2016 清大現代藥用植物導論簡介-曾湘文_20160913v1

Copyright 2016 1Hsiang-Wen Tseng 1Copyright 2016 Hsiang-Wen Tseng
現代藥用植物導論
~現代藥用植物學簡介~
Aprinoa Therapeutics
Director of Preclinical Development
曾湘文
tsenghw@gmail.com
September 13th, 2016

Copyright 2016 2Hsiang-Wen Tseng
Outlines
現代藥用植物學簡介
 現代藥用植物/植物藥物之研究與市場介紹-黎耀基/曾湘文
藥用植物之基源研究
 藥用植物的基原鑑定與應用-邱淑嬌
 植物組織培養與應用-李承榆
 植物基因調控與次級代謝物研究-邱淑嬌
藥用植物之CMC (化學、製造、控制) 研究
 植物化學與品管分析-呂亦晃
 製造技術與品質管制-呂居勳
 參訪工研院中草藥GMP試驗工廠-呂居勳
藥用植物之相關研究與運用
 整合營養用於癌末病人之研究與應用-楊玲玲
 天然物在腫瘤相關疾病的研究與應用-曾湘文
 天然物在自體免疫/皮膚相關疾病的研究與應用-溫淑芳
 天然物在中樞神經相關疾病的研究與應用-蕭永基
 天然物在皮膚照護/化妝品在世界各國的管理-賴惠敏
 天然物在皮膚照護的研究與應用-劉思秀
 機能性保健食品之管理與介紹-曾湘文
 機能性保健食品之功效評估-曾湘文
 天然物/機能性保健食品之風險管理與安全性評估-曾湘文

授課教師簡介
黎耀基教授清華大學生命科學院生物科技研究所
曾湘文博士新旭生技/臨床前開發總監
前工研院/生醫所藥效技術部經理
楊玲玲名譽教授臺北醫學大學生藥學研究所
蕭永基博士衛生福利部國家中醫藥研究所
賴惠敏副組長工研院/生醫所
李承榆研究員工研院/生醫所生態資源與產程技術部
邱淑嬌經理工研院/生醫所生態資源與產程技術部
溫淑芳博士工研院/生醫所藥效技術部
劉思秀博士工研院/生醫所藥效技術部
呂居勳經理工研院/生醫所生化產程技術部
呂亦晃博士工研院/生醫所生化產程技術部

From food to botanical drugs
食品
機能性保健食品
健康食品(台灣)、保健食品(中國)、特定保健用
食品(日本)
中藥新藥
植物新藥
其他植物藥相關產業
中藥化妝品
農業用植物產品
香草藥用植物

健康概念食品
機能性食品
健康食品
•一般優質食品
•有機/新鮮/強化營養
•含機能性成分
•不可訴求功效
•經功效安全驗證
•可訴求功效
醫藥品
•經功效安全驗證
•經人體臨床試驗
•可訴求療效
•標把治療/輔助療法(Add-on
Time
$Price
高值化醫藥/保健產品

保健食品範疇
2009 年國內保健食品產值暨產業概況分析精要
中華穀類食品工業技術研究所

全球保健食品市場概況

2010年各地區保健食品市場比重

資料來源: 工研院IEK 陳麟元研究員(2013)
全球機能性食品的銷售金額

各國對機能性保健食品管理制度概況
美國:1994年界定膳食補充品(Dietary
Supplements)
加拿大: NHPR (Natural Health Products
Regulations;天然健康產品規則)
歐盟: EFSA (European Food Safety Authority,
歐洲食品安全局)
日本: 1991年正名FOSHU (Food for Specified
Health Uses;特定保健用食品)
中國衛生部於1996年頒布「保健食品管理辦法」
台灣健康食品管理法於1999/2/3公布，8/3正式施
行。

中國保健食品項目
《保健食品檢驗與評審技術規範》2003
1. 增強免疫力功能
2. 輔助降血脂功能 *
3. 輔助降血糖功能 *
4. 抗氧化功能*
5. 輔助改善記憶功能 *
6. 緩解視疲勞功能*
7. 促進排鉛功能*
8. 清咽功能*
9. 輔助降血壓功能 *
10. 改善睡眠功能
11. 促進泌乳功能 *
12. 緩解體力疲勞功能 #
13. 提高缺氧耐受力功能
14. 對輻射危害有輔助保護功能
15. 減肥功能 *, #
16. 改善生長發育功能 *
17. 增加骨密度功能
18. 改善營養性貧血功能 *
19. 對化學性肝損傷有輔助保護功能
20. 祛痤瘡功能*
21. 祛黃褐斑功能*
22. 改善皮膚水分功能*
23. 改善皮膚油份功能 *
24. 調節腸道菌群功能*
25. 促進消化功能*
26. 通便功能*
27. 對胃粘膜損傷有輔助保護功能*
http://www.yihuakang.com/xingongeng.htm
* 需做人體試驗; # 增加興奮劑檢測

健康食品功效評估方法
(第一軌)
1. 牙齒保健功能評估方法(88.08.02)
2. 免疫調節功能評估方法(88.08.02)
3. 胃腸功能改善評估方法 (92.08.29)
4. 抗疲勞功能評估方法(92.08.29)
5. 促進鐵吸收功能評估方法(95.10.5)
6. 輔助調節血壓功能評估方法 (95.10.5)
7. 輔助調整過敏體質功能評估方法(96.07.12 )
8. 調節血脂功能評估方法(96.7.18)
9. 調節血糖功能評估方法(96.07.18)
10. 骨質保健功效評估方法 (102.02.05)
11. 不易形成體脂肪保健功效評估方法(102.10.23)
12. 延緩衰老保健功效評估方法(104.7.9)
13. 護肝功能評估方法(105.4.25)
目前健康食品許可證已至303項次 (2016/9/12止) 。

