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EFFICACIA A LUNGO TERMINE DEL TRATTAMENTO LASER DEGLI ADENOMI PARATIROIDEI IPERFUNZIONANTI Andrioli M, Riganti F, Pacella CM, Valcavi R. S.C. di Endocrinologia, Arcispedale Santa Maria Nuova, Reggio Emilia INTRODUZIONE La chirurgia è il trattamento di scelta dell’ iperparatiroidismo primario  (pHPT) ma alcuni pazienti possono presentare controindicazioni all’intervento. METODI Analisi retrospettiva di 6 pazienti affetti da pHPT trattati mediante LA presso il nostro Centro. Una fibra ottica connessa ad un Nd:YAG laser è stata inserita nell’adenoma paratiroideo mediante un ago G21. Si è quindi provveduto a somministrare energia all’adenoma paratiroideo (Figura 1).  L’energia media somministrata ai pazienti è stata 2.067±1440 J, range 1000–4200. In tre soggetti il trattamento è stato frazionato, in due sessioni (2 pazienti) o in tre sessioni (1 paziente), rispettivamente (Tabella 1).  Dopo il trattamento laser i pazienti sono stati monitorati periodicamente attraverso controlli ecografici del collo e mediante il dosaggio sierico di PTH e calcio.  La durata media del follow-up è stata di 54±34 mesi, range 12–84.   RISULTATI A 2 mesi dalla LA, i valori sierici di PTH e calcio si sono ridotti rispetto a quelli pre-trattamento, rispettivamente in 6/6 ed in 5/6 pazienti. All’ultimo follow-up disponibile i valori sierici di PTH e calcio sono risultati superiori alla norma, rispettivamente, in 6/6 ed in 3/6 soggetti. Il trattamento LA è risultato ben tollerato e privo di effetti collaterali permanenti. Un paziente ha riportato disfonia transitoria. Tre pazienti sono stati sottoposti con successo a paratiroidectomia per persistenza di pHPT. I risultati sono riportati in modo analitico nella Tabella 2 ed esplicitati graficamente nella Figura 2. CONCLUSIONI I nostri dati evidenziano una transitoria riduzione dei valori sierici di PTH e calcio ma non una risoluzione a lungo termine dell’iperparatiroidismo. Pertanto il trattamento laser non può, attualmente, essere proposto come terapia definitiva del pHPT. Tuttavia, studi prospettici mirati ad identificare algoritmi terapeutici specifici per le ghiandole paratiroidi potrebbero essere utili nel meglio definire il ruolo del LA nel pHPT. Tabella 1.  Dati clinici dei pazienti sottoposti a LA e aspetti tecnici del trattamento LA Aspetto ecografico di un adenoma paratiroideo prima e dopo LA.  A  Adenoma paratiroideo superiore sinistro prima della LA.  B  Lo stesso adenoma durante la procedura laser. La fibra ottica è posta nel centro dell’adenoma ed il  firing  iniziale è visibile come area iperecogena.  C  Lo stesso adenoma 6 mesi dopo LA. E’ chiaramente visibile una cicatrice iperecogena. Nella porzione periferica, tuttavia, è visibile del tessuto ipoecogeno.  Risultati clinici dei pazienti sottoposti a LA con follow-up fino a 84 mesi. I grafici mostrano le variazioni dei livelli plasmatici di PTH (A), calcio (B) e del volume dell’adenoma paratiroideo (c) prima e dopo LA effettuato in 1 sessione (tempo 0) ( LA1 : pz 3,5,6), in 2 sessioni (tempo 0 e 2 mesi) ( LA2 : pz 2,4), in 3 sessioni (tempo 0, 2 e 8 mesi) ( LA3 : pz 1) (frecce nere). Tre soggetti (pz 3,4,2) sono stati sottoposti a intervento chirurgico ( SG ) rispettivamente a 12, 24 e 36 mesi (frecce tratteggiate).  Tabella 2.  Livelli plasmatici di PTH e calcio e volume dell’adenoma paratiroideo prima e dopo LA. I pazienti 3, 4 e 2 sono stati sottoposti a intervento chirurgico, rispettivamente, a 12, 24 e 36 mesi.  La terapia medica non può essere considerato un trattamento definitivo dell’pHPT mentre, recidive ed effetti collaterali rendono l’alcolizzazione (PEI) poco praticabile. Possibili soluzioni ablative alternative,  i.e.  High-Intensity-Focused-Ultrasound (HI-FU) e radiofrequenza (RF), necessitano ancora di maggiori evidenze cliniche.  Di recente, infine, è stato proposto anche il  trattamento laser  (LA) delle paratiroidi ma i dati attualmente disponibili in letteratura su questa procedura sono contrastanti e non consentono uno statement definitivo sulla sua efficacia nel trattamento dell’pHPT.  