ステロイド性骨粗鬆症治療ガイドラインが発表されましたが、テリパラチド連日投与製剤は代替え治療薬と定められました。ステロイドがどの程度テリパラチドの有効性に影響するかはデータが多くありません。

1. 関節リウマチの骨粗鬆症に対する
テリパラチド連日投与製剤2年投与の効果
～経口プレドニゾロン併用の影響～
豊橋市民病院 リウマチ科
平野裕司 平原慎也 磯野正晶 福井順
利益相反申告の有無 ： 無

2. はじめに
■ 関節リウマチ(RA)の治療環境はMTXと生物学的製剤の
普及などを背景にして急速に進歩した。
■ しかしRA患者さんのADL改善のためにはまだまだ解決
するべき問題も多く、特に合併症への対策が重要である。
その中の一つとして骨粗鬆症がある。
■ テリパラチド連日投与製剤（dTPTD）も投与開始後2年
経過例も増加してきており、実臨床での治療成績を
まとめることも可能となってきている。
■ 本研究では経口プレドニゾロン（PSL）に着目して、
PSL使用がdTPTDの有効性に与える影響について
解析した。
Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital

3. ステロイド性骨粗鬆症の管理と治療ガイドライン（2014年改訂版）が
日本骨代謝学会より発表
18歳以上男女
経口PSLがdTPTDの
効果に与える影響は
本邦においては
データは不足している。

4. 症例と方法
■ 症例：豊橋市民病院リウマチ科においてdTPTDを投与し、2年以上
経過した関節リウマチ患者50例（全例女性）
■ 調査項目
１．全例の患者背景
２．全例での有効性評価（BMD、骨代謝マーカー、投与継続率）
３．PSL併用群とPSL非併用群での比較
・患者背景
・腰椎BMDと近位大腿骨BMD
・骨代謝マーカー（BAP、P1NP、NTX、TRACP-5b）
・投与継続率
４．PSL用量別の解析
■ 統計
Mann-Whitney U-test、Wilcoxon signed-rank test、
Chi-square test、Kaplan-Meier Method+Log Rank test
P<0.05を統計学的有意とした。
Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital

5. 結 果

6. dTPTD開始時の患者背景（n=50）
平均年齢（歳）
性別（女/男）
平均BMI
身障3級以上例
RA罹病期間（年）
RA Stage (I+II/III+IV)
RA Class (1+2/3+4)
PSL併用例
投与例PSL量（mg/dL）
c or b DMARDs併用
cDMARDs
MTX
TAC
SASP
GST
71
50/0
20.9
36（73.5%）
19
9/41
16/34
35（70.0％）
4.2
48（96.0％）
32（64.0%）
12（24.0％）
6（12.0％）
2（4.0％）
bDMARDs併用
ETN
ADA
IFX
TCZ
ABT
FRAX（一般骨折）
骨折歴あり例（%）
平均椎体骨折数
骨粗鬆症前治療薬（％）
BP（+α）
VitDのみ
なし
PTH開始時VitD併用
18（36.0％）
9
3
3
2
1
37.4％
38（76％）
1.8
34（68％）
7（14%）
9（18%）
37（74％）
Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital

7. 腰椎BMD（平均値と%YAM）の推移（n=49）
Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital
0.838
0.891
0.917
0.933 0.931
0.780
0.820
0.860
0.900
0.940
0.980
0m 6m 12m 18m 24m
(g/cm2)
*
*
* *
*：Significant vs. 0m
Wilcoxon signed rank test
36.7
19.6
16.3 17.1 14.6
30.6
39.1
27.9
19.5 22.0
32.7
41.3
55.8
63.4 63.4
0%
20%
40%
60%
80%
100%
0m 6m 12m 18m 24m
70%未満 70%以上80%未満 80%以上

8. Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital
近位大腿骨BMD（平均値と%YAM）の推移（n=46）
0.579
0.586
0.602
0.607
0.611
0.560
0.580
0.600
0.620
0m 6m 12m 18m 24m
(g/cm2)
*
*
*
*：Significant vs. 0m
Wilcoxon signed rank test
78.3
74.4
66.7 64.1
69.2
10.9 18.6
21.4 25.6 17.9
10.9
7.0
11.9 10.3 12.8
0%
20%
40%
60%
80%
100%
0m 6m 12m 18m 24m
70%未満 70%以上80%未満 80%以上