健康食品安全及功效評估方法
(第二軌) 衛生署公告的規格標準
民國96年12月24日公布魚油、紅麴健康食品規格
標準，與難消化糊精尚未公布。
提出含有足夠量的功效成分即可
魚油的功效成分(Omega-3 acids (EPA+DHA)
紅麴的功效成分(Monacolin K)
僅能在產品上敘述保健功效為：「本產品可能有
助於降低血中總膽固醇」，並須加註「本產品功
效由學理得知，非由實驗確認」的字樣。
目前已有魚油23件、紅麴40件健康食品許可證字
號。 (2016/9/12止共63件通過)

http://consumer.fda.gov.tw/Food/InfoHealthFood.aspx?nodeID=162

健康食品新修訂草案
修訂草案---預告版(2010/07/27)
 健康食品護肝功能評估方法修正草案
 針對四氯化碳誘導化學性肝損傷
 針對常用止痛藥物乙醯胺基苯酚誘導化學性肝炎損傷
 針對應用硫代乙醯胺(thioacetamide)誘導肝纖維化之慢性肝損傷
 針對應用酒精液態飼糧誘導酒精性脂肪肝
 健康食品調節血糖功能評估方法修正草案
 健康食品抗疲勞功能評估方法修正草案
 健康食品延緩衰老功能評估方法修正草案
 健康食品免疫調節功能評估方法修正草案
 健康食品輔助調整過敏體質功能評估方法修正草案
新修正草案
 安全性評估方法(2010/10/22)
 調節血脂功能評估方法(2010/9/10)
 輔助調節血壓功能評估方法(2010/10/22)
 胃腸功能改善評估方法(2010/5/27)
 骨質保健功效評估方法 (2013.02.05)
 不易形成體脂肪保健功效評估方法 (2013/10/23)
 護肝保健功效評估方法 (2014/03/04)
 延緩衰老保健功效評估方法(2015/7/9)
 健康食品之護肝保健功效評估方法(2016/4/25)

健康食品安全性及功效性評估方法
1. 健康食品安全性評估方法
2. 健康食品之牙齒保健功能評估方法
3. 健康食品之免疫調節功能評估方法
4. 健康食品之改善骨質疏鬆評估方法(102年2月5日停止適用)
5. 健康食品之骨質保健功效評估方法
6. 健康食品之胃腸功能改善評估方法
7. 健康食品之調節血脂功能評估方法
8. 健康食品之調節血糖功能評估方法
9. 健康食品之護肝功能評估方法(四氯化碳誘導、乙醯胺基苯酚誘導化學性肝炎損
傷、硫代乙醯胺誘導肝纖維化之慢性肝損傷、酒精液態飼料誘導酒精性脂肪肝
」、高脂飼料誘導非酒精性脂肪肝)
10. 健康食品之抗疲勞功能評估方法
11. 健康食品之延緩衰老功能評估方法(104年7月9日停止適用)
12. 健康食品之延緩衰老保健功效評估方法
13. 健康食品之促進鐵吸收功能評估方法
14. 健康食品之輔助調節血壓功能評估方法
15. 健康食品之輔助調整過敏體質功能評估方法
16. 健康食品之不易形成體脂肪功能評估方法(102年10月23日停止適用)
17. 健康食品之不易形成體脂肪保健功效評估方法
18. 魚油健康食品規格標準
19. 紅麴健康食品規格標準
http://www.fda.gov.tw/TC/siteList.aspx?sid=1760

中國保健食品功能項目台灣健康食品功能項目
1.增強免疫力功能
2.免疫調節功能評估方法
11.輔助調整過敏體質功能評
估方法
2.輔助降血脂功能 * 13.調節血脂功能評估方法
3.輔助降血糖功能 * 12.調節血糖功能評估方法
4.抗氧化功能* 7.延緩衰老功能評估方法
5.輔助改善記憶功能 *
6.緩解視疲勞功能*
7.促進排鉛功能*
8.清咽功能*
9.輔助降血壓功能 * 9.輔助調節血壓功能評估方法
10.改善睡眠功能
11.促進泌乳功能 *
12.緩解體力疲勞功能 6.抗疲勞功能評估方法
13.提高缺氧耐受力功能
14.對輻射危害有輔助保
護功能
中國保健食品功能項目台灣健康食品功能項目
15.減肥功能 *
10.不易形成體脂肪功能
評估方法
16.改善生長發育功能 *
17.增加骨密度功能 4.骨質保健評估方法
18.改善營養性貧血功能 *
8.促進鐵吸收功能評估方
法
19.對化學性肝損傷有輔
助保護功能
5.護肝功能評估方法(針對
化學性肝損傷)
20.祛痤瘡功能*
21.祛黃褐斑功能*
22.改善皮膚水分功能*
23.改善皮膚油份功能 *
24.調節腸道菌群功能*
3.胃腸功能改善評估方法25.促進消化功能*
26.通便功能*
27.對胃粘膜損傷有輔助
保護功能*
1.牙齒保健功能評估方法
中國保健食品 vs.台灣健康食品

