治験・IRB事務局に求められる業務の実際〜事務局初級者の方へ〜
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2019/11/16（土）に日本薬学会長井記念館にて開催された、「第23回臨床研究・治験事務局セミナー2019」での登壇スライド「治験・IRB事務局に求められる業務の実際〜事務局初級者の方へ〜」です。
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治験・IRB事務局に求められる業務の実際〜事務局初級者の方へ〜
- 2. はじめに • 本演題発表に関連して、開示すべきCOI（Conflict of Interest)関係に ある企業等はありません。 • 本スライドの掲載内容は、演者（大学病院所属）の経験を元にした実 例と個人的見解です。実際の業務に際しては、最新の法規・ガイドラ イン等を必ずご参照ください。 • セッション後、本スライドを長谷山のSlideShareにアップロードする予 定です。ご質問・ご指摘等あればいつでもご連絡ください。 2
- 3. アジェンダ 1. 治験・IRB事務局とは 2. 統一書式 3. 実施可能性調査・要件調査 4. IRB運営 5. 知っておきたいこと 6. 付録： 先人の言葉 3
- 5. 事務のイメージは？ • 事務（じむ）とは主に役所や会社などで、書類の作成や整理などを 行う作業全般と、これを専門に行う職業のこと。（wikipediaより） • Google検索関連語（シークレットモード） ハローワーク 求人 正社員 パート 新卒 医療事務 5 1. 治験・IRB事務局とは • 女性事務員 （いらすとやより）
- 7. GCP省令とは 「医薬品の臨床試験の実施の基準に関する省令」 （趣旨） 第１条 この省令は、被験者の人権の保護、安全の保持及び福祉の向上を 図り、治験の科学的な質及び成績の信頼性を確保するため、医薬品、医療 機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（以下「法」とい う。）第 14 条第３項（同条第９項及び法第19 条の２第５項において準用す る場合を含む。以下同じ。）並びに法第 14 条の４第４項及び第 14 条の６第 ４項（これらの規定を法第 19 条の４において準用する場合を含む。以下同 じ。）の厚生労働省令で定める基準のうち医薬品の臨床試験の実施に係る もの並びに法第 80 条の２第１項、第４項及び第５項に規定する厚生労働 省令で定める基準を定めるものとする。 7 1. 治験・IRB事務局とは
- 11. 2. 統一書式 11
- 12. 統一書式とは • 簡素化と統一化を図るとともに、統一書式の遵守を推進することで、治験等の 効率的な実施に資するもの。（記載の手引きより） • 誰かが作り、そして渡す…つまり“お手紙” ⇒まずはそれぞれの“意味”と“宛先”を理解しましょう！ 12 2. 統一書式 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者 IRB
- 13. 書式1（履歴書） • 治験責任医師が要件を満たすことを示す文書。 • 関連するGCP省令： 第10条、第42条 13 2. 統一書式 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者 作成 IRB
- 14. 書式2（治験分担医師・治験協力者リスト） • 治験分担医師及び治験協力者に関する分担業務と分担者のリスト。 • 関連するGCP省令： 第36条 14 2. 統一書式 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者 作成 ①申請 ②了承 ③提出 ※審査の場合も IRB
- 15. 書式3（治験依頼書） • 治験の依頼時に、治験依頼者が実施医療機関の長に提出する文書。 • 関連するGCP省令： 第10条 15 2. 統一書式 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者 責任医師の 合意のもと作成 IRB
- 16. 書式4（治験審査依頼書） • 実施医療機関の長がIRBに治験の実施又は継続について意見を求 める文書。 • 関連するGCP省令： 第30条 16 2. 統一書式 IRB 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者作成
