脳梗塞に対するミクログリア細胞療法の開発
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Scientific reports誌に報告しました以下の論文の解説です． Kanazawa M, Miura M, Toriyabe M, Koyama M, Hatakeyama M, Ishikawa M, Nakajima T, Onodera O, Takahashi T, Nishizawa M and Shimohata T. Microglia preconditioned by oxygen-glucose deprivation promote functional recovery in ischemic rats rats. Sci. Rep. 7, 42582; doi: 10.1038/srep42582 (2017).
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脳梗塞に対するミクログリア細胞療法の開発
- 2. 脳梗塞はきわめて大事な疾患 • 脳卒中は寝たきりの原因の第1位，医療費の 使用の1割を占める． • ２人に１人が脳卒中を起こす時代に突入した． • 脳梗塞に対し，急性期治療と慢性期治療が 行われ，私たちは急性期治療研究（発症 8時 間以内の治療を目指す）に取り組んできた．
- 3. しかし急性期治療には限界がある • 急性期治療は発症から８時間がタイムリミット であり，治療の恩恵を受ける患者数には限界 がある． • 一方，慢性期回復治療はリハビリテーション のみで，十分な効果を得られず，後遺症を残 すことが多い． • しかし，近年，幹細胞を用いた再生療法が 注目され，臨床試験が行われている．
- 4. 理想的な回復期細胞治療 • 発症早期からの治療ができる． • iPS細胞のようながん化のリスクがない． • 身体への負担が少ない． • 培養不要で，専門施設がいらず，普及できる． ➔ これらを実現する新しい治療を目指す
- 9. 適度の虚血刺激でM2化することを発見！ M2スイッチ 適度の虚血刺激 ＝ 軽い脳梗塞の状況 虚血 ＝ 酸素↓ 糖分↓
- 12. 分泌物質により，M2化を確認 M2/M1比 = TGFβ/TGFα 通常の条件 低酸素・低糖
- 20. M2化ミクログリアは脳内で血管新生因子放出 対 照 刺激アストロサイト 刺激ミクログリア
- 21. もうひとつの血管新生因子も放出する 対 照 刺激アストロサイト 刺激ミクログリア
- 24. M2化ミクログリアの作用メカニズム 治療なし M2化 ミクログリア 1. 脳梗塞の中に新しい血管を作る 2. その周辺の死にかけた部位で神経再生が起きる
- 25. 1. ミクログリアのM2（善玉）化スイッチを発見した． 2. M2化ミクログリアが，急性期治療のタイミングを 逃した慢性期脳梗塞の回復を促進した． 3. まったく新しい細胞療法に成功し，改善のメカニ ズム（血管新生＋神経再生）まで突き止めた． 本研究成果のポイント
- 26. 本治療の利点 • 長期の培養が不要であり，発症早期からの治療が 可能である • 自身の細胞で，遺伝子操作も不要のため，iPS細胞 等で心配されるがん化のリスクがない． • 脳から直接ミクログリアを採取する方法が，すでに 開発されている．
- 27. 今後の展開 1. 脳梗塞以外のさまざまな神経疾患に応用可能で あるため，検討を開始した． 2. 末梢血中にはミクログリアと似た細胞があり， 治療に応用できる可能性を検討している． ➔ 臨床研究情報センター（神戸）と臨床試験を 目指している．