Makalah ini membahas tentang irama sirkadian atau ritme biologis internal selama 24 jam yang mengatur berbagai fungsi fisiologis dan perilaku tubuh. Irama ini dipengaruhi oleh inti suprakiasmatik di hipotalamus dan berhubungan dengan berbagai gangguan kesehatan seperti kardiovaskular, pernapasan, endokrin, rheumatoid arthritis, dan gangguan psikiatri.

1. Tugas Individu
Metode Farmakologi
MAKALAH
IRAMA SIRKADIAN
OLEH :
NAMA : RUDIARFIANSYAH
N I M : N111 10 261
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2013

2. i
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI................................................................................................................................... i
BAB I PENDAHULUAN............................................................................................................1
BAB II PEMBAHASAN..............................................................................................................3
A. Pengertian......................................................................................................................3
B. Aplikasi Irama Sirkadian ..........................................................................................5
1. Gangguan Sistem Kardiovaskuler.....................................................................6
2. Gangguan Sistem Respirasi.................................................................................7
3. Gangguan Sistem Endokrin.................................................................................7
4. Rheumatoid Arthritis.............................................................................................8
5. Gangguan Psikiatri dan Neurologis..................................................................8
BAB III PENUTUP....................................................................................................................12
DAFTAR PUSTAKA.................................................................................................................12

3. 1
BAB I PENDAHULUAN
Katasirkadianberasaldari bahasa Yunaniyaitu circa(tentang)
dandian(hari). Irama sirkadianmerupakansiklus yangterjadi dengansecara
periodik dalam waktu24jam. Mengingat bahwakita beradadalam
lingkungansiklikdiciptakan olehrotasi bumi, maka tidak
mengherankanbahwa adaptasitelah melibatkansiklus sirkadian dalam hal
fisiologis dan perilaku. Irama ini menunjukkan proses adaptasi dari
organisme terhadap banyak perubahan yang terjadi karena rotasi bumi pada
porosnya, seperti perubahan cahaya, tekanan udara, dan temperatur.Jelas,
hampir semuaorganismetelah berevolusicaramengkoordinasikanfisiologi
merekasedemikian rupa sehinggafungsi yang berbedaterjadi padawaktu
yang berbeda dalam setiap hari. Kitamenyadari bahwahampir tidak ada
sebuahprosesfisiologis yangtidak melibatkan beberapakomponensiklus
tersebut.(Sehgal, 2004)
Telah diyakini secara umum bahwa, pada manusia yang sehat,
setidaknya, banyak irama sirkadian yang dikoordinasikan untuk
menciptakan hubungan yang optimal antara berbagai organ dan sistem
fisiologis dan lingkungan setiap saat sepanjang hari. Master jam biologis
bertanggung jawab atas koordinasi ini berada di suprachiasmatic
nucleus(SCN) dari hipotalamus di otak. SCN mengirimkan sinyal ke seluruh
otak, perifer osilator dan jaringan dalam rangka untuk meneruskan atau
mengkoordinasikan waktu "internal" tubuh setiap hari. (Sehgal, 2004)
Dalam keadaan normal, irama-irama yang diatur oleh SCN biasanya
tersinkronisasi satu sama lain. Meskipun puncak dari setiap ritme tidak
bersamaan, namun seirama satu sama lain. Bila kita mengetahui kapan
sebuah ritme mencapai puncak, maka kita dapat memprediksikan kapan
puncak ritme lainnya. Saat rutinitas harian kita berubah, ritme sirkadian kita
mungkin tidak akan sejalan atau mengganggu ritme yang lainnya.
Desinkronisasi internal sering terjadi ketika kita terbang melewati beberapa
zona waktu. Pola tidur dan terjaga biasanya dapat menyesuaikan diri dengan

