软骨损伤及其修复 解放军总医院 卢世璧
The future methods of improving articular cartilage repair will begin with a detailed analysis of the structural and functional abnormalities of the involving joint. --Henry J, Mankin MD van  c. Mow.phD
关节软骨的基本结构
浅表层 功能解剖 软骨细胞 分二层 无细胞层 扁平椭圆软骨细胞 功能  分泌 Hyaluronic acid Lubricin
基质 蛋白多醣 含量最少  结合大量水份 胶原 胶原量大 胶原细丝 20nm 厚 50-100um 平行排列 含有 deeorin  ( 含硫酸角质素 ) Diglycan  (leucine-rich)
浅表层 功能 保护层  连续 抗张力 早期可修复
中 层 功能解剖 软骨细胞  较园 基质  大量细胞外基质 胶元  粗  排列无序  II 型胶元
多糖 + 胶原
深  层 软骨细胞  大园  密度低 基质  蛋白多醣最多 Decorin Biglycan  最少 胶元 粗  垂直 抗张力差
功能 中层、深层   承受压力 分散载荷 细胞分散 修复能力差 退化后代谢产物集于深层
钙化层 深层软骨与钙化层交界处称为潮线 软骨细胞 萎缩 分泌  X 型胶元 富有碱性磷酸酶,使其质钙化 钙化层 实为骨骺二次骨化中心的残留组织
功能 当软骨退变时( OA )钙化区延伸到软骨深层而形成新的潮线 在修复软骨时,也要防止在畸形中软骨退变,基质钙化而失去软骨修复能力
与软骨修复有关的因素 软骨细胞 老年时部分软骨细胞凋亡 软骨生长或修复必须有大量细胞 软骨无血管  缺少干细胞及吞噬细胞 无修复能力,  代谢产物聚积
细胞因子的作用 小儿有软骨修复现象 防止蛋白分解: 抑制基质合成  IL1 TNF- α   刺激合成  胰岛素生长因子
软骨与软骨下骨的连接 软骨下骨与软骨交界处 基质胶元酶—可分解软骨胶元  Ⅱ   也可分解骨胶元  Ⅰ 使骨与软骨分离 S.E.L-maddady
移植软骨与周围软骨整合 要求新软骨与周围软骨和骨整合 在压力下才能整合  mitchlhk sphepared 浸泡 collagenase  可促进二者整合 软骨断面细胞凋亡  caspases 与骨整合需穿过软骨下骨
软骨损伤的评估
X 线检查
 
Outerbridge grade 1  Cartilage sofening
Outerbridge grade 2 cartilage fibrillation
Outerbridge grade 3 <50%
Outerbridge grade 4 Full-thickness loss
ICRS  软骨损伤分级
Arthroscopic  Chondroplasty
 
A controlled frial of arthroscpic surgery for osteoarthritis of the knee  moseley J B. et al N.Eng J Med  2002 jul 11:347(2):81-8 650 , 000 次 /$5000  180  90/90  2 年 关节镜下冲洗清理结果不比安慰组好 *  *  * 不改变骨关节炎的自然过程,而可以在一段时间内缓解症状
Microfracture  Treatment
 
软骨下骨打孔术 在软骨缺损或退化的软骨下骨打孔已有多处报导 Fical(1979)  85 例  67(79%) 优良  髋骨 Ewing(1990)  223 膝  163(73%) 改善  Friedman(1984)  73 膝  44(60%) 改善  <40 岁者较好 25(34%) 无变化  4(5%)  恶化 Johnson(1990)  7400 膝  75% 满意  12% 二年无  症状 Sprague(1981)  69 膝  51(74%) 良 7(10%) 11(18%) Levy(1996)  15 膝  6  优 9  良
Osteochondral Plug Transplantation
咬边 测量
供区取材
 
 
动物实验 70—80% 透明软骨 20—30% 纤维软骨 纤维软骨填充满缺损处 松质骨 4 周愈合 术后康复期应不负重
术后康复 关节功能范围活动  CPM 、 6  hr / d 不负重  2—3 周 部分负重( 30—40Kg )  2 周(促进纤维 软骨形成) 全负重  术后第 4—5 周 正常运动  术后 6 个月
600 例( 8 年) 股骨、胫骨髁  优良率 92%  距骨  95% 髌股关节  84% Laszlo Hangody  ( 2000 年)
Chondrocyte Transplantation
 