衛生署審核通過之健康食品一覽表
(2014/03/20, 共279筆)
衛署健食規字 (38)
調節血脂作用_健食規(38)
 紅麴(29)
 魚油(9)
衛署健食字 (241)
 調節血脂(79)
 胃腸功能改善(64)
 免疫調節(37)
 護肝(29)
 調整過敏體質(14)
 不易形成體脂肪(11)
 調節血糖(9)
 抗疲勞(8)
 牙齒保健(6)
 骨質保健(6)
 延緩衰老(5)
 調整血壓(3)
 促鐵吸收(2)

蘋果調查經濟部隱瞞牛樟芝含毒吃多傷腎
耗1.3億得驚人結論卻不釐清(2013/5/22)
國人視為養生、抗癌的台灣國寶「牛樟
芝」，被經濟部生技中心委託生技業者
，進行91天的動物實驗，不料老鼠接受
口服牛樟芝子實體粉末一定劑量後，竟
出現細胞異常增生、空洞化，恐對肝、
卵巢造成傷害，且對腎上腺具高毒性，
吃愈多傷害愈大，但離譜的是，經濟部
與衛生署食品藥物管理局去年2月得知實
驗結果，竟未對外公布。
經濟部2010年底提出「台灣本土天然藥
物產業技術開始計劃─牛樟菇產品加值研
發與應用」，投入1.3億元，預定到去年
底要完成牛樟芝藥性等研究外，也要了
解對人體有無不良影響。經濟部生技中
心於是委託知名的昌達生技，進行動物
實驗，藉實驗用大老鼠連續91天口服牛
樟椴（音同段）木的牛樟芝（子）實體
粉末，按體重每公斤給予200、600、
2000毫克3種劑量。如換算成60公斤的
人體，約等同每天口服12、36、120公
克。
http://www.appledaily.com.tw/appledaily/article/headline/20130522/35033635/

健康食品安全性評估方法
健康食品安全性評估方法_1999/08/02公告
健康食品安全性評估方法修訂版_2010/10/22
為評估健康食品之安全性，依健康食品管理法第
三條第二項規定訂定本方法。本方法規定健康食
品安全性評估資料及毒性試驗項目及方法。
藥品非臨床試驗安全性規範 (第五版)_2014
毒性試驗之操作規範
研發所需進行之非臨床試驗請參考衛生署95年3月13日公告之
「藥品非臨床試驗優良操作規範」進行，並妥善保存所有觀
察結果、原始數據及文書紀錄，以確保各項試驗數據之品質
及試驗之完整性與可信度。

健康食品安全性評估之分類
第一類：屬下列二種情形之一
者，得免再進行毒性測試。
（一）產品之原料為傳統食用且以通常加
工食品形式供食者。
（二）產品具有完整之毒理學安全性學術
文獻報告及曾供食用之紀錄，且其原料、
組成成分及製造過程與所提具之學術文獻
報告完全相符者。
第二類：產品之原料為傳統食
用而非以通常加工食品形式供
食者，應檢具下列項目之毒性
測試資料。
（一）基因毒性試驗
（二）28天餵食毒性試驗
（二）急毒性試驗【建議進行】
第三類：產品之原料非屬傳統
食用者，應檢具下列項目之毒
性測試資料。
（三）致畸試驗
第四類：產品之原料非屬傳統
食用且含有致癌物之類似物者，
應檢具下列項目之毒性測試資
料。
（三）致畸試驗
（四）致癌性試驗
（五）繁殖試驗

常見之健康食品申請項目的安全性評估分類

http://consumer.fda.gov.tw/Food/Material.aspx?nodeID=160
可供食品使用原料彙整一覽表

Global Market For Botanical And Plant-Derived
Drugs To Reach $26.6 Billion In 2017
Source: BCC Research, 2013
Botanical drugs are expected to have a value of $10 million in 2012 and $599 million in 2017,
a CAGR of 126.7%.
All other plant-derived drugs should total $22.1 billion in 2012 and $26.6 billion in 2017, a
CAGR of 3.7%.

Regulation of Botanical Drugs
Product in USA
OTC (over-the-counter) Drug Monograph:
The OTC drug review is a three-phase public rulemaking
process resulting in the establishment of standards
(monographs or non-monographs) for an OTC
therapeutic drug category.
These standards provide the marketing conditions for
some OTC drug products including the active
ingredients, labeling, and other general requirements.
For a botanical drug substance to be included in an OTC
monograph, there must be published data establishing a
general recognition of safety and effectiveness,
including the results of adequate and well-controlled
clinical studies.

Regulation of Botanical Drugs
Product in USA
NDA(new drug application):
 Under current regulations, if there is no marketing history in the
U.S. or a foreign country for a botanical drug product, if available
evidence of safety and effectiveness does not warrant inclusion of
the product in an OTC drug monograph, or if the proposed
indication would not be appropriate for nonprescription use, the
manufacturer must submit an NDA to obtain FDA approval to
market the product for the proposed use.
 An NDA for a botanical drug could seek approval for either
prescription or OTC use, depending on the indication and
characteristics of the product and whether it is safe for use
outside of the supervision of a practitioner licensed by law to
administer it.
 An NDA must contain substantial evidence of effectiveness
derived from adequate and well-controlled clinical studies,
evidence of safety, and adequate chemistry, manufacturing, and
controls (CMC) information.
 The format of an NDA submission and the requirements for its
various sections are set forth in 21 CFR 314 and discussed in
several CDER guidances.