- 17. 書式5（治験審査結果通知書） • IRBが治験の実施又は継続について医療機関の長に通知する文書。（一枚目上部） • 実施医療機関の長が、IRBの決定に基づく実施医療機関の長の指示、決定を、治験依 頼者及び治験責任医師に通知する文書。（一枚目下部） • IRBが本基準に従って組織され、活動している旨をIRB自ら確認した文書。（二枚目下部） • 関連するGCP省令： 第32条、第36条、第46条 17 2. 統一書式 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者 IRB 作成 ①通知 ②通知 ②通知
- 18. 書式6（治験実施計画書等修正報告書） • 治験審査結果が「承認」以外の場合に、修正内容を報告する文書。 • 関連するGCP省令： 第32条、第36条 18 2. 統一書式 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者 IRB 責任医師の 合意のもと作成 ※治験責任医師 単独の場合も
- 19. 書式8（緊急の危険を回避するための 治験実施計画書からの逸脱に関する報告書） • 医療上やむを得ない理由のために、治験責任医師が逸脱又は変更 を行った場合、その内容及び理由等を記述した文書。 • 関連するGCP省令： 第46条 19 2. 統一書式 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者 IRB 作成
- 20. 書式9（緊急の危険を回避するための 治験実施計画書からの逸脱に関する通知書） • 治験実施計画書からの緊急の逸脱又は変更について、治験依頼者 が合意したことを示す文書。 • 関連するGCP省令： 第46条 20 2. 統一書式 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者 IRB 作成 ②提出 ①通知
- 21. 書式10（治験に関する変更申請書） • 以下について、治験依頼者又は治験責任医師が実施医療機関の長へ申請す る文書。 審査対象となる文書の追加、更新又は改訂 被験者に対する危険を増大させるか又は治験の実施に重大な影響を及ぼす治験 に関するあらゆる変更 など • 関連するGCP省令： 第28条（ガイダンス第2項2） 21 2. 統一書式 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者 IRB 責任医師の 合意のもと作成 ※治験責任医師 単独の場合も
- 22. 書式11（治験実施状況報告書） • IRBの継続審査を受けるために、治験責任医師が治験の現況の概 要を年に1回又はそれ以上の頻度で作成する文書。 • 関連するGCP省令： 第48条 22 2. 統一書式 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者 IRB 作成
- 23. • 治験責任医師が実施医療機関の長及び治験依頼者へ、以下につ いて報告する文書。 全ての重篤な有害事象 治験実施計画書で安全性評価に重要と規定された有害事象 など • 関連するGCP省令： 第48条 23 2. 統一書式 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者 IRB 書式12（重篤な有害事象に関する報告書（医薬品治験）） 作成
- 24. 参考： 書式12関連書式 • 書式13、書式14、書式15、書式19、書式20 内容や使用目的は書式12とほぼ同じだが、試験区分が異なる。 書式12（SAEに関する報告書（医薬品治験）） 書式13（SAEに関する報告書（医薬品製造販売後臨床試験）） 書式14（SAE及び不具合に関する報告書（医療機器治験）） 書式15（SAE及び不具合に関する報告書（医療機器製造販売後臨床試験）） 書式19（SAE及び不具合に関する報告書（再生医療等製品治験）） 書式20（SAE及び不具合に関する報告書（再生医療等製品製造販売後臨床試験）） • 詳細記載用書式（共通添付書式） 有害事象が発現した被験者の詳細として書式12、書式13、書式14、書式15、書式19、 書式20に結合して使用する書式。各書式と取り扱いは同様。 24 2. 統一書式