兔软骨细胞培养 人软骨细胞培养
 
ACI Mats Brittberg (Sweden)  1987 年 10 月  应用于临床 1994 年  第一次报道 23 例  2003 年  报道 1200 例 目前 world wide 超过 10 , 000 例 Mats Brittberg  2003 年  244 例患者,随访 2-10 年结果 缺损 股骨髁  OCD 股骨髁 +ACL 髌骨 多缺损 髁间   主 / 客观改善百分比 89%/95% 91%/93 % 63% 、 85%/74% 72% 76% 66% 优良率 51/57  ( 33 、 18 、 4 、 2 ) 53/58  ( 31 、 22 、 4 、 1 ) 20/27  ( 9 、 1 、 6 、 1 ) 22/32  ( 8 、 14 、 4 、 6 ) 44/58  ( 17 、 27 、 11 、 3 ) 7/12  ( 2 、 5 、 5 、 0 )
Allograft Transplantation
异体骨软骨移植 应用方便 新鲜或冷冻 适用于  创伤性  髌骨进行性关节炎  创伤性  关节炎 创伤性  胫骨缺损  干脆性 缺血性 股骨髁
Osteochondral allografting Gross AE   1997 年  123 例患者  创伤后局灶性骨关节缺损 存活率: 5 年 ---95% ;  10 年 ---71% ;  20 年 ---66% Aubin PP   2001 年  72 例膝关节 存活率: 10 年 ---85% ;  15 年 ---74%  随访 10 年时平均 HSS 评分 83 分 William Bugbee   2003 年  超过 300 例  膝关节 超过 200 例  膝关节随访 4-12 年  局灶性缺损成功率 85% 以上,较大缺损在 70% 左右。 OCD   69/66case  随访 5.2 年  (1-18)  2 例失随访 效果优良  79.2%  ( 53/67 10/67  4/67  ) 踝关节: 20 例, 10 年以上随访,成功率 70%
Nadav Shasha 2003 年  67 例 胫骨关节面 随访 12 年( 5-24 )  效果  存活率: 5 年 95.4% , 10 年 80% , 15 年 65% , 20 年 46% ,其中 44/67 移植物完整 X 线:  100% 愈合  8.5% 塌陷(大于 3mm)  39% 有中到重度退变 21/67 后来进行了膝关节置换
异体软骨移植长期随诊结果 Gross et al. 膝创伤性骨关节缺损 新鲜软骨移植  92 例 5 年  优良率  75%  ( 69 例) 10 年  59%  ( 64 例) 14 年  58%  ( 63 例) Flynn et al.   股骨髁缺血坏死 冷冻软骨移植 结果满意 使用方便
组织工程软骨
软骨细胞体外培养扩增,以自体筋膜为载体修复关节软骨缺损 接种在筋膜上的软骨细胞 关节软骨缺损已修复
幼稚软骨细胞体外培养,以几丁质为载体构建工程软骨块修复关节软骨缺损
转基因组织工程骨软骨复合体 修复兔膝关节骨软骨缺损的实验研究
培养瓶 PLGA 双层支架 M S C 诱导 转染 诱导 + 转染 本研究技术路线 骨髓穿刺
结 果 ×7 ×60 1 、支架材料微观结构
MSC 组 诱导组 转染组 24周
MSC 组 诱导组 转染组 24周
Osteotomy
膝内 / 外翻的病理机制 关节载荷偏移到单侧 关节退变  加重畸形 软骨下骨硬化  侧副韧带松弛 关节间隙变宽
关节截骨术 减低病变关节面的接触压力 “  The  pathomechanical  change in cartilage depond on local stress level rather than global joint force”
截骨术的机理 减少病变关节软骨载荷 调整侧副韧带张力 减少肌肉挛缩 纠正关节线倾斜 调整体重重力线位置 纠正其畸形 改善骨内充血
截骨术的作用 下肢对线 肌肉长线及方向 关节稳定 负重区 关节功能 美观
“ 生物因素和机制性损伤相互作用而引起一系列生物变化,从而产生的力学紊乱所致” ( 陈百成 )
在各种软骨修复的方法中常 需要 进行 必要的截骨术
 
 
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卢世璧 软骨损伤及其修复