3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Прионные болезни - группа нейродегенеративных заболеваний,
характеризующихся прогрессирующим поражением головного мозга и
летальным исходом.
4. ЭТИОЛОГИЯ
Причина прионных болезней человека и животных - белок, названный
прионом - конформер (конформационная форма) нормального клеточного
белка, обнаруживаемого в организме всех млекопитающих и человека. В
организме человека ген, кодирующий синтез клеточного прионного белка,
обозначают как PRNP. Неинфекционный, «клеточный» прионный белок
принято обозначать как РrРс . «Клеточный» прионный белок участвует в
передаче физиологических сигналов, взаимодействуя с компонентами
синапсов, то есть принимает участие в функционировании сигнальных
систем клеток, в частности нейронов. Полупериод жизни РrРс составляет 4-6
ч.
Для обозначения конформационной формы клеточного прионного белка,
имеющей инфекционные свойства, используют обозначение
PrPSc. Инфекционные формы прионов - низкомолекулярные (молекулярная
масса 27-30 кДа) белковые частицы, иногда обозначаемые как РrР27-30.
Длина их полипептидной цепи составляет 253-254 аминокислотных остатка.
Процесс накопления инфекционного прионного белка обусловлен контактом
двух молекул - исходного белка РrРс и инфекционного прионного белка PrPSc.
В процессе взаимодействия с нормальным клеточным белком
РrРc инфекционный белок индуцирует в нём структурные
(конформационные) изменения и превращает его в себе подобный, необратимо
инфекционный белок.
5. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Первично репродукция прионов осуществляется в дендритных клетках,
лимфатических железах, селезёнке и тимусе. PrPSc аккумулируется в клетках,
накапливаясь в цитоплазматических везикулах. Прионы могут распространяться
путём аксонального транспорта, из селезёнки через грудной лимфатический проток
и далее по нервным стволам, наступает поражение головного мозга и верхних
отделов спинного мозга. Штаммовые различия проявляются в длительности
инкубационного периода, топографии поражаемых структур мозга, специфичности
по отношению к хозяину.
Характерно полное отсутствие иммунного ответа и воспалительной реакции
организма-хозяина на инфекцию, что предопределяет хроническое,
прогрессирующее без ремиссий, течение болезни.
Прионы индуцируют апоптоз инфицированных клеток. Доказана способность
молекул PrPSc создавать блокаду репликации генома митохондрий и вызывать их
дегенерацию. Накопление PrPSc в синаптических структурах и связанная с этим
дезорганизация синапсов, возможно, служат причиной развития глубоких
неврологических дефектов и деменции. В морфологическом плане отмечают общие
черты у всех прионных болезней. Вследствие повреждающего действия прионов
происходит вакуолизация и гибель нейронов, в результате чего мозг визуально
выглядит подобно губке (спонгиоформное перерождение).
6. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРИОННЫХ
БОЛЕЗНЕЙ
Симптоматика
Синдром Герстманна-
Штреусслера-
Шейнкера
Семейная
смертельная
бессонница
Куру
Начальные проявления
болезни - мозжечковые
нарушения. В зависимости
от локализации мутации в
PRNP, в развернутой
стадии болезни могут
доминировать
мозжечковые или
экстрапирамидные
расстройства, паралич
взора или глухота и
слепота.
Некурабельная
бессонница, утрата
циркадных ритмов,
двигательные расстройства
и деменция. К ранним
симптомам относят
вегетативные нарушения:
изменения потоотделения
и саливации, запоры,
гипертензию, тахикардию,
тахипноэ, иногда
лихорадки.
Прогрессирующая мозжечковая
атаксия, дизартрия, тремор
головы, неконтролируемый смех
(«куру» переводится как
«смеющийся» или «дрожащий от
страха»). Заболевание длится от 4
мес до 3 лет. Больные погибают
от дыхательной недостаточности
или бронхопневмонии на фоне
выраженной мышечной
гипотонии и мышечной
слабости.
