2015./2016.akad.gada 1.semestra LOR pulciņa 5.sēdes prezentācija "Antikoagulanti, antiagreganti un trombolītiķi. Hemostāzi kavējošā terapija ORL praksē." . Darba autors Matīss Karantajers (RSU MF VI kursa students).
2. Saturs
• Hemostāzi kavējošie medikamenti
Klasifikācija
Antikoagulanti, aktualitāte, lietošanas indikācijas, īpatnības, antidoti
Antiagreganti, aktualitāte, lietošanas indikācijas, īpatnības, antidoti
Trombolītiķi , aktualitāte, lietošanas indikācijas, īpatnības, antidoti
• Asiņošanas risks un trombozes risks
Hemostāzi kavējošo medikamentu lietošana pirms plānveida un akūtām
operācijām
• Varfarīna un jauno perorālo antikoagulantu pārdozēšana
• Tests
3. Hemostāzi kavējošo medikamentu grupas
• Antikoagulanti – medikamenti, kas inhibē koagulācijas faktoru
produkciju un darbību
• Antiagreganti – medikamenti, kas kavē trombocītu agregāciju un
fibrīna piesaistīšanos tiem
• Trombolītiķi (fibrinolītiķi) – medikamenti, kas šķeļ (lizē) fibrīnu
(trombus)
HP Rang MB BS MA DPhil Hon FBPharmacolS FMedSci FRS, JM Ritter DPhil FRCP FBPharmacolS FMedSci, RJ Flower PhD DSc FBPharmacolS FMedSci FRS and G
Henderson BSc PhD FBPharmacolS FSB. Rang & Dale's Pharmacology, 24, 293-307
7. Medikaments Ievades
formas
Terapeitiskā
efekta
monitorēša
na
Laiks līdz
terapeitiska
efekta
sasniegšanai
Terapeitiskā
efekta ilgums
pēc lietošanas
beigām*
Antidots
Varfarīns Perorāli INR, PT 3-5 dienas, līdz
sasniegts INR 2
5 dienas (līdz INR
normalizācijai)
K vitamīns (mazinošs
efekts sākas pēc 6
stundām), PCC (Octaplex,
FEIBA), SSP
NH Intravenozi,
subkutāni
aPTL Dažas minūtes i/v
20-60 minūtes s/c
4 stundas i/v
8-10 stundas s/c
Protamīns, darbība sākot
ar 15 min.
MMH Intravenozi,
subkutāni
Anti Xa <10 minūtes i/v
3-5 stundas s/c
24 stundas Protamīns, sliktāka
darbība kā pret NH
Fondaparinukss Intravenozi,
subkutāni
Anti Xa <5 minūtes i/v
2 stundas s/c
4 dienas PCC?
Dabigatrans Perorāli TT, aPTL 0.5-2 stundas 4-5 dienas Idarucizumabs? PCC?
Rivaroksabans Perorāli Anti Xa 2.5-4 stundas 3 dienas andexanet alfa? PCC?
Apiksabans Perorāli 1-3 stundas 3-5 dienas
BOLD – ambulatori lietotie medikamenti
*5 pussabrukšanas periodi
? Nav apstiprināts ar pietiekami daudziem pētījumiem
Elsevier Gold Standard Drug Database, 22.11.15
Interventional Spine and Pain Procedures in Patients on Antiplatelet and Anticoagulant Medications, Samer Narouze, MD, PhD, Honorio T.
