Presentación utilizada para la charla informativa sobre la enfermedad de Párkinson realizada por el equipo de Acercándonos al Párkinson, a los alumnos de segundo de bachillerato del instituto Emperador Carlos de Barcelona. Fue un verdadero placer para nosotros contar con un público tan atento e interesado. ¡Muchas Gracias!

1. Apropant-nos
al Pàrkinson
Sara Torres Esquius
Grau de Genètica –UAB-
Presentació 2n Batxillerat científic de l’IES Emperador Carles 2015

2. • Història
• Què és i com afecta?
• Característiques
• Diagnòstic
• Causes
• Evolució
• Tractaments actuals
• Tractaments en investigació
OBJECTIU: Conèixer millor la
malaltia de Pàrkinson

3. Història del Pàrkinson
• Descobert per James Parkinson 1817
en assaig: Paràlisi Agitant
• Malaltia que escapa del coneixement
general, vol servir d’estímul per
noves generacions
• A 1862 Jean Martin Charcot li posa nom
• Però ja antecedents sistema mèdic de la
India Ayurdeva com a Kampavata
Wikipèdia.

4. Què és el Pàrkinson?
• Forma més comú del Parkinsonisme
• Malaltia neurodegenerativa afecta sistema nerviós central
• Mort neurones dopaminèrgiques susbstància negra
neurosciencenews.com
PARKINSONISME
Pàrkinson idiopàtic. 80% dels casos parkinsonisme
Malaltia de
Pàrkinson
Malaltia etiologia ambiental (Medicaments, toxines,
tumors cerebrals etc.)
Pàrkinson
secundari
La més similar al Pàrkinson idiopàtic però té altres
desordes degeneratius i pitjor pronòstic
Sindrome de”
Pàrkinson Plus”
Alzehimer, Malaltia de Wilson, Malaltia de Huntington,
demència frontotemporal, etc.
Desordres
heterodegenerati
us
noticias.ufsc.br

5. Què és el Pàrkinson?
• Disminució neurotransmissor dopamina  patrons anormals
activació nerviosa
• Primers símptomes hem perdut 60-80% neurones dopaminèrgiques
Imatge modificada de : www.ipsante.com

6. Com afecta el Pàrkinson
• Segona malaltia neurodegenerativa més freqüent
• 2% majors 65 anys afectats
• 1/5 menors 50 anys
• 150.000 a Espanya
• Es calcula en 2030 DOBLAR
les xifres

7. Característiques clíniques
SÍMPTOMES CARDINALS
Tremolor en repòs1
Bradicinesia2
Rigidesa3
Inestabilitat postural4
Postura flexionada5
Congelació6

8. Característiques clíniques
SÍMPTOMES CARDINALS
Tremolor en repòs1
• Tremolor involuntari 4-6Hz
• 70% pacients
• Desapareix en moviment
www.nyosalud.es

9. Característiques clíniques
SÍMPTOMES CARDINALS
Bradicinesia2
• Lentitud realitzar moviments voluntaris
• Depèn estat emocional pacient
www.demedicina.com

10. Característiques clíniques
SÍMPTOMES CARDINALS
Rigidesa3
• Increment de resistència
• Signe de roda dentada
http://neurologicaltx.medicalph.com/

11. Característiques clíniques
SÍMPTOMES CARDINALS
Inestabilitat postural4
• Pèrdua reflexos posturals
• Falta equilibri
• Caigudes

12. Característiques clíniques
SÍMPTOMES CARDINALS
Congelació5
• Bloqueig en la marxa o en una acció
• Peus enganxats al terra
www.hdwalls.xyz

13. Característiques clíniques
SÍMPTOMES CARDINALS
Postura Flexionada6
• Tronc, cap i 4 extremitats endavant
• A més deformacions mans i peus
• Deformacions esquelètiques
Doherty et al.
Postural deformities
in Parkinson’s
disease- The Lancet
Neurology

14. Característiques clíniques
SÍMPTOMES NO CARDINALS
• Parla distorsionada
• Discinesias
• Disfagia
• Micrografia
• Mask-like expresion
• Acceleracions indesitjades
• Problemes neuro-oftalmològics

15. Característiques clíniques
• Trastorns del son
• Restrenyiment
• Canvis humor
• Disfunció erèctil
• Disfunció esfínter
• Fatiga
• Depressió
• Ansietat
• Demència
• Al·lucinacions

