20081216 02潘子明紅麴於預防醫學之應用

紅麴在預防醫學上之應用 Tzu-Ming Pan President Health Food Society of Taiwan Committee member Health Food Evaluation Committee, DOH Professor and Director Institute of Microbiology and Biochemistry, NTU 2008.12.16 於 2008 紅麴國際研討會

Welcome to National Taiwan University 歡迎蒞臨臺灣大學

系所成立數 2000-2007 88 98 54 1 2 ─ 2007 87 96 54 3 ─ ─ 2006 84 96 54 1 ─ ─ 2005 83 96 54 2 4 ─ 2004 81 92 54 4 5 ─ 2003 77 87 54 3 3 1 2002 74 84 53 2 2 1 2001 72 82 52 1 2 ─ 2000 博士班碩士班大學部博士班碩士班大學部累計成立數每年度成立數年度

歷年在學人數 1979-2007 4,909 10,192 774 ─ 16,916 32,791 2007 4,582 10,007 1,033 ─ 16,611 32,233 2006 4,266 9,584 1,152 ─ 16,538 31,540 2005 3,856 9,003 1,305 ─ 16,519 30,683 2004 3,484 8,383 1,448 0 16,515 29,830 2003 3,195 7,664 1,498 1 16,414 28,772 2002 2,900 7,095 1,456 17 16,036 27,504 2001 2,744 6,729 1,212 114 15,952 26,751 2000 2,594 5,976 946 416 15,634 25,566 1999 190 1,246 ─ 1,305 10,778 13,519 1979 進修學士班夜間部日間學制博士班碩士班學士班總計年度

Content 演講內容 Health food regulation in Taiwan 臺灣健康食品管理概況 Importance of health food in investment 保健食品在民間投資比重 Production of red mold rice 紅麴之生產 Application of red mold rice 紅麴米之應用 New application of red mold rice-Preventive medicine 紅麴之新應用—預防醫學 As cholesterol lowing agent ( 血脂調節 ) As antifatigue agent ( 抗疲勞 ) As antiobesity agent ( 不易形成體脂肪 ) As anti-Alzheimer’s disease agent ( 抗阿茲海默症 ) The future of health food in Taiwan 台灣保健食品未來展望

Health Food Control Act 「健康食品管理法」 Effective on August 3, 1999, and was amended on May 17, 2006 . 於 1999 年 8 月 3 日正式生效施行， 2006 年 5 月 17 日修正。 Foods with health claim must be approved by the Department of Health based on scientific evaluations of the safety and biological activity of the products. 宣稱具有保健功效之食品，須由衛生署針對產品安全與生理活性 ( 功效 ) 進行科學評估 Until in March 2008, 114 health foods have been certified by regular approval. 截至 2008 年 11 月底止，共有 138 種產品通過認證

台灣地區健康食品管理現況 —法規健康食品管理法：該法共有七章三十一條。 1999 年 2 月 3 日公布 2000 年 11 月 8 日第一次修正 2002 年 1 月 30 日第二次修正。 2002 年 3 月 28 日刪除第五及第六條 ( 修正移列於健康食品管理法第七條第二項及第三項 ) 。 2006 年 4 月 28 日再次修正，增列規格標準型管理辦法 ( 第二軌管理辦法 ) 健康食品管理法施行細則： 1999 年 8 月 1 日公佈，共十三條。健康食品工廠良好作業規範： 1999 年 8 月 1 日公佈，共十四項四十八條。

台灣地區機能性食品管理現況 —委員會「保健食品安全評審委員會」： 1998 年 6 月 17 日成立「保健食品功能評審委員會」： 1998 年 6 月 17 日成立所有參與起草委員均為無給職，其目的為研訂安全及功能評估方法，以提供產官學界參考依據。「健康食品審議委員會」：目前共有 38 位委員包括不同領域專家

台灣地區健康食品管理現況 —評估辦法 1999 年 8 月 2 日第一次公佈：健康食品安全性評估方法調整血脂功能評估方法改善骨質疏鬆功能評估方法調節免疫機能功能評估方法腸胃道功能改善評估方法牙齒保健功能評估方法 2000 年 7 月 31 日第二次公佈：調節血糖功能評估方法護肝功能評估方法 5 項 2 項

台灣地區健康食品管理現況 —評估辦法 2003 年 8 月 29 日修訂：調節血脂功能評估方法腸胃功能改善評估方法改善骨質疏鬆功能評估方法護肝功能評估方法並增訂抗疲勞功能評估方法延緩衰老功能評估方法 2006 年增訂：促進鐵吸收功能評估方法調節血壓功能評估方法 2 項 2 項

台灣地區健康食品管理現況 —評估辦法 2007 年修訂調節血糖功能評估方法調節血脂功能評估方法並增訂：不易形成體脂肪功能評估方法輔助改善過敏體質功能評估方法 2 項

功能評估方法 1999 年 8 月 2 日： 5 種 2000 年 7 月 31 日： 2 種 2003 年 8 月 29 日： 2 種 2006 年 10 月 5 日： 2 種 2007 年： 2 種

健康食品申請許可作業流程 - 個案審查（第一軌）　　申請廠商衛生署文件初審健康食品審議委員會安全評估功效評估衛生署評估結果審核衛生署審核結果核發許可證通　知未核准原因或　補　件一、申請書表　　　　　　　　　　　　　八、良好作業規範之證明資料。二、產品原料成分規格含量表　　　　　　九、產品衛生檢驗規格及其檢驗報告三、產品之安全評估報告　　　　　　　　十、一般營養成分分析報告四、產品之保健功效評估報告　　　　　　十一、相關研究報告文獻資料五、保健功效成分鑑定報告及其檢驗方法　十二、產品包裝標籤及說明書六、保健功效安定性試驗報告　　　　　　十三、申請者營利事業登記證影本七、產品製程概要　　　　　　　　　　　十四、完整樣品及審查費（ 166,000 ） ◎ 文件資料之齊全性　◎產品包裝標籤及說明書之內容 ◎ 申請廠商資料　　◎產品原料成分之一般食用安全性未合格合格申請文件 ◎ 促進鐵吸收功能 ◎ 調節血壓功能 ◎ 不易形成體脂肪功能 ◎ 輔助改善過敏體質功能 ◎ 其他第一類傳統食用且為通常加工食品形式完整安全性文獻資料免進行毒性測試提文獻資料證明第二類非通常加工食品形式 28 日連續口服餵食試驗基因毒性試驗第三類非傳統食用 90 日餵食試驗基因毒性試驗致畸試驗第四類含致癌類似物 90 日餵食試驗基因毒性試驗致畸試驗致癌性試驗繁殖試驗 ◎ 免疫調節作用 ◎ 調節血脂作用 ◎ 改善骨質疏鬆 ◎ 調整腸胃功能 ◎ 抗疲勞功能 ◎ 牙齒保健 ◎ 調節血糖 ◎ 護肝 ◎ 延緩衰老功能衛生署（ BFDA ）送驗確認共 180 天

各國健康食品許可證圖樣

健康食品保健功效通過概況（ 97.11.20 ，共 138 件）調節血脂 (45 項 ) 32.6% 胃腸道功能 (39 項 ) 28.2% 免疫調節 (18 項 ) 13.0% 護肝功能 (15 項 ) 10.9 % 牙齒保健 (6 項 ) 4.4 % 抗疲勞 (5 項 ) 3.6% 不易形成脂肪、改善骨質疏鬆各 2 項 (1.5%) 調節血糖 (4 項 ) (2.9%) 延緩衰老及調節血壓各 1 項 (0.7%)