1997/4
FDA Guidance
on Botanical
Products
(Draft)
2004/6
Guidance for
Industry
Botanical
Drug
Products
2009/3 植
物藥新藥臨
床試驗基準
2012/4 植物
藥新藥查驗
登記審查基
準
2015/8
Guidance
for Industry:
Botanical
Drug
Products
植物新藥法規發展歷程
(USA and TW)

FDA’s CDER’s thinking on
development plans for botanical
drugs submitted in new drug
applications (NDAs).
also presents recommendations
for submitting investigational new
drug applications (INDs) and may
also apply to biologics license
applications (BLAs).
Information on the over-the-
counter (OTC) drug monograph
system for botanical drugs.
FDA defines botanicals as
“products that include plant
materials, algae, macroscopic
fungi, and combinations thereof.
Clinical trial: initial (P1/P2) and
expanded (P3)

Approved botanic drugs from USFDA
VeregenTM
(sinecatechins)
FulyzaqTM
(crofelemer)

Veregen®
(sinecatechins)
2006/10核准
MediGene (德國)
外用藥膏
Kunecatechins (綠茶萃取之混合物)
治療人類乳突病毒所引起生殖器疣（perianal
and genital condyloma.）之局部治療用藥

Fulyzaq™ (Crofelemer)
2012/12核准
Salix Pharmacetuticals (美國)
口服錠劑
Crofelemer (巴豆屬植物Croton Lechleri汁液萃
取物)
用於緩解HIV/AIDS病患接受抗反轉錄病毒療法
(ART)時出現的非感染性腹瀉症狀

台灣植物新藥產業現況
2016 年 4 月的調查統計，國內植物新藥臨床前至上
市的品項達到 50 項。其中已有 4 項產品成功取得上
市許可，包括彥臣生技公司的壽美降脂一號、懷特
生技新藥公司的血寶 PG2，以及中天生技公司的化療
漾與賀必容。
壽美降脂一號已納入中藥健保給付項目，化療漾與
賀必容進入指示用藥市場，血寶 PG2 則採自費方式進
行銷售。
29 件已進入臨床試驗，並有19 項申請美國 FDA 臨
床試驗。
治療領域中，以癌症相關最多，約占36 %。
依技術來源區分，來自於經濟部法人單位技術移轉的
品項有 14 項，約占總數的 28% 。

已上市之植物藥新藥&中藥新藥
植物藥新藥-衛生署
懷特血寶注射劑(2010)
 健保給付
 (許可)癌因性疲憊症
(癌症末期因疾病進展所導致中重度疲勞症狀之改善)
 (臨床試驗中)原發性血小板紫斑症、缺血性中風
中天化療漾內服液 (2011)
 改善化療所因發之疲倦感與食慾減低
中藥新藥-中醫藥司
彥臣壽美降脂一號(2005)
 健保給付
 高膽固醇血症、高三酸甘油脂血症
中天賀必容 (2013)
 缺鐵性貧血(緩解缺鐵性貧血症狀及經期不適症狀)

台灣向USFDA申請臨床試驗的公司
懷特新藥: PHN013「懷特血寶注射劑」、
PHN033(懷特糖寶)、PHN081「懷特咳寶」
健永生技: MSC-2
德英生技: SR-T100
泰宗生技: TCM-700
合一生技: ON101
萊特先進生醫: BLI-1301、BLI-1005
喬本生醫: JBM-TC4
…

臨床試驗進行中之植物新藥-1
MCS-2 (Lycopene, Phytoene, Phytofluene): 健永生技公司治療攝護
腺肥大新藥，已順利完成臺灣第三期臨床試驗解盲，且具統計差異。
以及美國第三期臨床試驗收案。
SR-T100(台灣原生黃水茄水溶性萃取物): 德英生技公司治療皮膚麟
狀細胞原位癌（或稱日光角化症）新藥，臺灣已完成第三期臨床試驗
且具統計差異；並獲美國FDA 核准執行第二期臨床試驗
ON101 (左手香萃取物): 合一生技公司之糖尿病傷口癒合新藥已於臺
灣進行第三期臨床試驗已通過期中解盲，並獲得香港衛生署核准執行
第三期臨床試驗和中國大陸CFDA 受理第三期臨床試驗申請，另規
劃向美國FDA 申請第三期臨床試驗。
MCS-8:健永生技公司預防前列腺癌的植物新藥，亦獲食藥署同意，
已於國內15 家醫學中心展開第二期臨床試驗。
MB-6(黃豆發酵萃取物、綠茶萃取物、樟芝、螺旋藻、葡萄籽萃取物
、薑黃素粹取物):中天生技公司研發的大腸癌輔助治療新藥，已於臺
灣執行第三期臨床試驗。
BNG-1(黃蓮、當歸、黃耆、黃芩再加上四種副藥材):腦得生生技公
司用於治療腦中風新藥，亦處於第三期臨床試驗階段。
…
From: 2015、2016生技產業白皮書