4. 2
cepat, tetapi siklus temperatur dan hormon biasanya membutuhkan
beberapa hari untuk kembali ke kondisi normal. Kelelahan akibat perjalanan
ini bisa mempengaruhi tingkat energi, keterampilan mental, dan koordinasi
motorik.(Wulandari, 2008)
Desinkronisasi internal dapat terjadi pada para pekerja yang harus
menyesuaikan diridengan jadwal kerja barunya. Hal ini ditandai dengan
tingkat efisiensi yang menurun, seringmerasa lelah dan mudah terganggu.
Lebih rentan terhadap kecelakaan kerja, danmengalami gangguan tidur
maupun gangguan pencernaan. Ritme sirkadian dapat berbedaantara satu
individu dengan individu yang lain akibat adanya pengaruh perbedaan factor
genetis. Ritme sirkadian dapat dipengaruhi oleh rasa sakit, stres, kelelahan,
kegembiraan,olahraga, obat-obatan, waktu makan, dan pengalaman biasa
sehari-hari.(Wulandari, 2008)
Aspekklinisirama sirkadian manusiaberpotensi penting, namun
masih banyak penelitian ilmiah yang harusdilakukan. Para ilmuwan yang
tertarik padairama sirkadian memulaistudi merekatentang irama ini dengan
berfokus padaaspek perilaku, anatomi, seluler, dan molekulerdariirama
sirkadian. Sekarangtelah ada kemajuanyang signifikandi bidang ini,efek
dariirama sirkadianpada pengobatanklinis sudah harusdan dapat lebih dikaji
tuntas. (Klerman, 2005)

5. 3
BAB II PEMBAHASAN
A. Pengertian
Irama sirkadianadalah istilah yang digunakanuntuk
menggambarkanfisiologis dan perilakuyang dialami kebanyakan organisme
selama dua puluh empatjam. Irama ini bisa digambarkansebagai jambiologis
internalyang mengatur fungsitubuh kita, berdasarkan siklus bangun/tidur
kita. Irama inibukan hanya menentukan siklustidur/bangun, tetapi juga
mencakupbanyak hallain, misalnyakadar hormon, makan, dan minum.
Adapola yang jelasdariaktivitas gelombangotak, produksi hormon, regenerasi
sel, dan kegiatanbiologi lainnyaterkait dengansiklus inisetiap hari.(Brown &
Antunano, -)
Pada mamalia, termasuk manusia, irama sirkadianadadi sebagian
besarsel-seldalam tubuh. Dalamhati, halinidipengaruhi olehpolaasupan
makanan, tapi di hampir semuasel lain,irama ini dipengaruhioleh
suprachiasmatic nucleus (SCN), yang terletak di hipotalamus anterior pada
otak(Gambar 1). Intiini menerimainformasi tentangsiklus terang-
gelapmelalui jalursarafkhusus,yaitu retinohypothalamicfiberyang melintas
darioptic chiasm ke SCN. Serabut saraf eferendariSCNmenginisiasisinyal
sarafdanhumoralyangbekerja padaberbagaiirama sirkadian. Irama ini
termasukiramadalam sekresiACTHdan hormonhipofisislain.(Ganong, 2003)
SCN sering disebut sebagai master circadian clock of the body karena
perannya dalam mengatur semua fungsi tubuh yang berhubungan dengan
irama sirkadian termasuk core body temperature, sekresi hormon, fungsi
kardio-pulmoner, ginjal, gastrointestinal, dan fungsi neurobehavioral.
Mekanisme molekuler dasar dimana neuron pada SCN mengatur dan
mempertahankan iramanya adalah melalui autoregulatory feedback loop
yang mengatur produk gen sirkadian melalui proses transkripsi, translasi,
dan posttranslasi yang kompleks. Penyesuaian antara irama sirkadian
internal 24 jam dengan kondisi lingkungan dipengaruhi oleh beberapa faktor,

6. 4
terutama cahaya, aktivitas fisik, dan sekresi hormon melatonin oleh kelenjar
pineal. (Iswari & Wahyuni, n.d.)
Gambar 1 Hipotalamus
Fotoreseptor pada retina yang terlibat dalam irama sirkadian
berbeda dengan fotoreseptor yang berfungsi dalam pengelihatan (rod dan
cone). Secara spesifik, suprachiasmatic nucleus (SCN) menerima input dari sel
ganglion pada retina yang mengandung fotopigmen yang disebut melanopsin
melalaui retino-hypothalamic pathway (RH tract) dan beberapa melalui
lateral geniculate nucleus. Sinyal tersebut kemudian melewati
paraventricular nucleus (PVN), hindbrain, spinal cord, dan superior cervical
ganglion (SCG) menuju ke reseptor noradrenergic (NA) pada kelenjar pineal.
Aktivitas yang dipengaruhi oleh sinyal ini adalah N-acetyltransferase (NAT)
yang merupakan enzim yang mengatur sintesis melatonin dari
serotonin,dimana aktivitas NAT akan meningkat 30-70 kali dalam keadaan
tidak adanya cahaya.Sekresi melatonin mulai meningkat pada malam hari,
sekitar 2 jam sebelum jam tidurnormal, kemudian terus meningkat selama
malam hari dan mencapai puncak antarapukul 02.00-04.00 pagi. Setelah itu,
sekresi melatonin akan menurun secara gradualpada pagi hari dan mencapai
level yang sangat rendah pada siang hari. (Iswari & Wahyuni, n.d.)
Sepanjang hari, suprachiasmatic nucleus (SCN) secara aktif
memproduksi arousal signal yang mempertahankan kesadaran dan

