Jelena Hololejenko, Kuidas ja kellel diagnoosida viirushepatiite?

Елена Хололеенко
24.04.2019
СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ
ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ

EUROPE'S NUMBER ONE
MEDICAL DIAGNOSTICS PROVIDER
EUROPE'S NUMBER ONE
2

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Вирусные гепатиты
3
Вирусные гепатиты – это группа заболеваний, вызываемая гепатотропными вирусами,
характеризующаяся преимущественным поражением печени с развитием
общетоксического синдрома, гепатоспленомегалией, нарушением функции и появлением
желтухи (?)
Энтеральные гепатиты : гепатиты А, Е
Парентеральные гепатиты : гепатиты В, С, Д, F, G
Гепатиты как компонент : желтой лихорадки, ЦМВ, ЕБВ, краснухи, эпидемического
паротита, герпесных инфекций, СПИДа, лихорадки Ласса и т.д.
Бактериальные гепатиты: при лептоспирозе, сифилисе

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Основные методы диагностики вирусных гепатитов
4

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
• Семейство Picornaviridae
• Род Enterovirus (Hepavirus)
• Известны 7 генотипов вируса 1 серотип
• Вызывает острые заболевания и
бессимптомные формы
• Хронизации процесса не наблюдается
• Редко фульминантный гепатит
• В ответ на инфекцию – защитные АТ,
обеспечивают пожизненный иммунитет
5
Гепатит А

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Основные пути передачи
6

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Заболевание протекает в желтушной (10%) или безжелтушной (90%) формах
Повышение уровня АлАТ и АсАТ. АСТ/АЛТ(0,91-1,75). К. де Ритиса менее 1 говорит о
поражении печени (искл.-Д-гепатит)
Антиген гепатита А в faeces (EIA)
RNA гепатита А в faeces (PCR)
Специфическая диагностика гепатита А
7

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
• Anti-HAV-IgM : IgM характерны для острого
периода гепатита А. Обнаруживаются уже в
начале проявления клинических симптомов,
достигают пика концентрации в течение
месяца, персистируют в крови 3 - 6 месяца и
снижаются до неопределяемого уровня в
течение года. Применяют для диагностики
острой или недавней ( за 6 - 9 месяцев)
инфекции гепатита А
• Антитела IgG появляются вскоре после антител
класса IgM и сохраняются пожизненно,
обеспечивая стойкий иммунитет
• Наличие anti-HAVAb (при отсутствии anti-HAV-
IgM) говорит о наличии иммунитета к вирусу
гепатита А в результате перенесённой в
прошлом инфекции или вакцинации
8
Специфическая диагностика гепатита А

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
• ДНК вирус - неполная двухнитевая
кольцевая молекула
• Семейство Hepadnaviridae
• 8 генотипов вируса (А – Н )
• Устойчив во внешней среде
• Основной путь передачи –
парентеральный, вертикальный, через
поврежденные слизистую и кожу
• Инфицирующая доза ничтожна мала (
0,0001 мл крови )
• Вирус оказывает незначительное
цитопатогенное действие не гепатоциты -
повреждение связано с рекцией имунной
системы на вирусные АГ и аутоАГ
9
Гепатит В

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Геном – ДНК
Гены ДНК :
• S- ген – кодирует HBsAg
• C – ген – кодирует HBcAg ,HBeAg
• P – ген – кодирует ДНК-полимеразу
• X – кодирует HBxAg белок, не входящий в состав вируса, активирует транскрипцию
генов вируса и гепатоцита .
• По частоте мутаций занимает промежуточное положение между ДНК и РНК вирусами
Гепатит В

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Мутации в геноме вируса В-гепатита
11

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
12
Серологические маркеры гепатита В
Антительные маркеры
• HBsAb
• HBcAb
• HBeAb
Показатели репликации
• HBsAg
• HBcIgM
• HBeAg
• HBV DNA

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Маркер Характеристика
HBsAg Поздний инкубационный период, острый гепатит, хронический гепатит, носительство
Очищенный генно-инженерный используется в вакцинах
HBcIgM Острый гепатит В, может быть единственным маркером при отсутствии HBsAg (при
мутации в s-гене)
HBeAg Маркер репликации. Сыворотки с HBeAg высокоинфективны. Не выявляется при
мутации в pre-core гене.
HBsAb Стадия реконвалесценции, вакцинация против гепатита В
HBcAb Любая форма инфекции ВГВ, доказательство инфицированности вирусом
HBeAb Фаза окна, реконвалесценция, хронический HBeAg неактивный ВГВ
13

