More Related Content More from adriamycin (20) 3. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
§”π”
µ“¡∑’Ë°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢‰¥âÕÕ°°Æ°√–∑√«ß°”Àπ¥À≈—°‡°≥±å «‘∏’°“√·≈–‡ß◊ËÕπ‰¢°“√
º≈‘µ¬“·ºπªí®®ÿ∫π æ.». 2546 ‡¡◊Õ«—π∑’Ë 21 ¡°√“§¡ 2546 ·≈–ª√–°“»„π√“™°‘®®“πÿ‡∫°…“©∫—∫°ƒ…Æ’°“
— Ë
‡≈à¡ 120 µÕπ∑’Ë 19 ° «—π∑’Ë 7 ¡’π“§¡ 2546 ·≈â« ´÷Ëß¡’°“√∫—ߧ—∫„™âÀ≈—°‡°≥±å GMP ¬“·ºπªí®®ÿ∫—π
‡ªìπ°ÆÀ¡“¬ ‚¥¬°Æ°√–∑√«ß¥—ß°≈à“«®–¡’º≈∫—ߧ—∫„™âÀ≈—ß®“°ª√–°“»„π√“™°‘®®“πÿ‡∫°…“ 90 «—π ·≈–
ºàÕπº—π„À⺟âº≈‘µ∑’ˉ¥â√—∫Õπÿ≠“µ°àÕπ°Æ°√–∑√«ßπ’È„™â∫—ߧ—∫¥”‡π‘π°“√·°â‰¢ª√—∫ª√ÿß„À⇪ìπ‰ªµ“¡ª√–°“»
°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ ¢ ‡√◊Ë Õ ß °“√°”Àπ¥√“¬≈–‡Õ’ ¬ ¥‡°’Ë ¬ «°— ∫ À≈— ° ‡°≥±å · ≈–«‘ ∏’ ° “√„π°“√º≈‘ µ ¬“
·ºπªí®®ÿ∫—πµ“¡°ÆÀ¡“¬«à“¥â«¬¬“ æ.». 2546 ¿“¬„π 1 ªï π—∫µ—Èß·µà«—π∑’Ë°Æ°√–∑√«ßπ’È„™â∫—ߧ—∫§◊Õ µ—Èß·µà
«—π∑’Ë 5 ¡‘∂ÿπ“¬π 2547 ‡ªìπµâπ‰ª ¥—ßπ—Èπ ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“®÷߉¥â®—¥∑”§Ÿà¡◊Õ∑“ß«‘™“°“√
®”π«π 4 ‡√◊ËÕß ‡æ◊ËÕ„À⺟âº≈‘µ„™â‡ªìπ·π«∑“ß„π°“√ªØ‘∫—µ‘µ“¡ª√–°“»°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢ ¥—ß°≈à“«
‰¥âÕ¬à“ß∂Ÿ°µâÕß ‚¥¬∑’˺Ÿâº≈‘µÕ“®„™â·π«∑“ߪؑ∫—µ‘Õ◊Ëπ∑’Ëæ‘ Ÿ®π剥â«à“∫√√≈ÿµ“¡¢âÕ°”Àπ¥„πª√–°“»
°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢
√“¬™◊ËÕ§Ÿà¡◊Õ∑“ß«‘™“°“√®”π«π 4 ‡√◊ËÕß∑’Ë®—¥∑”¡’¥—ßπ’È
1. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
2. ·π«∑“ß°“√µ√«® Õ∫§«“¡∂Ÿ°µâÕߢÕß°√–∫«π°“√º≈‘µ¬“√Ÿª·∫∫¢Õ߇À≈«
3. ·π«∑“ß°“√æ—≤π“‡¿ —™¿—≥±å∑’Ë¡’ªí≠À“°“√≈–≈“¬
4. √–∫∫πÈ”∑’Ë„™â„πÕÿµ “À°√√¡¬“
∑⓬π’È ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“„§√à¢Õ¢Õ∫§ÿ≥ºŸâ‡™’ˬ«™“≠∑ÿ°∑à“π∑’Ë ≈–‡«≈“
‡√’¬∫‡√’¬ß·≈–®—¥∑”§Ÿ¡Õ∑“ß«‘™“°“√∑—ß 4 ‡≈à¡ ·≈–À«—ß«à“§Ÿ¡Õœ ¥—ß°≈à“«®–¡’ª√–‚¬™πåµÕ¿“§Õÿµ “À°√√¡
à ◊ È à ◊ à
„π°“√æ—≤π“¡“µ√∞“π°“√º≈‘µ¬“¿“¬„πª√–‡∑»
”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“
‘ßÀ“§¡ 2547
3
4. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
“√∫—≠
Àπâ“
1 ∫∑π” 1
2 §”𑬓¡ 1
3 °“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õßµ—«¬“ 4
4 °“√«“ß·ºπ°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“ 5
4.1 °“√‡≈◊Õ°√ÿàπº≈‘µ·≈–®”π«π√ÿàπ ”À√—∫°“√»÷°…“ 5
4.2 ¿“™π–∫√√®ÿ (Container Closure System) 5
4.3 ¢âÕ°”Àπ¥¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å (Specification) 6
4.4 §«“¡∂’Ë¢Õß°“√∑¥ Õ∫ 7
4.5 ¿“«–°“√∑¥ Õ∫ 7
4.6 °“√«“ß·ºπ°“√∑¥ Õ∫·∫∫ Bracketing ·≈– Matrixing 10
5 «‘∏°“√«‘‡§√“–Àå·≈–À—«¢âÕ°“√∑¥ Õ∫
’ 11
5.1 «‘∏’«‘‡§√“–Àå 11
5.2 °“√«‘‡§√“–Àåª√‘¡“≥µ—«¬“ ”§—≠ (Assay) 11
5.3 °“√«‘‡§√“–Àåª√‘¡“≥ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬ 11
5.4 °“√µ√«®§ÿ≥ ¡∫—µ‘∑“ßøî ‘° å 12
5.5 ª√– ‘∑∏‘¿“æ “√°—π∫Ÿ¥ 13
5.6 °“√µ√«® Õ∫°“√≈–≈“¬¢Õßµ—«¬“ (Dissolution) 13
5.7 °“√∑¥ Õ∫·∫∫ In-use stability study 13
5.8 °“√∑¥ Õ∫„π ¿“«–§«“¡™◊Èπ Ÿß 14
5.9 ¢âÕæ‘®“√≥“Õ◊ËπÊ 14
6 °“√√“¬ß“πº≈°“√∑¥ Õ∫ 14
7 °“√ª√–‡¡‘πº≈ 15
8 °“√°”Àπ¥Õ“¬ÿ°“√„™â¬“ 16
9 °“√°”Àπ¥ ¿“«–°“√‡°Á∫¬“·≈–°“√·®âß∫π©≈“°°”°—∫¬“ 17
10 °“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“‡¡◊ËÕ