臨床試驗進行中之植物新藥-2
JBM-TC4 (禾本科植物種皮萃取物) ，喬本生醫公司研發用於預防乳癌病患因
放射線治療引發急性皮膚炎新藥已分別獲得美國FDA 及衛生福利部食品藥物
管理署的同意，執行第二期臨床試驗。
BLI-1005 (遠志萃取物)萊特生醫公司的抗憂鬱植物新藥，亦通過衛生福利部
食品藥物管理署審查，允許進入第二期臨床試驗。
MCS-8 (茄紅素類成分Solanorubin)健永生技公司之前列腺癌新藥已獲衛生福
利部食品藥物管理署的同意，於國內展開第二期臨床試驗。
泰宗生技公司
TCM-700C(冬蟲夏草菌絲體、黃耆與礦物質補充劑鋅)泰宗生技公司的B 型肝
炎合併治療新藥亦獲衛生福利部食品藥物管理署同意，執行第二期臨床試驗
。TC M-800B，B型肝炎治療新藥亦獲食藥署同意，進行第二期臨床試驗
OB318 (可定量九成以上牛樟芝成分)合一生技公司自牛樟芝研發出抗肝癌新
藥，亦獲美國FDA 與衛生福利部核准，進行第一期臨床試驗。
血寶注射劑(黃耆多醣)懷特生技新藥公司針對開發新適應症，其中原發性血
小板低下紫斑症(Idiopathic Thrombocytopenic Purpura, ITP)，已獲美國FDA
孤兒藥資格認定。同時，並與中國醫藥大學合作進行懷特血寶注射劑用於腦
中風的臨床研究。
…
From: 2015、2016生技產業白皮書

合一糖尿病新藥解盲報喜
2016/7/18
合一（4743）公司昨（18）日宣布，用於慢性糖尿病足潰
瘍傷口治療的植物新藥ON-101（WH-1），三期臨床試驗
期中結果達標。董事長黃山內表示，該藥將同步規劃於歐
洲及大陸同步執行三期臨床試驗，以縮短全球上市時程。
ON101新藥臨床計劃執行醫師張舜程表示，此次公布三期
期中分析結果，是因可評估受試者的人數已達118人的期中
分析目標。而根據其全分析數據的初步結果顯示，用藥組
60.3％的受試者傷口完全癒合，對照組則有34.4％的傷口完
全癒合，兩組傷口癒合勝差25.9％，達統計學上顯著意義
（P=0.004）。
由於效果顯著，合一除了將向台灣TFDA申請快速審查機制
，提早上市外，也將啟動美國臨床三期，並在年底前申請
「突破性療法（BreakthroughTherapies）」資格。
合一在取得三期期中分析完整資料後，將送請TFDA依照適
應症族群臨床現況，與樞紐性試驗的結果審查後，加速核
准上市。

健永生技MCS-2解盲成功
(2016/8/31)
植物新藥MCS-2，執行同時獲美國FDA及台灣衛福部食藥
署（TFDA）核准執行之第三期臨床試驗，日前在台灣泌尿
科醫學年會中，正式發表MCS-2台灣第三期臨床試驗的研
究成果； MCS-2主要療效指標的P值達0.0134，顯示具臨
床有效性，而且具有絕佳的安全性，能有效改善男性良性
前列腺肥大所引發下尿路症狀。
MCS-2第三期臨床試驗是由台灣本土設計，再交由美國執
行的首例，此試驗台灣有12家大型醫院，超過70位泌尿專
科醫師投入。
健永生技總裁郭富鳳表示，投入植物新藥MCS-2研發至今
已近20年，經多方毒理及大規模臨床試驗，顯示安全與有
效，獲得專家學者的肯定。健永生技接下來除了即將向
TFDA申請藥證，也將陸續在中國大陸、韓國進行第三期臨
床試驗，並積極進行全球市場佈局，造福更多人群。

德英皮膚癌新藥解盲成功
(2016/3/30)
德英生技（4911）治療皮膚麟狀細胞原位癌（或稱日光角
化症）的植物新藥SR-T100凝膠，昨（29）日公布台灣第
三期臨床試驗解盲成果，達到統計學上顯著差異。
就臨床數據顯示，使用SR-T100治療皮膚癌16周，結果證
實達到100％完全清除的患者有32.39％，部分清除（即清
除超過75％）的患者有71.83％，具統計學上顯著差異；使
用SR-T100對空白基劑組在治療皮膚癌清除率勝算比是
4.36。
郭國華表示，由於日光角化症台灣病患不多，而美國進行
的二期臨床試驗，預計收案超過百人，今年底、明年初完
成。目前經營階層傾向授權國際大廠，俾以能順利推動三
期臨床。
SR-T100是以台灣原生植物黃水茄萃取物為主成分，目前
主要種植在屏東、高雄，郭國華表示，未來如果取得藥證
或者順利授權，原料藥都會保留在台灣生產，目前也已規
畫至台南種植，擴大生產面積。

Solanum incanum extract (SR-T100) induces human cutaneous squamous
cell carcinoma apoptosis through modulating tumor necrosis factor
receptor signaling pathway
Journal of dermatological science 63(2):83-92 ·April 2011
Therapeutic effects of SR-T100 gel on UVB-induced papillomas (乳頭狀瘤) and MISCCs (微小鱗狀細胞癌, microinvasive squamous cell
carcinoma) in hairless mice. All papillomas disappeared within 11 days of topical SR-T100 gel treatment (A and B), and 90% (27/30) of
MISCCs were cleared within 10 weeks of topical SR-T100 gel treatment (A–C). In controls, none of the tumors disappeared in mice treated
with the base gel only (A: arrowheads and D), and 88% of them (30/34) became larger (D and E). Remarkably, there were no apparent adverse
effects on the perilesional normal skin, following topical use of both SR-T100 and the base gel. After cure of tumors, only slight atrophy of
skin was noted (A; arrows).