- 25. • 治験依頼者が実施医療機関の長と治験責任医師へ、以下について報告する文書。 被験者の安全に悪影響を及ぼす情報 重篤な副作用等を1年ごとに通知した発現症例一覧等 重篤で予測できない副作用等の報告 治験薬概要書の改訂前に報告する安全性情報 など • 関連するGCP省令： 第8条、第20条 書式16（安全性情報等に関する報告書） 25 2. 統一書式 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者 IRB ※IRBへの直接提出も可能 作成
- 26. 書式17（治験終了（中止・中断）報告書） • 以下について、治験責任医師が実施医療機関の長に報告し、実施医療 機関の長がIRBと治験依頼者に通知する文書。 治験の終了と治験結果の概要 治験の中止又は中断した旨の詳細 など • 関連するGCP省令： 第40条、第49条 26 2. 統一書式 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者 IRB 作成 ①報告 ②通知 ②通知
- 27. 書式18（開発の中止に関する報告書） • 以下について、治験依頼者が実施医療機関の長に報告し、実施医療機 関の長がIRBと治験責任医師に通知する文書。 治験の中止又は中断、被験薬の開発中止 製造販売承認の取得、再審査・再評価結果の通知 文書の保存期間 など • 関連するGCP省令： 第24条、第40条 27 2. 統一書式 実施医療機関の長 治験責任医師 治験依頼者 IRB 作成 ②通知 ②通知 ①報告
- 29. “お手紙”の先に見えてくるもの • 審査の流れ 新規治験 安全性情報 重篤な有害事象 • 特殊な体制 外部IRBと内部IRBの違い （長=責）と（長≠責）の違い 29 2. 統一書式
- 34. 特殊な体制② （長=責）の場合 「同一人物なのでお手紙の必要がない」と考えれば、 注釈の“（長＝責）”を理解しやすい。 34 2. 統一書式 治験責任医師 治験依頼者 IRB 実施医療機関の長
- 37. 実施可能性調査とは • 以下のような目的のため、治験開始前に行われる調査のこと。 治験実施計画書作成のため 実施医療機関の選定のため 治験実施地域（国）の選定のため • Feasibility調査や予備調査と呼ばれることも。 • 目的に応じた様々な内容で、専門医でないとわからないことも多い。 実施計画の妥当性（専門医） 実施可能症例数（専門医） 体制、設備、インフラの確認（事務局でもOK） など 37 3. 実施可能性調査・要件調査
- 38. 実施可能性調査の対応 • 専門医でないとわからないこと ⇒適切な医師から回答してもらえるように調整する。 ⇒実施可能症例数は正確に（誠実に！）報告する。 （過少だと依頼されないが、過大は信頼を損なう可能性大） • 事務局でわかること ⇒要件調査と同じように対応する。 38 3. 実施可能性調査・要件調査
- 39. 要件調査とは • 治験の依頼をしようとする実施施設に対して、あらかじめ実施医療機関の 体制を調査すること。 実施体制 治験手続き IRB 費用 院内設備 など • 選定調査や本調査と呼ばれることも。 • 関連法規、業界の動向の他、実施施設のありとあらゆることを理解しなけ れば回答できない。事務局の花形的業務。（もっと評価されて欲しい…） 39 3. 実施可能性調査・要件調査
- 41. 要件調査の対応 • 治験薬管理 治験薬管理者 搬入・回収・破棄の手順（直送の受け入れ） 保管スペース 夜間・土日祝日対応 • 検査 院内検査（検査項目、基準値） 中央検査（Labへの発送、月1発送） 画像検査（撮像条件の受け入れ、機器認定、画像提出） 41 3. 実施可能性調査・要件調査
- 43. 要件調査の対応 • 費用 費用の算定方法 費用の納入方法（前払い、後払い、マイルストンなど） • 医療費 保険外併用療養費制度の期間外 入院費（差額ベッド代、病衣代、食事代） • 契約 二者契約 or 三者契約（or それ以上） IRBから契約日までの期間（or 依頼者が入手するまでの期間） 契約締結まで開始してはいけない業務 43 3. 実施可能性調査・要件調査