¡’°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß¿“¬À≈—߉¥â∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“·≈â« 18
10.1 °“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß„π°√–∫«π°“√º≈‘µ«—µ∂ÿ¥‘∫∑’ˇªìπµ—«¬“ ”§—≠ 18
10.2 °“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß Ÿµ√µ”√—∫ 18
10.3 °“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß™π‘¥¿“™π–∫√√®ÿ¬“ 18
11 ‡Õ° “√Õâ“ßÕ‘ß 20
4
5. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
1 ∫∑π”
º≈‘µ¿—≥±å¬“∑’Ë¡’§ÿ≥¿“æ À¡“¬∂÷ߺ≈‘µ¿—≥±å¬“∑’ˉ¥â¡“µ√∞“π¥â“π§ÿ≥¿“æ §«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ·≈–
¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ„π°“√∫”∫—¥√—°…“ µ—Èß·µà·√°º≈‘µ®π∂÷ß¡◊ÕºŸâ„™â ·µà°“√∑’˺≈‘µ¿—≥±å¬“µà“ßÊ ∂Ÿ°‡°Á∫√—°…“„π
¿“«–∑’ˉ¡à‡À¡“– ¡·≈–ºà“π√–∫∫°“√°√–®“¬º≈‘µ¿—≥±å¬“ (Distribution chain) „π ¿“«–¿Ÿ¡‘Õ“°“»µà“ßÊ
“¡“√∂ àߺ≈„À⇰‘¥°“√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬∑—Èß∑“ßøî ‘° å·≈–∑“߇§¡’ ∑”„Àâª√– ‘∑∏‘¿“æ°“√√—°…“≈¥≈ß ·≈–Õ“®
‡°‘¥ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬∑’ˇªìπæ‘…µàÕ√à“ß°“¬ ªí≠À“§«“¡§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“®÷ß¡’§«“¡ ”§—≠ ·≈–∂Ÿ°
°”Àπ¥„À⇪ìπÀπâ“∑’Ë‚¥¬µ√ߢÕߺŸâº≈‘µ¬“„π°“√¥”‡π‘π°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“浓¡À≈—°‡°≥±å·≈–
«‘∏’°“√∑’Ë¥’„π°“√º≈‘µ¬“·ºπªí®®ÿ∫—π ´÷Ëß°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢‚¥¬ ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“
‰¥âÕÕ°°Æ°√–∑√«ß°”Àπ¥À≈—°‡°≥±å«‘∏’°“√·≈–‡ß◊ËÕπ‰¢°“√º≈‘µ¬“·ºπªí®®ÿ∫—π æ.». 2546 ‡æ◊ËÕ„À⺟âº≈‘µ
¬“ªØ‘∫µµ“¡√“¬≈–‡Õ’¬¥Õ¬à“߇§√àߧ√—¥ À≈—°‡°≥±å©∫—∫ªí®®ÿ∫ππ’°≈à“«∂÷ߢâÕ°”Àπ¥µà“ßÊ ‡°’¬«°—∫ ∂“π∑’Ë
— ‘ — È Ë
º≈‘µ Õÿª°√≥å ·≈–‡§√◊ËÕß¡◊Õµà“ßÊ °“√µ√«® Õ∫§«“¡∂Ÿ°µâÕß °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æº≈‘µ¿—≥±å¬“ «—µ∂ÿ¥‘∫
«— ¥ÿ ”À√—∫°“√∫√√®ÿ·≈–°“√ªî¥©≈“° √«¡∑—Èß¡’°“√√–∫ÿ™—¥‡®π·≈–„À⧫“¡ ”§—≠¢Õß°“√¡’·ºπ°“√»÷°…“
§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“µ≈Õ¥®π°“√π”º≈°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“‡æ◊ËÕ„™â„π°“√°”Àπ¥
«— π ‘È π Õ“¬ÿ · ≈–¢â Õ °”Àπ¥Õ“¬ÿ ° “√„™â ¬ “ ¢â Õ °”Àπ¥‡À≈à “ π’È ‡ ªì π à « πÀπ÷Ë ß „π°“√ª√–°— π §ÿ ≥ ¿“æ¢Õß
º≈‘µ¿—≥±å¬“µ“¡¢âÕ°”Àπ¥¡“µ√∞“π¢ÕߺŸº≈‘µµ—ß·µà·√°º≈‘µ®πµ≈Õ¥™à«ßÕ“¬ÿ°“√„™â¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“π—π
â È È
‡Õ° “√©∫—∫𒮥∑”¢÷π‡æ◊Õ„™â‡ªìπ·π«∑“ß„π°“√«“ß·ºπ°“√»÷°…“‡æ◊Õ„À≥â¢Õ¡Ÿ≈§«“¡§ß ¿“æ
È— È Ë Ë â
·≈–°“√π”¢âÕ¡Ÿ≈‡À≈à“π—Èπ‰ª„™â„π°“√°”À𥫗π ‘ÈπÕ“¬ÿ°“√„™â¬“æ√âÕ¡¥â«¬ ¿“«–°“√‡°Á∫¬“∑’ˇÀ¡“– ¡
”À√—∫Õ“°“»√âÕπ™◊Èπ¢Õߪ√–‡∑»‰∑¬ ·π«∑“ßπ’È “¡“√∂𔉪„™â°—∫º≈‘µ¿—≥±å¬“∑—Ë«‰ª ¬“„À¡à ¬“
—߇§√“–ÀåÀ√◊Õ°÷Ëß —߇§√“–Àå √«¡∑—È߬“∑’Ë¥—¥·ª≈ß®“°∏√√¡™“µ‘ ∑—Èßπ’ȉ¡à√«¡™’««—µ∂ÿ·≈–¬“∑’Ë„™â∑“ß√—ß ’√—°…“
2 §”𑬓¡
Accelerated Testing (°“√∑¥ Õ∫·∫∫‡√àß) À¡“¬∂÷ß °“√»÷°…“„π ¿“«–∑’Ë®–‡√àß„À⇰‘¥
ªØ‘°‘√‘¬“°“√ ≈“¬µ—«À√◊Õ°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß∑“߇§¡’À√◊Õøî ‘° å¢Õßµ—«¬“À√◊Õº≈‘µ¿—≥±å¬“ ‚¥¬°“√‡°Á∫
µ—«Õ¬à“ß∑’˵âÕß°“√∑¥ Õ∫„π ¿“«–∑’Ë√ÿπ·√ß¡“°°«à“§«“¡‡ªìπ®√‘ß ¢âÕ¡Ÿ≈∑’ˉ¥â‡¡◊ËÕæ‘®“√≥“ª√–°Õ∫°—∫
¢âÕ¡Ÿ≈°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ·∫∫√–¬–¬“«®–„™âª√–‡¡‘π√–¬–‡«≈“¢Õß°“√ ‘ÈπÕ“¬ÿ°“√„™â¢Õ߬“‚¥¬