1997 至 2006 年我國生技產業投資金額統計資料來源：經濟部生物技術與醫藥工業發展推動小組， 2007 。

2005 至 2006 年我國生技產業投資金額比較資料來源，經濟部生物技術與醫藥工業發展推動小組， 2007 。製藥產業醫療器材產業新興生技產業

我國保健機能性食品市場之供需分析＊ : 2007 年預估資料來源：中華民國海關進出口統計資料； 2007 年保健機能性食品普查結果 12,750 2.2 9.79 540 120.0 24.0 445 2007(e) ＊ 10,850 2.2 8.36 470 108.0 21.0 380 2006 9,750 2.1 6.951 410 98.3 18.8 331 2005 8,500 2.1 6.048 360 90.0 17.9 288 2004 7,600 1.9 4.75 309 76.6 16.8 250 2003 6,700 1.8 3.96 262 55.7 13.8 220 2002 員工人數 ( 人 ) 研發佔營收比重 (%) 研發投入 ( 億元 ) 國內總需求市場 ( 億元 ) 進口值 ( 億元 ) 出口值 ( 億元 ) 產值 ( 億元 ) 年份

Monascus sp. 紅麴菌株 Monascus aurantiacus Monascus bisporus Monascus eremophilus Monascus floridanus Monascus lunisporas Monascus pallens Monascus pilosus Monascus purpureus Monascus ruber Monascus sanguineus

Production processes 紅麴生產步驟 Rice -> Washing -> Leaching -> Steaming -> or other 洗淨瀝乾蒸米 Substrate 大米或其他基質 Inoculuming ->Culture -> Red mold rice 接種培養紅麴米成品

培養於試管中之紅麴菌顯微鏡下之紅麴菌培養於培養皿中之紅麴菌

Carbohydrate 碳水化合物 55.3% Monacolin K 0.8% (variable) Reducing sugar 還原糖 0.9% Others 11.8% Protein 蛋白質 19.3% Lipid 脂肪 3.5% Ash 灰份 4.3% Moisture 水份 4.0% Composition of red mold rice 紅麴米組成份

Application of red mold rice 紅麴之應用 Before 1979 (1979 年之前 ) Application 應用： Enzyme ： wine making 酵素：主要應用於釀酒 Pigment ： as colurant 色素：當作天然色素 Production 生產： Solid state fermentation ： rice as substrate 固態發酵：以米為基質 Submerged culture ： rice powder as substrate 液態發酵：以米粉為基質 After 1980 (1980 年以後 ) Application ： as healthy food 應用：用為保健食品為主 Production ： Solid state fermentation 生產：固態為主，基質改變

Structure of pigments 紅麴色素之結構

台灣煙酒公司 RMR in wine

Vinegar with RMR 穀盛股份有限公司 600 mL

Oil with RMR 佳格食品股份有限公司 2 L

Look Here Capsules of RMR 衛署健食字第 A00078 號

RMR product 資料來源：食品所 ITIS 計畫整理 Application of red mold rice (1) 紅麴米之應用 (1) Baking food Oil Meat product Food from soybean Fermented food Drinking Wine Dairy product 02 紅露酒 01 紅麴葡萄酒 01 飲用醋 02 蜂蜜紅麴酵素 01 奶粉 02 高屏羊乳 ( 水蜜桃口味 ) 01 紅麴雞爪 02 紅麴香腸 03 紅麴養生肉絲 04 紅麴肉圓 05 紅麴貢丸 01 火鍋料 01 紅豆腐乳 02 農產醃漬品 ( 山藥、苦瓜 ..) 01 紅麴蜂蜜蛋糕 02 紅麴麵包、土司 03 紅麴杏仁脆片 01 紅麴油 03 紅麴啤酒

資料來源：食品所 ITIS 計畫整理 Application of red mold rice (2) 紅麴米之應用 (2) Noodle Food from rice Leisure food 01 紅麴桂圓凍 02 紅麴養生麻糬 01 紅麴麵條 02 紅麴麵線 01 紅麴魷魚頭 02 紅麴魷魚片 Vegetant food Flavoring Health food 03 紅麴章魚花 01 紅麴米 02 紅麴粽 01 紅麴素肉排 02 紅麴素肉鬆 03 培根火腿片 ( 素 ) 01 紅麴醬油 ( 膏 ) 02 紅麴料理醋 05 紅麴醬 04 紅麴粉 03 紅麴甜辣醬 01 膠囊 02 錠劑 03 茶包 04 液狀 05 顆粒 06 粉末 Ice product 01 冰棒 RMR product

As cosmetics 化粧品之應用中國禾帛公司台灣蓮鄉企業社紅麴酒粕面膜紅麴粉嫩潔面多酚紅麴多酚保濕霜紅麴多酚彈力面膜紅麴多酚精華乳紅麴多酚美白霜紅麴多酚美白乳液紅麴多酚保濕露紅麴胺基酸沐浴乳紅麴胺基酸洗髮精紅麴胺基酸洗顏乳紅麴胺基酸沐浴乳

臺灣大學紅麴相關研究飼料添加之應用 (2 papers and 1 patent) 應用蛋白質體學探討生化特性 (6 papers) 新加工技術之探討 (2 papers) Monascus purpureus 二次代謝產物之分析研究 (2 papers) 變異株之誘導分離與篩選 (3 papers) 二次代謝產物之生產 (3 papers) 預防醫學研究 (6 papers)

Application of red mold rice in preventive medicine 紅麴在預防醫學上之應用 Aniya et al. Gen Pharmacol Dimerumic acid Protection of liver damage 1999 Author Journal Published Bioactive Ingredient Function Year 玉田英明食品與科學 Unknown Blood glucose lowering 1988 Tsuji et al. Jpn J Nutri GABA Blood pressure lowering 1992 Monacolins Pigment Monacolin K 1999 1996 1979 Heber Am J Clin Nutr Cholesterol lowering (clinical test) Yasukawa et al. Oncology Cancer cell inhibition Endo J Antibiot (Tokyo) Cholesterol lowering

Application of red mold rice in preventive medicine 紅麴在預防醫學上之應用 Wang and Pan Appl Microbiol Biotechnol Amino acids and others Antifatigue 2006 Wang and Pan Appl Microbiol Biotechnol Monacolin K Hypolipidemic Effects 2006 Author Journal Published Bioactive Ingredient Function Year Jeon et al. Life Sci Water extract Inhibitive effects on preadipocyte differentiation 2004 Monacolins Water extract 2003 2000 Rhyu et al. J Ethnopharmacol Anti-immflation Wei et al. J Nutr Biochem Anti-atherosclerotic effect

Application of red mold rice in preventive medicine 紅麴在預防醫學上之應用 Lee and Pan Appl Microbiol Biotechnol Monacolins,GABA, Antioxidant etc. Anti-Azeheimer’s Disease (cell model) 2008 Lee and Pan J Neurosci Research Monacolins,GABA, Antioxidant etc. Anti-Azeheimer’s Disease (animal model) 2007 Lee and Pan J Agric Food Chem Monacolins (fermented from Dioscorea ) Hypolipidemic and anti-atherosclerotic effect 2007 Author Journal Published Bioactive Ingredient Function Year Chen and Pan Int J Obesity Monacolins, Antioxidant etc. Anti-Obesity 2008

O verall anti-cholesterol benefits of red mold rice produced by Monascus purpureus NTU 568 (4 week) ↓ TC ↓TG ↓LDL-C ↓ L DL-C/HDL-C 31. 2% 3 0 . 1 % 36 . 0 % 3 9 . 2 % ↑ HDL-C 1 1 . 6 % In vivo hypolipidemic effects and safety of low dosage monascus powder in a hamster model of hyperlipidemia, Appl. Microb. & Biotech. (2006) 70: 533-540.