Therapeutic effect of topical SR-T100 gel on human actinic keratosis (AK). A
representative human AK lesion (patient no. 5) was cleared after 16 weeks of topical
treatment with SR-T100 gel. Importantly, SR-T100 gel did not cause damage to the
perilesional normal skin following once daily application for 16 weeks.
Journal of dermatological science 63(2):83-92 ·April 2011

經濟部法人科專新藥開發之技術移轉現況-植物新藥
From: 2015生技產業白皮書

2016生技產業白皮書

臺灣植物藥新藥&中藥新藥法規
植物藥新藥-衛生署
2000年公布, 2009年擬定「植物藥新藥臨床試驗基準」
2013年「植物藥新藥查驗登記審查基準」
中藥新藥-中醫藥司
中醫藥委員會1998 年公告，1999年修訂「中藥新藥查驗登記
須知」（NDA）
2008年「中藥新藥臨床試驗基準」（IND），為現行我國對於
中藥新藥之主要管理規範。
From: 葉嘉新博士

生技新藥屬於人類用藥之產品結構
我國從事人類用藥開發，且仍處於「生技新藥產業發展條例
」有效期限內之生技新藥公司，共計有53家，137項。依據
研發標的之分子結構區分，品項最多的為
生技藥品，約占研發標的總數的43%，其次為
小分子藥品，約占42%，至於
植物新藥或中藥新藥，則占有14%，
From: 2015生技產業白皮書

植物藥新藥
符合我國「藥事法」第七條新藥定義之植物材料、藻
類、大型真菌或前述的複方組合製成的藥品，但不包
括植物性來源的高純度物質(例如紫杉醇)，或化學修飾
物(例如以山藥萃取物合成的雌激素)。
植物藥新藥之非臨床一般考量，將會尊重傳統醫療的
知識及經驗，依據申請廠商所檢附資料的完整性，對
於需進行的安全性試驗作不同程度的要求。
非臨床藥毒理試驗之設計與執行需求分為三類
(一)傳統使用且無安全疑慮之植物藥新藥
(二)在特定條件下認定是安全之植物藥新藥
(三)未確知是否安全之植物藥新藥
植物藥新藥查驗登記審查基準(2013)

(一)傳統使用且無安全疑慮之植物藥新藥
涵蓋範圍:
已在我國至少連續使用30 年以上，或
在世界其他地區至少具有30年以上使用經驗且在我國至少連
續使用15年以上，
且所使用的藥品組成被視為傳統藥品之植物藥，通常無需執
行額外的非臨床安全性試驗。
必須該植物藥在處方、劑量、使用期程和處置方
法與傳統上使用相符，並提供資料佐證之。

(二)在特定條件下認定是安全之植物藥新藥
範圍包括：
 (1)該植物藥的植物來源以特定形式如一般食品、健康食品或食品添加物等廣
泛地用於人體者；
 (2)以傳統方式製備，但超過傳統使用經驗範圍之植物藥，如傳統製劑之新使
用劑量、新使用期程及新複方等。
檢附相關之人體使用經驗外，仍應執行部份非臨床安全性試驗。
1.重覆劑量的銜接性毒性試驗
 一種哺乳類動物來進行評估，並以足以產生毒性效應的高劑量，或以最大可
行劑量進行試驗。
 以臨床使用的相同給藥途徑進行測試
 至少要與臨床使用期程相同(通常最短一個月)。一般動物毒性試驗以囓齒類
動物進行時最長為六個月，而以非囓齒類動物進行時最長為九個月。
2.生殖與發育毒性試驗
 第二期胚胎發育毒性試驗是必要的
 通常應在兩個動物物種(其中一種為非囓齒類動物)執行
3.基因毒性試驗
4.致癌性試驗

(三)未確知是否安全之植物藥新藥
範圍: 植物來源為新植物藥材、新藥材使用部位者
或非依傳統萃取方法製備之部分純化植物藥。另
對於已知具毒性風險之(傳統使用)植物藥。
執行非臨床安全性試驗包含
1.重覆劑量的一般毒性試驗
2.非臨床藥物動力學/毒理動力學試驗
3.生殖與發育毒性試驗
4.基因毒性試驗
5.致癌性試驗
6.特殊的藥理/毒理學試驗: 對生理功能的影響(例如中樞神經
系統、心血管系統與呼吸系統)

藥理/毒理技術性資料查檢表

植物新藥之藥動學/藥效學議題
一、說明:
 藥動學/藥效學試驗資料是可以獲得適度的免除。
 藥動學/藥效學試驗項目乃是一個原則性的建議，而非一個強制性
的要求
二、生體可用率試驗
 當可行時，仍鼓勵廠商監測植物藥中已知之活性成分組成、毒性
成分組成、指標成分組成或主要化學成分的血中濃度，並建立藥
物在體內的有效以及安全濃度範圍。
 可利用合適的生物活性分析方法或臨床試驗中觀察其臨床效應來
決定。
三、不同批次與劑量之間的銜接性試驗
 包括：生體相等性試驗(若活性成分已知)、體外溶離試驗、原位
(in situ)藥品吸收試驗、體外-體內相關性試驗、體外經皮吸收/穿
透性試驗。

植物新藥之藥動學/藥效學議題
四、內因性因子藥動試驗
 探討植物藥使用在肝、腎功能不全病患時，對於療效及安全性的影響
五、外因性因子藥動試驗
 與其他藥物併用，應執行交互作用試驗，藉以評估植物藥對於併用藥品
的影響為何。
 體外(in vitro)試驗對於代謝酵素的交互作用評估時仍鼓勵廠商執行體外
的交互作用試驗
 體內試驗資料至少須包含對於cytochrome P450 (CYP450)所代謝，而
其中CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4 等五種為主
要代謝酵素的評估。例如金絲桃草與選擇性血清素回收抑制劑併用時，
即有個案發生血清素症候群(serotonin syndrome)；銀杏(Ginkgo
biloba)與warfarin 併用時，有可能導致延長血液凝集時間和延長國際標
準凝血時間比(InternationalNormalized Ratio; INR)。
 因此在新藥查驗登記階段時，應儘可能提供植物藥在藥效學交互作用之
相關文獻，並在仿單上進行加註。