16. Diagnòstic
• Diagnòstic basat en característiques clíniques i
examen neurològic (UK Parkinson’s Disease Society Brain Bank)
• Presència símptomes característics
• No presència símptomes excloents
• Resposta a levodopa
• Proves de recolzament
• Anàlisi laboratori
• Neuroimatge
• Examen neurofisiològics

17. Causes
• Causes no conegudes
• Malaltia multifactorial
• Interaccions complexes
La genètica
carrega l’arma
i l’ambient dispara

18. Causes ambientals
FACTORS DE RISC
• Edat
• Sexe
• Ocupació
• Exposició a pesticides
• Exposició a metalls
• Lloc de residència
• Traumatismes cranials
www.npic.orst.edu
www.pixabay.com
www.demedicina.com/

19. Causes ambientals
FACTORS DE PROTECCIÓ
j
• Exercici
• Cafeïna
• Nicotina
• Dieta
• Vitamina D
• Medicaments antiinflamatoris
www.nonsprecare.it
www.pixabay.com
www.neuroespacio.com

20. Causes genètiques
• 90% casos esporàdics
• 10% casos historia familiar
• Crucial per estudi gens associats amb Pàrkinson
familiar
• Molts gens relacionats
• Gens descoberts implicats en casos esporàdics
parkinsonargentina.blogspot.com

21. Causes genètiques
Gens d’herència autosòmica dominant
α-SINUCLEINA
• Participa en les sinapsis neuronals
• Involucrat en producció i transport de dopamina
• Paper en aprenentatge, transport vesicular, etc.
Proteïna petita quan està
alterada tendeix a agregar
Forma cossos de Lewy

22. Causes genètiques
Gens d’herència autosòmica dominant
α-SINUCLEINA
• Malaltia greu i a edats primerenques
• Mutacions puntuals
• Mutacions per amplificació de còpies
• 2 còpies  no malaltia
• 3 còpies  Pàrkinson als 49 anys Esp. de vida: 16 anys
• 4 còpies  Pàrkinson als 39 anys  Esp. de vida: 9 anys

23. Causes genètiques
Gens d’herència autosòmica dominant
LRRK2
• Dardarina (dardar=tremolor)
• Proteïna quinasa
• Funcions sinapsis, manteniment mitocondri, autofàgia i traducció
proteica

24. Causes genètiques
Gens d’herència autosòmica recessiva
• Vies relacionades
• Inici primerenc malaltia
PARKIN Ubiqüitina  reciclatge proteïnes
PINK1 Ajuda a protegir al mitocondri de l’estrès
oxidatiu
DJ-1 Funció no molt coneguda. Ajuda a protegir
cèl·lula estrès oxidatiu

25. Evolució de la malaltia
Escala de Honenh y Yarh per valorar la progressió i gravetat
Estadi 0 No hi ha signes de la malaltia
Estadi 1 Malaltia unilateral
Estadi 2 Malaltia bilateral sense alteracions a l'equilibri
Estadi 3
Malaltia bilateral de lleu a moderada amb inestabilitat postural.
Físicament independents
Estadi 4 Incapacitat greu. Pot caminar o estar en peu
Estadi 5 Cadira de roda permanent, o al llit si no te ajuda

26. Tractaments actuals
• No hi ha cura definitiva
• Tractaments simptomàtics
FARMACOLÒGIC
CIRURGIA
REHABILITACIÓ

27. Tractaments actuals
• Dopamina no pot travessar barrera hematoencefàlica
• Administrem substituts o precursors
LEVODOPA
• Precursor dopamina
• Gold standard des d’anys 60
FARMACOLÒGIC

28. Tractaments actuals
L-DOPA + Inhibidors de la decarboxilasa (iDDC )
• Evitar efecte carboxilasa en la resta del cos, Levodopa cervell
• Carbidopa o Bencerazida.
FARMACOLÒGIC

29. Tractaments actuals
L-DOPA + Inhibidors de la COMT
• COMT (catecol-O-metiltransferasa) transforma levodopa
en 3-OMD (3-O-metildopa)  levodopa desaprofitada
FARMACOLÒGIC

30. Tractaments actuals
LEVODOPA + INHIBIDORS DESCARBOXILASA + INHIBIDORS DE LA COMT
FARMACOLÒGIC
www.epda.eu.com

31. Tractaments actuals
Complicacions de la levodopa a llarg termini
• Fluctuacions motores
• Fenomen wearing off
• Resposta “on-off”
• No resposta “on”
• Discinèsies
• Discinèsies “on”
• Discinèsies disfàsiques
• Distonia precoç matutina
FARMACOLÒGIC