ª√–¡“≥ ¢âÕ¡Ÿ≈°“√∑¥ Õ∫·∫∫‡√à߬—ß„™âª√–‡¡‘πº≈°√–∑∫„π°√≥’∑’Ë¡’°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß™à«ß —ÈπÊ ¢Õß
¿“«–°“√‡°Á∫∑’Ë·µ°µà“ß®“°°“√‡°Á∫ª°µ‘ ‡™àπ °“√¢π àß
Ambient Temperature À¡“¬∂÷ß Õÿ≥À¿Ÿ¡‘„π ¿“«–·«¥≈âÕ¡ª°µ‘
Bracketing À¡“¬∂÷ß ·ºπ°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å∑’ˇ¡◊ËÕ∑”°“√∑¥ Õ∫ ≥ ‡«≈“
1
6. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
Àπ÷Ë߇©æ“–µ—«Õ¬à“ß∑’Ë¡’§«“¡·√ßÀ√◊Õ¢π“¥∫√√®ÿ Ÿß ÿ¥·≈–µË” ÿ¥ „™â‡ªìπµ—«·∑π¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å∑’Ë¡’§«“¡
·√ßÀ√◊Õ¢π“¥∫√√®ÿ∑’ËÕ¬Ÿà√–À«à“ß Ÿß ÿ¥·≈–µË” ÿ¥π—Èπ ‡æ◊ËÕ≈¥¿“√–°“√»÷°…“‚¥¬„™â ∂‘µ‘„π°“√«“ß·ºπ
Climatic Zone ·π«§‘¥°“√·∫àß ¿“æ¿Ÿ¡‘Õ“°“»¢Õß‚≈°µ≈Õ¥ªï‡ªìπ 4 ‡¢µ¥—ßπ’È
● Zone I ‡¢µ¿Ÿ¡‘Õ“°“»Õ∫Õÿàπ (Temperate)
● Zone II ‡¢µ¿Ÿ¡‘Õ“°“»°÷Ëß√âÕπ (Sub-tropical)
● Zone III ‡¢µ¿Ÿ¡‘Õ“°“»√âÕπ·Àâß (Hot and dry)
● Zone IV ‡¢µ¿Ÿ¡‘Õ“°“»√âÕπ™◊Èπ (Hot and humid or tropical)
Controlled Room Temperature À¡“¬∂÷ß Õÿ≥À¿Ÿ¡‘∑’Ë¡’°“√§«∫§ÿ¡„Àâ§ß∑’Ë ‡ªìπ§à“∑’ˉ¥â¡“®“°
°“√§”π«≥§à“ mean kinetic temperature ´÷Ëß®–§√Õ∫§≈ÿ¡Õÿ≥À¿Ÿ¡‘ª°µ‘·≈–Õÿ≥À¿Ÿ¡‘„π ¿“«–·«¥≈âÕ¡
µ“¡ª°µ‘·≈–™à«ß‡«≈“∑”ß“π ”À√—∫ª√–‡∑»‰∑¬°”Àπ¥ 30 Ìc ± 2 Ìc
Degradation Product À¡“¬∂÷ß “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬∑’ˇ°‘¥®“°µ—«¬“‡¡◊ËÕ‡«≈“ºà“π‰ª „π°“√»÷°…“
§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“À¡“¬∂÷ß “√∑’ˇ°‘¥®“°°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ߢÕßµ—«¬“®“°°√–∫«π°“√º≈‘µ¬“À√◊Õ°“√
‡°Á∫¬“ ‡™àπ ‡°‘¥®“°ªØ‘°‘√‘¬“ deamidation, photolysis, oxidation, hydrolysis, aggregation À√◊Õ proteolysis
Expiration Date À¡“¬∂÷ß «—π‡¥◊Õπªï∑’Ë·®âß∫π©≈“°ªî¥¿“™π–∫√√®ÿ¬“‡æ◊ËÕ· ¥ß™à«ß‡«≈“∑’˧“¥
«à“º≈‘µ¿—≥±å¬“¬—ߧߡ’§ÿ≥¿“浓¡∑’Ë°”À𥉫â„π specification ‡¡◊ËÕ‡°Á∫„π ¿“«–°“√‡°Á∫∑’Ë·®â߉«â ·≈–
Àâ“¡„™â¬“π—Èπ¿“¬À≈—ß°”À𥇫≈“π—ÈπÊ
Impermeable Container À¡“¬∂÷ß ¿“™π–∫√√®ÿ∑’Ë “¡“√∂ªÑÕß°—π°“√´÷¡‡¢â“ÕÕ°¢Õß°ä“´ ·≈–
§«“¡™◊È𠇙àπ À≈Õ¥Õ–≈Ÿ¡‘‡π’¬¡∑’Ë∫√√®ÿ§√’¡ À≈Õ¥¬“©’¥·°â«∑’Ë∫√√®ÿ¬“©’¥™π‘¥πÈ”
In-use Stability Study À¡“¬∂÷ß °“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“∑’¡°“√≈–≈“¬º≈‘µ Ë ’
¿—≥±å¬“°àÕπ𔉪„™â À√◊Õ¡’°“√„™â√à«¡°—∫º≈‘µ¿—≥±åÕ◊Ëπ À√◊Õ¿“¬À≈—ß°“√‡ªî¥„™â
Long Term Testing (°“√∑¥ Õ∫·∫∫√–¬–¬“«) À¡“¬∂÷ß °“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ∑’ ¿“«– Ë
°“√‡°Á∫¬“µ“¡∑’Ë·®âß∫π©≈“°
Mass Balance À¡“¬∂÷ß ·π«§‘¥¢Õߺ≈√«¡¢Õߪ√‘¡“≥µ—«¬“ ”§—≠·≈– “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬„°≈â
100% ¢Õߪ√‘¡“≥‡√‘Ë¡µâπ
Matrixing À¡“¬∂÷ß ·ºπ°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å∑’Ë·∫àß°“√∑¥ Õ∫‡ªìπ°≈ÿ࡬àÕ¬
∑”°“√∑¥ Õ∫µ“¡À—«¢âÕµà“ßÊ ≈—∫°—π ≥ ‡«≈“∑’Ë°”Àπ¥ µ—«Õ¬à“ß·µà≈–°≈ÿà¡®– “¡“√∂‡ªìπµ—«·∑π¢Õß
º≈‘µ¿—≥±å µ—«Õ¬à“ß∑’Ë∑¥ Õ∫·µà≈–°≈ÿà¡®–·µ°µà“ß°—π„π√ÿàπº≈‘µ §«“¡·√ߢÕ߬“ ¿“™π–∫√√®ÿ‡À¡◊Õπ°—π
·µà¢π“¥∫√√®ÿµà“ß°—π À√◊Õ ∫“ß°√≥’Õ“®µà“ß™π‘¥°—π‰¥â
Mean Kinetic Temperature À¡“¬∂÷ß Õÿ≥À¿Ÿ¡‘∑’˵—«¬“À√◊Õº≈‘µ¿—≥±å¬“®–‰¥â√—∫º≈°√–∑∫
®“°§«“¡√âÕπ·≈–‡°‘¥ªØ‘°√¬“°“√‡ª≈’¬π·ª≈߇∑à“°—∫º≈∑’‡°‘¥®“°Õÿ≥À¿Ÿ¡¢π≈ßµ“¡ª°µ‘„π™à«ß‡«≈“Àπ÷ß
‘‘ Ë Ë ‘ È÷ Ë
2
7. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
