ガイトン生理学,第36章　血液型,輸血,移植

1. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
36 血液型;輸血;組織および
臓器の移植

2. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
 人の血液細胞の表面膜には，良くある抗原
が少なくとも30種類，まれに認められる抗原は
数百種類あり，時に抗原抗体反応を起こす．
 抗原の多くは，弱い抗原性しかなく，家系を
遺伝学的に調べる際に重要になる程度である．
 二つのタイプの抗原系は輸血反応を起こしや
すい．
O-A-B 系
Rh 系
血液細胞の多様な抗原性

3. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
O-A-B 血液型

4. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
 A型抗原，B型抗原が多くの人のRBCsの
表面に存在する．
 輸血反応を起こすのは，これらの抗原
凝血を起こすので凝集原agglutinogenとも呼
ばれる
 これらの抗原は遺伝するので，いずれもない
か，1つを持つか，両方同時に保持している場
合もあり得る．
A，B抗原 (凝集原)

5. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
遺伝子型 血液型 凝集原 凝集素
OO O - 抗A と 抗B
OA または AA A A 抗B
OB または BB B B 抗A
AB AB A と B -
O-A-B 血液型

6. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
 ABO血液型の遺伝子座には，三つの対立遺伝子あ
る．
IA
IB
IO
Iは，immunoglobulinを表す．
 IOは，機能が無いため細胞上で，明らかなO型凝集
原を発現しない． 逆に，IA，IBは強い凝集原を発現
する．
 IOは，IA，IBに対して劣勢
 IA，IBは共優性
凝集原の遺伝的決定

7. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
O 47%
A 41%
B 9%
AB 3%
各血液型の頻度

8. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
 A型(もしくはB型)の凝集原がRBCs上に存
在しない場合，血漿内で抗A凝集素(もしくは
抗B凝集素)が発達する．
 よってO型では，抗A凝集素，抗B凝集素と
もに発達する．AB型では，いずれの凝集素も
発達しない．
凝集素 Agglutinins

9. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
年齢と凝集素の濃度
B型，O型血液内の抗A
凝集素
A型，O型血内
の抗B凝集素
凝集素の平均滴定濃度
人の年齢 (年)

10. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
gamma globulins
ほとんど全て抗体
他の抗体同様骨髄，リンパ腺細胞で産生
ほとんどがIgM，IgG immunoglobulin分子
A型抗原を，非A型の人に輸注すると抗A凝
集素を大量に産生して，典型的な免疫反応を
示す．
新生児は，あっても少量の凝集素しかない．
凝集素の形成は，生後に行われる．
血漿凝集素とは

11. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
異型輸血の際の凝集過程
1. 凝集素がRBCsに付着
2. 凝集素は結合部を複数もつ
 IgGタイプ 2結合部位
 IgMタイプ 10結合部位
3. 一つの凝集素は同時に複数のRBCsを結合
4. この凝集塊が小血管を閉塞する．
5. 数時間から数日後，細胞のゆがみや貪食細胞の攻
撃をうけて凝集細胞の膜が破壊され血色素を放出
→RBCsの溶血
輸血反応の凝集過程

12. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
 血液型不適合輸血
流血中に溶血が起きる
抗体が，補体を活性化して蛋白分解酵素(lytic
complex)を放出して細胞膜を破壊してRBCsの
溶血を起こす．
凝集素による遅延型の溶血よりは，即時型の血
管内溶血は，はるかに少ない．抗体の濃度が非
常に高い必要があることと，hemolysinと呼ばれ
るIgMタイプの抗体が必要なため．
急性溶血

13. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
血清
RBCs型 抗A 抗B
O - -
A + -
B - +
AB + +
血液型判定

14. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
Rh 血液型

15. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
 6種の良くあるRh抗原
 Rh因子 C，D，E，c，d，e
C抗原を有する人は，c抗原持たない
C抗原を持たない人は，常にc抗原を有する．
Eとe抗原, Dとd抗原との間も同様の関係にある．
 Rh因子も遺伝するので，人は必ず3対の抗原のいずれかを保有する．
 D型抗原がもっとも多くの人に認められ,抗原性も高い.
 D抗原(+)=Rh(+)
 D抗原(ー)=Rh(ー)
Rh(-)でも,他のRh因子が輸血反応を起こす可能性はある
(反応は,非常に軽度ではあるが).
 Rh(+)の率:米国白人85%,米国黒人95%,アフリカ黒人100%
Rh 抗原

16. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
抗Rh凝集素
Rh因子をもたない患者にRh因子を含む
RBCsが輸注された場合.
抗Rh凝集素がゆっくり形成,2-4ヶ月後に最高値と
なる.
頻回にRh因子に暴露されると,Rh(-)の人はしば
しばRh因子に強く感化される.
Rh免疫反応

17. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
1. 以前Rh(+)の血液を輸血されたことがないRh(-)
患者の場合,初回のRh(+)血の輸注では,直後の反
応は出現しない.
2. その後の2-4週間の間に,十分量の抗Rh抗体が産
生され,まだ循環している輸血された細胞と凝集を起こ
す.
3. 凝集を起こした細胞は,組織マクロファージ系により溶
血される.
 この遅延型輸血反応は,通常軽度ですむ.
4. すでにRh因子に感作されている人にRh(+)血を輸
注すると,反応は即時に起こり,程度もAB型不適応の
際と同程度の重篤なものになる.
Rh輸血反応の特徴

18. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
1. 母親Rh(-),父親(+)
2. 児は,父親からRh(+)の遺伝子を受け継ぐ
3. 母親は,児のRh抗原に暴露されて抗Rh凝集
素を産生
4. 胎盤を通して母親の凝集素が児に拡散
し,RBCの凝集を起こす.
胎児赤芽球症
erythroblastosis fetalis

19. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
Rh(-)の母親でも,Rh(+)の第一子では,有
害事象をおこすような凝集反応は認めない.
Rh(+)の第二子では,約3%で胎児赤芽球
症を呈する.
Rh(+)の第三子では,約10%で症状が出現
する. 以降,妊娠を重ねるにつれて出現率は高
まる.
胎児赤芽球症の出現率

20. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
1. 胎盤を通して,胎児の血液に拡散
2. 胎児の血液を凝集
3. 凝集血液は溶血をおこし,血色素を放出
4. 胎児マクロファージが血色素をビリルビンに変
換
1. 皮膚を黄染する(黄疸)
抗Rh抗体は,他の体細胞も攻撃,傷害す
る.
母親の抗Rh抗体

21. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
 赤芽球症の児は,黄疸と貧血を呈し,母親からの
抗Rh抗体が,生後1,2ヶ月循環してRBCsをさら
に破壊する.
 溶血したRBCsを置換するために肝や脾は,胎生
中期のようにRBCsを産生しようとする.
 性急なRBCsの生産のため,児の骨髄から流血
中に多くの有核芽球が出現する.
→赤芽球症の由縁
 予後:貧血による死亡,精神発達遅滞,ビリルビン
蓄積による運動野の障害(核黄疸)
赤芽球症の臨床

22. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
 Rh(-)血による交換輸血
 1.5時間以上かけてRh(-)血を400ml輸血し,
自身のRh(+)血を脱血する.
 最初の数週間に数回繰り返す.
 ビリルビンレベルを低く保ち,核黄疸を予防.
 輸血されたRh(-)血は,Rh(+)血に置き換えら
れることがある.
 母親に由来する抗Rh凝集素が破壊されるまで
には,6週以上を要する.
胎児赤芽球症の治療

23. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
 Rh(-)の母親の妊娠28-30週からRh免疫グ
ロブリン グロブリン (抗D抗体)を投与することに
より,劇的に減少
 抗D抗体は,Rh(+)の児を出産した母親にも投
与する.
次の妊娠時に,大量のD抗体を産生することを防ぐ.
 抗D抗体の作用機序は不明?
抗体が誘導するBリンパ球抗体産生抑制
抗D抗体がRh(+)のRBCsの表面に付着し,胎盤を
通して母親の血液に流入し,D抗体にたいする免疫を
阻止.
胎児赤芽球症の予防

24. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
 異型輸血により供給血が凝集することがあっ
ても,受容者の血液の凝集を起こすことは希.
供給血の血漿部分は受容者の血液にすぐ希釈さ
れるため,凝集を起こすには輸注された凝集素の濃
度が低すぎる.
少量の輸血された血液では,受容者の血漿の凝集
素を十分希釈できない.
受容者の凝集素が,誤って輸注された供給血の凝集
を起こす.
異型輸血反応1

25. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
1. hemolysinないし凝集細胞の貪食による
溶血
2. 放出された血色素は,貪食細胞によりビリル
ビンに変換
3. ビリルビンは,肝臓から胆汁として排泄
4. 肝臓が正常であれば,血液が400ml以上
溶血しない限り黄疸は出現しない.
異型輸血反応2

26. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
1. 溶血細胞から,強力な腎血管収縮物質が放
出
2. 貧血とショックによる腎血流減少
3. freeのhaptoglobinが結合できる以上の
ヘモグロビンが放出されると,糸球体から尿細
管に出たまま濃縮され,尿細管を閉塞する.
異型輸血後,数分から数時間で発症し,透析を
しなければ1週間から12日間程度で死亡する.
異型輸血反応3 腎不全

27. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
組織,臓器の移植

28. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
Autograft:
同一個体の別の部分に移植
Isograft:
一卵性双生児間の移植
Allograft:
人から人へ,動物から同一種の別の動物へ
Xenograft:
異種間の移植
移植のタイプ

29. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
human leukocyte antigen(HLA)
antigen
移植片拒絶反応を起こす最も重要な抗体6種
150種類の異なるHLAがあり,組み合わせは1兆
種類を超える.
一卵性双生児を除いて,他人間で同一の6種HLA
抗体を持つのは不可能
著明な免疫により拒絶反応が起こりうる.
兄弟,親子間では反応起こりにくい
HLA 抗体

30. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
1. Glucocorticoid hormones:T細胞を誘
導し抗体産生を促すIL-2などのサイトカイン
をコード化する遺伝子を抑制する.
2. azathioprine:抗体やT細胞の産生にたい
して抑制的に働く
3. Cyclosporine,tacrolimus:T-helper
cellの形成抑制からT細胞の拒絶反応を抑
制する.他の免疫系を抑制しない点が優れる.
4. 抗リンパ球抗体,抗IL-2受容体抗体
免疫抑制剤

31. 36 Blood Types;Transfusion;Organ Transplantation
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Ed.
36 血液型;輸血;組織および
臓器の移植