- 45. スマートな対応のためにできること • よく聞かれる施設情報は外部公開（web等）しておき、調査者にはあ らかじめその情報を確認してもらえると効率的。 • わからないことを聞かれた時のため、各診療科への問い合わせ経 路を確保したり、各部署の問い合わせ窓口を特定しておく。 • 「なぜその情報が必要なのか」を理解しようとすると、合意形成に至 りやすくなり、過剰な対応もせずにすむ。 • 要件調査の内容自体にも間違いはあるので、おかしいと思ったらス ルーせずに確認する。 45 3. 実施可能性調査・要件調査
- 46. 4. IRB運営 46
- 48. IRB委員構成 • 構成要件 ① 5名以上の委員 ② 医学等の専門的知識を有する者 ③ 医学等の専門的知識を有する者以外の者（3号委員） ④ 実施医療機関との利害のない者（4号委員） ⑤ IRB設置者と利害のない者（5号委員） • 構成時の注意点 ③は④⑤との兼務ができない 委員を増やす場合は③④⑤も増やす等で構成比率を保つ ④⑤は別人か複数が望ましい 男女両性で構成されることが望ましい （GCP省令第28条ガイダンスより） 48 4. IRB運営
- 49. IRB開催準備 • 開催通知 日時、場所、議題 出欠確認 • 申請書類の受付 初回審査（必要書類の有無、試験の特徴について確認） 実施中の各種申請（情報の過不足、内容の妥当性など） 報告のみ、保管のみ、その他特殊案件の把握・判別 • 審査資料の事前配付 配付 質問の事前回収 49 4. IRB運営
- 51. IRB終了後 • 結果通知書の作成 出欠リスト（二枚目）の作成 “「修正」以外の場合の理由等”の作成 発行（IRB事務局の業務） 病院長通知（治験事務局の業務） • 修正の確認 修正内容の確認（相談） 修正報告書の病院長通知対応 • 記録の作成 議事録の作成 「記録の概要」の作成、公開 51 4. IRB運営
- 52. より良いIRBのためにできること • 委員構成 男女比を近づける 専門家委員の専門領域を偏らせない 非専門家委員の構成（他の専門性） 一般の立場の委員が発言しやすい環境に • 委員教育 e-Learning（ICR-web, e-Training center, e-APRIN, CREDITSなど） IRB前のミニレクチャー（スライド1枚程度、蓄積して常時共有） 啓発資材（日本QA研IRB委員パンフレットなど） 参考資料（GCPポケット資料集など） • 活発な審査に 資料の事前配布、質問の事前回収 欠席委員への対応（質問回収、フィードバック） 52 4. IRB運営
- 53. より良いIRBのためにできること • 審査の工夫 迅速審査（被験者への危険を増大させない軽微な内容） 委員の専門性を生かした審議（小児、遺伝子解析など） • ペーパーレスIRB コスト削減 労力低下 • 頼れる事務局になる 会議へのオブザーブ参加（適切な情報の提供） 終了後の立ち話 53 4. IRB運営
- 54. 5. 知っておきたいこと 54
- 55. 国際共同治験（ICH-GCP準拠対応） • ICH-GCPの特徴（GCP省令との比較） 対象が治験のみに限定されていない（臨床研究全般を範囲とする） 研究責任者が医師に限定されていない 実施医療機関の長という役割が存在しない（契約は研究責任者がする） 資料の保管期間が長い（15年保管を求められることが多い） など • 必要となる書類 Curriculum Vitae（履歴書、責任医師だけでなく分担医師も必要） Confidentiality agreement（秘密保持合意書） Form FDA1572（FDAへの新薬の使用許可申請（IND）に必要な書類） Financial Disclosure Form（経済的関与の公表に関する記録） Delegation list（治験責任医師が治験業務を適任者へ分担させる書類） Investigator Agreement（治験責任医師との合意記録） など 55 5. 知っておきたいこと
- 56. 保険外併用療養費制度 • 日本では混合診療（保険診療と保険外診療の併 用）が禁止されているが、一部の保険外診療に おいてのみ認める制度。 • 対象となる治験 患者を対象とする第Ⅰ相試験 第Ⅱ相試験、第Ⅲ相試験 長期投与試験（第Ⅱ/Ⅲ相試験からの長期投与試験） 薬事・食品衛生審議会の指示回答のために実施する 追加試験 • 「治験薬投与期間中」における「すべての検査・ 画像診断、同種同効薬」以外の部分について、 保険請求が認められる（＝当該部分は依頼者へ 請求される）。 56 5. 知っておきたいこと 治験に係る保険外併用療養費制度 解説とQ＆A じほう（2015） より引用・一部改変
