Vi tri SGLT2i va DPP4i trong dieu tri benh than DTD.pptx

1. Vị trí các thuốc SGLT2i và DPP4i
trong điều trị bệnh Thận – ĐTĐ
BS.CKII. Tạ Phương Dung

2. Disclaimer:
• Information provided in this educational presentation may contain recommendations
outside the approved labeling of the drugs under discussion. It is intended to provide
healthcare professional audience with pertinent scientific data to form your own conclusions
and make your own decisions. This information is not intended to be promoting or
recommending any indication, dosage or other claims not covered in the licensed prescribing
information.
• Please refer to the VN MoH-approved prescribing information for these therapies for
a complete list of approved indications and dosing, contraindications and warnings.
• This presentation is financially supported by Boehringer Ingelheim.

3. 3
0
10
20
30
40
50
60
70
No DKD eGFR < 60
NHANES III NEFRON
Australiaa
RIACE
(Italy)
DEMAND
(Global)
DEMAND
(Asia)
DEMAND
(Central/Sou
th America)
DEMAND
(Europe)
aIndiginous population
ACR measured in mg/g; eGFR measured in mL/min/1.73 m2
ACR, albumin:creatinine ratio; DKD, diabetic kidney disease; eGFR, estimated glomerular filtration rate
Proportion
of
patients
(%)
Thomas MC et al. Nat Rev Dis Primers 2015;1:15018
Bệnh thận mạn xuất hiện ở 50% số người mắc ĐTĐ

4. Bệnh thận mạn xuất hiện ở 50% số người mắc ĐTĐ
Chú ý chức năng thận bất thường
CKD: chronic kidney disease; eGFR: estimated glomerular filtration rate; UACR: urine albumin-to-creatinine ratio
1. Thomas MC et al. Nat Rev Nephrol. 2016;12(2):73–81; 2. Prasher PK, Varma PP. Med J Armed Forces India. 1997;53:295–297; 3. Cosentino F et al. Eur Heart J. 2020;41:255–323; 4. American Diabetes Association. Diabetes Care.
2022;45(Suppl. 1):S175–S184; 5. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int. 2020;98:s1–s115; 6. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int Supplements. 2013;3:5–14.
CKD
Measure and assess:3,4,5
UACR & eGFR
Diagnose CKD if:6
Abnormality of kidney structure or function,
present for >3 months such as
• eGFR <60 mL/min/1.73 m2 and/or
• UACR ≥30 mg/g (or ≥3 mg/mmol)
Continue to monitor eGFR
and UACR more
frequently4
• Define frequency of
monitoring and monitor
accordingly
Refer to specialist care as
per local guidance
CKD
diagnosed

5. ADA khuyến nghị tăng cường theo dõi chức năng
thận ở BN ĐTĐ típ 2
Persistent albuminuria categories
Description and range
A1 A2 A3
Normal to mildly
increased
Moderately Severely increased
<30 mg/g
<3 mg/mmol
30–300 mg/g
3–30 mg/mmol
>300 mg/g
>30 mg/mmol
GFR categories (mL/min/1.73m2)
Description and range
G1 Normal or high ≥90 1 if CKD 1 2
G2 Mildly decreased 60–89 1 if CKD 1 2
G3a
Mildly to moderately
decreased
45–59 1 2 3
G3b
Moderately to severely
decreased
30–44 2 3 3
G4 Severely decreased 15–29 3 3 4+
G5 Kidney failure <15 4+ 4+ 4+
ADA: American Diabetes Association; CKD: chronic kidney disease; GFR: glomerular filtration rate
American Diabetes Association. Diabetes Care. 2022;45(Suppl. 1):S175–S184.
Guide to frequency of monitoring
(number of times per year)
by GFR and albuminuria category
Numbers in the boxes indicate the recommended number of times to monitor per year
Risk of progression is shown by color, from blue indicating low risk to dark red indicating very high risk
CKD

6. Các khuyến cáo đã được cập nhật cho thấy các lợi ích
về tim mạch - thận của các SGLT2i dựa trên CVOTs
CV: cardiovascular; GLP-1 RA: glucagon-like peptide-1 receptor agonist; SGLT2: sodium-glucose co-transporter-2
1. Buse JB et al. Diabetologia. 2020;63:221–228; 2. Visseren FLJ et al. Eur Heart J. 2021;42:3227–3337; 3. Seidu S et al. Primary Care Diabetes 2021;15:31;
4. Cosentino F et al. Eur Heart J. 2020;41:255–323; 5. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2022;45(Suppl. 1):S125–S143;
6. Kidney Disease Improving Global Outcomes. Kidney Int. 2020:98;S1–S115; 7. McGuire DK et al. JAMA Cardiol. 2021;6:148–158; 8. Giugliano D et al. Cardiovasc Diabetol. 2021;20:189.