Benzon, MD, David A. Provenzano, 2015
Anticoagulation Drug Therapy: A Review, Katherine Harter, MD, Michael Levine, MD, and Sean O. Henderson, MD, 16.01.2015
8. Antikoagulantu lietošanas indikācijas I
Varfarīns
Dziļo vēnu trombozes (DVT) un plaušu artērijas trombembolijas ilgtermiņa
ārstēšana un profilakse, uzturot INR 2-3 vismaz 3-6 mēnešus (2 gadus)
DVT profilakse pie ilgstošas imobilizācijas, uzturot INR 2-3
DVT un arteriālas trombemolijas profilakse grūtniecēm ar augstu
trombembolisku notikumu risku sākot ar 2. trimestri līdz (apmēram) četrām
dienām pirms dzemdībām
Arteriālas trombembolijas profilakse pēc mehānisko vārstuļu implantācijas,
uzturot INR 2.5-3.5
Arteriālas trombembolijas profilakse pie ātriju fibrilācijas, uzturot INR 2-3
Insulta profilakse pēc ne-kardioemboliska išēmiska insulta, uzturot INR 1.4-2.8
Elsevier Gold Standard Drug Database, 22.11.15
9. Antikoagulantu lietošanas indikācijas II
Kopīgās nefrakcionēta heparīna, Mazmolekulāro heparīnu un Fondaparinuksa lietošanas indikācijas
Akūta MI profilakse un ārstēšana
DVT ārstēšana un profilakse
PATE ārstēšana un profilakse
Kopīgās MMH un NH lietošanas indikācijas
Agrīna arteriālas trombembolijas terapija un profilakse (piem. dēļ ātriju fibrilācijas, pēc
mākslīgo sirds vārstuļu implantācijas)
Antifosfolipīdu sindroma terapija
Trombozes profilakse PCI laikā
DVT un arteriālas trombemolijas profilakse grūtniecēm ar augstu trombembolisku notikumu
risku vismaz līdz 2. trimestrim un antenatāli
Ekskluzīvās nefrakcionēta heparīna lietošanas indikācijas
Trombozes profilakse operācijām ar mākslīgās asinsrites pielietošanu, hemodialīzes laikā
Intravaskulāro katetru trombozes profilakse
DIK sindroma terapija
Elsevier Gold Standard Drug Database, 22.11.15
10. Antikoagulantu lietošanas indikācijas III
Dabigatrāns
• Arteriālas trombembolijas profilakse pie ātriju fibrilācijas
• Dziļo vēnu trombozes terapija un profilakse
• PATE terapija pacientiem, kuri saņēmuši parenterālus antikoagulantus 5-10
dienas un PATE profilakse
Rivaroksabāns un apiksabāns
• Arteriālas trombozes profilakse pie ātriju fibrilācijas
• Dziļo vēnu trombozes terapija un profilakse
• PATE terapija pacientiem, kuri ir hemodinamiski stabili un kuriem nav
paredzēta trombolīze vai trombektomija un PATE profilakse
Elsevier Gold Standard Drug Database, 22.11.15
12. Medikaments Ievades
formas
Terapeitiskā efekta
monitorēšana
Laiks līdz
maksimālam
terapeitiskajam
efektam
Terapeitiskā
efekta ilgums
beidzot lietot*
Antidots
Asiprīns Perorāli,
intravenozi
Trombelastogramma
(TEG),
Trombelastometrija
(TEM)
30 minūtes p/o
Dažas minūtes i/v
6-10 dienas TBC masas
transfūzija
Klopidogrels Perorāli 2-4 stundas 7 dienas
Prasugrels Perorāli 15-30 minūtes 7-10 dienas
Tikagrelors Perorāli <30 minūtes 5 dienas
Cilostazols Perorāli 2-4 stundas 2 dienas
Eptifibatīds Intravenozi Dažas minūtes 8-24 stundas
Tirofibāns Intravenozi Dažas minūtes 8-24 stundas
Elsevier Gold Standard Drug Database, 22.11.15
Interventional Spine and Pain Procedures in Patients on Antiplatelet and Anticoagulant Medications, Samer Narouze, MD,
PhD, Honnorio T. Benzon, MD,S David A. Provenzano, MD, 2015
BOLD – ambulatori lietotie medikamenti
*5 pussabrukšanas periodi
13. Antiagregantu lietošanas indikācijas
Aspirīns
• Išēmiska insulta terapija un profilakse
• Arteriālas trombembolijas profilakse pacientiem ar ātriju fibrilāciju (ja nevar lietot
antikoagulantus)
• Miokarda infarkta terapija un profilakse, ieskaitot pēc PCI