The microscopy photos (400 X and 100 X) of liver biopsy of experimental hamster ( 實驗動物肝臟切片鏡檢結果 ) 實驗組 ( HChol-M1 組 ) 以 400 X 及 100 X 鏡檢之結果 In vivo hypolipidemic effects and safety of low dosage monascus powder in a hamster model of hyperlipidemia, Appl. Microb. & Biotech. (2006) 70: 533-540.

Swimming test ( 游泳試驗 ) Effect of red mold rice on antifatigue and exercise-related changes in lipid peroxidation in endurance exercise, Appl. Microb. & Biotech. (2006) 70: 247-253. 129.4  10.9 c 104.2  9.6 b 78.0  6.4 a Swimming time (min) 65.90 486.2  40.3 a 435.2  33.3 a High dosage gr. 33.59 477.1  41.2 a 421.1  32.9 a Low dosage gr. - 491.4  33.4 a 427.3  30.1 a Control After test Before test Increase in swimming time (%) Body wt (g) Group

Lactic acid and glucose in blood ( 乳酸與血糖 ) Effect of red mold rice on antifatigue and exercise-related changes in lipid peroxidation in endurance exercise, Appl. Microb. & Biotech. (2006) 70: 247-253. High dosage gr. Low dosage gr. Control Group 27.63  1.17 a 27.72  0.99 a 29.52  1.44 a Before swimming Lactic acid (mg/dL) 28.89  1.62 c (+4.56%) 31.41  1.80 b (+13.31%) 45.00  0.90 a (+ 52.44% ) After swimming (change%) 117.67  11.06 b (-3.02%) 121.33  10.50 a 111.33  8.50 b (-7.48%) 120.33  4.62 a 76.67  8.08 a (-38.17% ) 124.00  13.08 a After swimming (change%) Before swimming Glucose in blood (mg/dL)

Urine nitrogen and haemoblobin ( 尿氮與紅血球 ) Effect of red mold rice on antifatigue and exercise-related changes in lipid peroxidation in endurance exercise, Appl. Microb. & Biotech. (2006) 70: 247-253. High dosage gr. Low dosage gr. Control Group 17.74  0.91 b 17.26  0.81 ab 16.37  1.02 a Before swimming Urine nitrogen (mg/dL) 20.53  1.09 b (+15.7%) 20.33  0.83 b (+17.8%) 21.87  0.75 a (+33.6%) After swimming (change%) 13.28  0.35 b (-13.3%) 15.31  0.38 a 13.70  0.55 ab (-12.4%) 15.64  0.34 a 14.20  0.21 a (-10.1%) 15.80  0.55 a After swimming (change%) Before swimming Haemoblobin (g/dL)

專家預測未來十年中國肥胖人口數將超兩億

肥胖引起健康問題非常嚴重，然而世界仍有約八億人口沒有足夠糧食

Obesity Trends* Among U.S. Adults 美國成人之肥胖趨勢 No Data <10% 10%–14% 15%–19% 20%–24% 25%–29% ≥ 30% (*BMI  30, or about 30 lbs. overweight for 5’4” person) BMI 值大於 30 或 5 呎 4 吋成人體重超重 30 磅 Reference: BRFSS, 1990, 1998, 2007 資料來源； BRFSS, 1990, 1998, 2007

Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1985 (*BMI ≥30, or ~ 30 lbs. overweight for 5’ 4” person) No Data <10% 10%–14%

Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1991 (*BMI ≥30, or ~ 30 lbs. overweight for 5’ 4” person) No Data <10% 10%–14% 15%–19%

Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1997 (*BMI ≥30, or ~ 30 lbs. overweight for 5’ 4” person) No Data <10% 10%–14% 15%–19% ≥20%

Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 2001 (*BMI ≥30, or ~ 30 lbs. overweight for 5’ 4” person) No Data <10% 10%–14% 15%–19% 20%–24% ≥25%

(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs. overweight for 5’ 4” person) Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 2002 No Data <10% 10%–14% 15%–19% 20%–24% ≥25%

Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 2005 (*BMI ≥30, or ~ 30 lbs. overweight for 5’ 4” person) No Data <10% 10%–14% 15%–19% 20%–24% 25%–29% ≥30%

Assessment of safety item 安全探討項目 Analysis of blood lipid 血脂質分析 Analysis of liver lipid 肝臟脂質分析 Analysis of blood liver index, kidney index and electrolyte concentration 血液中肝指數 (GOP 、 GPT 酵素 ) 、腎指數 ( 肌酸酐、尿酸 ) 及電解質 ( 鈉、鉀 ) 分析 Analysis of fasting blood glucose and serum insulin 禁食血糖及血清胰島素分析

Assessment of functional item 功能性探討項目 Weight gain 體重 Food intake 食物攝食量 Feed efficiency 飼料效率 Amount of body fat 體脂肪量 Cell cross-sectional area of adipose tissues 脂肪組織細胞大小 ( 截面積 ) Cell number of adipose tissues 脂肪組織細胞數目 Lipolysis of adipose tissues 脂肪組織脂解作用

In vitro model -Cell experiment ( 生體外試驗 - 細胞試驗 )

Category investigated ( 探討項目 ) Proliferation assay ( 紅麴米萃取物對前脂肪細胞增生之影響 ) 水萃物 48 小時處理組 (50, 100 及 200 µg/mL) 均有顯著抑制增生效果，抑制率分別為 14% 、 18% 及 22% 酒萃物 48 小時處理組 (100 及 200 µ g/mL) 處理組均有顯著抑制作用，抑制率分別為 12% 與 32% Differentiation assay ( 紅麴米萃取物對前脂肪細胞分化之影響 ) 水萃物 48 小時處理組 (50, 100 及 200 µg/mL) 均有顯著抑制增生效果，抑制率分別為 50% 、 51% 及 52% 酒萃物 48 小時處理組 (50, 75 及 100 µ g/mL) 處理組均有顯著抑制作用，抑制率分別為 74% 、 51% 與 47% Lipolysis assay ( 紅麴米萃取物對成熟脂肪細胞脂解作用之影響 ) 水萃物處理組 (50, 100 及 200 µg/mL) 均有顯著增加效果，活性分別為控制組之 133% 、 141% 及 149% 酒萃物處理組 (50, 75 及 100 µ g/mL) 成熟脂肪細胞脂解作用活性增強，但未達統計上顯著

Adipogenesis ( 前脂肪細胞分化– Oil Red O stain) 各萃取物確實能減少細胞中之油滴形成，與 TG 含量測定結果相符，顯示紅麴發酵產物萃取物確實具抑制前脂肪細胞分化之效果。

in vivo experiments -Animal experiment ( 生體內試驗 - 動物試驗 )