7. Davies
MJ,
Aroda
VR,
Collins
BS,
Gabbay
RA,
Green
J,
Maruthur
NM,
Rosas
SE,
Del
Prato
S,
Mathieu
C,
Mingrone
G,
Rossing
P,
TankovaT,
Tsapas
A,
Buse
JB
Diabetes
Care
2022;
https://doi.org/10.2337/dci22-0034.
Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2
.
.

8. Chọn thuốc hạ đường huyết ở những BN bệnh thận mạn
DaviesMJ,ArodaVR,CollinsBS,GabbayRA,GreenJ,MaruthurNM,RosasSE,DelPratoS,MathieuC,MingroneG,RossingP,TankovaT,TsapasA,BuseJB
DiabetesCare2022;https://doi.org/10.2337/dci22-0034.Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2.
.

9. *For agent-specific recommendations, please refer to the manufacturers’
prescribing information.
CKD, chronic kidney disease; DPP-4, dipeptidyl peptidase-4; eGFR, estimated
glomerular filtration rate; GLP-1, glucagon-like peptide-1; KDIGO, Kidney
Disease Improving Global Outcomes; RA, receptor agonist; SGLT2i, sodium–
glucose transporter 2 inhibitor; T2D, type 2 diabetes; TZD, thiazolidinediones.
Hướng dẫn KDIGO 2022 khuyến cáo liệu pháp đầu tay SGLT2i
kết hợp với metformin cho BN ĐTĐ típ 2 và bệnh thận mạn
Practice Point 4.1 Glycaemic management for patients with T2D and CKD should include
lifestyle therapy, first-line treatment with metformin and a SGLT2i, and additional drug
therapy as needed for glycaemic control
Treatment algorithm for selecting antihyperglycemic drugs for patients with T2D and CKD. Kidney icon indicates estimated
glomerular filtration rate (eGFR; mL/min/1.73m2); dialysis machine icon indicates dialysis
“Recommendation 1.3.1: We recommend treating
patients with T2D, CKD, and an eGFR ≥20 ml/min
per 1.73m2 with an SGLT2i (1A).”*
“Recommendation 4.2.1: In patients with T2D and
CKD who have not achieved individualised glycaemic
targets despite use of metformin and SGLT2i
treatment, or who are unable to use those
medications, we recommend a long-acting GLP-1 RA
(1B).”

10. 11
EMPA-REG OUTCOME: CVOT đầu tiên chứng minh tác dụng
bảo vệ tim mạch ở BN ĐTĐ típ 2 của SGLT2i
Primary endpoint Other endpoints
3P-MACE
HR=0.86, 95% CI: 0.74–0.99,
p<0.001 for non-inferiority
p=0.04 for superiority
14% (RRR); ARR=1.6%,
Cardiovascular
Death
HR=0.62, 95% CI: 0.49–0.77,
p<0.001
38% (RRR); ARR=2.2%,
All-Cause
Mortality
HR=0.68, 95% CI: 0.57–0.82,
p<0.001
32% (RRR); ARR=2.6%
Hospitalisation
for Heart Failure
HR=0.65, 95% CI: 0.50–0.85,
p=0.002
35% (RRR); ARR=1.4%,
ARR: absolute risk reduction; CI: confidence interval; HR: hazard ratio; MACE: major adverse cardiovascular event; RRR: relative risk reduction
Zinman B et al. N Engl J Med. 2015;373:2117–2128.