• Trombozes un trombembolijas profilakse pēc mākslīgo vārstuļu implantācijas un
koronāro asinsvadu šuntēšanas
• Perifēro artēriju slimības terapija un profilakse
Klopidogrels
• Miokarda infarkta terapija un profilakse, ieskaitot pēc PCI kombinācijā ar aspirīnu
• Arteriālas trombembolijas profilakse pacientiem ar ātriju fibrilāciju (ja nevar lietot
antikoagulantus)
• Trombozes un trombembolijas profilakse pēc koronāro asinsvadu šuntēšanas
• Išēmisku insultu profilakse
14. Antiagregantu lietošanas indikācijas II
Prasugrels
• Arteriālas trombembolijas profilakse pacientiem ar esošu vai draudošu MI, kuriem pielieto
PCI
Tikagrelors
• Arteriālas trombembolijas profilakse pacientiem ar miokarda infarktu un pēc PCI kombinējot
ar aspirīnu
Cilostazols
• Perifēro artēriju slimība
• Trombembolijas profilakse pēc PCI
Eptifibatīds
• Akūta MI terapija un profilakse agrīni pēc akūta MI
Tirofibāns
• Akūta MI terapija un profilakse agrīni pēc akūta MI
15. Asiņošanas un Trombozes risks
Augsts asiņošanas risks Zemāks asiņošanas risks
Konvencionāla ķirurģija
ķermeņa dobumos
(torakāla, abdomināla)
Perkutānas procedūras
viegli komprimējamās
ķermeņa daļās (piem. ja
pieeja ir venoza)
Perkutānas procedūras
nekomprimējamās
ķermeņa daļās (piem.
biopsijas)
Plānveida zobārstniecības
procedūras
Prostatas ķirurģija Dermālas procedūras
Ķirurģija ķermeņa daļās,
kur neliela asiņošana var
būt fatāla (tuvu CNS,
intraokulāri)
Kataraktas operācijas
Lielo locītavu
artroplastijas
Endoskopija bez biopsijas
Nepieciešama
antikoagulantu atcelšana
Nav nepieciešama
antikoagulantu atcelšana
Augsts trombozes risks Zemāks trombozes risks
Mehāniskās sirds vārstuļu
protēzes (MV un vecākā tipa
AoV)
Jaunākās paaudzes AoV
mehāniskās protēzes un
vārstuļu bioprotēzes
Ātriju fibrilācija ar augstu
CHA2DS2VASC vai TIL, vai
insults anamnēzē
Ātriju fibrilācija ar zemu
CHA2DS2VASC
DVT/PATE pēdējo 3 mēnešu
laikā vai onkoloģijas
pacientiem
DVT/PATE >3 pēdējo
mēnešu laikā
Hiperkoagulatīvs stāvoklis ar
nesenu trombotisku
notikumu, atkārtoti
trombotiski notikumi vai
dzīvībai bīstamas trombozes
anamnēzē
Hiperkoagulatīvs stāvoklis
bez nesena trombotiska
notikuma, atkārtotiem
trombotiskiem notikumiem
vai dzīvībai bīstamas
trombozes anamnēzē
Warfarin Therapy - Management During Invasive Procedures and Surgery, April1,
2015, British Columbia guidelines
16. Varfarīna lietošanas taktika atkarībā no
trombozes riska
Taktika pie zemāka trombozes riska:
1. Pārtraukt Varfarīna terapiju 5 dienas pirms
plānotās operācijas
2. INR kontrole pirms procedūras (vai
sasniegts mērķa INR, visbiežāk <1.5)
3. Atsākt Varfarīnu postoperatīvi pēc iespējas
agrīni, ja nodrošināta hemostāze un
evakuēti epidurālie katetri. Atsāk ar
pēdējo devu, kas nodrošināja stabilu INR
4. INR kontrole 1. nedēļā, devas korekcija un
regulāras kontroles uzsākšana
5. Apsverama NH, MMH pielietošana atsākot
Varfarīna terapiju līdz sasniegts mērķa INR
Taktika pie augstāka trombozes riska:
1. Pārtraukt Varfarīna terapiju 5 dienas pirms
plānotās operācijas (Ja mērķa INR ir virs
3.0, tad 6 dienas)
2. Līdz 24(12) stundām pirms plānotās
operācijas pielieto MMH
3. INR kontrole pirms procedūras (vai
sasniegts mērķa INR, visbiežāk <1.5)
4. Postoperatīvi uzsāk subterapeitisku MMH
12-24 stundu laikā, ja nodrošināta
hemostāze, devu palielina līdz terapeitiskai
3. dienā
5. Atsākt Varfarīnu postoperatīvi pēc iespējas
agrīni, ja nodrošināta hemostāze un
evakuēti epidurālie katetri. Atsāk ar
pēdējo devu, kas nodrošināja stabilu INR.