9. 腰椎および大腿骨近位BMDの増加率（n=50）
Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital
6.8
10.9
11.6
12.1
0.9
3.2
4.1
4.9
0.0
2.0
4.0
6.0
8.0
10.0
12.0
14.0
6m 12m 18m 24m
LS-BMD TH-BMD
(%)

10. 0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
1.00
0 365 730
dTPTDの投与継続率（Kaplan-Meier法）
（n=50）
Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital
中止例7例の中止理由
硬膜外血腫、盲腸癌、解離性大動脈瘤破裂（死亡）
口腔粘膜浮腫、くも膜下出血、転院、NTM契機
（日）
92.0% 86.0%

11. 骨代謝マーカーの推移（全例）
Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital
17.1
23.7
23.2
20.7
19.9
14.0
16.0
18.0
20.0
22.0
24.0
26.0
0m 6m 12m 18m 24m
BAP 54.6
160.9
132.0
91.3
78.0
0.0
50.0
100.0
150.0
200.0
0m 6m 12m 18m 24m
P1NP
* vs. 0か月で統計学的有意差あり。Wilcoxon signed rank test
17.5
26.4
26.7
25.4 25.2
10.0
15.0
20.0
25.0
30.0
0m 6m 12m 18m 24m
NTX
432.3
619.7
632.9
591.7
553.1
300.0
400.0
500.0
600.0
700.0
0m 6m 12m 18m 24m
TRACP-5b
*
*
*
*
*
*
*
*
*
* * *
* *
*
*
53.7% 346.3%
69.6%
73.0%

12. PSL併用群
（n=35）
PSL非併用群
（n=15）
P値
年齢（歳）
RA罹病期間（年）
身長（cm）
体重（kg）
BMI
PSL投与量（mg/d）
VitD併用（%）
Bio併用（%）
OP前治療有り（%）
DAS28-CRP
CRP（mg/dl）
mHAQ
骨折歴有り（%）
71.2
22
150.9
47.7
20.9
4.2
74.3
37.1
82.9
2.91
0.66
1.38
80.0
70.5
11
149.8
46.7
20.8
73.3
33.3
80.0
2.38
0.42
0.69
66.7
0.840
0.007
0.420
0.727
0.924
1.000
1.000
1.000
0.094
0.248
0.007
0.471
Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital
PSL併用群と非併用群の患者背景比較

13. PSL併用群
（n=35）
PSL非併用群
（n=15）
P値
年齢（歳）
RA罹病期間（年）
身長（cm）
体重（kg）
BMI
PSL投与量（mg/d）
VitD併用（%）
Bio併用（%）
OP前治療有り（%）
DAS28-CRP
CRP（mg/dl）
mHAQ
骨折歴有り（%）
71.2
22
150.9
47.7
20.9
4.2
74.3
37.1
82.9
2.91
0.66
1.38
80.0
70.5
11
149.8
46.7
20.8
73.3
33.3
80.0
2.38
0.42
0.69
66.7
0.840
0.007
0.420
0.727
0.924
1.000
1.000
1.000
0.094
0.248
0.007
0.471
Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital
PSL併用群と非併用群の患者背景比較

14. Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital
PSL併用群と非併用群のBMDとBTM比較
(dTPTD開始時）
PSL併用群
（n=35）
PSL非併用群
（n=15） P値
腰椎BMD
近位大腿骨BMD
BAP
P1NP
NTX
TRACP-5b
0.835
0.574
17.1
58.3
17.4
436.2
0.844
0.588
16.9
45.1
17.8
422.5
0.862
0.582
0.735
0.307
0.882
0.603

15. PSL併用群と非併用群のBMD増加率の比較
5.7
10.2
11.3 11.0
9.0
12.1 12.1
14.2
0.0
2.0
4.0
6.0
8.0
10.0
12.0
14.0
16.0
6m 12m 18m 24m
PSL併用群 PSL非併用群
Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital
-0.5
2.4
2.8
4.2
3.3
4.8
6.4 6.3
-1.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
6m 12m 18m 24m
PSL併用群 PSL非併用群
腰椎BMD 近位大腿骨BMD
*
* 群間に統計学的有意差あり。Mann-Whitney U-test

16. Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital
PSL併用群と非併用群の%YAM分類の比較
（腰椎BMD）
32.4
22.6
17.9 18.5 18.5
35.3
38.7
21.4
11.1
14.8
32.4
38.7
60.7
70.4
66.7
0%
20%
40%
60%
80%
100%
0m 6m 12m 18m 24m
70%未満 70%以上80%未満 80%以上
46.7
13.3 13.3 14.3
7.1
20.0
40.0 40.0 35.7
35.7
33.3
46.7 46.7 50.0
57.1
0%
20%
40%
60%
80%
100%
0m 6m 12m 18m 24m
70%未満 70%以上80%未満 80%以上
PSL併用群 PSL非併用群

17. Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital
PSL併用群と非併用群の%YAM分類の比較
（近位大腿骨BMD）
80.6 78.6
70.4
64.0
72.0
9.7
17.9
18.5 28.0
16.0
9.7
3.6
11.1 8.0
12.0
0%
20%
40%
60%
80%
100%
0m 6m 12m 18m 24m
70%未満 70%以上80%未満 80%以上
PSL併用群
73.3
66.7
60.0
64.3 64.3
13.3
20.0
26.7 21.4 21.4
13.3 13.3 13.3 14.3 14.3
0%
20%
40%
60%
80%
100%
0m 6m 12m 18m 24m
70%未満 70%以上80%未満 80%以上
PSL非併用群

18. Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital
PSL併用群と非併用群のBTM増加率の比較
46.9 45.5
37.3 38.5
68.2 67.1
46.2
35.3
0.0
20.0
40.0
60.0
80.0
6m 12m 18m 24m
PSL併用群 PSL非併用群
291.7
207.5
126.8
89.3
476.6
433.5
220.3
184.1
0.0
200.0
400.0
600.0
6m 12m 18m 24m
PSL併用群 PSL非併用群
BAP P1NP
55.1 52.7 52.2 51.4
82.6
103.5
72.6
64.7
0.0
50.0
100.0
150.0
6m 12m 18m 24m
PSL併用群 PSL非併用群
NTX
55.1 52.7 52.2 51.4
82.6
103.5
72.6
64.7
0.0
50.0
100.0
150.0
6m 12m 18m 24m
PSL併用群 PSL非併用群
TRACP-5b
全てに群間有意差なし

19. PSL併用群と非併用群のdTPTD投与継続率の比較
Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital
0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
1.00
0 365 730
PSL併用群
PSL非併用群
P=0.331
Log Rank test
82.9%
93.3%

20. Dept. of Rheumatology, Toyohashi Municipal Hospital
PSL用量別の比較（BMD増加率）
開始時PSL使用量で3群に分類し腰椎BMDと近位大腿骨BMDの増加率を算出。
PSL服用なし：No PSL [n=15]
PSL<5mg/d：Low PSL [n=14]
PSL≧5mg/d：High PSL [n=21]
12.1
14.2
9.3
11.510.8
10.7
0
2
4
6
8
10
12
14
16
0m 12m 24m
No PSL Low PSL High PSL
腰椎BMD増加率（%）
4.8
6.3
3.8
5.5
1.7
3.4
0
1
2
3
4
5
6
7
0m 12m 24m
No PSL Low PSL High PSL
近位大腿骨BMD増加率（%）

21. 考 察
■ 総じていえばPSL併用群もPSL非併用群もdTPTDの効果は優れていた。
■ 差異を認めた点としては患者背景（RA罹病期間、mHAQ）と、
近位大腿骨BMDの早期の増加率があげられる。PSL併用群の方が
RA罹病期間が長く、mHAQが悪く、近位大腿骨BMDの早期増加率
が悪かった。
■ 骨代謝マーカーの上昇率もPSL併用群はやや低い傾向であった。
■ PSL用量別の検討では、腰椎BMDでは違いを認めなかったが、
近位大腿骨BMDでは用量依存的にBMD増加率は低下した。
■ 患者背景が近位大腿骨BMDの増加率がやや悪いことに影響した可能性は
否定できない。
■ 一方で骨代謝マーカーの変化がやや少ない点も考慮すると、PSL使用が
dTPTDの効果に影響を与えた点も考慮されるので、dTPTD治療中であっても
可能な限りPSLは減量したほうが望ましいと考えた。