11. *CREDENCEwas a kidney outcomes trial in patients with T2D and albuminuric chronic kidney disease †Testing for superiority for 3P-MACE was the primary endpoint in EMPA-REG OUTCOMEand CANVAS Program, and co-primary in DECLARE-TIMI58); non-inferiority for 3P-MACE
was the primary endpoint in VERTIS CV ‡Secondary endpoints as defined in the study protocol §Nominal p-value ¶p-value not reported in publication **Primary endpoint. 3P-MACE, 3-point major adverse CV event (CV death, stroke or myocardial infarction); CV, cardiovascular;
eGFR, estimated glomerularfiltration rate; ESKD, end-stage kidney disease; HHF, hospitalisationfor heart failure; MDRD, Modification of Diet in Renal Disease;NS, non-significant; RRT, renal replacement therapy; SGLT2, sodium–glucosetransporter 2; T2D, type 2 diabetes. 1.
Zinman et al. N Engl J Med. 2015;373:2117. 2. Wanner et al. N Engl J Med. 2016;375:323.3. Neal et al. N Engl J Med. 2017;377:644. 4. Wiviott et al. N Engl J Med. 2019;380:347.5. Cannon et al. N Engl J Med. 2020;383:1425.
CVOTs của các SGLT2i ở BN ĐTĐ típ 2
EMPA-REG OUT
COME1,2
Empagliflozin
CANVAS Progra
m3
Canagliflozin
DECLARE-TIMI 5
84
Dapagliflozin
VERTIS CV5
Ertugliflozin
3P-MACE 14%† 14%† NS† NS†
CV death 38%‡§ NS‡¶ NS‡¶ NS‡¶
HHF 35%‡§ 33%‡¶ 27%‡¶ 30%‡¶
Kidney out
comes
39%‡§ 40%‡¶ 47%‡¶ NS‡¶
Comparison of studies should be interpreted with caution due to differences in study design, populations and methodology
p<0.05 and/or upper 95% CI<1
Kidney outcomes were defined differently across trials. EMPA-REG OUTCOME: progression to macroalbuminuria, doubling of serum creatinine (accompanied by eGFR ≤45 ml/min/1.73 m2), initiation of RRT or death from kidney disease.1,2 CANVAS Program: 40%
reduction in eGFR, RRT or death from kidney causes.3 DECLARE-TIMI 58: 40% decrease in eGFR to <60 ml/min/1.73 m2, ESKD, or death from kidney causes.4 VERTIS CV: death from kidney causes, RRT, doubling of serum creatinine.5 CREDENCE: ESKD (dialysis,
transplantation, or a sustained eGFR of <15 ml/min/1.73 m2), doubling of serum creatinine or death from kidney or CV causes.6

12. 13
In EMPA-REG Outcome, empagliflozin làm giảm đáng kể các
biến cố trên thận ở BN ĐTĐ típ 2 và bệnh tim mạch
Empagliflozin Placebo
n with event/
N analysed (%)
Rate/
100 PY
n with event/
N analysed (%)
Rate/
100 PY
HR (95% CI) p-value*
Incident or worsening
nephropathy
525/4124
(12.7)
47.8
388/2061
(18.8)
76.0
0.61
(0.53, 0.70)
<0.001
• Progression to
macroalbuminuria
459/4091
(11.2)
41.8
330/2033
(16.2)
64.9
0.62
(0.54, 0.72)
<0.001
• Doubling of serum
creatinine†
70/4645
(1.5)
5.5
60/2323
(2.6)
9.7
0.56
(0.39, 0.79)
<0.001
• Initiation of RRT 13/4687
(0.3)
1.0
14/2333
(0.6)
2.1
0.45
(0.21, 0.97)
0.04
Death from kidney disease occurred in 3 patients (0.1%) in the empagliflozin group and none in the placebo group
Empagliflozin is not indicated for the treatment of Chronic Kidney Disease
Cox regression analyses in patients treated with ≥1 dose of study drug. *Analyses were prespecified except for the composite of doubling of serum creatinine, initiation of RRT or death from renal disease; †Accompanied by eGFR [MDRD]
≤45 ml/min/1.73 m2
CV, cardiovascular; DKD, diabetic kidney disease; eGFR, estimated glomerular filtration rate; KM, Kaplan–Meier; MDRD, Modification of Diet in Renal Disease; PY, patient-years; RRT, renal replacement therapy
Wanner C et al. N Engl J Med 2016;375:323
0.125 0.25 0.5 1 2 4
Favours empagliflozin Favours placebo
39%
RRR