Animal model ( 動物模式建立 ) 6~8 wk old male Wistar rats were fed standard rodent diet for 3 wk prior to experiment. ( 實驗動物為 6-8 週齡之 Wistar 雄性大鼠，先以一般飼料預養三週。 ) Rats were randomly divided into 6 groups (n=8) and given free access to water and food. ( 將大鼠隨機分為 6 組，每組 8 隻 ) 6 weeks C ： normal diet ( 正常飲食對照組 ) HF ： high-fat diet ( 高油脂飲食對照組 ) L ： high-fat diet (lovastatin 組 (0.224 mg/rat/day) R ： high-fat diet + 0.4% rice ( 未發酵在來米組 ) RL ： high-fat diet + 0.4% red mold rice ( 紅麴米低劑量組 ) RH ： high-fat diet + 2% red mold rice ( 紅麴米高劑量組 ) 3 weeks Start Sacrifice (CO 2 asphyxiation)

Diets ( 飼料 ) Normal diet ( 正常飲食組 : Purina Rodent Chow # 5001) High-fat diet (HF) ( 高油脂飼料組 ) Food intake and body weight were recorded once a week. ( 每週記錄攝食量及體重 ) Feed efficiency = (weight gain / food intake) × 100% [ 飼料效率 = ( 體重增重 / 攝食食物 ) × 100%] (Kusunoki et al., 1995) 4.85 30 100 Total 9 100 26.70 Butter powder 3.34 4.50 73.30 Chew diet #5001 Calorie density (kcal/g) Fat content (%) Percentage (%)

Effects of 6 wk of Monascus fermented products supplementation to a high-fat diet on the body weight and body fat mass of male Wistar rats ( 餵食紅麴發酵產物對高油脂飲食之雄性 Wistar 大鼠體重及腎臟周圍與副睪周圍體脂肪體脂肪之影響 ) * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 ：顯著不同於 HF 組 C: 正常飲食對照組， HF: 高油脂飲食對照組， L: 高油脂飲食 + lovastatin ， R: 高油脂飲食 + 0.4% 未發酵在來米， RL: 高油脂飲食 + 0.4% 紅麴米， RH: 高油脂飲食 + 2% 紅麴米 2.19* ± 8.76 2.03*** ± 8.12 27.0** ± 118.9 39.6*** ± 439.1 18.4 ± 320.3 RH 1.42* ± 9.49 1.98* ± 9.68 20.7* ± 134.3 29.5* ± 459.3 10.8 ± 325.0 RL 1.73 ± 11.45 1.47 ± 11.56 41.3 ± 156.5 34.3 ± 487.5 12.4 ± 331.0 R 1.43* ± 9.50 1.12 ± 10.42 35.3 ± 141.1 35.2 ± 472.4 17.8 ± 331.3 L 2.94 ± 11.89 3.94 ± 13.21 25.4 ± 171.0 33.0 ± 504.8 20.5 ± 333.8 HF 1.37*** ± 7.69 1.99*** ± 7.01 24.0*** ± 115.3 20.6*** ± 439.8 16.0 ± 324.5 C 　 Epididymal fat pads weight (g) Perirenal fat pads weight (g) Weight gain Final body weight (g) Initial body weight (g)

Effects of 6 wk of Monascus fermented products supplementation to a high-fat diet on the body weight and body fat mass of male Wistar rats ( 餵食紅麴發酵產物對高油脂飲食之雄性 Wistar 大鼠體重及腎臟周圍與副睪周圍體脂肪之影響 ) * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 ：顯著不同於 HF 組 C: 正常飲食對照組， HF: 高油脂飲食對照組， L: 高油脂飲食 + lovastatin ， R: 高油脂飲食 + 0.4% 未發酵在來米， RL: 高油脂飲食 + 0.4% 紅麴米， RH: 高油脂飲食 + 2% 紅麴米餵食紅麴發酵產物組其體重及脂肪組織重量皆呈顯著下降 -21.5% -30.5% -38.5% -26.7% -26.3% -20.2% 2.19* ± 8.76 2.03*** ± 8.12 27.0** ± 118.9 39.6*** ± 439.1 18.4 ± 320.3 RH 1.42* ± 9.49 1.98* ± 9.68 20.7* ± 134.3 29.5* ± 459.3 10.8 ± 325.0 RL 1.73 ± 11.45 1.47 ± 11.56 41.3 ± 156.5 34.3 ± 487.5 12.4 ± 331.0 R 1.43* ± 9.50 1.12 ± 10.42 35.3 ± 141.1 35.2 ± 472.4 17.8 ± 331.3 L 2.94 ± 11.89 3.94 ± 13.21 25.4 ± 171.0 33.0 ± 504.8 20.5 ± 333.8 HF 1.37*** ± 7.69 1.99*** ± 7.01 24.0*** ± 115.3 20.6*** ± 439.8 16.0 ± 324.5 C 　 Epididymal fat pads weight (g) Perirenal fat pads weight (g) Weight gain Final body weight (g) Initial body weight (g)

Effects of 6 wk of Monascus fermented products supplementation to a high-fat dit on the food intake, calorie intake, feed efficiency and fat absorption of male Wistar rats ( 餵食紅麴發酵產物對高油脂飲食之雄性 Wistar 大鼠攝食量、熱量攝取量、飼料效率及脂質吸收率之影響 ) * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 ：顯著不同於 HF 組 0.69 ± 96.10 2.75** ± 14.30 6.2** ± 95.6 1.29** ± 19.71 RH 2.14 ± 95.17 1.75* ± 15.09 7.6 ± 102.5 1.56 ± 21.14 RL 1.03 ± 95.51 3.35 ± 16.73 6.4 ± 107.0 1.32 ± 22.06 R 1.12 ± 96.08 3.02 ± 16.48 10.4* ± 98.0 2.15* ± 20.21 L 0.72 ± 95.84 1.64 ± 17.94 9.2 ± 109.8 1.89 ± 22.64 HF 5.51*** ± 81.51 2.0*** ± 10.20 4.1*** ± 89.7 1.23*** ± 26.85 C 　 Fat absorption (%) Feed efficiency (%) Calorie intake (kcal/d) Food intake (g/d)

Effects of 6 wk of Monascus fermented products supplementation to a high-fat dit on the food intake, calorie intake, feed efficiency and fat absorption of male Wistar rats ( 餵食紅麴發酵產物對高油脂飲食之雄性 Wistar 大鼠攝食量、熱量攝取量、飼料效率及脂質吸收率之影響 ) * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 ：顯著不同於 HF 組 -12.9% -12.9% -15.9% -20.3% 餵食紅麴發酵產物高劑量組其攝食量、熱量攝取量、飼料效率皆呈顯著下降，但脂質吸收率無顯著變化 0.69 ± 96.10 2.75** ± 14.30 6.2** ± 95.6 1.29** ± 19.71 RH 2.14 ± 95.17 1.75* ± 15.09 7.6 ± 102.5 1.56 ± 21.14 RL 1.03 ± 95.51 3.35 ± 16.73 6.4 ± 107.0 1.32 ± 22.06 R 1.12 ± 96.08 3.02 ± 16.48 10.4* ± 98.0 2.15* ± 20.21 L 0.72 ± 95.84 1.64 ± 17.94 9.2 ± 109.8 1.89 ± 22.64 HF 5.51*** ± 81.51 2.0*** ± 10.20 4.1*** ± 89.7 1.23*** ± 26.85 C 　 Fat absorption (%) Feed efficiency (%) Calorie intake (kcal/d) Food intake (g/d)