7. 5
menghambat dorongan untuk tidur. Pada malam hari, sebagai respon pada
keadaan gelap, terjadi feedback loop pada SCN yang diawali dengan
pengiriman sinyal untuk memicu produksi hormon melatonin yang
menghambat aktivitas SCN. Melatonin dapat memicu tidur dengan cara
menekan wakepromoting signal atau neuronal firing pada SCN. Di samping
itu, melatonin dapat mengatur wake-sleep cycle melalui mekanisme
termoregulator dengan menurunkan core body temperature.
Efek yang paling dapat dijelaskan dari peranan melatonin dalam
mengatur mekasnisme tidur adalah menurunkan sleep onset latency melalui
sleep-switch model. Secara anatomi dan fisiologis ditemukan adanya inhibisi
mutual pada aktivitas pemicu tidur pada hypothalamic ventrolateral preoptic
nucleus dan aktivitas pemicu terjaga pada locus coeruleus, dorsal raphe, dan
tuberomammillary nuclei, sistem yang dapat mengatur sleep switching.
SCN dapat mempengaruhi kedua subsistem ini melalui ventral
subparaventricular zone menuju ke hypothalamic dorsomedial nucleus,
dimana berbagai fungsi sirkadian diregulasi. Proyeksi dari dorsomedial
nucleus menuju ventrolateral preoptic nucleus dapat memicu tidur, sedangkan
proyeksi menuju lateral hypothalamus berhubungan dengan aktivitas yang
terjadi dalam keadaan terjaga. Melatonin dapat mempengaruhi switching
mechanism ini dan mempercepat sleep onset melalui reseptor-reseptor yang
banyak terdapat pada SCN. Sedangkan peranan melatonin dalam sleep
maintenance tergantung pada durasi dan tingkat desensitisasi reseptor serta
ketersediaan melatonin dalam sirkulasi selama sleep period.(Iswari &
Wahyuni, n.d.)
B. Aplikasi Irama Sirkadian
Irama sirkadian manusiatelah diamati dalamberbagaiaspek,
termasukaspekperilaku, fisiologi, endokrinologi, neurologi, dan metabolisme.
Irama sirkadianpada manusiadapat diamatimelaluikehidupan sehari-hari
yang normal danpercobaan laboratoriumyang terkendali, dan mereka tidak

8. 6
hanya hadirpada manusiasehat tetapi jugaterlibat dalamgejalaberbagai
penyakit. (Sehgal, 2004)
1. Gangguan Sistem Kardiovaskuler
Serangkaianstudi epidemiologitelah menunjukkanbahwa
peristiwaterkait kardiovaskular,sepertiinfarkmiokard(serangan jantung),
angina, stroke, aritmia, kematian jantung mendadak, dan kematian yang
berhubungandengan gagal jantung kongestiflebih sering terjadi padapagi
hari. Penyebab potensialtermasuk tekanan darahtinggi di pagi
hari,puncakdalamwaktupecahnyaplakarteri koronerantara06.00hingga
tengah hari, fungsi jantungdan resistensipernafasan padapria yang lebih tua,
hilangnyavariasidiurnalpadavasodilatasiendotelium-dependenpada dini hari
(sehingga pembuluh darahtidakdapat memperluasnormalketika
jaringanmembutuhkan lebih banyak darah), dan perubahandinamikadetak
jantung.Selain itu,adrenalin, kortisoldan testosteron, yang masing-
masingdapat mengubah fungsikardiovaskular, semua memilikiirama
sirkadianendogendengan tingkatpuncak padapagi hari,danada
peningkatanaktivitas otonomsimpatiksiang hari danpeningkatan
aktivitasotonomparasimpatispada malam hari. Oleh karena itutidak terduga
bahwakejadian kardiovaskularlebih mungkin terjadi padasekitar
waktuterjaga, dankenaikan inimungkin disebabkanoleh faktorendogen dan
eksogen. Sebuah laporan terbarumencatat bahwakematian mendadakakibat
penyakitjantunglebih tinggiselama waktu tidur, daripada sekitar
waktuterjaga, pada individu denganapnea tidur obstruktif.Risiko itubahkan
lebih tinggidengan individu dengangejala yanglebihparahdanmungkin
berhubungan denganperubahan fisiologisyang berhubungan
dengangejalasleep apneayang terjadisementara individusedang tidur.
(Klerman, 2005)
Variasi diurnal risiko kardiovaskular berubah pada individu dengan
diabetes mellitus. Individu dengan diabetes
kehilangan/kekuranganpenurunan nokturnal normal dalam tekanan darah,