13. Trong NC EMPA-REG OUTCOME, giảm nguy cơ biến cố hoặc bệnh thận
nặng hơn * nhất quán giữa các phân tầng eGFR và UACR ban đầu1
• Cox regression analysis in patients treated with ≥1 dose of study drug
*Prespecified outcome defined as progression to macroalbuminuria (UACR >300 mg/g), doubling of serum creatinine (accompanied by eGFR [MDRD] ≤45 ml/min/1.73 m2), initiation of RRT or d
eath from kidney disease
• eGFR, estimated glomerular filtration rate; MDRD, Modification of Diet in Renal Disease; RRT, renal replacement therapy;
UACR, urine albumin-to-creatinine ratio
• 1. Wanner C et al. N Engl J Med 2016;375:323
Empagliflozin Placebo
p-value for
interaction
N analysed HR (95% CI)
All patients 4124 2061
eGFR, ml/min/1.73
m2 0.40
≥90 962 452
60 to <90 2179 1112
45 to <60 707 341
<45 276 156
UACR, mg/g 0.87
<30 2737 1361
≥30 1344 687
0.25 0.5 1 2
Favours empagliflozin Favours placebo

14. Đặc điểm bệnh nhân trong các thử nghiệm của SGLT2i trên DKD/CKD
EMPA-KIDNEY1 CREDENCE2 DAPA-CKD3
Number of patients analyzed, n 6609 4401 4304
Diabetes (%) 3039 (46) 4401 (100) 2906 (68)
Type 1 diabetes 69(1) N/A N/A
Type 2 diabetes 2934(44) 4401 (100) 2906 (68)
Other/unknown 36 (1) N/A N/A
Cardiovascular disease (%) 27 50 37
eGFR, mL/min/1.73m2, mean ± SD 37.5 ± 14.8 56.2 ± 18.2 43.8 ± 12.4
eGFR category, mL/min/1.73m2, n (%)
≥60 Not reported 1769 (40) 454 (11)
≥45 to <60 Not reported 1266 (29) 1328 (31)
≥30 to <45 2905 (44) 1191 (27) 1898 (44)
<30 2280 (34) 174 (4) 624 (15)
UACR, mg/g, median (IQR) 412 (94-1190) 927 (463-1833) 949 (477-1886)
UACR category, mg/g, n (%)*
<30 1332 (20) 31 (1) 1 (0)
≥30 to <300 1862 (28) 496 (11) 444 (10)
≥300 3415 (52) 3874 (88) 3859 (90)
SGLT2i, sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor; CKD, chronic kidney disease; DKD, diabetic kidney disease; SD, standard deviation; HbA1c, glycated hemoglobin; N/A, not applicable.
1. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. [Published online ahead of print March 3 2022]. Nephrol Dial Transplant. 2022. DOI:10.1093/ndt/gfac054 2. Perkovic V, et al. N Engl J Med 2019; 380:2295-2306 3. Wheeler DC, et al. Nephrol Dial
Transplant 2020;35:1700.

15. Albuminuria stage, description and range (mg/g)
A1 A2 A3
Normal to mildly
increased
Moderately
increased
Severely increased
<30 30–300 >300
eGFR
category
range
(mL/min/1.73m
2
)
G1 ≥90
G2 60–89
G3a 45–59
G3b 30–44
G4 15–29
G5 <15
EMPA-KIDNEY đã thu nhận một lượng lớn bệnh nhân bệnh thận mạn
với dải rộng eGFR, có và không có albumin niệu1
Low risk* Moderately increased risk High risk Very high risk
*If no other markers of kidney disease, no CKD.
CKD, chronic kidney disease; eGFR, estimated glomerular filtration rate; UACR, urine albumin-to-creatinine ratio; T2D, type 2 diabetes.
1. [EMPA-Kidney baseline paper] 2. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl. 2013;3(1):1–150. 3. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2019; 380:2295-2306 4.
Wheeler DC, et al. Nephrol Dial Transplant 2020;35:1700.
Tiên lượng suy thận mạn theo phân loại eGFR và albumin niệu2
CREDENCE population3
Patients with T2D and CKD and
eGFR ≥30 to <90
mL/min/1.73m2 and
UACR >300 mg/g
DAPA-CKD population4
Patients with or without T2D
and eGFR ≥25 to ≤75
mL/min/1.73m2 and UACR
≥200 mg/g
EMPA-KIDNEY population1
Patients with or without diabetes
and eGFR ≥45 to
<90 mL/min/1.73m2 and
UACR ≥200 mg/g
or
eGFR ≥20 to <45 mL/min/1.73m2