Lipolysis activity – glycerol release 成熟脂肪細胞脂解作用之測定 ( 甘油釋放濃度 ) *** * ** 餵食紅麴發酵產物對高油脂飲食之雄性 Wistar 大鼠脂肪組織脂解作用之影響 . * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 ：顯著不同於 HF 組 (A) Perirenal fat pads ( 腎臟周圍脂肪組織 ) (B) Epididymal fat pads ( 副睪周圍脂肪組織 ) ** ** **

Lipolysis activity – glycerol release 成熟脂肪細胞脂解作用之測定 ( 甘油釋放濃度 ) *** * ** 餵食紅麴發酵產物對高油脂飲食之雄性 Wistar 大鼠脂肪組織脂解作用之影響 . * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 ：顯著不同於 HF 組 (A) Perirenal fat pads ( 腎臟周圍脂肪組織 ) (B) Epididymal fat pads ( 副睪周圍脂肪組織 ) ** ** ** 攝食高熱量飲食再餵食 0.4% 及 2% 紅麴米，可顯著提升腎臟周圍脂肪組織 (12.3% 及 17.3%) 與副睪周圍組織 (29.0% 及 30.0%) 之脂解作用活性

Effects of RMR supplement on the lipidic and glycemic parameters in male Wistar rats fed high fat diet. ( 餵食 6 週高油脂飲食與紅麴發酵產物對雄性 Wistar 大鼠血清脂質之影響 ) * p < 0.05, ** p < 0.01 ：顯著不同於 HF 組 0.06** ± 0.20 4.75* ± 30.01 1.93** ± 6.02 10.57 ± 82.64 6.48* ± 52.55 RH 0.15** ± 0.35 4.94 ± 27.84 2.23* ± 9.14 11.89 ± 75.41 5.72* ± 51.55 RL 0.35 ± 1.09 4.08 ± 22.37 5.05 ± 23.47 26.87 ± 96.70 8.83 ± 65.18 R 0.14* ± 0.42 3.78 ± 22.44 2.61* ± 9.02 15.84 ± 87.56 4.16* ± 48.97 L 0.42 ± 1.11 3.56 ± 22.39 6.75 ± 23.93 14.12 ± 94.56 5.75 ± 65.23 HF 0.13** ± 0.29 7.70* ± 29.19 3.92* ± 8.06 18.82 ± 76.63 8.45* ± 52.57 C LDL-C/HDL-C HDL-C (mg/dL) LDL-C (mg/dL) TG (mg/dL) TC (mg/dL)

Effects of RMR supplement on the lipidic and glycemic parameters in male Wistar rats fed high fat diet. ( 餵食 6 週高油脂飲食與紅麴發酵產物對雄性 Wistar 大鼠血清脂質之影響 * p < 0.05, ** p < 0.01 ：顯著不同於 HF 組降低降低升高降低降低降低降低升高 0.06** ± 0.20 4.75* ± 30.01 1.93** ± 6.02 10.57 ± 82.64 6.48* ± 52.55 RH 0.15** ± 0.35 4.94 ± 27.84 2.23* ± 9.14 11.89 ± 75.41 5.72* ± 51.55 RL 0.35 ± 1.09 4.08 ± 22.37 5.05 ± 23.47 26.87 ± 96.70 8.83 ± 65.18 R 0.14* ± 0.42 3.78 ± 22.44 2.61* ± 9.02 15.84 ± 87.56 4.16* ± 48.97 L 0.42 ± 1.11 3.56 ± 22.39 6.75 ± 23.93 14.12 ± 94.56 5.75 ± 65.23 HF 0.13** ± 0.29 7.70* ± 29.19 3.92* ± 8.06 18.82 ± 76.63 8.45* ± 52.57 C LDL-C/HDL-C HDL-C (mg/dL) LDL-C (mg/dL) TG (mg/dL) TC (mg/dL)

Effects of RMR supplement on the weight and cellularity of perirenal adipose tissues in male Wistar rats fed high fat diet. ( 餵食紅麴發酵產物對高油脂飲食之雄性 Wistar 大鼠腎臟周圍脂肪組織之影響 ) * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 ：顯著不同於 HF 組 7.90 ± 20.26 1.17 ± 2.57 1289.6** ± 5361.8 2.03*** ± 8.12 RH 9.14 ± 21.28 0.85 ± 2.23 1369.1* ± 5842.2 1.98* ± 9.68 RL 17.78 ± 21.63 1.50 ± 1.85 1529.8 ± 7319.2 1.47 ± 11.56 R 5.58 ± 18.29 0.39 ± 1.73 559.0 ± 6636.4 1.12 ± 10.42 L 8.45 ± 21.65 0.72 ± 1.70 1708.3 ± 7527.5 3.94 ± 13.21 HF 7.92 ± 16.80 1.12 ± 2.44 1153.8** ± 5108.2 1.99*** ± 7.01 C 　 Cell number x 10 6 / total tissue Cell number x 10 6 / g tissue Cell cross-sectional area (µm²) Perirenal fat pads weight (g)

Effects of RMR supplement on the weight and cellularity of perirenal adipose tissues in male Wistar rats fed high fat diet. ( 餵食紅麴發酵產物對高油脂飲食之雄性 Wistar 大鼠腎臟周圍脂肪組織之影響 ) * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 ：顯著不同於 HF 組降低 26.7% 降低 22.8% 降低 38.5% 降低 28.8% 餵食紅麴發酵產物組其腎臟周圍脂肪組織重量及細胞平均截面積皆呈顯著下降，但細胞數目無顯著變化 7.90 ± 20.26 1.17 ± 2.57 1289.6** ± 5361.8 2.03*** ± 8.12 RH 9.14 ± 21.28 0.85 ± 2.23 1369.1* ± 5842.2 1.98* ± 9.68 RL 17.78 ± 21.63 1.50 ± 1.85 1529.8 ± 7319.2 1.47 ± 11.56 R 5.58 ± 18.29 0.39 ± 1.73 559.0 ± 6636.4 1.12 ± 10.42 L 8.45 ± 21.65 0.72 ± 1.70 1708.3 ± 7527.5 3.94 ± 13.21 HF 7.92 ± 16.80 1.12 ± 2.44 1153.8** ± 5108.2 1.99*** ± 7.01 C 　 Cell number x 10 6 / total tissue Cell number x 10 6 / g tissue Cell cross-sectional area (µm²) Perirenal fat pads weight (g)

Effects of RMR supplement on the weight and cellularity of epididymal adipose tissues in male Wistar rats fed high fat diet. ( 餵食紅麴發酵產物對高油脂飲食之雄性 Wistar 大鼠副睪周圍脂肪組織之影響 ) * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 ：顯著不同於 HF 組 11.21 ± 30.67 0.71 ± 3.40 206.8*** ± 4021.5 2.19* ± 8.76 RH 10.74 ± 33.82 0.90 ± 3.54 537.3 ± 4158.7 1.42* ± 9.49 RL 12.60 ± 31.64 1.14 ± 2.81 1069.9 ± 5163.9 1.73 ± 11.45 R 9.13 ± 28.83 0.99 ± 3.09 811.8* ± 4600.6 1.43* ± 9.50 L 6.65 ± 31.14 0.43 ± 2.67 747.7 ± 5209.6 2.94 ± 11.89 HF 5.01 ± 28.99 0.82* ± 3.85 567.5*** ± 3812.1 1.37*** ± 7.69 C 　 Cell number x 10 6 / total tissue Cell number x 10 6 / g tissue Cell cross-sectional area (µm²) Epididymal fat pads weight (g)