- 57. 費用関係 • 賠償 違法性を前提とする責任。 • 補償 違法性を前提としない責任。 医法研ガイドラインを参考にして設定するのが一般的。 • 各種制度 医薬品副作用被害救済制度 高額療養費制度 国が指定する難病医療費助成制度（特定医療費） 57 5. 知っておきたいこと
- 58. 治験の仲間たち • 医療機器治験 医療機器GCP省令 “不具合”の概念 • 再生医療等製品治験 再生医療等製品GCP省令 “不具合”の概念 • 医師主導治験 医師主導治験に関する基準（GCP省令及びガイダンス） 医統一書式（治験促進センター） 各種SOP雛形（治験促進センター） 58 5. 知っておきたいこと
- 63. 参考： 求められる能力 国語： わかりやすい文章の作成 IT： 文書作成ソフトの利用、システムの仕様理解 など 英語： 海外当局査察、外資系企業の施設訪問、SIP（TC） など コミュニケーションスキル 情報収集力 論理的思考 合意形成術 プロジェクトマネジメントスキル など 63 5. 知っておきたいこと
- 64. 6. 付録： 先人の言葉 64
- 65. かつて初級者だった事務局たちへのアンケート 調査方法： Webアンケート（記名式） 調査対象： 「治験事務局友の会」の会員で、満2年以上の実務経験を 持つ現役事務局 調査期間： 2019/10/16～2019/10/21 回答者数：19名 ※意味を損なわないように編集をしてあります。 65 6. 付録： 先人の言葉
- 66. Q. 初級者時代に経験した 辛かったこと・苦労したこと・困ったこと 66 ◇聞く人がいない • 独りきりだったので、相談する人がいなく何をするにも不安だった。 • 同僚に相談しても全員知識不足だった時に、立ちすくむ事しかでき ず途方に暮れていた。 • 色々なケースに対し相談できる相手がなく、相談相手はほぼ経験の あるモニターだった。 • 前任者にはGCP省令を読めば判ると言われ、引継ぎ1週間で放り出 された。相談する相手もおらず、何を作成するにもモニターに毎回相 談していた。 6. 付録： 先人の言葉
- 67. Q. 初級者時代に経験した 辛かったこと・苦労したこと・困ったこと 67 ◇他業界からの転職 • 医療業界の経験が全くないまま入職したが、何でも分かっている前 提で話しかけられるので、最初の1年はGCP省令の知識等を身につ けるのに必死だった。 • 初めて聞く単語ばかりだったので全然理解できなかった。医療従事 者と気軽に話すことはなかったので白衣を着ている人に話しかける だけで緊張した。依頼者とCROの会社名が長くて聞き取れなかった。 • 治験という業界の浅い深いも知らない状態のため、課題が課題であ ること自体に気がつくまで時間がかかった。 6. 付録： 先人の言葉
- 68. Q. 初級者時代に経験した 辛かったこと・苦労したこと・困ったこと 68 ◇知識、情報不足 • GCP省令が理解できず、統一書式の意味や流れを覚えるのに時間 がかかった。 • GCP省令とガイダンス、課長通知の違いがわからなかった。 • 治験に関する知識がなく、資料整理、IRB運用の正解がわからない。 • 統一書式の書類の運用、記載に注意すべきことに慣れるのも大変。 • 新しい制度についてよくわからず困っていた。 6. 付録： 先人の言葉
- 69. Q. 初級者時代に経験した 辛かったこと・苦労したこと・困ったこと 69 ◇理解できない • 前回通りの作業をしているだけで、正しいのかも判断できなかった。 • 業務が複雑で、ひも解いて理解するのに時間がかかった。 • 契約書の細かい内容の意図するところがわからなかった。 • 意味も分からずにテープ起こしからIRB議事録を作成していたので、 審議内容が全く見えてこず、読み返しても何が問題なのか理解出来 なかった。 6. 付録： 先人の言葉
- 70. Q. 初級者時代に経験した 辛かったこと・苦労したこと・困ったこと 70 ◇判断できない • 依頼者側から矢継ぎ早に求められる見解確認に対し、何に基づいてどう 判断すればよいのか見当もつかず、途方に暮れた。 • 何かトラブルが起こっても、自分一人で適切な判断を下せるほどの知識・ 経験がないため困った。 • 直接閲覧や監査での指摘に、しっかり対応・回答できなかった。 • 契約書の条項を追加する要望に、応じても良いのか判断できなかった。 • CRCから相談を受けても、あまり良いアドバイスをしてあげられなかった。 6. 付録： 先人の言葉