16. *Between 15 May 2019 and 16 April 2021, 6609
patients were randomized; †Guideline-directed
medical therapy; ‡Other outcomes prespecified. N
17
EMPA-KIDNEY được thiết kế để đánh giá liệu empagliflozin có giảm được
tiến triển bệnh thận hoặc tử vong tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn
• Nghiên cứu pha III ngẫu nhiên mù đôi, đối chứng giả dược
Dân số nghiên cứu: Được thiết kế để đánh giá hiệu quả của empagliflozin trên dân số phổ rộng (số lượng gần 6000) có
bệnh thận mãn có nguy cơ tiến triển, trong đó ít nhất 1/3 là bệnh nhân tiểu đường
Placebo 1 lần/ngày+
điều trị tiêu chuẩn†
EMPA-KIDNEY
Bệnh nhân được xác
nhận có bệnh thận mãn
có nguy cơ trở thành
bệnh thận tiến triển
Empagliflozin 10 mg 1 lần/ngày+
điều trị tiêu chuẩn†
Thiết kế nghiên cứu
Bệnh thận tiến triển
Tiêu chí
Tiêu chí gộp chính
Tử vong tim mạch
hoặ
c
Mất chức năng thận được định
nghĩa: Giảm liên tục ≥40% sự suy
giảm eGFR
eGFR duy trì <10 ml/min/1.73 m2
• Bệnh thận giai đoạn cuối
Được định nghĩa bằng việc
bắt đầu lọc máu mãn tính
hoặc ghép thận
• Tử vong do bệnh thận
Tiêu chí phụ
• Nhập viện do mọi nguyên nhân
• Nhập viên lần đầu do suy tim hoặc tử vong tim
mạch
• Tử vong do mọi nguyên nhân
Event driven: 1070 primary outcomes: 90%
power at 2p<0.05 to detect an 18% relative
risk reduction

17. eGFR calculated using CKD-EPI formula
*For full details, refer to publication supplement; †As of January 2020, the protocol was amended to allow currently enrolled patients with T1D to continue in the study and limit screening of new patients with T1D due to a sponsor
decision. At that time, the Data Monitoring Committee (DMC) did not report any safety concerns in patients with T1D
ACEi, angiotensin-converting enzyme inhibitor; ARB, angiotensin receptor blocker; CKD-EPI, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; DRI, direct renin inhibitor; IV, intravenous; UACR, urine albumin-to-creatinine ratio;
RAS, renin–angiotensin system; SGLT, sodium-glucose co-transporter; T1D, type 1 diabetes; T2D, type 2 diabetes
The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022;XX:XXXX 18
EMPA-KIDNEY: tiêu chí chọn bệnh và tiêu chí loại trừ
Tiêu chí loại trừ *
• Đang được chỉ định SGLT2i hoặc dual SGLT1/2 inhibitor
• ĐTĐ với tiền sử các bệnh lý xơ vữa với eGFR >60
ml/min/1.73 m2
• Đang tiếp nhận dual RAS-inhibition (hai trong số ACEi,
ARB, DRI)
• Đang sử dụng liệu pháp ức chế miễn dịch đường tĩnh
mạch trong 3 tháng gần nhất hoặc đang được chỉ định
>45 mg prednisolone (hoặc các thuốc tương tự)
• Đang lọc máu, đã ghép thận hoặc có kế hoạch hiến
thận
• Bệnh thận đa nang
• ĐTĐ típ 1†
Tiêu chí chọn bệnh:
• Tuổi từ 18 hoặc độ tuổi trưởng thành được chấp thuận
theo tiêu chuẩn từ quốc gia.
• Được xác nhận bệnh thận mạn có nguy cơ của bệnh
thận tiến triển, trước ít nhất 3 tháng hoặc tại thời
điểm khám sàng lọc
• eGFR ≥45 to <90 ml/min/1.73 m2 với
UACR A2–A3 (≥200 mg/g) , hoặc eGFR ≥20 đến
<45 ml/min/1.73 m2
• Liều dùng phù hợp trên lâm sàng của thuốc ức chế hệ
RAS cùng ACEi hoặc ARB nếu không bất dung nạp hoặc
chống chỉ định
Không chấp nhận các điều trị hiện thời với các chất ức
chế SGLT2 hoặc SGLT1/2, dù cho những điều trị này là
phù hợp