藥動/藥效技術性資料查檢表

植物新藥之臨床議題-1
提供“ 適當且具良好對照(adequate and well-
controlled)之樞紐性臨床試驗(pivotal trial)”的
結果
必須滿足下列七項條件
1.明確敘述之試驗目的；
2.試驗設計採取有效之比較[即選擇適當之對照組]；
3.針對該適應症之治療應選擇患有該疾病之患者，而針對該適
應症之預防應選擇可能患該疾病之高風險族群；
4.組間基準期資料具可比較性[適當之隨機分配]
5.儘量減低試驗偏差 (如:採取盲法等設計方式)
6.採取適當觀察指標評估試驗結果
7.採取適當統計分析方法

適應症類型作療效宣稱：
 1. 宣稱可以治療、預防、或診斷某種已被確認之疾病或狀況
 2. 宣稱可以治療、預防、或診斷某種已被確認之疾病或狀況的重要臨床
表現
 3. 宣稱可以緩解由疾病或症候群所引起之症狀
 4. 宣稱特別作為與其他療法(如：膳食、手術或其他藥物)合併之用，即
所謂輔助療法
樞紐性試驗建議先以小規模短期劑量反應試驗(dose
response study)評估分析有利與不利的反應，此劑量反應
試驗可採替代性觀察指標(surrogate endpoint) 或藥效學
指標(pharmacodynamic endpoint)作探索，再進一步選
擇最佳劑量進入療效確認性樞紐臨床試驗。
盡量採用隨機雙盲安慰劑對照組設計所得的結果，或是在
嚴重危及生命疾病且存在已知有效療法之情況下，建議該
適應症之初始試驗(initial studies)採Add-on 設計。

大多數慢性使用之適應症，一般需要至少六個月到十二個月之安全資料
才足夠
明確定義試驗目的，並採取適當觀察指標評估試驗結果
試驗盲性之維持：安慰劑產品的設計(外觀、氣味與試驗藥品無法分辨)
在Phase III study 要同時使用好幾個批次，若試驗組有兩種以上劑量，
每種劑量組也應包含各種批次，至少有3 個不同批次產品較具意義。
可依據參考國際法規ICH E3或中央衛生主管機關公告之「藥品臨床試驗
報告之格式及內容基準」以及「藥品優良臨床試驗準則」。
安全性資料應依照國際法規ICH E3 或中央衛生主管機關公告之「藥品臨
床試驗報告之格式及內容基準」所列項目，將臨床試驗中所觀察到之死
亡事件、嚴重不良事件、所有不良事件、因不良事件而退出試驗之案例
整理並列表分析
可以不必提供每種成分在複方中對於宣稱適應症所貢獻之療效，僅須證
明該植物藥新藥(final drug product)對於宣稱適應症之臨床療效

中藥新藥臨床試驗毒理藥理資料
申請暫不提供毒理藥理試驗，即進入初期療效探索臨
床試驗
 每一種植物的基原（鑑別）及部位，與中醫藥或傳統典籍一致。
 複方每一味藥之劑量，在傳統使用經驗之內。
 與傳統製備之方法一致。
 非傳統方，初期療效探索臨床試驗中之用法、用量及使用期間不
超過其上市核准範圍者
 未超過傳統經驗範圍之新複方
 純化後之劑量不超過傳統經驗
需提供毒理藥理技術性資料
 試驗用藥非以傳統方法製備，或以傳統方法製備但超過傳統用法
、用量者。
 已完成早期臨床試驗者，如試驗用藥顯示其療效而欲進入較大型
之後期臨床試驗者。
中藥新藥臨床試驗基準(2008)

中藥新藥臨床試驗毒理藥理技術性資料
試驗種類第一或第二階段
（Phase I/II）
第三階段
（Phase III）
查驗登記
主藥效試驗（可不
限於動物藥理試驗）
（Primary
pharmacodynamics）
應提供。應提供。應提供。
安全性藥理
（Safety
Pharmacology）
應提供，但若藥品曾有人
體使用經驗或藥品係由傳
統藥材組合成之新複方，
則可視個案暫時免除。
應提供，但若藥品曾有人
體使用經驗或藥品係由傳
統藥材組合成之新複方，
則可視個案暫時免除。
應提供，請參
考“中藥新藥查
驗登記申請應
檢附之技術性
資料查檢表”。
單一劑量毒性
（Single dose
toxicity）
應提供2種哺乳類動物（囓
齒類或非囓齒類）試驗資
料，惟臨床試驗中藥品使
用之劑量及使用之期間不
超過傳統或國內外已上市
之人體使用經驗時，可暫
免除；藥品已有人體經驗
或藥品係由傳統藥材組合
成之新複方，但不符前述
者，則可依個案情形暫時
減免一種動物試驗資料*。
應提供2種哺乳類動物（囓
齒類或非囓齒類）試驗資
料，惟臨床試驗中藥品使
用之劑量及使用之期間不
超過傳統或國內外已上市
之人體使用經驗時，可暫
免除；藥品已有人體經驗
或藥品係由傳統藥材組合
成之新複方，但不符前述
者，則可依個案情形暫時
應提供2種哺乳
類動物（囓齒
類或非囓齒類）
試驗資料。