§”π«≥‰¥â®“° Ÿµ√ Arrhenius Equation ¢Õß J.D. Haynes (J. Pharm. Sci., 60:927-929, 1971) À√◊Õµ“¡∑’Ë·®âß
‰«â„πµ”√“¬“µ—Èß·µà USP 23 ∂÷ß©∫—∫ªí®®ÿ∫—π„πÀ—«¢âÕ <1151> Pharmaceutical Dosage Forms
Pilot Scale Batch À¡“¬∂÷ß √ÿàπº≈‘µ¬“À√◊Õº≈‘µ¿—≥±å¬“∑’˺≈‘µ¥â«¬°√–∫«π°“√‡¥’¬«°—∫¢π“¥
º≈‘µ®√‘߇æ◊ËÕ°“√®”Àπà“¬ ‡™àπ °“√º≈‘µ¬“ solid dosage form ¢π“¥ 1 à«π 10 ¢Õß¢π“¥º≈‘µ®√‘߇æ◊ËÕ°“√
®”Àπà“¬ À√◊Õ 100,000 ‡¡Á¥/·§ª´Ÿ≈ ·≈â«·µà®”π«π„¥¡“°°«à“°—π À√◊Õ·≈â«·µà ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√
Õ“À“√·≈–¬“°”Àπ¥
Primary Batch À¡“¬∂÷ß √ÿàπº≈‘µ∑’Ë “¡“√∂„™â‡ªìπµ—«·∑π„π°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ‡æ◊ËÕ°“√¢Õ
¢÷Èπ∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“·≈–ª√–‡¡‘π™à«ß‡«≈“∑’˵âÕß∑¥ Õ∫´È” (retest period) ”À√—∫µ—«¬“À√◊Õ Õ“¬ÿ°“√„™â¬“
”À√—∫º≈‘µ¿—≥±å¬“ ´÷Ëß¢π“¥¢Õß primary batch ”À√—∫µ—«¬“ À√◊Õº≈‘µ¿—≥±å¬“Õ¬à“ßπâÕ¬µâÕ߇∑à“°—∫
¢π“¥¢Õß pilot scale „π°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ°”Àπ¥„Àâ»÷°…“°—∫√ÿàπ pilot scale Õ¬à“ßπâÕ¬ 2 √ÿàπ ·≈–
¢π“¥‡≈Á°≈߉¥âÕ’° 1 √ÿàπ Õ¬à“߉√°Áµ“¡ primary batch Õ“®¡’¢π“¥‡∑à“°—∫ production scale °Á‰¥â
Primary Container À¡“¬∂÷ß ¿“™π–∫√√®ÿ∑’Ë —¡º— °—∫º≈‘µ¿—≥±å¬“
Production Batch À¡“¬∂÷ß √ÿπ∑’º≈‘µ®√‘߇æ◊Õ°“√®”Àπà“¬‚¥¬¡’°√–∫«π°“√·≈–‡§√◊Õß¡◊Õ‡¥’¬«°—π
à Ë Ë Ë
°—∫∑’Ë·®âß„π°“√¢Õ¢÷Èπ∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“
Secondary Container À¡“¬∂÷ß ¿“™π–∫√√®ÿ à«π∑’ˉ¡à‰¥â —¡º— ‚¥¬µ√ß°—∫º≈‘µ¿—≥±å¬“
Semi-permeable Container À¡“¬∂÷ß ¿“™π–∫√√®ÿ™π‘¥∑’ˬ‘π¬Õ¡„Àâµ—«∑”≈–≈“¬À√◊Õ
§«“¡™◊Èπºà“π ´÷Ëß°≈‰°°“√ºà“π‡°‘¥®“°°“√∑’Ëæ◊Èπº‘«¿“™π–¥Ÿ¥§«“¡™◊Èπ ´÷¡ºà“π ·≈–ª≈àÕ¬ÕÕ° (absorption,
diffusion, desorption) ‡π◊ËÕß®“°¡’§«“¡·µ°µà“ߢÕß√–¥—∫§«“¡™◊Èπ¥â“π„π·≈–πÕ°¿“™π– ¿“™π–™π‘¥π’È
‰¥â·°à ∂ÿßæ≈“ µ‘°ª√–‡¿∑ LDPE (low density polyethylene) ∑’Ë∫√√®ÿ¬“©’¥ª√‘¡“µ√¡“° À≈Õ¥À√◊Õ
¢«¥∫√√®ÿ¬“πÈ”ª√–‡¿∑ LDPE
Shelf Life (Expiration Dating Period) À¡“¬∂÷ß ™à«ß‡«≈“§“¥°“√≥å«à“º≈‘µ¿—≥±å®–¬—ß
§ß ¿“浓¡¢âÕ°”Àπ¥¡“µ√∞“π‡¡◊ËÕ‡°Á∫µ“¡ ¿“«–∑’Ë·®âß„π©≈“°ªî¥¿“™π–∫√√®ÿ¬“
Specification-Release À¡“¬∂÷ß ¢âÕ°”Àπ¥¡“µ√∞“π∑“ßøî ° å ‡§¡’·≈–™’««‘∑¬“¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å
‘
∑’ˬա√—∫À√◊Õ°”À𥂥¬ºŸâº≈‘µ‡æ◊ËÕ°“√®”Àπà“¬
Specification-Shelf life À¡“¬∂÷ß ¢âÕ°”Àπ¥¡“µ√∞“π∑“ßøî ‘° å ‡§¡’·≈–™’««‘∑¬“ ∑’ˬա√—∫
À√◊Õ°”À𥂥¬ºŸâº≈‘µ«à“‡À¡“– ¡°—∫º≈‘µ¿—≥±å¬“π—Èπµ≈Õ¥Õ“¬ÿ°“√„™â¬“
Storage Condition Tolerances À¡“¬∂÷ß ™à«ßÕÿ≥À¿Ÿ¡‘·≈–§«“¡™◊Èπ∑’ˬա„Àâ·µ°µà“߉ª®“°
∑’Ë°”À𥉫â„π°“√«“ß·ºπ»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ ‡§√◊ËÕß¡◊ÕÀ√◊ÕµŸâ§«∫§ÿ¡Õÿ≥À¿Ÿ¡‘·≈–§«“¡™◊Èπ (stability
chamber) ∑’Ë„™â§«√®– “¡“√∂§«∫§ÿ¡ ¿“«–°“√‡°Á∫„ÀâÕ¬Ÿà„π™à«ß∑’Ë°”Àπ¥∑—ÈßÕÿ≥À¿Ÿ¡‘·≈–§«“¡™◊Èπ ∑—Èßπ’È
°“√‡ª≈’Ë¬π ¿“«–™à«ß —ÈπÊ¢≥–∑’Ë¡’°“√‡ªî¥µŸâ§«∫§ÿ¡Õÿ≥À¿Ÿ¡‘·≈–§«“¡™◊Èπ‡ªìπ‡√◊ËÕß∑’ˬա√—∫‰¥â‡π◊ËÕß®“°
3
8. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
À≈’°‡≈’ˬ߉¡à‰¥â ·µàµâÕß¡’°“√∫—π∑÷°·≈–√“¬ß“πº≈∑’ˇ°‘¥®“°°“√∑’˵Ÿâ§«∫§ÿ¡Õÿ≥À¿Ÿ¡‘·≈–§«“¡™◊Èπ∑”ß“π
º‘¥ª°µ‘ ‡æ◊ËÕπ”¡“æ‘®“√≥“«à“¡’º≈µàÕ°“√∑¥ Õ∫À√◊Õ‰¡à ‡™àπ °“√∑’˵Ÿâ§«∫§ÿ¡Õÿ≥À¿Ÿ¡‘·≈–§«“¡™◊Èπ∑”ß“π
º‘¥ª°µ‘‡°‘π 24 ™—Ë«‚¡ßµâÕß∫—π∑÷°„π√“¬ß“π·≈–ª√–‡¡‘πº≈
