ФАКТОРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С УСКОРЕННЫМ СТАРЕНИЕМ ОРГАНИЗМА ЖЕНЩИН СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА
ГУ «Институт геронтологии имени Д. Ф. Чеботарева НАМН Украины»
Ищук В. А., к.м.н., ст.н.сотр.
Шатило В. Б., д.м.н., проф.
1. 14 марта 2013, Киев, конференция «Предупреждение преждевременного
старения женщины как инновационная система здоровьесбережения в условиях
информационного общества »
ФАКТОРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ
С УСКОРЕННЫМ СТАРЕНИЕМ
ОРГАНИЗМА ЖЕНЩИН СРЕДНЕГО
ВОЗРАСТА
ГУ «Институт геронтологии имени Д.
Ф. Чеботарева НАМН Украины»
Ищук В. А., к.м.н., ст.н.сотр.
Шатило В. Б., д.м.н., проф.
2. СТАРЕНИЕ
закономерный процесс, ведущий к снижению надежности
функционирования организма, ограничению его
адаптационных возможностей, развитию возраст зависимой
патологии и увеличению вероятности смерти
Типы старения
Физиологическое Ускоренное
(преждевременное)
20-30 % населения 70-80 % населения
3. ВАРИАНТЫ РАЗВИТИЯ СТАРЕНИЯ
Факторы внешней среды и образа жизни Долголетие
физиологическое
(20-30 %)
Адаптационные
возможности СТАРЕНИЕ
организма
ускоренное
(70- 80 %)
Возрастные изменения организма Болезни
20 30 40 50 60 70 80 90 годы
4. ФАКТОРЫ РИСКА
Методы диагностики
Связь ускоренного старения с
ускоренного старения.
развитием возраст-зависимой
Биологический и
патологии
функциональный возраст
УСКОРЕННОЕ
СТАРЕНИЕ
ПУТИ ПРОФИЛАКТИКИ
Сбалансированное питание Геропротекторы
5. ОБЩЕЙ ТЕНДЕНЦИЕЙ В МИРЕ ЯВЛЯЕТСЯ
УСТОЙЧИВЫЙ РОСТ В СТРУКТУРЕ НАСЕЛЕНИЯ
УДЕЛЬНОГО ВЕСА ЛЮДЕЙ СТАРШЕ 60 ЛЕТ
50
40
прогноз
30
20
10
0
1960 1990 2000 2025 2050
7. ОСНОВНЫЕ ФАКТОРЫ, КОТОРЫЕ
ОКАЗЫВАЮТ ВЛИЯНИЕ НА
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ ЧЕЛОВЕКА
10 %
20 %
45 %
25 %
образ жизни
окружающая среда
наследственный фактор
уровень здравоохранения
8. ФАКТОРЫ РИСКА УСКОРЕННОГО
СТАРЕНИЯ
ВНЕШНЕСРЕДОВЫЕ ФАКТОРЫ
- окружающей среды
- низкий уровень доходов и личного потребления
- низкий уровень медицинской помощи
ФАКТОРЫ ОБРАЗА ЖИЗНИ
- нерациональное питание
- недостаточная физическая активность,
- хронический психоэмоциональный стресс
- вредные привычки
- неправильный режим труда и отдыха
ЭНДОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ
- отягощенная наследственность
- возрастные изменения обмена веществ, иммунитета и
нейроэндокринной регуляции
- ассоциированные с возрастом заболевания
9. НЕКОТОРЫЕ ЭНДОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ
РАЗВИТИЯ УСКОРЕННОГО СТАРЕНИЯ
- Ухудшение процессов энергообразования, снижение интенсивности окислительно-
восстановительных реакций, тканевая гипоксия
- Активация процессов перекисного окисления липидов, снижение активности
антиоксидантных систем организма
- Ухудшение регуляторной и трофической функций центральной нервной системы
- Изменения нейроэндокринной регуляции (снижение чувствительности гипоталамуса,
функциональная недостаточность эпифиза, субклинический гипотиреоз, снижение активности
половых желез, ослабление парасимпатических влияний, преобладание симпатического тонуса
и др.)