18. 19
Đặc điểm cơ bản dân số nghiên cứu EMPA-KIDNEY
6609
*Prior CV disease defined as self-reported history of myocardial infarction, heart failure, stroke, TIA or PAD
eGFR, estimated glomerular filtration rate; IgA, immunoglobulin A; PAD, peripheral arterial disease; UACR, urine albumin-to-creatinine ratio.
The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022; in press
có eGFR <30
ml/min/1.73 m2
35%
48%
bệnh nhân được phân ngẫu nhiên từ 8 quốc gia, trong đó:
Có bệnh tim
mạch*
27%
Không mắc
ĐTĐ
54%
có UACR <300 mg/g (A1–A2
[normal - mild to moderately
increased])
Tỷ lệ lớn BN không
mắc ĐTĐ và có mức
đạm niệu bình
thường hoặc thấp

19. 20
Tiêu chí gộp chính: Bệnh thận tiến triển hoặc tử vong tim mạch
0 0.5 1 1.5 2 2.5
30
10
0
Years of Follow-up
Empagliflozin 10 mg
Participants
with
Event
(%)
Patients at risk,
n
Placebo
40
20
Placebo 3305 3250 3129 2243 1496 592
Empagliflozin 3304 3252 3163 2275 1538 624
*NNT: 28 (95% CI 19, 53) per 2 years at risk
ARR for the primary composite outcome of kidney disease progression or CV death is 3.6% per patient year at risk
Kidney disease progression defined as end-stage kidney disease, a sustained decline in eGFR to <10 ml/min/1.73 m2, renal death, or a sustained decline of ≥40% in eGFR from randomization
ARR, absolute risk reduction; CV, cardiovascular, eGFR, estimated glomerular filtration rate; NNT, number needed to treat; RRR, relative risk reduction; UACR, urine albumin-to-creatinine ratio
The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022;XX:XXXX
HR 0.72
(95% CI 0.64, 0.82)
P<0.001
RRR
28%
Placebo N(%):
558 (16.9%)
Events/100 PY: 8.96
Empagliflozin N(%):
432 (13.1%)
Events/100 PY: 6.85
NNT=2
8*

20. Key secondary outcomes were prespecified to be
adjusted for multiple testing using the Hochberg
“step-up” procedure with a family-wise error rate of
0.029; semi-parametric joint frailty model was used.
RRR, relative risk reduction
21
Tiêu chí phụ :
Nhập viện do mọi nguyên nhân (lần đầu hoặc tái nhập viện)
180 360 540 720 900
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
Mean
number
of
events
Placebo
Empagliflozin 10 mg
Study day
Patients at risk, n
Placebo 3305 3283 3241 2500 1705 775
Empagliflozin 3304 3283 3245 2493 1719 798
0
0
HR 0.86
(95% CI 0.78, 0.95)
P=0.003
RRR
14%
Placebo 29.2% per year
Empagliflozin 24.8% per year

21. 22
Bệnh thận giai đoạn cuối hoặc tử vong vì nguyên nhân tim mạch
(further prespecified secondary outcome)
Kidney disease progression includes ESKD, sustained eGFR
decline of >=40% or to <10 mL/min/1.73m² or adjudicated renal
death
Cox regression model including covariates of age, sex, baseline
diabetes status, local screening eGFR, local screening UACR and
region
Placebo
Empagliflozin
HR 0.73
(95% CI 0.59, 0.89)
p<0.01
RRR
27%