32. Tractaments actuals
FARMACOLÒGIC
•Estimulen els receptors de dopamina
Agonistes dopaminèrgics
•Alcaloides de belladona , tremolor i rigidesa, no sabem
com funciona
Anticolinèrgics
•Agente antiviral. No sabem com funciona però millora
transmissió dopamina
Amantadina

33. Tractaments actuals
• No primera opció
• Pacients amb malaltia avançada i complicacions de
levodopa
• Equips multidisciplinaris
especialitzats
QUIRÚRGIC

34. Tractaments actuals
PALIDOTOMIA
• Destrucció de les cèl·lules del “glòbul pàl·lid” del cervell que estan
sobreactivades en el Pàrkinson
• Milloren les discinèsies
• Milloren tremolors i bradicinèsies
• Risc hemorràgia cerebral
• Lloc d’intervenció òptim desconegut
• Limitar futurs tractaments
• Nervi òptic proper
QUIRÚRGIC
www.lookfordiagnosis.com

35. Tractaments actuals
ESTIMULACIÓ CEREBRAL PROFUNDA
• Implantar elèctrodes que es
connecten amb un generador elèctric
• Estimulen diferents zones
• Es redueixen símptomes
• Ajustable
• Reversible
• Hemorràgia cerebral al punxar
• Recanvi bateria
• Problemes de parla o visió (2-4%)
QUIRÚRGIC
ELECTRODE
CONNECTOR
BATERIA medcitynews.com

36. Tractaments actuals
• Fisioteràpia
• Logopèdia
• Psicoteràpia
REHABILITACIÓ
www.parkinsonmadrid.org

37. Tractaments en investigació

38. Tractaments en investigació
TERÀPIA GÈNICA
• Ús de gens com a teràpia  Quins?
• Introduir gens dins la cèl·lula a partir d’un vector
• Dos tipus principals:
Teràpia gènica IN VIVO vs. EX VIVO
biunix.wordpress.com

39. Tractaments en investigació
TERÀPIA GÈNICA
• Introducció dels gens per vectors:
• Vectors virals
• Vectors no virals
• Liposomes
• Plasmidis
• DNA nuu per mètodes físics
Integratius No integratius

40. Tractaments en investigació
TERÀPIA GÈNICA EN PÀRKINSON
No coneixem els gens exactes  No podem aturar mort cel·lular
1. Administrar factors de creixement i supervivència
• Gen Neurturin, factor supervivència cèl·lules nervioses
2. Retornar activitat àcid gamma aminobutíric (GABA)
• Gen GAD, enzim necessari per la producció de GABA
3. Induir altres cèl·lules nervioses a produir dopamina
• Gens TH, AADC, GCH1, necessaris per produir dopamina
3 Teràpies principals

41. Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULAR
• Introducció de cèl·lules en un organisme
• Basat en cèl·lules mare

42. Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULAR
• Stemm Cell Totipotent
• Stemm Cell Pluripotent
• Stemm Cell Multpotent

43. Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULAR
• Stem Cell pluripotents induïdes (iPSC)

44. Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULAR EN PÀRKINSON
Antecedents: Transplantament neurones fetals dopaminèrgiques
• Resultats contradictoris
• Implicacions ètiques

45. Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULAR
Noves investigacions
Derivades d’un embrió
Diferencien a neurones dopa
Implicacions ètiques
Formació de tumors
Diferenciar cèl·lules pacient
en cèl·lules dopaminèrgiques
Descobert recentment
Poc eficaç
Diferenciar cèl·lules pacient
en cèl·lules neuronals
De neurona passar a dopa
Baixa eficiència
Reprogramar cèl·lules del
pacient en iPSC
Derivar iPSC a neurones dopa
No problema ètic. No rebuig
Formació de tumors

46. Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULAR
TRANSEURO
• Consorci Europeu de Teràpia cel·lular en Pàrkinson

47. Conclusions
• Malaltia que afecta al 2% de majors 65 anys, però no exclusiva de
persones grans
• Hi ha una mort neuronal a la substància negra del cervell que
comporta una pèrdua de dopamina
• Presenta símptomes motors i no motors
• No hi ha prova de diagnòstic, diagnòstic basat en símptomes
• No es coneixen encara les causes: Malaltia multigènica interacció de
gens i ambient
• Millor tractament: tractament farmacològic amb levodopa... Però
molts problemes
• Nous tractaments en investigació: Teràpia gènica i Teràpia cel·lular