Stability-indicating Method À¡“¬∂÷ß «‘∏«‡§√“–Àåª√‘¡“≥µ—«¬“ ”§—≠„πº≈‘µ¿—≥±å∑ “¡“√∂
’‘ Ë’
·¬°®“° “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬À√◊Õ‰¡à¡’°“√√∫°«π®“° “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬
Stress Test À¡“¬∂÷ß °“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õßµ—«¬“À√◊Õº≈‘µ¿—≥±å¬“„π ¿“«–‡§√’¬¥
∑’Ë√ÿπ·√ß°«à“ ¿“«–°“√∑¥ Õ∫·∫∫‡√àß ‡æ◊ËÕµ√«® Õ∫§ÿ≥ ¡∫—µ‘¥â“𧫓¡§ß ¿“æ¢Õßµ—«¬“ (intrinsic
stability) À√◊Õ º≈‘µ¿—≥±å ‡™à𠧫“¡§ß ¿“æµàÕ· ßÀ√◊Õ§«“¡‡ªìπ°√¥-¥à“ß
Supporting Data À¡“¬∂÷ß ¢âÕ¡Ÿ≈Õ◊ËππÕ°‡Àπ◊Õ®“°∑’Ë°”Àπ¥„π·ºπ°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ
∑’Ë®– π—∫ πÿπº≈°“√«‘‡§√“–Àå¥â“πª√‘¡“≥ ‡™àπ °“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ‡∫◊ÈÕßµâπ„π™à«ß°√–∫«π°“√
— ß ‡§√“–Àå µ— « ¬“ ™à « ß°“√∑¥≈Õߺ≈‘ µ µ— « ¬“ ™à « ß∑¥≈Õß Ÿ µ √µ”√— ∫ ™à « ߇ª√’ ¬ ∫‡∑’ ¬ ∫ Ÿ µ √°“√º≈‘ µ
™à«ß∑¥ Õ∫À“¿“™π–∫√√®ÿ∑’ˇÀ¡“– ¡ º≈∑¥ Õ∫¿“™π–∫√√®ÿ¬“ ·≈–°“√»÷°…“Õ◊Ëπ∑’ˇ°’ˬ«¢âÕß
3 °“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õßµ—«¬“
‡¡◊ËÕ‡√‘Ë¡∑”°“√»÷°…“µâÕß√«∫√«¡¢âÕ¡Ÿ≈∑“߇§¡’-øî ‘° 宓°·À≈àߢâÕ¡Ÿ≈µà“ßʇæ◊ËÕÀ“ªí®®—¬∑’Ë¡’º≈
µàÕ°“√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬¢Õßµ—«¬“ ‚¥¬·∫àßµ—«¬“‡ªìπ 3 ª√–‡¿∑ §◊Õ
3.1 µ—«¬“ ”§—≠∑’Ë¡’„πµ”√“¬“®–¡’¢âÕ¡Ÿ≈§«“¡§ß ¿“æ„πÀ—«¢âÕ purity test (chromatographic
purity À√◊Õ impurity) ‰¡àµâÕß∑¥ Õ∫·∫∫ stress test
3.2 µ—«¬“ ”§—≠∑’Ë¡’¢âÕ¡Ÿ≈®“°‡Õ° “√À√◊Õ«“√ “√∑“ß«‘™“°“√µà“ßÊ ∑’Ë¡’°“√µ’æ‘¡æå·≈â«
3.3 µ—«¬“ ”§—≠∑’‡Ë ªì𬓄À¡àÀ√◊Õ‰¡à¡¢Õ¡Ÿ≈„π‡Õ° “√„¥Ê µâÕß∑”°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ‡ ¡Õ
’â
°“√«“ß·ºπ°“√»÷°…“¢Õßµ—«¬“„π¢âÕ 3.2 ·≈– 3.3 µâÕß»÷°…“ªí®®—¬µà“ßÊ ∑’Ë¡’º≈µàÕ§«“¡
§ß ¿“æ‚¥¬∑”°“√∑¥ Õ∫·∫∫ stress test ‡™àπ Õÿ≥À¿Ÿ¡‘ §«“¡™◊Èπ · ß ·≈– hydrolysis „π “√≈–≈“¬
pH µà“ßʵ≈Õ¥™à«ß ‡ªìπµâπ µâÕß √ÿª degradation pathway æ√âÕ¡· ¥ß Ÿµ√‚§√ß √â“ߢÕß “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬
∑ÿ°µ—«∂Ⓡªìπ‰ª‰¥â ¢âÕ¡Ÿ≈°“√»÷°…“®–„™âª√–‡¡‘π™à«ß‡«≈“°“√∑¥ Õ∫´È” (retest period) ‡æ◊ËÕ𔉪
π—∫ πÿπ°“√«“ß·ºπ°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“π—Èπ √“¬≈–‡Õ’¬¥¢Õß°“√»÷°…“§«“¡
§ß ¿“æ¢Õßµ—«¬“ ”§—≠∑’ˇªì𬓄À¡à¥Ÿ®“° ICH Q1A(R2) Q1B Q6A ·≈– Q6B
4
9. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
4 °“√«“ß·ºπ°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“
°“√«“ß·ºπ°“√»÷°…“¢÷π°—∫¢âÕ¡Ÿ≈§ÿ≥ ¡∫—µ∑“߇§¡’-øî ° å §«“¡§ß ¿“æ¢Õßµ—«¬“ √«¡∂÷ߢâÕ¡Ÿ≈
È ‘ ‘
®“°°“√»÷°…“∑“ߧ≈‘π‘°‡æ◊ËÕ°“√µ—Èß Ÿµ√º≈‘µ¿—≥±å ∑—Èßπ’ȺŸâ»÷°…“µâÕß°”À𥇰≥±å¡“µ√∞“π„π°“√§—¥‡≈◊Õ°
‚¥¬√–∫ÿ≈—°…≥–µà“ßÊ∑’Ë®–‡ª≈’ˬπ·ª≈ߢ≥–∑”°“√»÷°…“¥â«¬
4.1 °“√‡≈◊Õ°√ÿπº≈‘µ·≈–®”π«π√ÿπ ”À√—∫°“√»÷°…“ º≈‘µ¿—≥±å∑„™â»°…“µâÕ߇ªìπº≈‘µ¿—≥±å
à à ’Ë ÷
∑’Ë¡’ Ÿµ√µ”√—∫ °√–∫«π°“√º≈‘µ ™π‘¥¿“™π–∫√√®ÿ §ÿ≥¿“æ·≈–¢âÕ°”Àπ¥¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å ‡™àπ‡¥’¬«°—∫
∑’Ë®–®”Àπà“¬ ∑”°“√»÷°…“®”π«π 2 - 3 √ÿàπº≈‘µ ®”π«π√ÿàπº≈‘µ∑’Ëπ”¡“»÷°…“Õ“®æ‘®“√≥“®“°ª√–‡¿∑
¢Õßµ—«¬“§◊Õ
°. ¬“√Ÿª·∫∫∑—Ë«‰ªÀ√◊Õ conventional dosage forms (‡™à𠬓‡¡Á¥ ¬“πÈ”) À√◊Õ º≈‘µ¿—≥±å
¬“∑’˪√–°Õ∫¥â«¬µ—«¬“ ”§—≠∑’Ë¡’§«“¡§ß ¿“æÀ√◊Õ¡’¢âÕ¡Ÿ≈§«“¡§ß ¿“æ·≈â« »÷°…“
„π 2 √ÿàπº≈‘µ∑’Ë¡’¢π“¥º≈‘µÕ¬à“ßπâÕ¬‡∑à“°—∫ pilot scale