MMH turpina līdz sasniegts mērķa INR
Warfarin Therapy - Management During Invasive Procedures and Surgery, April1,
2015, British Columbia guidelines
19. Ne-varfarīna p/o antikoagulanti un
taktika pirms akūtām operācijām
New Oral Anticoagulant – A practical guide on behalf of the
Australasian Society of Thrombosis and Haemostasis (ASTH)
Huyen Tran1, Joanne Joseph2, Laura Young3, Simon McRae4,
Jennifer Curnow5, Harshal Nandurkar6, Peter Wood7, Claire
McLintock8, 2013
20. Heparīni un aspirīns preoperatīvi
NH un MMH taktika pie akūtām operācijām:
• Pacientiem, kuri saņem i/v NH pietiekama preparāta atcelšana un 4 stundu intervāls līdz
operācijai, citādāk pielieto protamīnu 1:1 IU, atbilstoši pēdējo 2 stundu ievadītajam
heparīnam
• Pacientiem, kuri saņem s/c NH, pielieto protamīnu attiecībā 1:1 IU, izdalot pēdējo
ievadīto devu ar laiku no pēdējās devas ievades un ņemot vērā pēdējo 2 stundu IU
• MMH lietošanas gadījumā operācija iespējama ~8 stundas pēc pēdējās devas, ja
nepieciešama tūlītēja antikoagulatīvās darbības novēršana, pielieto protamīnu (samazina
efektu <50%
Aspirīna monoterapija preoperatīvi:
• Aspirīna lietošanas pārtraukšanu preoperatīvi nosaka katrā gadījumā individuāli
pretnostatot perioperatīvās asiņošanas risku un trombotisku notikumu risku
• Plāna operācijām ar augstu asiņošanas risku aspirīnu atceļ 5(7)-10 dienas preoperatīvi
• Aspirīna efekts uz trombocītiem ir neatgriezenisks, tāpēc to iespējams akūtā situācijā
novērst tikai pārlejot TBC masu
2014 ESC/ESA Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management
21. Duālā antiagregantu terapija un plāna
preoperatīvā taktika
• Iespēju robežās plāna operācijas jāatliek līdz duālās antiagregantu terapijas beigām (6
mēneši pēc plāna PCI, 12 mēneši pēc akūta PCI)
• Ja augsts risks atliekot operāciju, tad rekomendēts to veikt stacionārā ar pieejamu PCI
24/7
• Iespēju robežās vēlams turpināt antiagregantu (vēlams aspirīna) monoterapiju
pacientiem pēc PCI
• Eiropas vadlīnijas rekomendē klopidogrela, tikagrelora atcelšanu 5 dienas pre-operatīvi
pacientiem ar zemu trombembolijas risku
• Iespējama TEG un TEM pielietošana optimāla antitrombotiskās terapijas atcelšanas
perioda noteikšanai
• Pacientiem ar ļoti augstu stentu trombozes risku rekomendēta pāreja uz atgriezeniskiem
trombocītu agregācijas inhibitoriem (eptifibatīdu vai tirofibānu)
• MMH pielietošana antiagregantu vietā nav pierādīta efektivitāte
• Duālu antiagregantu terapiju rekomendē atsākt agrīni, vēlams <48h postoperatīvi, ja
nodrošināta hemostāze
2014 ESC/ESA Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management
22. Rīcība pie varfarīna pārdozēšanas
Apstākļi Rīcība
INR virs mērķa, bet >5 Samazina devu vai izlaiž nākamo devu + kontroles INR
5<INR<9, bet nav asiņošanas un augsta asiņošanas
riska (piem. augsta HAS-BLED)
Izlaiž nākamās 1-2 devas + INR kontrole +/- 1-2.5mg K
vitamīna p/o (nedrīkst, ja pacientam MV mehāniska
protēze vai cits augsta trombozes riska faktors)
INR>9 nav asiņošana +/- zems asiņošanas risks Atceļ varfarīnu, kontrolē INR 1xdienā