9. 7
hilangnya variasi diurnal normal dalam aktivitas fibrinolitik dan inhibitor
activatorplasminogen, dan penurunan aktivitas parasimpatis selama tidur.
Perubahan ini dapat menyebabkan tidak adanya pola diurnal dalam risiko
infark miokard pada individu yang telah menderita diabetes lebih dari 5
tahun. (Klerman, 2005)
2. Gangguan Sistem Respirasi
Variasi diurnaldansirkadiandalam fungsipernafasan, termasuk
kontrolkhusus pernapasan, respon ventilasihiperkapnia, serapan O2, dan
produksiCO2tetapi tidak untukvolume tidal, frekuensipernapasan, atau
ventilasi.Hal tersebut akan mempengaruhi beberapa gejalapenyakit
pernapasan. Memburuknya nokturnalasmatelahberkaitan dengan
peningkatanrespons terhadap meningkatnyareaktivitassaluran udara dansel-
sel inflamasi(Kelly etal., 2004). DiagnosisAsma danpedoman
pengobatannyasekarangmencerminkantelah dikenalnyairama
diurnaldalamhal patofisiologidan gejalanya. (Klerman, 2005)
3. Gangguan Sistem Endokrin
Variasi sirkadian pada respon metabolik memiliki implikasi untuk
perawatan diabetes dan obesitas. Dalam sebuah penelitian terbaru di mana
individu diberi makan sering makan sambil tetap terjaga, irama sirkadian
glukosa, insulin, dan leptin digambarkan yang memiliki tingkat puncak
sekitar waktu biasa kebangkitan . Tidur biasanya terkait dengan puasa dan
biasanya pada malam hari mengakibatkan penurunan tambahan dalam
leptin, glukosa, dan insulin, sedangkan terjaga terkait dengan asupan
makanan dan siang hari menghasilkan peningkatan leptin. Studi-studi lain
telah menemukan variasi diurnal respon terhadap infus glukosa yang
konstan: kadar glukosa darah meningkat (toleransi glukosa menurun)
diamati dari sekitar tengah malam sampai 6 pagi dan saat tidur. Ketika
sukarelawan yang terjaga pada waktu kebiasaan tidurnya, terjadi
peningkatan yang lebih rendah pada kadar glukosa dan tingkat sekresi
insulin selama tidur.Saat subyek yang tertidur selama waktu terjaganya yang

10. 8
biasa, terjadi peningkatan glukosa dan tingkat sekresi insulin. Oleh karena
itu, faktor sirkadian dan pengaturan tidur-bangun mempengaruhi toleransi
glukosa dan tingkat sekresi insulin.(Klerman, 2005)
Iramasirkadianhormon
adrenokortikotropik(ACTH)/golongankortisoljuga telah digunakan olehahli
endokrinuntuk diagnosis.Salah satu contoh adalahtes
penekanandeksametasonsemalam untuksindrom Cushing, penyakit yang
ditandai denganpeningkatan kadarkortisol,
deksametasonmemblokpeningkatanACTHdan kortisol pada malam haripada
individu normaltapi tidakdemikian dengan penderita sindromCushing. Selain
itu,amplitudosirkadianrelatif,sertaamplitudorelatif sekresikortisol danACTH,
lebih rendahpada penyakitCushingdaripadapenyakitpseudo-Cushing.
Perubahansekresikortisol dalam24 jamjuga tejadipadapasien dengan
penyakit Alzheimerdan penyakitParkinson.(Klerman, 2005)
4. Rheumatoid Arthritis
Gejala klinisrheumatoid arthritismenunjukkan variasidiurnal
berupakekakuan sendidan nyeriyang lebih banyak terjadi dipagi hari. Pola ini
berbedadari poladiurnalrasa sakit di malam hari, yang mungkin terkait
denganaktivitas pasiensiang hari. Salah satu
penyebabpotensialdarigejalarheumatoid
arthritisadalahiramadiurnalproduksisitokinmanusia, yang memberikan
kontribusi untukperadangan,yang memilikitingkat puncakpada
malamdanpagi hari, ketikakortisol(antiinflamasi)
adalahterendahdanmelatonin(pro-inflamasi) tertinggi, meskipunmediator
lainjuga terlibat.(Klerman, 2005)
5. Gangguan Psikiatri dan Neurologis
Gangguan tidurdanirama sirkadiantelah diamatipada pasien dengan
skizofreniadan depresi, meskipun tidak jelasapakahsirkadiandan
gangguantidurterkait denganpenyakit dan/atau pengobatanya.Suasana
hatimembaiksepanjang terjagapada pasien