- Ограничение адаптационных возможностей организма, снижение его устойчивости к
стрессовым воздействиям
- Ухудшение Т-клеточного звена иммунной системы
- Нарушения углеводного обмена (инсулинорезистентность, снижение функции
бета-клеток, нарушение толерантности к глюкозе), нарушения липидного обмена, ухудшение
трофики тканей
- Ухудшение обезвреживающей функции печени и выделительной функции почек
10. ОБЩНОСТЬ ФАКТОРОВ РИСКА
УСКОРЕННОГО СТАРЕНИЯ И ПАТОЛОГИИ
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
Факторы риска Ускоренное старение Атеросклероз,ИБС
Гиподинамия + +
Стресс + +
Курение + +
Нерациональное питание + +
Дислипидемия + +
Резистентность к инсулину + +
Избыточный вес + +
11. ДИАГНОСТИКА УСКОРЕННОГО СТАРЕНИЯ
Определение биологического возраста организма
Определение функционального возраста систем организма
(сердечно-сосудистой, дыхательной, центральной и автономной
нервной системы, костно-мышечной системы и др.)
Оценка адаптационных возможностей организма
(физическая работоспособность, умственная работоспособность,
суточные биоритмы, устойчивость к стрессовым воздействиям)
Оценка состояния нейроэндокринной регуляции, иммунной системы,
метаболизма, микроциркуляции, функции эндотелия
12. ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА МАКСИМАЛЬНОЙ
ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТОСПОСОБНОСТИ
Вт
300
250
200
150
100
50
0
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
возраст, лет
Физическая работоспособность, интегральный показатель функционального
состояния организма, является надежным биомаркером старения
13. ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ
СОСУДОДВИГАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ
ЭНДОТЕЛИЯ МИКРОСОСУДОВ
Эндотелий-зависимый прирост сек
объемной скорости кожного 140
кровотока на пике реактивной
гиперемии 130
мл/мин/100 г ткани 120
7,5 110
*
7 100
*
6,5 * 90
*
*
6 * 80
20-29 60-69 70-79 80-89
5,5 лет лет лет лет
Время восстановления объемной
5
скорости кожного кровотока после
20-29 60-69 70-79 80-89
реактивной гиперемии
лет лет лет лет
Показатели сосудодвигательной функции эндотелия могут быть использованы
как маркеры старения в моделях определения функционального возраста сосудов
14. ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА
ФУНКЦИОНАЛЬНОГО РЕЗЕРВА КАПИЛЛЯРОВ
В КОЖЕ ЛИМБА НОГТЯ
(процент дополнительных капилляров, открывшихся при пробе с реактивно-застойной
гиперемией в 1 линейном миллиметре поля зрения)
%
45
40
35
30 *
25 *
20 *
15
*
10
5
0
18-40 60-69 70-79 80-89 лет
> 90
При старении уменьшается показатель функционального резерва капилляров
15. УВЕЛИЧЕНИЕ С ВОЗРАСТОМ ТОЛЩИНЫ
КОМПЛЕКСА ИНТИМА-МЕДИА
СОННОЙ АРТЕРИИ
мм
1,1
*
1
0,9
*
0,8
0,7 *
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
20-29 30-39 40-49 50-59 60-74 75 лет и
старше
16. ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОГО И
ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ВОЗРАСТА ПОЗВОЛЯЕТ
Диагностировать тип старения,
отобрать контингент для коррекции
ускоренного старения
Распознать вариант ускоренного старения
для дифференцированного применения
геропротекторных воздействий
Оценить эффективность
геропротекторных воздействий
Прогнозировать развитие заболеваний и их
течение, продолжительность жизни
17. Цель исследования
Определение факторов,
ассоциированных с ускоренным
старением женщин среднего
возраста
18. Методы исследования
• ОБЩЕКЛИНИЧЕСКИЕ: антропометрические,
инструментальные, лабораторные
(биохимические методы определения в крови
глюкозы, липидов, гликозилированного
гемоглобина)
• проба с физической нагрузкой (ВЭМ)
• ИФА (определение в плазме инсулина, с-
реактивного протеина),
• ЛДФ на аппарате "Transonic" (США)
• скорость пульсовой волны
19. Определение функционального возраста сердечно-
сосудистой системы
Женщины
90
Календарный возраст, годы
80
r = 0,82
70
60
50
40
30
20
- 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00
Соотношение мощности субмаксимальной физической нагрузки (Вт)
2
к ИМТ (кг/м )
ФВ = 0,1998·Х3-2,0266·Х2-5,1599·Х+90,938
где Х отношение субмаксимальной нагрузки (Вт) к ИМТ (кг/м 2)
22. Метаболический синдром – модель ускоренного
старения
МС - независимый фактор ризика развития возраст-зависимой