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Динамика специфических маркеров при гепатите В
14

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
15

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Молекулярно-биологические :
• HBV DNA (квантитативно и квалитативно)
• HBV генотип (8 генотипов (A-H) ) - генотипы HBV коррелируют с клиническим исходом
инфекции HBV (хронизация) , предсказать риск неблагоприятных результатов
(молниеносное заболевание, цирроз печени, ГЦК) и реакцию на лечение , связь между
генотипами HBV и мутациями , или может повлиять на терапевтическое лечение
• Гепатит В PreCore mutation (если DNA >105k/ml, a HBeAg- отрицательный)
• Гепатит В резистентность (lamivudin, adefovir, entecavir)
Методы специфической диагностики
16

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
• РНК . Семейство Дельтавирус
• Внутренний Аg - HDAg, поверхностный-
HBsAg –то есть нуждается при
репликации в HBV (может быть
коинфекция или суперинфекция)
• 3 генотипа. 1а субтип- легкие, 1б-
тяжелые формы
• Группы риска- наркоманы (52%),
гемофилия, сексуальные контакты
• Профилактика - вакцинация против
гепатита В
17
Гепатит Д

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Серологические :
• Маркеры активной репликации гепатита B - HBsAg , HBeAg, HBV-DNA, anti-HBc
• Маркеры гепатита Д - HDV IgM , HDV АК
Молекулярные:
• HDV-RNA (плазма, сыворотка )
Маркеры специфической диагностики гепатита Д
18

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Динамика маркеров при коинфекции
19

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Динамика маркеров при суперинфекции
20

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
• Семейство Flaviviridae
• Геном РНК 9500 nн
• Поражение гепатоцитов – прямое
воздействие, иммунный лизис
• Антигенный состав вирусной частицы
схож с антигенным составом
гепатоцитов – развитие
аутоиммунного механизма
21
Гепатит С

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Пути передачи гепатита С
22

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
• Гепатит С - вирусное заболевание, характеризующееся поражением печени и
аутоиммунными нарушениями, часто имеющее первично-хроническое и латентное
течение. Протекает в желтушной (5%) или безжелтушной (95%) формах. Вирус гепатита
С достаточно устойчив во внешней среде
• В настоящее время выделено 11 генотипов вируса . Высокая степень генетической
изменчивости HCV способствует "ускользанию" вируса из-под иммунного ответа –
затрудняет реализацию адекватного иммунного ответа
• С этим связаны трудности в создании вакцины и лабораторной диагностики
(серонегативный гепатит С), а также частое первично-хроническое течение
заболевания. Обуславливает около 40% хронической патологии печени
Особенности инфекции
23

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Геном вируса гепатита С
24

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
A-HCV Ab - скрининг
• NB! Дети до 15-18 месяцев
HCV WB – подтверждающий + стадия + прогноз
• Ат к структурным нуклеокапсидным : Cor-1 и Cor-2 и неструктурным: хеликаза, NS3,
NS4, NS5 и др.
• Наличие в сыворотке анти-HCV Core является достаточно надежным маркером
вирусной репликации.
• анти-Core и анти-NS3 - на ранних этапах сероконверсии. а-NS3 могут являться
самостоятельным диагностическим маркером острой инфекции (значительная вирусная
нагрузка, а длительное сохранение их в острой - высокий риск хронизации)
Специфические(серологические) маркеры гепатита С

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
• анти-NS4 и анти-NS5 (RNA polymerase) – появляются позднее
• анти-NS4 – маркер длительности инфекционного процесса и коррелируют со степенью
поражения печени.
• анти-NS5 - выявление в высоких титрах говорит о присутствии вирусной РНК, а в
острой стадии является предиктором хронизации инфекции
• Detected bands: Core1(+++); Core2(+++); Helicase(++); NS3(+++); NS4(+); NS5(+)
• Detected bands: Core1(++); Core2(++); Helicase(++); NS3(++); NS4(+++); NS5(+++)
Специфические(серологические) маркеры гепатита С
26