¢. ¬“„À¡à À√◊Õ ¬“√Ÿª·∫∫摇»…À√◊Õ critical dosage forms (‡™à𠬓‡¡Á¥∑’ËÕÕ°ƒ∑∏‘χπ‘Ëπ)
À√◊Õ º≈‘µ¿—≥±å¬“∑’ª√–°Õ∫¥â«¬µ—«¬“ ”§—≠∑’‰¡à§ß ¿“æÀ√◊Õ∑’‰¡à¡¢Õ¡Ÿ≈§«“¡§ß ¿“æ
Ë Ë Ë ’â
µâÕß»÷°…“„π primary batch Õ¬à“ßπâÕ¬ 3 √ÿàπº≈‘µ‚¥¬ 2 √ÿàπº≈‘µµâÕ߇ªìπ¢π“¥º≈‘µ
Õ¬à“ßπâÕ¬ pilot scale ·≈–√ÿàπº≈‘µ¢π“¥‡≈Á°°«à“Õ’° 1 √ÿàπ
primary batch π’ȵâÕß¡’°√–∫«π°“√º≈‘µ §ÿ≥¿“æ·≈–¢âÕ°”Àπ¥¡“µ√∞“π‡À¡◊Õπ√ÿàπº≈‘µ‡æ◊ËÕ
°“√®”Àπà“¬®√‘ß À“°‡ªìπ‰ª‰¥â º≈‘µ¿—≥±å¬“∑’Ëπ”¡“»÷°…“§«√º≈‘µ®“°µ—«¬“«—µ∂ÿ¥‘∫®“°µà“ß√ÿàπº≈‘µ·≈–
µà“ß·À≈àߺ≈‘µ
∂⓵âÕß°“√»÷°…“º≈‘µ¿—≥±å¬“À≈“¬§«“¡·√ß·≈–À≈“¬¢π“¥∫√√®ÿ §«√«“ß·ºπ»÷°…“µ“¡
À≈—°°“√ Bracketing ·≈– Matrixing (¥Ÿ√“¬≈–‡Õ’¬¥„π ICH Q1D)
à«πº≈‘µ¿—≥±å¬“∑’Ë¡’°“√º≈‘µ®”Àπà“¬„πµ≈“¥·≈–∑√“∫Õ“¬ÿ°“√„™â¬“·≈â« §«√µ‘¥µ“¡
§«“¡§ß ¿“æ‡æ◊ËÕ°“√ª√–°—π§ÿ≥¿“æ¢ÕߺŸâº≈‘µ‡Õß·≈–Õ“®«“ß·ºπ°“√»÷°…“≈à«ßÀπâ“¥—ßπ’È
● µ”√—∫¬“∑’褧 ¿“楒§«√»÷°…“ 1 √ÿàπº≈‘µ∑ÿ°ªï À√◊Õ ªï‡«âπªï
● µ”√—∫¬“∑’˺Ÿâº≈‘µ¡’¢âÕ¡Ÿ≈ stability profile ·≈â« Õ“®»÷°…“ 1 √ÿàπº≈‘µ∑ÿ° 3 - 5 ªï ∑—Èßπ’È
ºŸâº≈‘µµâÕß∫—π∑÷°¢âÕ¡Ÿ≈°“√»÷°…“ «—π∑’˺≈‘µ ‡≈¢√ÿàπ∑’˺≈‘µ ·≈–¢π“¥º≈‘µ¢Õß√ÿàππ—Èπʥ⫬
4.2 ¿“™π–∫√√®ÿ (Container Closure System) º≈‘µ¿—≥±å∑’Ë„™â»÷°…“µâÕ߇ªìπº≈‘µ¿—≥±å
∑’Ë∫√√®ÿ„π¿“™π–∫√√®ÿ∑’˵âÕß°“√º≈‘µ®”Àπà“¬®√‘ß„πµ≈“¥∑—Èß primary ·≈– secondary container √«¡∂÷ß
Ω“ªî¥À√◊Õ®ÿ°·≈–°≈àÕß∫√√®ÿ ‡π◊ËÕß®“°‡ªìπ à«πÀπ÷Ëß∑’Ë®–ª°ªÑÕߺ≈‘µ¿—≥±å¬“„π√–À«à“ß°“√¢π àߥ⫬
5
10. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
°“√»÷°…“µâÕߧ√Õ∫§≈ÿ¡∑ÿ°¢π“¥∫√√®ÿ·≈–∑ÿ°§«“¡·√ߢÕߺ≈‘µ¿—≥±å ‚¥¬Õ“®»÷°…“
‡ª√’¬∫‡∑’¬∫√–À«à“ß™π‘¥¿“™π–·≈–§«“¡·√ß∑’ˉ¥â√—∫°“√Õπÿ¡—µ‘∑–‡∫’¬π¬“·≈â«°—∫º≈‘µ¿—≥±å„π¿“™π–
™π‘¥„À¡à‰¥â À√◊Õ«“ß·ºπµ“¡À≈—°°“√¢Õß Bracketing ·≈– Matrixing
°“√»÷°…“¬—ßµâÕߧ√Õ∫§≈ÿ¡∂÷ß°“√√—Ë«À√◊Õ´÷¡·≈–ªØ‘°‘√‘¬“¢Õßµ—«¬“µàÕ¿“™π–∫√√®ÿ‚¥¬
«“ß¿“™π–∑’Ë∫√√®ÿº≈‘µ¿—≥±å„π ¿“æµ—Èß·≈–§«Ë” ‡™à𠬓©’¥À√◊Õ¬“µ“∑’Ë∫√√®ÿ„π¿“™π–∑’ˉ¡à„™à·°â«·≈–„™â
Ω“®ÿ°æ≈“ µ‘°À√◊Õ®ÿ°¬“ß ¬“æàπ®¡Ÿ°∑’ËÕÿª°√≥åæàπ‡ªìπæ≈“ µ‘°À√◊Õ ¡’ à«πª√–°Õ∫‡ªìπæ≈“ µ‘° ‡ªìπµâπ
º≈‘µ¿—≥±å„π¿“™π–∫√√®ÿ∑’˧«“¡™◊Èπ‰¡à “¡“√∂ºà“π (impermeable) ‰¥â·°à À≈Õ¥¬“©’¥·°â«,
aluminium/aluminium blister, High Density Polyethylene (HDPE) À√◊Õ ¢«¥·°â«∑’Ëªî¥¥â«¬Ω“‚≈À– À√◊Õ
HDPE »÷°…“§«“¡§ß ¿“æ„π ¿“«–§«“¡™◊Èπª°µ‘À√◊Õ ¿“«–∑’˧«∫§ÿ¡§«“¡™◊Èπ
º≈‘µ¿—≥±å∑’Ë∫√√®ÿ„π¿“™π–∫√√®ÿ∑’ˬա„À⧫“¡™◊Èπºà“πµâÕß¡’¢âÕ¡Ÿ≈ª√–°Õ∫∑’Ë· ¥ß«à“
‰¡à¡’º≈µàÕ§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ¿“™π–∫√√®ÿ∑’ˬա„À⧫“¡™◊Èπºà“π ‰¥â·°à Polyvinyl Chloride (PVC) blister,
¢«¥ Low Density Polyethylene (LDPE), ¢«¥ HDPE ∑’Ëªî¥¥â«¬Ω“™π‘¥ polypropylene
¢âÕ°”Àπ¥¢Õß¿“™π–∫√√®ÿ∑’Ë∫àß™’È∂÷ߧÿ≥ ¡∫—µ‘∑’˧«“¡™◊Èπºà“π‰¥â§◊Õ §«“¡Àπ“ ·≈–
permeability coefficient ¥—ßπ—Èπ§«√‡≈◊Õ°™π‘¥¿“™π–∫√√®ÿ∑’ˇÀ¡“– ¡°—∫§ÿ≥ ¡∫—µ‘¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“
„π°“√¬◊π¢âÕ¡Ÿ≈§«“¡§ß ¿“æ‡æ◊Õ°“√¢÷π∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“µâÕß√–∫ÿ™π‘¥ §ÿ≥ ¡∫—µ∑“ßøî ° å
Ë Ë È ‘ ‘
¢âÕ°”Àπ¥·≈–¡“µ√∞“π¢Õß¿“™π–∫√√®ÿ¥â«¬
4.3 ¢âÕ°”Àπ¥¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å (Specification) À—«¢âÕ°“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ∑’˵âÕß∑¥ Õ∫
