Dokumen tersebut membahas tentang plastisitas sel T CD4 dalam infeksi virus Herpes Simpleks (HSV). Sel T CD4 memiliki kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi berbagai subset seperti Th1, Th2, Treg, tergantung faktor lingkungan seperti sitokin. Infeksi HSV dapat memanfaatkan kemampuan plastisitas sel T CD4 untuk menghindari respon imun, seperti dengan mengubah sel Treg menjadi Th1 yang dapat mer
3. Skema diferensiasi Sel T CD4
● Sel T (CD4 dan CD8)
bersirkulasi pada host
dalam keadaan naive
● Keduanya memiliki
plastisitas dan tingkat
diferensiasi yang tinggi
● Perubahan fenotip &
fungsinya bergantung
pada berbagai faktor
terkait sitokin serta
faktor transkripsi
Salem et al., 2009
3
4. Subset Sel T CD4 yang terpolarisasi
DuPage, M et al., 2016
4
5. Differensiasi CD4 menjadi Sel T Reg
DuPage, M et al., 2016
● Diferensiasi ini memberikan
contoh terbaik terkait sel T Reg
yang berasal dari timus (sel
tTReg) yang merupakan turunan
dari Sel CD4
● Berbeda secara ekstensif dengan
prekursor Sel T Helper naif yang
merupakan awal dari sel
Th1,Th2, Th17 serta TFH
● Memiliki faktor transkripsi yang
unik yaitu Treg FOXP3, karena
mampu bersama-sama
mengekspresikan faktor
transkripsi dari sel T helper yang
lain
5
6. Evasi HSV terhadap Sel T CD4
● Masa Laten Infeksi Virus :
Sel inang merespon
antigen virus membantu
respon CD8 dan menjalan
kan fungsi efektor
Evasi Virus : supresi imun,
inhibisi fungsi APC
● infeksi virus kronis : Sel
inang meningkatkan
respon CD8 jakur aktifasi
IL-2 dan IL-21. Evasi Virus
menurunkan regulasi Th1,
evasi respon sel T CD4
(Walton et al., 2013) 6
7. Plastisitas dan Polaritas Sel T CD4+
● Kunci dari Plastisitas dan Polaritas
adalah cytokines interleukin-4 (IL-4),
interferon-γ (IFNγ), IL-12, IL-21, IL-6
● Induksi Cytokine mempromosikan
polarisasi dan plastisitas menjadi
beberapa bagian sel yang berbeda
(Dupage &Bluestones, 2016) 7
8. Plastisitas Sel T CD4 infeksi HSV
03
01
02
Ekspresi FoxP3 menjadi kunci dari regulasi Sel TReg
yang akan berkaitan supresi dan blokir dari T Helper
CD4
Plastisitas CD4+ regulasinya menuju pada
immunosupresif bertujuan menghindari mekanisme.
toleransi imunitas
Imunosupresif menjadi fasilitias Virus sebagai
mekanisme evasi
(Zhou, et al., 2009) 8
9. Plastisitas Sel Treg menjadi Th1 Menyebabkan Lesi Stromal Keratitis
Disebabkan oleh IFN-γ
Terjadi karena adanya kelebihan IFN-γ
yang dihasilkan oleh CD4+ T cells (Th1)
Dapat dihalangi oleh Treg
Tingkat keparahan
penyakit/penyembuhan bisa terjadi jika
jumlah Treg (CD4 Foxp3 T cells) lebih
banyak daripada Th1
Namun, Treg bersifat plastis
Pada kondisi inflammatory, Treg dapat
berubah menjadi Th1 yang
mengekpresikan IFN-γ
Lesi stromal keratitis yang disebabkan oleh
immunoinflammatory kronis akibat HSV
(Bhela et al., 2017) 9
10. Treg berubah menjadi Th1 setelah
infeksi okular HSV-1. Sel yang
memilki CD25 rendah bersifat plastis
karena ada penurunan Foxp3
Infeksi Okular HSV-1
Menyebabkan Plastisitas
Metilasi DNA, deasetilasi gen Foxp3,
IL-6, dan IL-12 menyebabkan
instabilitas Treg, sehingga plastis
untuk berubah menjadi Th1
Plastisitas akibat Epigenetik
Th1 hasil perubahan plastisitas
diketahui berasal dari Treg yang
bersifat viral-specific
Th1 hasil perubahan bersifat
Ag-specific
Plastisitas Sel Treg menjadi Th1 Menyebabkan Lesi Stromal Keratitis
Instabilitas Treg yang berubah menjadi
Th1 dapat menghasilkan IFN-γ yang ikut
merusak jaringan
Th1 hasil perubahan dapat
meningkatkan keparahan penyakit
(Bhela et al., 2017; Kleinewietfeld & Hafler, 2013) 10
11. Referensi
DuPage, M., & Bluestone, J. A. (2016). Harnessing the plasticity of CD4+ T cells to treat immune-mediated disease. Nature
Reviews Immunology, 1-15. doi:10.1038/nri.2015.18
Walton, S., Mandaric, S., & Oxenius, A. (2013). CD4T cell responses in latent and chronic viral infections. Frotiers in
Immunology, (4), 1-18. doi: 10.3389/fimmu.2013.00105
Zhou, X., Bailey-Bucktrout, S., Jeker, L. T., & Bluestone, J. A. (2009). Plasticity of CD4+ FoxP3+ T cells. Current Opinion
Immunology, (21), 281-285. DOI 10.1016/j.coi.2009.05.007
Salem Labib Mohamed, Alenzi Q. Faris, Nath Narender, El-Naggar A. Sabry, Al-Khami A. Amir, Al-Jabri A. Ali, Arif Jamal, El-
Nashar M. Iman, El-Tounsi Iman and Wyse K.H. Richard, Plasticity of T Cell Differentiation and Cytokine Signature:
A Double-Edged Sword for Immune Responses, Immunology, Endocrine & Metabolic Agents in Medicinal
Chemistry (Under Re-organization) 2009; 9(2) . https://dx.doi.org/10.2174/187152209789000687
Bhela, S., Varanasi, S. K., Jaggi, U., Sloan, S. S., Rajasagi, N. K., & Rouse, B. T. (2017). The plasticity and stability of
regulatory T cells during viral-induced inflammatory lesions. The Journal of Immunology, 199(4), 1342-1352.
Kleinewietfeld, M., & Hafler, D. A. (2013, November). The plasticity of human Treg and Th17 cells and its role in
autoimmunity. In Seminars in immunology (Vol. 25, No. 4, pp. 305-312). Academic Press.
11