Figura 1.   Figura 2. [email_address] 0.75 0.70 0.65 0.63 0.60 0.90 0.90 1.97 0.54 5 201 131 114 115 180 102 94 95 120 6 10.3 10.4 10.1 9.8 9.9 9.5 10.0 9.8 11.3 1 Calcio (8.5-10.5 mg/dl) 0.18 0.15 0.10 0.10 0.10 0.09 0.08 0.09 0.06 6 - - - 0.31 0.08 0.04 0.26 0.10 0.21 4 - - - - 0.22 0.22 0.22 0.28 0.25 3 - - 0.23 0.22 0.17 0.15 1.10 1.20 0.98 2 0.3 0.2 0.13 0.05 0.5 0.59 0.52 0.56 0.55 1 Volume Adenoma (ml) 10.9 10.9 10.9 11.2 10.6 10.7 10.6 10.5 10.4 6 9.4 9.9 9.6 9.8 9.9 9.8 9.9 9.6 10.6 5 - - - 10.7 10.6 9.9 10.4 10.5 10.9 4 - - - - 10.5 10.2 9.9 9.9 10.4 3 - - 11.2 11.1 10.9 10.5 11.7 11.2 12.7 2 95 66 61 98 105 107 88 55 99 5 - - - 176 250 85 110 120 122 4 - - - - 112 105 80 75 124 3 - - 224 203 90 115 215 270 310 2 116 109 99 96 85 95 98 130 145 1 PTH (8-75 pg/ml) PostLA 84 mesi PostLA 60 mesi PostLA 36 mesi PostLA 24 mesi PostLA 12 mesi PostLA 6 mesi PostLA 2 mesi PostLA 15 giorni PreLA Tempo 0 Pz (n) No No 1000 1000 1 Inf Des F 60 6 No No 1200 1200 1 Sup Sin F 56 5 24 No 1400 700+700 2 Inf Des F 48 4 12 No 1000 1000 1 Sup Sin F 52 3 36 Disfonia transitoria 4200 2600+1600 2 Inf Sin F 70 2 No No 3600 1000+1360+1200 3 Sup Sin F 65 1 Chirurgia (mesi) Effetti collaterali Energia Totale (J) Energia Frazionata (J) Sessioni  (n) Adenoma Sesso Età (anni) Paziente (n)

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Risultati clinici dei pazienti sottoposti a LA con follow-up fino a 84 mesi. I grafici mostrano le variazioni dei livelli plasmatici di PTH (A), calcio (B) e del volume dell’adenoma paratiroideo (c) prima e dopo LA effettuato in 1 sessione (tempo 0) ( LA1 : pz 3,5,6), in 2 sessioni (tempo 0 e 2 mesi) ( LA2 : pz 2,4), in 3 sessioni (tempo 0, 2 e 8 mesi) ( LA3 : pz 1) (frecce nere). Tre soggetti (pz 3,4,2) sono stati sottoposti a intervento chirurgico ( SG ) rispettivamente a 12, 24 e 36 mesi (frecce tratteggiate). Tabella 2. Livelli plasmatici di PTH e calcio e volume dell’adenoma paratiroideo prima e dopo LA. I pazienti 3, 4 e 2 sono stati sottoposti a intervento chirurgico, rispettivamente, a 12, 24 e 36 mesi. La terapia medica non può essere considerato un trattamento definitivo dell’pHPT mentre, recidive ed effetti collaterali rendono l’alcolizzazione (PEI) poco praticabile. Possibili soluzioni ablative alternative, i.e. High-Intensity-Focused-Ultrasound (HI-FU) e radiofrequenza (RF), necessitano ancora di maggiori evidenze cliniche. Di recente, infine, è stato proposto anche il trattamento laser (LA) delle paratiroidi ma i dati attualmente disponibili in letteratura su questa procedura sono contrastanti e non consentono uno statement definitivo sulla sua efficacia nel trattamento dell’pHPT. Figura 1. Figura 2. [email_address] 0.75 0.70 0.65 0.63 0.60 0.90 0.90 1.97 0.54 5 201 131 114 115 180 102 94 95 120 6 10.3 10.4 10.1 9.8 9.9 9.5 10.0 9.8 11.3 1 Calcio (8.5-10.5 mg/dl) 0.18 0.15 0.10 0.10 0.10 0.09 0.08 0.09 0.06 6 - - - 0.31 0.08 0.04 0.26 0.10 0.21 4 - - - - 0.22 0.22 0.22 0.28 0.25 3 - - 0.23 0.22 0.17 0.15 1.10 1.20 0.98 2 0.3 0.2 0.13 0.05 0.5 0.59 0.52 0.56 0.55 1 Volume Adenoma (ml) 10.9 10.9 10.9 11.2 10.6 10.7 10.6 10.5 10.4 6 9.4 9.9 9.6 9.8 9.9 9.8 9.9 9.6 10.6 5 - - - 10.7 10.6 9.9 10.4 10.5 10.9 4 - - - - 10.5 10.2 9.9 9.9 10.4 3 - - 11.2 11.1 10.9 10.5 11.7 11.2 12.7 2 95 66 61 98 105 107 88 55 99 5 - - - 176 250 85 110 120 122 4 - - - - 112 105 80 75 124 3 - - 224 203 90 115 215 270 310 2 116 109 99 96 85 95 98 130 145 1 PTH (8-75 pg/ml) PostLA 84 mesi PostLA 60 mesi PostLA 36 mesi PostLA 24 mesi PostLA 12 mesi PostLA 6 mesi PostLA 2 mesi PostLA 15 giorni PreLA Tempo 0 Pz (n) No No 1000 1000 1 Inf Des F 60 6 No No 1200 1200 1 Sup Sin F 56 5 24 No 1400 700+700 2 Inf Des F 48 4 12 No 1000 1000 1 Sup Sin F 52 3 36 Disfonia transitoria 4200 2600+1600 2 Inf Sin F 70 2 No No 3600 1000+1360+1200 3 Sup Sin F 65 1 Chirurgia (mesi) Effetti collaterali Energia Totale (J) Energia Frazionata (J) Sessioni (n) Adenoma Sesso Età (anni) Paziente (n)