11. 9
dengandepresi,perpanjanganwaktu terjaga atau pengurangan tidurmemiliki
efekantidepresan.Kurang tidurjuga dapat menyebabkanmaniapada beberapa
individudengan gangguanafektif bipolar. Ciri-ciri lain daridepresi,
sepertibangun terlalupagi, penurunan latensiREM, dan perubahan irama
sekresi kortisoldan prolaktin.(Klerman, 2005)
Waktuterjadinya kejang juga memiliki variasidiurnal. Adakejang
yang lebihsignifikan antara06.00dan tengah malam, dengan puncakantara
5.00 dan8.00. Ada jugavariasihari/malamdalam berbagai jeniskejang, dengan
puncak3.00-6.00p.m padapasien dengan epilepsilobus temporaldan antara
7.00hingga 11.00 malampada pasien dengan epilepsilobusextratemporal.
(Klerman, 2005)
Gangguan tidurirama sirkadianmelibatkanmasalahwaktu
kapanseseorang tidurdanterjaga. Tubuh manusiamemilikijam
sirkadianmaster dalampusatkendaliotak yang dikenal
sebagaisuprachiasmaticnucleus (SCN). Fungsijam sirkadiandalam siklusyang
berlangsungsedikit lebih lama dari24jam. Berikut beberapa gangguan tidur
irama sirkadian :
a. Delayed sleep phase disorder (DSP)
DSPterjadi ketika seseorangsecara teraturtidurdan bangunlebih dari
duajam kemudianhal tersebut yangdianggap normal. Orang
denganDSPcenderung"evening types" yangbiasanyatetap
terjagasampai01:00atau lambatdanbangundi pagi hari akhiratau
sore.Jika ia pergi tidurpadawaktu kebiasaannyasecara teratur, seseorang
denganDSPakanmemiliki pola tidur yangsangat stabil. DPSlebih umum di
kalanganremaja dan dewasa mudadenganprevalensi yang
dilaporkandari7-16%. (Darien, 2008)
b. Advanced sleep phase disorder (ASP)
ASPterjadi ketika seseorangsecara teraturtidurdan bangunbeberapa
jamlebih awal darikebanyakan orang. Orang
denganASPcenderung"morning types"bangun pada pukul 2.00-5.00 dan