патологии:
Атеросклероз и ИБС
Артериальная гипертензия
Сахарный диабет 2-го типа
Злокачественные новообразования
Болезнь Альцгеймера
* working definition Gelfand EV et al, 2006; Vasudevan AR et al, 2005
23. Динамика глюкозы и инсулина
в плазме крови у женщин с физиологическим и
ускоренным старением
ГЛЮКОЗА ИНСУЛИН
10 50
9
40
8
30
мкЕД/мл
ммоль/л
7
20
6
10
5
4 0
фон 30 мин 60 мин 120 мин фон 30 мин 60 мин 120 мин
физиологическое старение ускоренное старение
24. Риски сердечно-сосудистых событий и
развития диабета, баллы
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Физиологическое старение Ускоренное старение
Критерии МС FRAMINGHAM SCORE FINDRISK
25. Скорость пульсовой волны (СПВ), СРБ и потребление кислорода у
женщин с физиологическим и ускоренным старением
Скорость пульсовой волны hs-СРБ
1000 * 3
2,5 *
800
2
600
cм/с
мг/л
1,5
400
1
200 0,5
0 0
Физиологическое Ускоренное старение Физиологическое Ускоренное старение
старение старение
Пороговое потребление кислорода
СПВ эл СПВ м
18
15 *
12
мл/кг/мин
9
6
3
0
* - р<0,05
Физиологическое Ускоренное старение
старение
26. Динамика показателей
объемной скорости кожного
кровотока при пробе с
реактивной гиперемией
(лазерная допплеровская флоуметрия -
BLF-21D “Transonic Systems Inc” )
пик гиперемии
7
6
5
мл / ми н* 100г
4
3
2
1
0
15 30 45 60 75 90 105 120
окклюзия, 3 мин
время восстановления кровотока, с
физиологическое старение ускоренное старение
27. Корреляционные связи между постарением
организма и изучаемыми показателями
Показатели r
Окружность талии 0,66*
Систолическое АД в покое 0,48*
Глюкоза крови натощак 0,35*
ЛПВП -0,19
Триглицериды 0,16
Количество критериев МС 0,49*
Индекс НОМА 0,49*
FINDRISK 0,67*
Пороговое потребление кислорода -0,39*
Физическая работоспособность в Вткг -0,50*
Примечание: * - корреляционная зависимость статистически значимая (p<0,05).
28. Выводы
1. У женщин среднего возраста к факторам,
ассоциированным с ускоренным старением
организма можно отнести:
- висцеральное ожирение,
- снижение физической работоспособности,
- развитие артериальной гипертензии,
- склонность к нарушению углеводного обмена.
2. Результаты исследования будут полезны при
разработке программ, направленных на
профилактику ускоренного старения женщин.
29. НАПРАВЛЕНИЯ ПРОФИЛАКТИКИ
УСКОРЕННОГО СТАРЕНИЯ
Влияние на факторы риска:
рост доходов и личного потребления
улучшение окружающей среды
сбалансированное питание
активный двигательный режим
устранение вредных привычек
Профилактика, ранняя диагностика и
адекватное лечение заболеваний
Применение геропротекторов
30. ГЕРОПРОТЕКТОРЫ РАЗРЫВАЮТ
ПОРОЧНЫЙ КРУГ
Физиологическое
старение
Геропротекторы Геропротекторы
Предпосылки Ускоренное
развития болезней старение
Геропротекторы
Болезни как
средства базисной
терапии заболеваний
31. ГРУППЫ ГЕРОПРОТЕКТОРНЫХ СРЕДСТВ,
применяемых в клинической практике
Поливитаминные
комплексы,
микроэлементы Тканевые
Антиоксиданты препараты
Пептидные
Метаболические
препараты
Адаптогены
комплексы
Гормоны
Энтеросорбенты Мембранопро- Остеопротекторы
текторы
(омега-3 и др.)
We have understood for decades the roles of ‘classical’ risk factors – elevated LDL-cholesterol, hypertension, elevated blood glucose and smoking – in the pathogenesis of cardiovascular disease. More recent research is continuing to define the contribution of emerging risk factors to the risk of developing type 2 diabetes and cardiovascular disease, particularly in the setting of insulin resistance. Abdominal obesity is associated with multiple cardiometabolic risk factors such as atherogenic elevated blood glucose (hypertriglyceridaemia and low HDL-cholesterol), elevated blood glucose and inflammation, which are major drivers of cardiovascular disease and type 2 diabetes. In addition, atherosclerosis is increasingly regarded as an inflammatory condition. Gelfand EV et al . Rimonabant: a cannabinoid receptor type 1 blocker for management of multiple cardiometabolic risk factors. J Am Coll Cardiol 2006: 47 (10): 1919 – 26. Vasudevan AR, Ballantyne C et al , Cardiometabolic risk assessment: an approach to the prevention of cardiovascular disease and diabetes mellitus. Clin Cornerstone 2005; 7 (2-3):7–16.