- 71. Q. 初級者時代に経験した 辛かったこと・苦労したこと・困ったこと 71 ◇負担、難しい • 依頼者やCRCの業務にバラツキがあり、それぞれの方法に合わせた り、時には正したり、ということが難しかった。 • 担当になった年に実地調査があり、何をすればいいかわからない状 態だった。 • 医師主導治験のSOP作成 • 資料の授受・管理 6. 付録： 先人の言葉
- 72. Q. 初級者時代の自分に、今アドバイスできるなら？ 72 ◇GCP省令、SOP、統一書式 • とりあえずSOP、GCP省令をよく読んでみてください。 • 事務局業務を開始して数カ月経過した際に、手続き関連のところを 作業しながら読み返すと、業務の意味が理解できると思います。 • GCP省令とSOPを読みこなし、何のためにこんな決まりごとがあるの かを咀嚼すること。その上で、日常の業務場面と諸規定を常にリンク させる習慣を身につけること。 • 「治験依頼等に係る統一書式」記載の手引きを早く入手し、統一書 式が何を根拠に作成されているか早く理解すること。 6. 付録： 先人の言葉
- 73. Q. 初級者時代の自分に、今アドバイスできるなら？ 73 ◇人に聞く • 他施設の事務局担当者と交流を持ちましょう。 • 協力者、相談相手を見つけましょう。 • 分かる人に相談して一つ一つ丁寧に対応していけば、なんとかなる • わからないことは悩まずに周りに聞くこと！ • 恥も気にせず、いろんな人にぜひ聞いてください。 • わからないことはどんどん質問し、聞いたことは必ず記録に残す。 • CRCからのアドバイスはとても有用である。 6. 付録： 先人の言葉
- 74. Q. 初級者時代の自分に、今アドバイスできるなら？ 74 ◇情報収集・勉強 • 自分から情報を取得できるようにアンテナを持つこと。 • 製薬協のウェブサイトに公開されている各種資料に目を通すなどして、ス ポンサーの事情や取り組みに慣れ親しんでおく。 • セミナー等には自ら積極的に参加しましょう。 • 1年目はセミナー等に参加しても内容についていけないこともありましたが、 経験を積むとともに”これが気になる”と思うものが出てきたりして、情報収 拾の場にしたいと思えるようになりました。焦らず無理のない範囲で参加 してみてください。 • 英語の勉強もするべき！ 6. 付録： 先人の言葉
- 75. Q. 初級者時代の自分に、今アドバイスできるなら？ 75 ◇時間が解決する • 経験を積むことで、自然と知識は身につく。 • 失敗も積み重ねていけば少なくなり、やがて悩んでいたことが薄らいでいく。 • 分からなくても、いつか点と点が線になる。 • 経験により判ってくることもあるので、あんまり焦りすぎないように。 • 最初のうちはGCP省令やSOPを読んで理解できなくても、実務をこなしていく うちに２年も経てば繋がってくるものなので、焦らずにいきましょう。 6. 付録： 先人の言葉
- 76. Q. 初級者時代の自分に、今アドバイスできるなら？ 76 ◇考え方・マインド • 絶えず謙虚に諦めず、時には開き直ってやり過し進化を楽しもう！ 独りも悪くない。 • 苦労も多いですが、経験を積んでわかってくると、やりがいのある仕 事だと思える日がきっとくる。 • 施設のやり方が絶対というわけではなく、柔軟な発想を持って！ • 各種で様々な対応方法があり、正解はないように思う。非効率と感 じる部分があれば、事務局は改善案を発信しやすい位置にいること を、頭の片隅に置いておいてください。 6. 付録： 先人の言葉
- 77. 治験事務局・治験審査委員会（IRB）事務局の実務者コミュニティです。 目的： 情報交換と相互支援を行い、治験・臨床研究の発展, 向上に寄与す ること。 会員数： 正会員76名、賛助会員6名（2019年8月時点） FBページ： https://www.facebook.com/chikenjimtomo/ ※FBアカウントが無くてもアクセス可、入会申込みフォームあり 最近の話題 • 研究費と手技料について • 臨床研究の情報・進捗管理について • 迅速審査の対象について • SMOへの業務委託について 77 参考： 治験事務局友の会（jimtomo）について 6. 付録： 先人の言葉