（Phase I/II）
第三階段
（Phase III）
查驗登記
重複劑量毒性
（Repeated dose
toxicity）
應提供2種動物（一為囓齒類；一為
非囓齒類）試驗資料，且試驗期間
不得短於臨床試驗進行時間（參考
表A），惟
(1) 臨床試驗中藥品使用之劑量及
使用之期間不超過傳統或國內
外已上市之人體使用經驗時，
可暫時免除；
(2) 藥品若曾進行控制良好之臨床
試驗，可提供其安全性報告，
視個案暫時免除；
(3) 藥品已有人體經驗或藥品係由
傳統藥材組合成之新複方，但
不符（1）者，則可依個案情形
暫時減免一種動物試驗資料*。
應提供2種動物（一為囓齒類；
一為非囓齒類）試驗資料，
且試驗期間不得短於臨床試
驗進行時間（參考表A）。
惟
(1) 臨床試驗中藥品使用之
劑量及使用之期間不超
過傳統或國內外已上市
之人體使用經驗時，可
暫減免一種動物試驗資
料*；
(2) 藥品若曾進行控制良好
之臨床試驗，可提供其
安全性報告，視個案暫
應提供2種動
物（一為囓
齒類；一為
非囓齒類）
試驗資料，
且試驗期間
應參考表B。
表 A 臨床第一、二、三階段必須提供重複劑量毒性試驗之最短給
藥期間
藥品於臨床試驗
使用期間
重複劑量試驗最低投藥期間
囓齒類動物非囓齒類動物
單一劑量 2 星期 2 星期
2 星期（含） 2 星期 2 星期
1 個月（含） 1 個月 1 個月
6 個月以上 6 個月 9 個月
表 B 查驗登記時必須提供之重複劑量毒性試驗之最短給藥期間
藥品於臨床試驗使
用期間
重複劑量試驗最低投藥期間
囓齒類動物非囓齒類動物
2 星期（含） 1 個月 1 個月
3 個月以上 6 個月 9 個月

（Phase I/II）
第三階段
（Phase III）
查驗登記
體外基因毒性
（In vitro genotoxicity）
應提供。應提供。應提供。
體內基因毒性
（In vivo genotoxicity）
可暫不提供。應提供。應提供。
生殖毒性
第一期（Reproduction
toxicity Segment I）
若臨床試驗中使用高效
率避孕法，可不提供。
若臨床試驗中使用高效率避
孕法，且重複劑量毒性試驗
結果顯示藥品對於生殖系統
無毒性作用者，可暫免除。
應提供。
生殖毒性
第二期（Reproduction
toxicity Segment II）
應提供兩種動物之試驗資料。應提供兩種動物
之試驗資料。
生殖毒性
第三期（Reproduction
toxicity Segment III）
若臨床試驗中使用高效率避
孕法，可不提供。
應提供。
致癌性
Carcinogenicity
可不提供。除有特殊致癌性疑慮外，可
不提供。
應提供。
局部耐受性
Local tolerance
應提供，惟已有相同投
予途徑之人體使用經驗
者，可暫免除。
應提供，惟已有相同投予途
徑之人體使用經驗者，可暫
免除。
藥品局部使用者，
應提供。
抗原性（Antigenicity）若無特殊考量，可不提
供。
若無特殊考量，可不提供。藥品具抗原性考
量者，應提供。
依賴性（Dependence）若無特殊考量，可不提
供。
若無特殊考量，可不提供。藥品具有依賴性
傾向，應提供。

中藥新藥臨床試驗中心
100 年度獲得中醫藥委員會補助成立的中藥新藥
臨床試驗中心進行查核。包括：中山醫學大學附
設醫院、成大醫院、慈濟醫院台中分院、中國醫
藥大學附設醫院、長庚醫院、屏東基督教醫院及
義大醫院，共七家。
GCP (good clinical practice, 優良臨床試驗規範)

中藥新藥臨床試驗中心-執行案例(1)
成大醫院：
1. 改善代謝症候群暨調降血糖之中草藥輔助產品研發
2. 抗疲勞或預防癌症發生之中草藥輔助產品研發
3. 中草藥保健化妝品研發
長庚紀念醫院：
1. 能量水對體能改善評估：已完成六人的初步試驗。
2. SB221 對高血壓患者之新藥研究案。
3. 「經穴電療鞋治療下背痛」查驗登記用醫療器材臨床試驗
案。
4. 以中醫體質量表評估阻塞型睡眠呼吸中止症候群患者接受
持續性氣道正壓通氣治療前後之療效。

中藥新藥臨床試驗中心-執行案例(2)
中國醫藥大學附設醫院：
1. 懷特血寶（黃耆萃取物）治療出血性中風臨床試驗
2. 懷特血寶在全國十大中風中心進行治療急性梗塞性中風臨
床試驗Phase-II
中山醫學大學附設醫院：
1. 雪樟芝輔助改善C 型肝炎之十二週隨機雙盲安慰劑控制式
臨床試驗
2. 草本複方外用凝膠改善關節炎症狀之人體試驗
3. 保健食品 Domilex 輔助改善類風濕性關節炎之人體試驗
4. 評估樟芝輔助改善類風濕性關節炎之有效性與安全性－一
項為期十二週、隨機、雙盲、安慰劑、控制式臨床試驗
5. 丹參複方食品附加西藥於台灣原發性高血壓病患之有效性
與耐受性－十二週之隨機、雙盲、安慰劑控制式臨床試驗

2016 清大現代藥用植物導論簡介-曾湘文_20160913v1

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