„π°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æµâÕ߇ªìπ§ÿ≥ ¡∫—µ‘∑’Ë¡’º≈µàÕ§ÿ≥¿“æ §«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ·≈– ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß
º≈‘µ¿—≥±å ·≈–¡’°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈߇¡◊ËÕ‡°Á∫„π ¿“«–µà“ßÊ °“√∑¥ Õ∫®–√«¡°“√∑¥ Õ∫∑“߇§¡’ øî ‘° å
™’««‘∑¬“ ·≈–°“√∑¥ Õ∫‡°’ˬ«°—∫°“√„™âß“π¢Õß¿“™π–∫√√®ÿ¥â«¬ ‡™àπ ª√‘¡“≥¬“¢Õ߬“æàπ·µà≈–§√—Èß
∑—Èßπ’È«‘∏’∑’Ë„™â ”À√—∫µ√«®«‘‡§√“–ÀåÀ“ª√‘¡“≥µ—«¬“ ”§—≠µâÕߺà“π°“√µ√«® Õ∫§«“¡∂Ÿ°µâÕß·≈–‡ªìπ
stability-indicating method ¥â«¬
‡°≥±å°“√ª√–‡¡‘πÕ“¬ÿ°“√„™â¬“µâÕßæ‘®“√≥“®“°¢âÕ¡Ÿ≈°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ ¢âÕ°”Àπ¥
¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“¿“¬À≈—ß°“√º≈‘µ„À¡àÊ (release specification) ·≈–¢âÕ°”Àπ¥‡¡◊ËÕ ‘ÈπÕ“¬ÿ°“√„™â¬“ (shelf
life specification) Õ“®‡À¡◊Õπ°—π À√◊Õ µà“ß°—π¢÷Èπ°—∫°“√æ‘®“√≥“¢âÕ¡Ÿ≈¥â“πÕ◊ËπÊ ‡æ‘Ë¡‡µ‘¡√«¡∂÷ß
°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß∑’ˇ°‘¥„π ¿“«–°“√‡°Á∫ ‡™àπ ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß “√°—π∫Ÿ¥´÷ËßµâÕß¡’¢âÕ¡Ÿ≈°“√µ√«® Õ∫
§«“¡∂Ÿ°µâÕ߇æ◊Õ· ¥ß«à“ª√‘¡“≥ “√°—π∫Ÿ¥π—πÊ ®–ªÑÕß°—π°“√ªπ‡ªóÕπ¢Õ߇™◊Õ‰¥â √“¬≈–‡Õ’¬¥À—«¢âÕ∑¥ Õ∫
Ë È ô È
¥Ÿ„π¢âÕ 5
6
11. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
4.4 §«“¡∂’Ë¢Õß°“√∑¥ Õ∫ °“√∑¥ Õ∫·∫∫√–¬–¬“«µâÕß°”À𥧫“¡∂’Ë∑’Ë· ¥ß profile ¢Õß
§«“¡§ß ¿“æ™—¥‡®π „πªï∑’ËÀπ÷Ëߧ«√∑¥ Õ∫∑ÿ° 3 ‡¥◊Õπ ªï∑’Ë Õß∑¥ Õ∫∑ÿ° 6 ‡¥◊Õπ ·≈–∑¥ Õ∫∑ÿ°ªï®π
·≈⫇ √Á® à«π°“√∑¥ Õ∫·∫∫‡√àßµâÕß∑¥ Õ∫Õ¬à“ßπâÕ¬ 3 ®ÿ¥§◊Õ ∑’Ë®ÿ¥‡√‘Ë¡µâπ°“√»÷°…“ ·≈–Õ’° 2-3 ®ÿ¥
µ“¡‡«≈“∑’Ë°”Àπ¥ ‡™àπ °”Àπ¥¢âÕ¡Ÿ≈ 6 ‡¥◊Õπ„Àâ∑¥ Õ∫∑’Ë 0, 1, 3 ·≈– 6 ‡¥◊Õπ À√◊Õ °”Àπ¥¢âÕ¡Ÿ≈
3 ‡¥◊Õπ„Àâ∑¥ Õ∫∑’Ë 0, 1 ·≈– 3 ‡¥◊Õ𠇪ìπµâπ °“√∑¥ Õ∫Õ“®µâÕ߇æ‘Ë¡§«“¡∂’Ë∂â“æ∫«à“º≈‘µ¿—≥±åπ—Èπ
¡’·π«‚πâ¡∑’ˉ¡à§ß ¿“æ
º≈‘µ¿—≥±å∑’ˉ¥â»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ®π “¡“√∂°”Àπ¥Õ“¬ÿ°“√„™â¬“‰¥â·≈â« ¬—ßµâÕß»÷°…“
§«“¡§ß ¿“æµàÕ‡π◊ËÕ߇æ◊ËÕ§«“¡¡—Ëπ„®„π§«“¡ ¡Ë”‡ ¡Õ¢Õߧÿ≥¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“ º≈‘µ¿—≥±å∑’Ë
§ß ¿“楒 “¡“√∂∑¥ Õ∫∑ÿ° 6 ‡¥◊Õπ‡æ◊ËÕ¬◊π¬—πÕ“¬ÿ°“√„™â¬“·≈–∑ÿ°ªï ”À√—∫√ÿàπº≈‘µ∂—¥‰ª ∂⓺≈‘µ¿—≥±å
‰¡à§ß ¿“槫√∑¥ Õ∫∑ÿ° 3 ‡¥◊Õπ„πªï·√° ∑ÿ° 6 ‡¥◊Õπ„πªï∑’Ë Õß·≈–∑ÿ°ªïÀ≈—ß®“°π—Èπ
°“√≈¥¿“√–°“√∑¥ Õ∫ “¡“√∂æ‘®“√≥“∑”‰¥â‚¥¬‡ªìπ‰ªµ“¡À≈—°°“√¢Õß Bracketing ·≈–
Matrixing ”À√—∫°“√«“ß·ºπ (¥Ÿ√“¬≈–‡Õ’¬¥„π ICH Q1D)
4.5 ¿“«–°“√∑¥ Õ∫ „π°“√¬◊π¢Õ¢÷π∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“„π¢—π·√°Õ¬à“ßπâÕ¬µâÕß¡’º≈°“√∑¥ Õ∫
Ë È È
∑—Èß Long Term Testing ·≈– Accelerated Testing §«∫§Ÿà°—π
4.5.1 ¿“«–°“√∑¥ Õ∫‚¥¬∑—Ë«‰ª µ—«¬“ ”§—≠§«√¡’°“√ª√–‡¡‘𧫓¡§ß ¿“æ„Àâ
§√Õ∫§≈ÿ¡ ¿“«–°“√‡°Á∫∑—Ë«‰ª‡æ◊ËÕ‡ªìπ¢âÕ¡Ÿ≈„π°“√«“ß·ºπ°“√∑¥ Õ∫ ”À√—∫º≈‘µ¿—≥±å ¿“«–°“√‡°Á∫
‡©æ“–µ—«¢Õߺ≈‘µ¿—≥±åπ’È®–µâÕß√«¡∂÷ß ¿“«–°“√¢π à߇æ◊ËÕ· ¥ß§«“¡§ß ¿“æ·≈–§«“¡‰«µàÕ§«“¡√âÕπ
·≈–§«“¡™◊Èπ ®”π«π√ÿàπ ™à«ß‡«≈“∑¥ Õ∫·≈– ¿“«–‡ªìπ‰ªµ“¡ª√–‡¿∑¬“ °.À√◊Õ ¢. µ“¡°”Àπ¥
„π¢âÕ 4.1 ·≈–µ“¡µ“√“ߥ—ßπ’È
™à«ß‡«≈“°“√∑¥ Õ∫‡æ◊ËÕ
™π‘¥°“√∑¥ Õ∫ ¿“«–°“√∑¥ Õ∫
°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“
Long Term Testing 30 Ìc ± 2 Ìc/ 75% RH ± 5% RH À√◊Õ 6 ‡¥◊Õπ (°)
25 Ìc ± 2 Ìc/ 60% RH ± 5% RH 12 ‡¥◊Õπ (¢)