Effects of RMR supplement on the weight and cellularity of epididymal adipose tissues in male Wistar rats fed high fat diet. ( 餵食紅麴發酵產物對高油脂飲食之雄性 Wistar 大鼠副睪周圍脂肪組織之影響 ) * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 ：顯著不同於 HF 組降低 20.2% 降低 22.8% 餵食紅麴發酵產物組其副睪周圍脂肪組織重量及細胞平均截面積皆呈顯著下降，但細胞數目無顯著變化降低 26.3% 11.21 ± 30.67 0.71 ± 3.40 206.8*** ± 4021.5 2.19* ± 8.76 RH 10.74 ± 33.82 0.90 ± 3.54 537.3 ± 4158.7 1.42* ± 9.49 RL 12.60 ± 31.64 1.14 ± 2.81 1069.9 ± 5163.9 1.73 ± 11.45 R 9.13 ± 28.83 0.99 ± 3.09 811.8* ± 4600.6 1.43* ± 9.50 L 6.65 ± 31.14 0.43 ± 2.67 747.7 ± 5209.6 2.94 ± 11.89 HF 5.01 ± 28.99 0.82* ± 3.85 567.5*** ± 3812.1 1.37*** ± 7.69 C 　 Cell number x 10 6 / total tissue Cell number x 10 6 / g tissue Cell cross-sectional area (µm²) Epididymal fat pads weight (g)

餵食 6 週高油脂飲食與紅麴發酵產物對雄性 Wistar 大鼠血糖及血清胰島素之影響 25.5** ± 89.7 31.7 ± 180.5 RH 27.0* ± 92.2 20.5 ± 184.7 RL 15.2 ± 135.2 40.4 ± 204.5 R 28.3 ± 106.0 30.2 ± 194.9 L 37.1 ± 131.6 33.0 ± 218.6 HF 34.1** ± 86.7 26.5 ± 194.4 C Insulin (pmole/L) Glucose (mg/dL)

餵食 6 週高油脂飲食與紅麴發酵產物對雄性 Wistar 大鼠血糖及血清胰島素之影響降低 30.0% 降低 31.8% 25.5** ± 89.7 31.7 ± 180.5 RH 27.0* ± 92.2 20.5 ± 184.7 RL 15.2 ± 135.2 40.4 ± 204.5 R 28.3 ± 106.0 30.2 ± 194.9 L 37.1 ± 131.6 33.0 ± 218.6 HF 34.1** ± 86.7 26.5 ± 194.4 C Insulin (pmole/L) Glucose (mg/dL)

Conclusion of Application of Red Mold Rice in Preventive medicine -As antiobesity agent (cell model) 紅麴在預防醫學上之應用 —不易形成體脂肪之結論 ( 細胞試驗 ) Both water and ethanol extracts of RMR had inhibitory effects on 3T3-L1 preadipocyte proliferation and differentiation. 紅麴米水萃及酒萃物對 3T3-L1 前脂肪細胞均有抑制增生及分化之效果。 Water extracts of RMR enhanced the lipolysis activity in mature adipocytes, which negatively correlated with the triglyceride content within cells. 紅麴米水萃物對成熟脂肪細胞脂解活性均有促進作用，細胞中三酸甘油脂含量顯著減少。

Conclusion of Application of Red Mold Rice in Preventive medicine -As antiobesity agent (animal model) 紅麴在預防醫學上之應用 —不易形成體脂肪之結論 ( 動物試驗 ) After 6 weeks, rats treated with RMR at the 0.4% and 2% doses had lower weight gain and less fat pads mass accompanied with smaller fat cells than did the HF-diet rats. 以 0.6% 及 2.0% 紅麴米餵食大鼠 6 週後，其體重及脂肪墊顯著比高熱量組減少。 These effects probably resulted from an increase in the lipolysis activity of adipose tissue and a reduction in food/energy consumption. 此結果可能係脂肪組織之脂解活性增加及飼料攝食量減少所造成。

Conclusion of Application of Red Mold Rice in Preventive medicine -As antiobesity agent (animal model) 紅麴在預防醫學上之應用 —不易形成體脂肪之結論 ( 動物試驗 ) The RMR supplement significantly reduced serum total cholesterol, serum low density lipoprotein (LDL) cholesterol, the ratio of LDL to high density lipoprotein (HDL) cholesterol and serum insulin in the HF group. 攝食紅麴米使總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇比值顯著比高熱量組下降 The 2% RMR treatment significantly increased serum HDL cholesterol. 攝食 2.0% 紅麴米顯著提升高密度脂蛋白膽固醇 RMR can prevent body fat accumulation and improve dyslipidemia. 攝食紅麴米可預防體脂肪堆積並改善高脂血症

Conclusion of Application of Red Mold Rice in Preventive medicine -As antiobesity agent (animal model) 紅麴在預防醫學上之應用 —不易形成體脂肪之結論 ( 動物試驗 ) The anti-obesity effects of RMR mainly derive from the lipolytic activity and mild anti-appetite potency of RMR. 紅麴米之抗肥胖效果主要來自脂解活性增加及降低食慾 Extracts of RMR suppressed the proliferation and differentiation in 3T3-L1 preadipocytes, which might have contributed to the inhibition of new adipocyte formation or hyperplasia in adipose tissue . 由於紅麴米可抑制前脂肪細胞之分化與增生，此可能會抑制新脂肪細胞之生成及脂肪組織之增生

Red mold rice ameliorates impairment of memory and learning ability in intracerebroventricular amyloid beta-infused rat via repressing amyloid beta accumulation NTU 568 菌株紅麴發酵產物抑制阿茲海默症之類澱粉樣蛋白沉積與改善記憶學習效果 Surgery for i.c.v. Aβ1-40 infusion 輸注類澱粉樣蛋白 Aβ1-40 之手術 Passive-avoidance task 被動迴避試驗 Reference memory task 參考記憶試驗 Probe test 空間性探測試驗 Working memory task 工作記憶試驗 Biochemistry assay 生理與生化指標變化

Surgery for i.c.v. Aβ1-40 infusion 輸注類澱粉樣蛋白 Aβ1-40 之手術

(1) The surgery process of intracerebroventricular infusion of Aβ40 (1): put the rat into the stereotaxic frame (Narishige, Tokyo, Japan) 大鼠腦部進行定位置：將大鼠置於動物立體定位儀上

(2) (3) The surgery process of intracerebroventricular infusion of Aβ40 (2): Cut the hull of the rat 於頭蓋骨位置劃開外皮並挖除頭蓋骨之硬殼膜

Bregma Lambda (4) 尋找頭蓋骨上之 bregma ( 前囪 , 顱骨冠狀縫與矢狀縫會合處 ) The surgery process of intracerebroventricular infusion of Aβ40 (3): Find the position of bregma 尋找頭蓋骨上之 bregma