22. Kidney disease progression defined as end-stage kidney disease, a sustained decline in eGFR to <10
ml/min/1.73 m2, renal death or a sustained decline of ≥40% in eGFR from randomisation
eGFR, estimated glomerular filtration rate
The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022;XX:XXXX
23
Tiến triển bệnh thận
(further prespecified secondary outcome)
Placebo 3305 3256 3146 2361 1562 681
Empagliflozin 3304 3256 3176 2398 1610 726
Placebo
Empagliflozin 10 mg
HR 0.71
(95% CI 0.62–0.81)
p<0.0001
Estimated
cumulative
incidence
function
(%)
30
20
10
0
180 360 540 720 900
0
Patients at risk
HR 0.71
(95% CI 0.62–0.81)
p<0.0001
RRR 29%
Days after randomisation
RRR
29%

23. 24
Thay đổi eGFR hàng năm: kết quả nhất quán
theo phân nhóm
Mean annual rates of change in eGFR from 2 months to the final follow−up visit (‘long-term slope’) by treatment allocation
were estimated using shared parameter models
eGFR, estimated glomerular filtration rate; UACR, urine albumin-to-creatinine ratio.
The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022; in press

24. Empagliflozin 10 m
g
(N=3304)
n (%)
Placebo
(N=3305)
n (%)
HR
(95% CI)
Serious UTI, n (%) 52 (1.6) 54 (1.6) 0.94 (0.64, 1.34)
Serious genital infection, n (%) 1 (0.0) 1 (0.0) NA
Serious hyperkalaemia, n (%) 92 (2.8) 109 (3.3) 0.83 (0.63, 1.09)
Serious AKI, n (%) 107 (3.2) 135 (4.1) 0.78 (0.60, 1.00)
Serious dehydration, n (%) 30 (0.9) 24 (0.7) 1.25 (0.73, 2.14)
Liver injury, n (%) 13 (0.4) 12 (0.4) 1.09 (0.50, 2.38)
Ketoacidosis*, n (%) 6 (0.2) 1 (0.0) 6.25 (0.75, 52.0)
LLA, n (%) 28 (0.8) 19 (0.6) 1.43 (0.80, 2.57)
Bone fracture, n (%) 133 (4.0) 123 (3.7) 1.08 (0.84, 1.38)
Severe hypoglycaemia†, n (%) 77 (2.3) 77 (2.3) 1.00 (0.73, 1.37)
Symptomatic dehydration‡, n (%) 83 (2.5) 76 (2.3) 1.10 (0.81, 1.51)
*Includes one event of ketoacidosis in a participant without diabetes at baseline; †Defined as low blood sugar causing severe cognitive impairment that requires assistance from another person for
recovery; ‡Defined as whether or not a participant has experienced symptoms they attribute to dehydration, such as feeling faint or fainting
AKI, acute kidney injury; LLA, lower limb amputation; UTI, urinary tract infection
The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022;XX:XXXX
25
Hồ sơ an toàn của EMPA-KIDNEY tương đồng với những
phát hiện trong các NC trước đó

25. NA
NA
Các kết cục về hiệu quả từ các thử nghiệm SGLT2i trên DKD/CKD
CREDENCE2
DAPA-CKD1
Composite kidney
/CV outcome*
All cause
hospitalization
(first and recurrent)
CV
death/HHF
All-cause
mortality
HR 0.61 (0.51, 0.72),
p=0.000000028
NA
HR 0.71 (0.55, 0.92),
p=0.009
HR 0.69 (0.53, 0.88),
p=0.0035
0.70 (0.59–0.82),
p=0.00001
NA
0.69 (0.57–0.83),
p<0.001
0.83 (0.68–1.02)
EMPA
KIDNEY3
(Total population)
0.72 (0.64–0. 82)
P<0.001
0.86 (0.78–0.95)
P=0.003
0.87 (0.70–1.08)
Content is purely descriptive; trial results cannot be compared directly
CV, cardiovascular; eGFR, estimated glomerular filtration rate; ESKD, end-stage kidney disease; HHF, hospitalization for heart failure; HR, hazard ratio; NA, not available
* Outcome consisted of sustained ≥50% eGFR decline, ESKD, renal, or CV death in DAPA-CKD and doubling of serum creatinine, ESKD, renal, or CV death in CREDENCE; **UACR>200 for DAPA-CKD
1. Heerspink HJL et al. New Engl J Med 2020;383:1436; 2. Perkovic V et al. New Engl J Med 2019;380:2295; 3. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. [Published online ahead of print March 3 2022]; 4. data on file
0.84 (0.67–1.07),
P=0.15
EMPA KIDNEY3-4
(UACR>300)
0.67 (0.58–0.78)
0.75 (0.53–1.07)
Giảm nguy cơ tương đối tương tự nhau giữa các nghiên cứu của SGLT2i trên nhóm bệnh nhân có UACR>300**

