Download to read offline
Uploaded byKateryna Filonenko
Prognostic factors of toxicity of chemotherapy
Results of study of prognosis of chemotherapy toxicity
Prognostic factors of toxicity of chemotherapy
- 1. Клініко-лабораторні фактори прогнозу токсичностіу хворих на злоякісні пухлини грудної залози Філоненко К.С., Губарева Г.О., Сивак Л.А., Свергун Н.М., Алексик О.М. Національний інститут раку м. Київ, Україна Київ, 27 березня 2014
- 2. Покращення результатів лікування Вищаефективність лікування Інтенсивні схеми хіміотерапії Порушення інтенсивності режиму Збільшення кількості ускладнень Збереження бажаної ефективності Прогнозування розвитку токсичності та своєчасне її подолання Мета дослідження - визначити фактори прогнозу токсичності ХТ на ЗПГЗ
- 3. 146 хворих наЗПГЗ Фізикальний огляд Лабораторне обстеження Генотип генів GSTP1, MTHFR Інструментальне обстеження 4-6 курсів ХТ за сх. FAC Лабораторне обстеження: ЗАК Б/х аналіз крові ЗАС Інструментальне обстеження: ЕКГ, ЕхоКГ Рентгенографія ОГК УЗД ОЧП, СКТ ФЕГДС Маммографія Матеріали та методи Токсичність оцінена за шкалою NCI CTC V.2.0. Скарги, Фізи кальний огляд Фактори ризику токсичності
- 4. Фактори ризику • Вікхворих (< 50 років або ≥ 50 років ) • Наявність супутніх захворювань • Розповсюдженість процесу (І, ІІ стадії або ІІІ, ІV стадії) • Локалізація пухлини та її метастазів • Морфологічна та імуногістохімічна будова пухлини • Кількість отриманих курсів ХТ (> 3 курсів ХТ або ≤ 3 курсів ХТ) • Поліморфізм генів GSTP1 та MTHFR
- 5. Види токсичності Гастроінтестинальна • Нудотата блювання • Закрепи • Стоматит • Діарея • Зміни смаку Печінкова • Підвищення активності трансаміназ (АЛТ та АСТ) та рівня білірубіну Кардіологічна • Тахі-, брадікардія • Аритмія • Зміни АТ • Довжина інтервалу QT на ЕКГ • Зниження ФВ на Ехо-КГ Гематологічна ● Нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія
- 6. Вік хворих 0 20 40 60 80 100 Вік <50 років Вік ≥ 50 років Вік хворих до 50 років був фактором ризику розвитку гастроінтестинальної та гематологічної токсичності, старше 50 років - кардіоваскулярної токсичності Вид токсичності Кількість випадків, n (%) p Вік < 50 років Вік ≥ 50 років N=55 N=91 Гастроінтестинальна 55 (100) 58 (64) <0,001 Печінкова 28 (51) 55 (60) >0,05 Кардіоваскулярна 9 (16) 79 (87) <0,001 Гематологічна 31 (56) 30 (33) <0,01
- 7. Наявність супутніх захворювань 0 20 40 60 80 100 Немає Є Вид токсичності Кількістьвипадків, n (%) p Супутні захворювання відсутні Супутні захворювання присутні N=29 N=117 Гастроінтестинальна 11 (40) 102 (87) <0,001 Печінкова 6 (21) 78 (67) <0,001 Кардіоваскулярна 12 (41) 87 (74) <0,001 Гематологічна 8 (28) 44 (38) >0,05 Наявність супутніх захворювань була фактором ризику розвитку гастроінтестинальної, печінкової та кардіоваскулярної токсичності
- 8. Розповсюдженість процесу Вид токсичності Кількість випадківp І–ІІ стадії, N=77 ІІІ–ІV стадії, N=69 Гастроінтестинальна 44 (57) 69 (100) >0,05 Печінкова 30 (39) 53 (77) <0,001 Кардіоваскулярна 32 (41) 48 (70) <0,001 Гематологічна 18 (23) 43 (62) >0,05 0 20 40 60 80 100 І-ІІ стадії III-IV стадії Розповсюджені стадії захворювання були фактором ризику розвитку печінкової та кардіоваскулярної токсичності
- 9. Кількість отриманих курсівХТ Вид токсичності Кількість випадків p ≤ 3 курсів ХТ > 3 курсів ХТ N=52 N=100 Гастроінтестинальна 26 (50) 87 (87) <0,001 Печінкова 22 (42) 61 (61) <0,01 Кардіоваскулярна 23 (44) 79 (79) <0,001 Гематологічна 14 (27) 47 (47) >0,05 0 50 100 Не більше 3 курсів ХТ Більше 3 курсів ХТ Проведення понад 3 курсів ХТ в анамнезі було фактором ризику розвитку гастроінтестинальної, печінкової та кардіоваскулярної токсичності
- 10. 0 20 40 60 80 100 G/G A/A A/G Поліморфізм гену GSTP1 Вид токсичності Кількістьвипадків (136 хворих) p Генотип G/G Генотип А/А Генотип А/G Гастроінтестинальна 88,9 % 41,9 % 46,9% <0,04 Кардіоваскулярна 44,4 % 18,2 % 26,7 % >0,05 Гематологічна 7,2 % 5,3 % 12,8 % >0,05 Генотип G/G гену GSTP1 був фактором ризику розвитку гастроінтестинальної токсичності
- 11. Поліморфізм гену MTHFR Вид токсичності Кількістьвипадків (136 хворих) p Генотип Т/Т Генотип С/Т Генотип С/С Гастроінтестинальна 36,4 % 36,6 % 9,1 % >0,05 Кардіоваскулярна 0 % 20 % 2 % <0,01 Гематологічна 7,2 % 5,3 % 12,8 % <0,04 0.00% 20.00% 40.00% 60.00% 80.00% 100.00% Генотип Т/Т Генотип С/Т Генотип С/С Генотип С/Т був фактором ризику розвитку кардіоваскулярної токсичності, а генотип С/С - гематологічної токсичності.
- 12. Вік ≥ 50років ні так Гематологічна токс. Гастроінтестинальна токс. Гепатологічна токс. Кардіоваскулярна токс. GSTP1 G/G MTHFR C/C C/C III/IV стадія захворювання нітак ні так Є супутні захворювання, > 3 курсів ХТ Немає прогностичног о значення
- 13. Висновки • До факторівпрогнозу токсичності належали вік хворих, наявність супутніх захворювань, розповсюдженість процесу, кількість отриманих курсів ХТ та поліморфізм генів GSTP1 та MTHFR • Кожен вид токсичності мав свої особливості розподілу клінічних факторів ризику • Визначення молекулярно-генетичних факторів прогнозу токсичності являється перспективним напрямком досліджень
- 14.