(5) The surgery process of intracerebroventricular infusion of Aβ40 (4): Using stereotaxic frame to find the position of bregma 以定位儀定出 bregma 之座標

(6) (7) The surgery process of intracerebroventricular infusion of Aβ40 (5): Penetrating in bregma 以 bregma 為原點，進行側腦室定位：縱軸 0.8 mm ，橫軸 1.4 mm ，深度 4.0 mm

(8) The surgery process of intracerebroventricular infusion of Aβ40 (6): bury brain infusion kit into 4-mm deepness in bregma 將 Brain Infusion Kit 插入深度 4.0 mm 之側腦室位置

(9) (10) The surgery process of intracerebroventricular infusion of Aβ40 (7): Seam the scotch 將 infusion pump 黏合於頭蓋骨上，並將 Alzet osmotic mini-pump 塞至頸部之皮下

Volume ： 234 μ L Injection rate ： 0.26 μ L/hr Injection period ： 28 days Brain Infusion Kit II ： 3-5 mm The osmotic mini-pump (2004, Durect Co., Cupertino, CA, USA) used to result in an animal model of AD with impaired memory was filled with Aβ 1-40 solution or the vehicle solution. 滲透壓式迷你馬達

The surgery process of intracerebroventricular infusion of Aβ40 (8): Observe the cicatrization condition 手術完成後觀察傷口癒合情形

Grouping of animal in this experiment 動物之分群 For the convenience of comparison, the conc. of monacolin K in low dosage of red mold rice group is the same as that in lovastatin group 為比較方便，低劑量紅麴組所含之 monacolin K 與 lovastatin 組相同，均為 1.43 mg/kg rat per day - 755 (7.15) + RH - 151 (1.43) + RL 1.43 - + LS - - + A β - - - V-N Lovastatin (mg/kg rat per day) RMR (monacolin K) (mg/kg rat per day) A β 40 infusion Groups

Behavior experiments 行為試驗 Passive-avoidance task (Yamaguchi et al., 2006) ( 被動迴避試驗 ) Water maze task (Yamaguchi et al., 2006) ( 水迷宮試驗 ) Reference memory task ( 參考記憶試驗 ) Probe test ( 空間性探測試驗 ) Working memory task ( 工作記憶試驗 )

Passive-avoidance task 被動迴避試驗

The experiment schedule for passive avoidance task 被動迴避試驗施行時期

Instrument of passive-avoidance task 被動迴避試驗設備

RL and RH groups are able to ensure staying in light chamber for longer time as compared with Aβ-infused group. 低劑量紅麴組與高劑量紅麴組明顯比輸注類澱粉樣蛋白組，在明室停留時間較長

Reference memory task 參考記憶試驗

Equipment for Morris water-maze task 水迷宮試驗設備 23 o C 140 cm 45 cm 25 cm 2 cm 10 cm A black circular tank (diameter: 140 cm, height: 45 cm) was used as the apparatus of water maze in which a movable escape platform (diameter: 10 cm, height: 25 cm) was located inside the tank. 水迷宮試驗使用一圓形貯水池，其內放一可移動之休息平台

The experiment schedule for reference memory task 參考記憶試驗施行時期

In each training trial, the rat was put into one of four different starting positions (sp) in the water tank. The escape platform was located at the set position in the middle of quadrant IV during the period of reference memory task. 每次試驗將老鼠置於四個起始點之ㄧ，參考記憶試驗係將休息平台固定放置於第四象限 Escape platform sp 1 sp 2 sp 3 sp 4 sp 5 Quadrant I Quadrant II Quadrant III Quadrant IV

The dietary administration of RMR (RL and RH groups) significantly decreases escape latency from the 2nd trial to the 9th trial as compared with that of the Aβ group ( p< 0.05). 攝食紅麴組 ( 低劑量及高劑量組 ) 在第 2 至第 9 次試驗均顯著比輸注類澱粉樣蛋白組花較少時間即能找到休息平台。 21st day 22nd day 23rd day

Probe test 空間性探測試驗

The experiment schedule for probe test 空間性探測試驗施行時期

Probe test 空間性探測試驗施行方法 I II III IV Rat 進入點 Starting Point 1 將休息平臺移出泳池，將大鼠由第一象限之進入點 1 進入泳池，游泳 90 sec ，記錄大鼠於原參考記憶試驗中休息平臺放置之象限 ( 第四象限 ) 中所停留之時間與全程游泳之路徑。

Administration with RMR of one-fold dosage or five-fold dosage respectively results in significant increase on search time in the target quadrant by 38.2% ( p< 0.05) and 48.0% ( p< 0.01) as compared with Aβ group. 攝食紅麴一倍及五倍劑量組於目標象限之游泳時間顯著比輸注類澱粉樣蛋白大鼠多出 38.2% 及 48.0% 。

Effect of RMR on performance in the swimming pathway 空間性記憶試驗中大鼠之游泳路徑 directly swam to the target quadrant and linger for a long time 較集中在目標象限

Working memory task 工作記憶試驗

The experiment schedule for working memory task 工作記憶試驗施行時期

I II III IV P2 P3 P4 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 3 5 4 1 2 P2 P3 P4 1st day 2nd day 3rd day Session Entrance Exit The rat was put into the water tank at one of the 5 different starting positions in each trail. 休息平臺每日放置於不同象限 ( 第一、二或三象限 ) ，每天訓練 5 次，大鼠頭向外依序隨機分別進入 5 個進入點，每次 90 sec The first trial of each session per day was recorded as an informative practice trial. 每日的第 1 次訓練為認知訓練，故不列入計算。

Effect of RMR on working memory task in the Aβ40-infused rats RMR 提高在工作記憶試驗之學習能力 Both RL and RH groups are able to perform learning ability as fast as vehicle group. RL and RH group significantly decrease escape latency time by 57.3% and 58.9% as compared to Aβ group ( p< 0.01). 攝食紅麴組游泳時間比輸注類澱粉樣蛋白組明顯降低 57.3% 及 58.9%

Biochemistry assay 生理與生化指標變化

The experiment schedule for biochemical assay 生理與生化指標變化施行時期

Biochemistry assay 生理與生化指標測試項目 Enzymatic activity of AChE ( 乙醯膽鹼酶酵素活性 ) ：攝食一倍及五倍紅麴米可顯著降低因輸注類澱粉樣蛋白所引起乙醯膽鹼酶活性之增加，而 lovastatin 則無此效果。 Total antioxidant status ( 總抗氧化力 ) ：低劑量紅麴組大腦皮層及海馬迴組織之總抗氧化力顯著增加了 24.6% 及 46.2% ，高劑量紅麴組之總抗氧化力比控制組高。 SOD activity ( 超氧歧化酶活性 ) ：攝食紅麴組能增加大腦皮層及海馬迴組織 SOD 活性達 27.2% 及 52.7% 。 ROS levels in hippocampus and cortex ( 海馬迴組織與大腦皮質活性氧原子 ) ：餵食紅麴米的阿滋海默症大鼠之大腦皮質與海馬迴組織中 ROS 濃度均會降低。其中 RL 組可分別降低 16.0% 與 21.2% ， RH 組則可分別降低 35.4% 與 21.3% 。 iNOS and Aβ40 in hippocampus ( 海馬迴組織中誘導型一氧化氮合成酶及類澱粉樣蛋白量 ) Aβ40 accumulation in hippocampus ( 海馬迴組織中有大量 Aβ 40 的沈積 )