26. Phần lớn các thuốc ĐTĐ có giới hạn nhất định trên bệnh thận mạn
Diabetes Care 2020;43(Suppl. 1):S98-S110

27. Coca SG et al. Arch Intern Med 2012;172:761
28
Kiểm soát đường huyết tích cực cũng hỗ trợ
giảm các biến cố trên thận

28. 29
Chức năng thận cho phép sử dụng giữa
các thuốc ĐTĐ ở VN
60
45
30
15
eGFR
(ml/phút/1.73m
2
)
SGLT2i
Metformin
Không cần chỉnh liều
Không khởi đầu
và/hoặc chỉnh liều
Sulfonylureas
Cân nhắc
chỉnh liều
Chỉnh liều
trừ
Linagliptin
DPP4i*
Cân nhắc
chỉnh liều
Insulin
GLP-1 RA
(Liraglutide)
Tờ hướng dẫn sử dụng hiện hành của các thuốc điều trị ĐTĐ ở Việt Nam
* sitagliptin: liều dùng theo chức năng thận được đánh giá bằng CrCl;
saxagliptin: không khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân suy thận ở giai đoạn cuối cần phải lọc máu

29. 30
Khả năng kiểm soát đường huyết của linagliptin
không phụ thuộc vào eGFR như SGLT2i
-0.72
-0.53
-0.67
-0.63
-1.0 -0.5 0.0
<30
30-60
60-90
90+
0.03
0.33
0.63
0.85
0.0 0.5 1.0
1. Groop PH, et al. Diabetes Obes Metab 2014;16(6):560-568. 2. McGill JB, et al. Diabetes Care 2013;36:237-244. 3. TRAJENTA® Summary of Product
Characteristics. February 2016. Cherney et al. Kidney International (2108)
Linagliptin Empagliflozin

30. BD: Bi-daily; CrCl: Creatinine clearance; OD: Once daily; RI: Renal impairment.
DPP-4, dipeptidyl peptidase-4
1. linagliptin prescribing information, approved by IL MoH; 2. sitagliptin prescribing information, approved by IL MoH
3. Vildagliptin prescribing information, approved by IL MoH 4. Saxagliptin prescribing information, approved by IL MoH
31
Linagliptin là liều dùng một lần mỗi ngày và không cần điều chỉnh liều
bất kể chức năng thận
Normal Mild RI Moderate RI Severe RI End-stage
renal disease
≥90 >50 to ≤90 ≥30 to ≤50 <30 Requiring
dialysis
Linagliptin1
5 mg OD
Sitagliptin2
Saxagliptin3
Vildagliptin4
Not recommended
100 mg OD
50 mg OD 25 mg OD
5 mg OD
2.5 mg OD
50 mg BD
50 mg OD
CrCl
(ml/min):

31. Kết luận
ASCVD, atherosclerotic cardiovascular disease; CKD, chronic kidney disease; CV, cardiovascular; eCVD, established cardiovascular disease; HbA1c, glycated haemoglobin; HF, heart failure; HHF, hospitalisation for heart failure;
SGLT2, sodium-glucose co-transporter-2; T2D, type 2 diabetes
Linagliptin vẫn
cho thấy vai trò
của mình với việc
sử dụng đơn giản
với một liều duy
nhất, bất kể chức
năng thận
NC EMPA-KIDNEY
đã cho thấy lợi ích
của empagliflozin
trên phổ rộng BN có
bệnh thận mạn có
hoặc không có ĐTĐ,
bao gồm BN không
có albumin niệu
SGLT2i đem đến
nhiều lợi ích
cho tim mạch -
thận, không phụ
thuộc vào
HbA1c
Bệnh thận mạn
là những biến
chứng thường
gặp nhất trong
ĐTĐ típ 2

32. Thank you.