K vitamīns 2.5-5mg p/o (1.25-2.5, ja MV mehāniska
protēze vai cits augsta trombozes riska faktors)
Apsver pielietot PCC
Nozīmīga asiņošana pie jebkādas INR vērtības +/-
augsts asiņošanas risks
Atceļ varfarīnu, kontrolē INR 1xdienā
K vitamīns 10mg i/v (ja MV mehāniska protēze vai
cits augsta trombozes riska faktors, tad izvēle par
labu PCC (octaplex, FEIBA), ja nav pieejams, tad lēnā
infūzijā 1mg i/v K vitamīns
Dzīvībai bīstama asiņošana Atceļ varfarīnu, kontrolē INR 1xdienā
K vitamīns 10mg i/v + PCC (octaplex, FEIBA) +/- atkārto
pēc nepieciešamības
WARFARIN REVERSAL GUIDELINE , Department of Surgical Education, Orlando Regional Medical Center, 2012
23. Asiņošana lietojot dabigatrānu
New Oral Anticoagulant – A practical guide on behalf of the Australasian Society
of Thrombosis and Haemostasis (ASTH) Huyen Tran1, Joanne Joseph2, Laura
Young3, Simon McRae4, Jennifer Curnow5, Harshal Nandurkar6, Peter Wood7,
Claire McLintock8, 2013
Pielietojamās metodes pie asiņošanas:
Var pielietot aktivēto ogli, ja <4 h pēc
pēdējās devas
PCC (octaplex, FEIBA)
Dialīze
24. New Oral Anticoagulant – A practical guide on behalf of the Australasian Society
of Thrombosis and Haemostasis (ASTH) Huyen Tran1, Joanne Joseph2, Laura
Young3, Simon McRae4, Jennifer Curnow5, Harshal Nandurkar6, Peter Wood7,
Claire McLintock8, 2013
Pielietojamās metodes pie asiņošanas:
Var pielietot aktivēto ogli, ja <4 h pēc
pēdējās devas
PCC (octaplex, FEIBA u.c.)
25. Kurus no minētajiem medikamentiem lieto trombozes un
trombembolijas profilaksei pacientiem ar sirds mehānisko vārstuli?
A. Dabigatrānu
B. Rivaroksabānu
C. Varfarīnu
D. Nefrakcionēto heparīnu
E. Mazmolekulāros heparīnus
26. Kurus no minētajiem medikamentiem lieto trombozes un
trombembolijas profilaksei pacientiem ar sirds mehānisko vārstuli?
A. Dabigatrānu
B. Rivaroksabānu
C. Varfarīnu
D. Nefrakcionēto heparīnu
E. Mazmolekulāros heparīnus
27. Pacientam, kuram pirms trīs gadiem implantēts mehāniskais sirds
vārstulis, gatavojoties augsta riska plānveida operācijai, nepieciešams:
A. Atcelt Varfarīnu 5 dienas pirms operācijas un pāriet uz Dabigatrānu līdz
24 (12) stundām pirms operācijas
B. Atcelt Varfarīnu 5 dienas pirms operācijas un pāriet uz MMH līdz 24 (12)
stundām pirms operācijas
C. Atcelt Varfarīnu 5 dienas pirms operācijas un postoperatīvi rekomendēt
antikoagulāciju ar jaunajiem perorālajiem antikoagulantiem
D. Postoperatīvi atsākt varfarīnu kombinācijā ar MMH vai NH
28. Pacientam, kuram pirms trīs gadiem implantēts mehāniskais sirds
vārstulis, gatavojoties augsta riska plānveida operācijai, nepieciešams:
A. Atcelt Varfarīnu 5 dienas pirms operācijas un pāriet uz Dabigatrānu
līdz 24 (12) stundām pirms operācijas
B. Atcelt Varfarīnu 5 dienas pirms operācijas un pāriet uz MMH līdz
24 (12) stundām pirms operācijas
C. Atcelt Varfarīnu 5 dienas pirms operācijas un postoperatīvi
rekomendēt antikoagulāciju ar jaunajiem perorālajiem
antikoagulantiem
D. Postoperatīvi atsākt varfarīnu kombinācijā ar MMH vai NH