Effect of RMR on the formation of iNOS expression in the hippocampus of Aβ40-infused rats. Importantly, iNOS expression of hippocampus in RL and RH groups are lower than that in lovastatin group 對於抗發炎的效果 lovastatin 餵食組較 1 倍與 5 倍劑量之紅麴餵食組差。

Effect of RMR on the Aβ40 accumulation in the hippocampus of Aβ40-infused rats. Immunohistochemical stain was carried out using the non-biotin hydrogen peroxidase kit. RL group and RH group including fewer Aβ40 accumulation in hippocampus than Aβ group. 紅麴米的 RL 組與 RH 組則有較為顯著降低 Aβ40 累積量的效果。紅麴米降低 Aβ40 於海馬迴組織之累積量的原因主要歸因於其對氧化壓力與發炎反應的抑制。輸注至腦部的 Aβ40 不受氧化發炎物質促進而沈積。使 Aβ40 無法對於腦部造成損傷，進而有效改善記憶學習的能力。

Conclusion of Application of Red Mold Rice in Preventive medicine - As anti-Azeheimer’s Disease agent 紅麴在預防醫學上之應用 —抗阿茲海默症 The neuroprotective effect of red mold rice was further confirmed by Behavior task Biochemistry examination of brain in the animal experiment. 紅麴之神經保護效果以下列兩種方式確認行為模式動物試驗腦部之生化檢查 In the results of memory test, RMR administration would extend the retention time in light chamber in passive avoidance task RMR decrease the escape latency in reference and working memory tasks. 記憶試驗之結果顯示：在被動迴避試驗中，攝食紅麴組於明室的停留時間會顯著延長參考記憶之影響方面，餵食紅麴米的阿茲海默症大鼠可顯著降低尋找平台的時間 These results evidenced that daily administration of RMR would ameliorate the Aβ-induced impairment of memory ability 試驗結果證實：每日攝食紅麴米可改善由於輸注類澱粉樣蛋白所引起之記憶損傷

Conclusion of Application of Red Mold Rice in Preventive medicine - As anti-Azeheimer’s Disease agent 紅麴在預防醫學上之應用 —抗阿茲海默症 AChE activity, oxidative stress, and inflammatory response in cortex and hippocampus would be repressed by RMR administration with the amelioration of impairment of memory ability. 大腦皮層及海馬迴組織中乙醯膽鹼酶、氧化壓力、發炎反應均會受到攝食紅麴米之抑制，因而改善記憶能力損傷 Comparing the neuroprotective effect of RMR with that of lovastatin, RMR would perform better effect than lovastatin treatment in both in vitro and in vivo models. 紅麴米在生體外及生體內神經保護效果均優於 lovastatin These results suggested that functional metabolite of RMR on AD remedy should not only include monacolin K but include monacolins, other antioxidants, and anti-inflammatory metabolites of RMR. 此結論顯示紅麴米對阿茲海默症之改善效果，除 monacolin K 外，紅麴米中其他類型之 monacolins 、抗氧化劑、抗發炎之代謝物均應有效

台灣保健食品未來展望

台灣保健食品未來展望由於越來越多科學研究證實，攝取保健食品有助於預防或治療慢性病、增進人體健康。隨著國民所得提高、健康意識抬頭、人口老齡化及文明病之增加，將促使保健食品市場穩定發展。

台灣保健食品未來展望行政院於 2002 年 5 月 8 日通過並送交立法院審查的「挑戰 97 年 - 國家發展重點計畫」， 2002 至 2007 年間投資新台幣 2 兆 6,500 億元，發展十項國家重點計畫，其中保健食品列為產業高值化計畫中重點發展項目之一。除參考先進國家（如美、日、歐）應用各種保健食品來改善與預防國人的疾病外，欲藉由高科技化（如結合生物技術與奈米技術）與知識化，提升保健食品競爭力與附加價值，並創造投資與就業機會，將台灣發展為全球的保健食品的研發重鎮、高附加價值產品的生產及供應基地。

台灣保健食品未來展望生物技術指利用生物體（如微生物、動物、植物等）作為原料或進行製造或改變產品的特性，在食品工業上應用包含改良食品原料、改良微生物菌種性能、生產酵素、改良製程加工、生產機能性成分（如膳食纖維、多醣、胜肽）或保健原料（如靈芝、酵母）等如最早傳統釀造技術的葡萄酒、啤酒、發酵乳、醋、味精、醬油的釀造食品利用菌種篩選與發酵工程生產的乳酸菌飲料及優酪乳、靈芝、冬蟲夏草、紅麴、菇類等保健食品利用微生物發酵生產的代謝產物，如酵素（如超氧歧化酵素， SOD ）、多醣體、麩胱甘肽（ glutathione ）、 γ- 亞麻酸等多元不飽和脂肪酸等機能性成分。

台灣保健食品未來展望近三年國內較大型之食品或藥品廠商以生物技術的技術平台進入保健食品領域，包括台糖、葡萄王、生達、統一、永信、味全、味丹等，如愛之味轉投資的第一生物科技委託葡萄王生產含姬松茸發酵液的網客機能性飲料，生達轉投資的生展生物科技公司則積極開發真菌類的生技食品，黑松生產乳酸菌和紅茶菇，葡萄王於 2000 年量產樟芝王進入市場販賣等，台糖投產冬蟲夏草、靈芝、高硒酵母、巴西蘑菇等，使生物技術在食品加工更受重視。

台灣保健食品未來展望未來市場需求方面，預估未來三年國內保健食品整體市場成長率為 10% ，依功能訴求來看，減肥相關保健食品成長率最高，約 9.8 ％，其次為改善肝臟機能保健食品，美容相關保健食品、改善性功能保健食品、防癌保健食品等。

未來發展趨勢 2007 年世界衛生組織 (World Health Organization, WHO) 有關飲食、營養與慢性病預防的專家，曾提出現代人飲食與生活型態的改變，將顯著增加肥胖、糖尿病、高血壓、心血管疾病、中風等慢性病的發生率，提高人類相對死亡率。已開發與開發中國家面對日益龐大的醫療支出問題，逐漸將健康照護的傳統觀點從治療面轉移到預防，甚至預測面。這代表具有預防醫學 (Preventive Medicine) 概念的企業或產品，將成為消費者最佳的選擇。

未來發展趨勢安全性與功效性的驗證，勢必成為保健食品選購時的重要考量因素，故企業成功要素是首重於建立產品安全與功效的臨床證據，進而形成市場區隔和進入障礙。產業內成員為累積競爭優勢，相信策略聯盟，及併購活動將持續進行，藉由市場結構重整的商業活動，創造出可觀的企業利益地位。

Thanks to: Dr. Tzong-Fu Kuo 郭宗甫教授 Dr. Jyh-Jye Wang 王志傑教授 Dr. Tsung-Yu Tsai 蔡宗佑助理教授 Dr. Chun-Lin Lee 李俊霖助理教授 Mr. Hsi-Kai Hung 洪璽凱先生 Ms. Wen-Pei Chen 陳汶佩小姐

Thank you for your attention Tzu-Ming Pan [email_address]

20081216 02潘子明 紅麴於預防醫學之應用

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