12. 10
pergi tidur pada pukul 18.00-21.Seseorang dengan ASP akan memiliki
pola tidur yang sangat stabil. ASP mempengaruhi sekitar 1% pada orang
dewasa dan orang tua dan meningkat seiring dengan bertambahnya
usia.(Darien, 2008)
c. Jet lag
Jet lag terjadi ketika perjalanan panjang dengan pesawat udara dengan
cepat menempatkan seseorang dalam zona waktu lain. Dalam lokasi yang
baru ini orang harus tidur dan bangun pada waktu yang sesuai
dengannya atau jam tubuhnya. Tingkat keparahan masalah meningkat
dengan jumlah zona waktu yang dilewati. Tubuh cenderung memiliki
lebih banyak kesulitan menyesuaikan diri dengan arah timur daripada
perjalanan ke barat. Jet lag mempengaruhi semua kelompok umur.
Namun, pada orang tua, gejala akan lebih terasa dan tingkat pemulihan
mungkin lebih lama dibandingkan orang yang lebih muda. Kurang tidur,
posisi duduk lama tidak nyaman, kualitas udara dan tekanan, stres dan
kafein yang berlebihan dan penggunaan alkohol dapat meningkatkan
keparahan insomnia dan gangguan kewaspadaan dan fungsi yang terkait
dengan perjalanan transmeridian. Jet lag adalah suatu kondisi sementara
dengan gejala yang dimulai sekitar satu hingga dua hari setelah
perjalanan udara di setidaknya dua zona waktu. (Darien, 2008)
d. Shift work
Gangguanshift workterjadi ketikajam kerjaseseorangdijadwalkanselama
periodetidur normal. Kantukselama shiftwork sudah umum terjadi,
danmencoba untuk tidurselamawaktu kerja ketikakebanyakan orang
lainterjagamenjadi sebuah perjuangan. Jadwalshift worktermasukshift
malam, shiftpagidanshift bergilir bergantung padajenispergeseran,
preferensidiurnalatausirkadiandapat mempengaruhikemampuanuntuk
menyesuaikan diri denganshift work. (Darien, 2008)

13. 11
e. Irregular sleep-wake rhythm
Gangguan initerjadi ketika seseorangmemiliki siklustidur-
bangunyangtidak terarur. Tidurseseorangterfragmentasimenjadi
serangkaiantidur siangyang terjadi sepanjangperiode24jam.
Penderitamengeluhinsomnia kronis, kantukberlebihanatau keduanya.
Sebuah amplitudo irama sirkadian yang rendah atau polatidur-bangun
yang tidak teraturdapat dilihatpada penderitagangguan saraf
sepertidemensia danpada anak-anakdengan keterbelakangan mental.
(Darien, 2008)
f. Free running (nonentrained) type
Gangguan initerjadi ketikaseseorang memilikivariabelsiklus tidur-
bangunyangbergeserlambat setiaphari. Ini paling sering terjadi
ketikaotaktidak menerimapencahayaandarilingkungan sekitarnya.
Kadang-kadang,gangguanini berhubungan denganretardasimental
ataudemensia. Inijuga telah menyarankanbahwa mungkin adatumpang
tindih antaragangguan irama sirkadiantidur, antara DSP dan free running
type. (Darien, 2008)

14. 12
BAB III PENUTUP
Irama sirkadianadalah istilah yang digunakanuntuk
menggambarkanfisiologis dan perilaku yang dialami kebanyakan organisme
selama dua puluh empatjam. Irama ini bisa digambarkansebagai jambiologis
internalyang mengatur fungsitubuh kita, irama inibukan hanya menentukan
siklustidur/bangun, tetapi juga mencakupbanyak hallain, misalnya kadar
hormon, makan, dan minum.
Irama sirkadian manusiatelah diamati dalamberbagaiaspek,
termasukaspekperilaku, fisiologi, endokrinologi, neurologi, dan metabolisme.
Irama sirkadianpada manusiatidak hanya berpengaruhpada manusiasehat
tetapi jugaterlibat dalamgejalaberbagai penyakit, misalnya gangguan sitem
kardiovaskuler, pernapasan, hormonal, rheumatoid arthritis, psikiatri, dan
gangguan neurologis.

15. 13
DAFTAR PUSTAKA
Brown, J. & Antunano, M. J., -. Circadian Rhythm Disruption and Flying.
Federal Aviation Administration, AM-400-09/3(Medical Facts For
Pilots).
Darien, 2008. Circadian Rhythm Sleep Disorders. American Academy of Sleep
Medicine, IL 60561(AASM).
Ganong, W. F., 2003. Review of Medical Physiology. 21st ed. United States of
America: McGraw-Hill Companies.
Iswari, N. & Wahyuni, A., n.d. Melatonin dan Melatonin Agonist Receptor
sebagai Penenganan Insomnia Primer Kronis. Issue Fakultas
Kedokteran Udayana.
Klerman, E. B., 2005. Clinical Aspects of Human Circadian Rhythms. Journal of
Biological Rhythms, 20(Sage Publications), p. 375.
Sehgal, A., 2004. Molecular Biology of Circadian Rhythms. Canada: John Wiley
& Sons, Inc..
Wulandari, S., 2008. Ritme Tubuh dan Kondisi Mental. In: Psikologi Umum I.
Surabaya: Pusat Pengembangan Bahan Ajar-UMB.