2. FIDELITY trial
Safety and Efficacy of Finerenone in patients with T2D and CKD
Eur Heart J 2022;43(6):474-484
Date published: 10/02/2022
3. Φινερενόνη: νέος εκλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέων αλατοκορτικοειδών
Υποδοχείς Αλατοκορτικοειδών: η αυξημένη δραστηριότητά τους οδηγεί σε φλεγμονή και ίνωση
στον καρδιακό μυ, τους νεφρούς και στο τοίχωμα των αγγείων.
ΣΤΟΧΟΣ:
Στη φάση 3 της τυχαιοποιημένης, πολυκεντρικής μελέτης FIDELITY, μελετήθηκε η
αποτελεσματικότητα της Φινερενόνης στην πρόληψη της καρδιαγγειακής νόσου και της εξέλιξης
της ΧΝΝ σε ασθενείς με ΧΝΝ και ΣΔ2 που ελάμβαναν μέγιστη ανεκτή δόση αναστολέα του
άξονα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης.
4. ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΜΕΛΕΤΗΣ
Τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, πολυκεντρική μελέτη
Enrolled (n=13026) ασθενείς με ΣΔ τύπου ΙΙ και ΧΝΝ (eGFR>25) που ελάμβαναν μέγιστη
ανεκτή δόση ACEi ή ARB
Exclusion criteria = NYHA II-IV, Υπερκαλιαιμία (K<5)
8. Σημαντικότερα ευρήματα
Μείωση του σχετικού κινδύνου 30% για επιδείνωση της ΧΝΝ (>57% μείωση του eGFR)
Μείωση του σχετικού κινδύνου 20% για τελικού σταδίου νεφρική νόσο
Μείωση των νοσηλειών λόγω ΚΑ κατά 22%
Ανεπιθύμητες ενέργειες: Υπερκαλιαιμία 14% έναντι 6,9% του placebo, γυναικομαστία 0,1% έναντι
0,2%
9. LANCET
Date Published Dec 3, 2022
Dual endothelin antagonist aprocitentan
for resistant hypertension
Πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή μελέτη φάσης 3
Σκοπός: H αποτελεσματικότητα της απροσιτεντάνης στη μείωση
Της ΣΑΠ σε ασθενείς με ανθεκτική υπέρταση
PRECISION trial
13. Results
Office SBP at 4 weeks -15,3 Aprocitentan 12,5mg , -15,2 25mg, -11,5
placebo ( difference -3,8 p<0,05 )
Similar changes for DBP
Greater SBP decrease for older patients >75y , and for patients with
macroalbuminuria and CKD stages 3-4
Greater reduction in nocturnal BP, superior to other BP measures in
predictig cardiovascular mortality
Decrease in urine albumine-creatinine ration at week 4
Adverse effect: fluid retention or oedema mild to moderate, dose related,
12,5mg preferred , reversible decrease in haemoglobin levels
14. Date Published Nov 5, 2022
Challenging the Hemodynamic Hypothesis in Heart Failure With
Preserved Ejection Fraction: Is Exercise Capacity Limited by
Elevated Pulmonary Capillary Wedge Pressure?
15. Targets
Exercise intolerance is a defining characteristic of HFpEF
A marked rise in PCWP during exertion is pathognomonic
for HFpEF and is thought to be a key cause of exercise
intolerance.
If true, acutely lowering PCWP should improve exercise
capacity. To test this hypothesis, we evaluated peak
exercise capacity with and without nitroglycerin to acutely
lower PCWP during exercise in patients with HFpEF
16. Methods
Enrolled n=30, age=70+/-6, 63% female
2 bouts of up-right, seated cycle exercise with dosed sublingual
nitroglycerine or placebo every 15 minutes
Single-blind, randomized
PCWP (RHC) , Oxygen uptake, cardiac output assesed at rest, 20W, peak
exercise during both placebo and NTG conditions
18. RESULTS
Sublingual nitroglycerin lowered PCWP during submaximal and maximal exercise.
Despite reduction in PCWP, peak oxygen uptake was not changed.
Αcute reductions in PCWP are insufficient to improve exercise capacity
Ηigh PCWP during exercise is not by itself a limiting factor for exercise performance in patients with HFpEF