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Определение РНК
• качественное
• количественное – вирусная нагрузка – мониторинг лечения
Генотипирование : HCV классифицируется на 11 основных генотипов (обозначенных 1-
11), многие подтипы (обозначенные a, b, c и т. д). 1a и 1b-наиболее распространены.
Определение генотипа важно для назначения лечения и прогнозирования ответа на
противовирусное лечение.
Молекулярные методы диагностики гепатита С
27

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
• Род Hepevirus
• Семейство Hepeviridae
• РНК
• 7 генотипов ( 4 - основные) и более 20
субтипов вируса: 1, 2 – атропоноз –
циркулирует в человеческой поппуляции
3, 4 – зоонозантропоноз –
вызывает HEV у людей и животных
• HEV обладает прямым цитопатическим
действием и вызывает цитолиз
гепатоцитов
28
Гепатит Е

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
• Широкий спектр внепечёночных проявлений ГЕ - неврологические расстройства. Врачи
не распознают у пациентов с острой и хронической болезнью печени симптомы
синдрома Гийена-Барре (отрый полирадикулоневрит) , полирадикулопатии, различные
невриты , атаксии или проксимальные миопатии, как симптомы, связанные с ГЕ
• высокая летальность среди беременных женщин : 15-25%. 80% больных , заразившихся
в третьем триместре беременности, развивается печёночная недостаточность разной
степени выраженности. Заболевание скоротечно, с быстрым развитием
геморрагического синдрома, появлением массивного некроза печени и
гепатоцеребральной недостаточности. Возможными причинами называются
иммунологические и гормональные факторы
Особенности гепатита Е
29

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Животные – источники заражения
30

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Специфические маркеры гепатита Е
31

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Скрининг : HEV IgM , HEV IgG (до 14 лет)
Подтверждающие тесты : HEV IgM блот , HEV IgG блот
Молекулярные тесты : HEV – РНК из EDTA (PCR)
HEV – РНК из faeces (PCR)
Специфические маркеры гепатита Е
32

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
• Семейство Flaviviridae
• РНК
• ,,Младший брат гепатита С,,
• Регистрируется у 85% наркоманов,
использующих парентеральный путь
введения наркотиков. Возможен половой
путь заражения , вертикальный . Он
часто сопутствует гепатитам В, С и D.
• Не устойчив в окружающей среде
• Протекает клиническо выражено и
бессимптомно
33
Гепатит G

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Диагностика :
• Определение РНК вирус гепатита G (HGV-RNA) в плазме крови
Показания :
• Наркомания
• Выявленный ранее гепатит C, B и D
• Выявление активной репликации вируса гепатита G. (Вирус гепатита G подавляет
репликацию ВИЧ, что может привести к снижению чувствительности исследований на
выявление вируса иммунодефицита человека)
• Обследования лиц, контактирующих с наркоманами, а также с лицами,
инфицированными другими гепатитами
Гепатит G
34

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
• В рамках кампании будет выполнено 12500 бесплатных тестов, об окончании кампании мы
проинформируем наших клиентов дополнительно.
• Цель – выявить пациентов , встречавшихся с вирусом гепатита С
• Бесплатно HCV Ab – SYNLABi klientidele (pere- ja eriarstid)
• Пользователям программы Perearst2 + Medipost2 имеется возможность заказать это
исследование в программе - панель - ALAT;ASAT + HCV Ab
• Частные пациенты до конца мая могут сами обратиться в лабораториюSYNLABi, в случае
позитивных результатов выдается направление к инфекционисту.
• Проект проводится совместно и при поддержке Abbvie
• На сегодняшний день ~3200 analüüsi, позитивных 150
Врачи могут бесплатно обследовать пациентов на наличие гепатита С
35

EUROPE'S NUMBER ONE
EUROPE'S NUMBER ONE
Спасибо за внимание
36

Jelena Hololejenko, Kuidas ja kellel diagnoosida viirushepatiite?

Recommended

Recommended

More Related Content

What's hot

What's hot (20)

Similar to Jelena Hololejenko, Kuidas ja kellel diagnoosida viirushepatiite?

Similar to Jelena Hololejenko, Kuidas ja kellel diagnoosida viirushepatiite? (20)

More from AnnikaJrime

More from AnnikaJrime (6)

Jelena Hololejenko, Kuidas ja kellel diagnoosida viirushepatiite?