Perustutkimus – ainoa ratkaisu tyypin 1 diabeteksen haasteisiin Timo Otonkoski, Kansallinen Diabetesfoorumi 24.2.2015 Vanha Ylioppilastalo

1. Perustutkimus
- ainoa ratkaisu tyypin 1 diabeteksen
haasteisiin
Timo Otonkoski, LKT, Professori
HYKS Lastenklinikka
HY, Biomedicumin kantasolukeskus

2. Tyypin 1 diabetesta sairastetaan Suomessa
enemmän kuin missään muualla
Suomi
Craig ym. Pediatric Diabetes 2009

3. Tyypin 1 diabeteksen ilmaantuvuus Suomen
lapsilla on lisääntynyt 20 v ajan
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
1978 1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012
IncidencerateofT1Dper100,000person-
years
Year of diagnosis
Observed incidence
APC 1 = 0.43
APC 2 = 3.60*
Harjutsalo et al. JAMA 2013

4. Tyypin 1 diabeetikoiden lisääntynyt kuolleisuus liittyy
munuaissairauteen
3.6
0.8
2.7
9.2
18.3
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Suhteellinenkuolleisuus
väestöönverrattuna
Groop ym. 2009Kaikki Ei NP Mikro Makro ESRD
Huono hoitasapaino
 Lisääntynyt munuais-
sairauden riski

5. Tyypin 1 diabeteksen hoitosapaino ei ole
parantunut viimeisen 20 v aikana
Valle ym. 2010

6. Tyypin 1 diabetes:
Ratkaistavissa oleva
biologinen ongelma

7. Tyypin 1 diabetes johtuu insuliinia tuottavien
haiman beetasolujen puutteesta
Geneettinen
alttius Autoimmuuni
tuho
Tauti
Beetasolujen
määrä
Aika
Ympäristötekijä X
Verensokeri nousee
Tehtävä 1: Torju hyökkäyksen kärki ja vahvista puolustusta
Tehtävä 2: Palauta toimivat
beetasolut

8. Hyökkäyksen torjunta ja puolustuksen vahvistaminen
 Perustutkimus
 Immunologia
 Virologia
 Solubiologia
 Molekyylibiologia
 Translationaalinen
(kokeellinen) tutkimus
 Kliiniset kokeet

9. Beetasolujen palauttaminen diabeetikolle
 Saarekesolusiirto kuolleelta
luovuttajalta
 Parhaimmillaan toimii hyvin
 Tarjolla vain osalle
munuaissiirron saavista
diabeetikoista
luovuttaja saaja

10. Tavoite
Hoito, joka johtaisi säädellyn insuliinierityksen
palautumiseen, ja sen kautta verensokeritasojen
pitkäaikaiseen normalisointiin ilman
immuunipuolustukselle haitallista lääkitystä
Hoito, jota voitaisiin käyttää nuorelle diabeetikolle
ja täten ehkäistä diabeteksen komplikaatioiden
kehittyminen

11. Mahdollisia ratkaisuja diabeteksen
uudenlaiseen hoitoon?
Kantasoluteknologia
 Rajaton solulähde
 Kantasoluista on mahdollista tuottaa insuliinia erittäviä soluja
 Solut on mahdollista ”paketoida” niin että immuunijärjestelmä
ei pääse niitä tuhoamaan

12. iPS-kantasolujen lääketieteellinen merkitys
Otonkoski, Duodecim 8/2014

13. Kehitysbiologiaa solumaljalla: kantasoluista saarekesoluja
Diego Balboa

14. Kantasoluista tuotettuja saarekesoluja voidaan
siirtää kapseleissa ihon alle
Bruin et al, Diabetologia 2013

15. ..ja korjata diabetes hiirillä. Hiirten verenkierrossa
vain siirtosolujen tuottamaa ihmisen insuliinia
Bruin et al, Diabetologia 2013

16. Ensimmäinen kliininen koe kantasoluilla on
alkanut Kaliforniassa 10/2014

17. Geenien editointi + kantasoluteknologia
= vallankumous
 Perustutkimuksen konkreettisia merkkipaaluja viimeisen 6
vuoden ajalta:
 Ihmissolun tuman uudelleenohjelmointi
 Ihmisen geenimutaatioiden tehokas korjaus
- Esimerkki: Insuliinigeenin mutaation aiheuttama diabetes
 Tänään laboratoriossa, (yli)huomenna klinikassa

18. Clone H8
Heterozygously corrected
Clone B5
Homozygously corrected
Clone A9
Non targeted = parental
Kantasoluissa korjattu insuliinigeeni
Diego Balboa

19. Geenikorjatut solut kehittyvät hiiressä
insuliinia tuottaviksi beetasoluiksi
INS GCG

20. Pitäisikö taloudellisista tiukkoina aikoina suunnata
tutkimusresurssit vain valikoituihin kohteisiin?
ongelma
ratkaisu

21. Laaja korkealuokkainen perustutkimus
 luova ongelmanratkaisu
Ongelma
= osa biologista systeemiä
ratkaisu

22. HS 16.2.2015
Tämä ei ole tarvitsemaamme
tutkimusta !

23. Ari Lindqvist 2015
Valtion korvaus opetukseen ja tutkimukseen
Milj. euroa
0
25
50
75
100
125
150
175
200
225
250
Korvaus yhteensä
Yliopistosairaalat tutkimus
Yliopistosairaalat koulutus
Tutkimus muualla
Koulutus muualla
(vuodesta 2012 alkaen yliopistosairaaloiden erva)

24. Ajatuksia lopuksi
 Tyypin 1 diabetes on etenkin Suomessa tärkeä sairaus
 40,000 henkilöä; joka päivä 4 lasta/nuorta sairastuu diabetekseen!
 Kyseessä on biologisesti tarkoin rajattu ongelma, joka ratkaistaan
(=ennaltaehkäisy, parantaminen) sitä nopeammin, mitä
systemaattisemmin korkeatasoista tutkimusta tehdään.
 Luovia ongelmanratkaisuja syntyy ainoastaan tieteellisesti
korkeatasoisen perustutkimuksen ja soveltavan tutkimuksen
elävän vuoropuhelun kautta.