Accelerated Testing* 40 Ìc ± 2 Ìc/ 75% RH ± 5% RH 6 ‡¥◊Õπ
45 Ìc ± 2 Ìc/ 75% RH ± 5% RH 4 ‡¥◊Õπ
45-50 Ìc ± 2 Ìc/ 75% RH ± 5% RH 3 ‡¥◊Õπ
À¡“¬‡Àµÿ: ª√–‡¿∑ °. À¡“¬∂÷ß ¬“√Ÿª·∫∫∑—Ë«‰ª
ª√–‡¿∑ ¢. À¡“¬∂÷ß ¬“„À¡à À√◊Õ ¬“√Ÿª·∫∫摇»…
* ∫“ß°√≥’∑’ˬ“ª√–‡¿∑ °.‰¡à “¡“√∂∑¥ Õ∫ ¿“«–‡√àß ‡™à𠬓§√’¡ ·§ª´Ÿ≈™π‘¥π‘Ë¡ ™à«ß‡«≈“
°“√∑¥ Õ∫·∫∫√–¬–¬“«µâÕ߇æ‘Ë¡‡ªìπ 12 ‡¥◊Õπ
7
12. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
¢âÕ¡Ÿ≈ ”§—≠®“°º≈°“√∑¥ Õ∫„π ¿“«–‡√àß∑’· ¥ß∂÷ߧ«“¡‰¡à§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“ §◊Õ
Ë
§ÿ≥¿“æ‰¡à‡ªìπ‰ªµ“¡¢âÕ°”Àπ¥¢ÕߺŸâº≈‘µ ‰¥â·°à
- ª√‘¡“≥µ—«¬“ ”§—≠À√◊Õ potency ≈¥≈ß¡“°°«à“ 5% ®“°®ÿ¥‡√‘Ë¡µâπ°“√∑¥ Õ∫
- ª√‘¡“≥ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬‡°‘π§à“∑’Ë°”À𥉫â
- ≈—°…≥–∑“ßøî ‘° åÕ◊Ëπʉ¡à‡ªìπ‰ªµ“¡∑’Ë°”À𥇙àπ ≈—°…≥–¿“¬πÕ° ’ °“√·¬°™—Èπ
resuspendability, delivery per actuation, caking, hardness
- §à“ pH ‡°‘π™à«ß∑’Ë°”Àπ¥
- °“√≈–≈“¬¢Õßµ—«¬“ 12 ‡¡Á¥/·§ª´Ÿ≈ ‰¡à‡ªìπ‰ªµ“¡∑’Ë°”Àπ¥
°√≥’æ∫«à“º≈‘µ¿—≥±å¬“‰¡à§ß ¿“懡◊ËÕ∑¥ Õ∫„π ¿“«– 30 Ìc ± 2 Ìc / 75 % RH ± 5%RH
µ“¡™à«ß‡«≈“∑’Ë°”Àπ¥ ºŸâ∑¥ Õ∫Õ“®·°â‰¢‰¥â‚¥¬ (1) ≈¥Õ“¬ÿ°“√„™â (2) ‡ª≈’Ë¬π¿“™π–∫√√®ÿ‡ªìπ™π‘¥∑’Ë
ªÑÕß°—𧫓¡™◊Èπ‡æ‘Ë¡¢÷Èπ (3) ·®âߢâÕ§«√√–«—ß„π°“√‡°Á∫¬“„π©≈“° ∑—Èßπ’ȵâÕßæ‘®“√≥“®“°¢âÕ¡Ÿ≈°“√
∑¥ Õ∫‡æ‘Ë¡‡µ‘¡
4.5.2 ¿“«–°“√∑¥ Õ∫‡æ◊ËÕ°“√¢π àß º≈‘µ¿—≥±å¬“∑’Ëæ∫«à“‰¡à§ß ¿“æ„π ¿“«–‡√àß
(40 Ìc ± 2 Ìc / 75% RH ± 5% RH) °àÕπ§√∫ 6 ‡¥◊Õπ “¡“√∂„™â¢âÕ¡Ÿ≈π—ÈπÕ¬à“ßπâÕ¬ 1 ‡¥◊Õπ
‡ªìπµ—«·∑π ¿“«–°“√¢π à߉¥â
4.5.3 ¿“«–°“√∑¥ Õ∫Õ◊ËπÊ ‚¥¬∑—Ë«‰ªµâÕß«“ß·ºπ∑¥ Õ∫∑’Ë ¿“«–°“√‡°Á∫·≈– ¿“«–
Õÿ≥À¿Ÿ¡‘ Ÿß¢÷ÈπÕ’° 15 Ìc ∑’˧«“¡™◊Èπ‡À¡“– ¡ ‡™àπ º≈‘µ¿—≥±å¬“∑’˵âÕ߇°Á∫„πµŸâ‡¬ÁπÀ√◊Õ™àÕß·™à·¢Áßµ“¡
µ“√“ßµàÕ‰ªπ’È
● º≈‘µ¿—≥±å¬“∑’ˇ°Á∫„πµŸâ‡¬Áπ
™à«ß‡«≈“°“√∑¥ Õ∫‡æ◊ËÕ
™π‘¥°“√∑¥ Õ∫ ¿“«–°“√∑¥ Õ∫
°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“
Long Term Testing 5 Ìc ± 3 Ìc 6 ‡¥◊Õπ (°)
12 ‡¥◊Õπ (¢)
Accelerated Testing 25 Ìc ± 2 Ìc/ 60% RH ± 5% RH 3 - 6 ‡¥◊Õπ*
À¡“¬‡Àµÿ: ª√–‡¿∑ °. À¡“¬∂÷ß ¬“√Ÿª·∫∫∑—Ë«‰ª
ª√–‡¿∑ ¢. À¡“¬∂÷ß ¬“„À¡à À√◊Õ ¬“√Ÿª·∫∫摇»…
8
13. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
* °√≥’æ∫§«“¡‰¡à§ß ¿“æ„π™à«ß 3-6 ‡¥◊Õπ„π ¿“«–‡√àß Õ“¬ÿ°“√„™â¬“®–‡ªìπ‰ªµ“¡¢âÕ¡Ÿ≈
®“°°“√»÷°…“·∫∫√–¬–¬“«‡∑à“π—Èπ ·µà∂â“æ∫§«“¡‰¡à§ß ¿“懰‘¥„π™à«ß 3 ‡¥◊Õπ·√°„π ¿“«–‡√àß
µâÕßæ‘®“√≥“º≈°√–∑∫µàÕ§«“¡§ß ¿“æ∑’ËÕ“®‡°‘¥®“° ¿“«–°“√¢π àß®÷ߧ«√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æÕ’°
1 √ÿàπº≈‘µπ“π 3 ‡¥◊Õπ ·≈–‡æ‘Ë¡§«“¡∂’Ë¢Õß°“√∑¥ Õ∫¡“°°«à“ª°µ‘ ·µà‰¡à®”‡ªìπµâÕß∑¥ Õ∫π“π∂÷ß
6 ‡¥◊Õπ
● º≈‘µ¿—≥±å∑’ˇ°Á∫„πµŸâ·™à -20 Ìc
™à«ß‡«≈“°“√∑¥ Õ∫‡æ◊ËÕ
™π‘¥°“√∑¥ Õ∫ ¿“«–°“√∑¥ Õ∫
°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“
Long Term Testing -20 Ìc ± 5 Ìc 6 ‡¥◊Õπ (°)
12 ‡¥◊Õπ (¢)
¿“«–°“√¢π àß 5 Ìc ± 3 Ìc À√◊Õ Õ¬à“ßπâÕ¬ 1 ‡¥◊Õπ
25 Ìc ± 2 Ìc/ 60% RH ± 5% RH
À¡“¬‡Àµÿ: ª√–‡¿∑ °. À¡“¬∂÷ß ¬“√Ÿª·∫∫∑—Ë«‰ª
ª√–‡¿∑ ¢. À¡“¬∂÷ß ¬“„À¡à À√◊Õ ¬“√Ÿª·∫∫摇»…
Õ“¬ÿ°“√„™â¬“¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“π’È®–‡ªìπ‰ªµ“¡¢âÕ¡Ÿ≈°“√∑¥ Õ∫„π ¿“«–·∫∫√–¬–¬“«
● º≈‘µ¿—≥±å¬“∑’˵âÕ߇°Á∫∑’ËÕ≥À¿Ÿ¡µË”°«à“ -20 Ìc
ÿ ‘
°“√∑¥ Õ∫µâÕßæ‘®“√≥“‡©æ“–°√≥’
4.5.4 ¿“«–°“√∑¥ Õ∫ ”À√—∫º≈‘µ¿—≥±å∑∫√√®ÿ„π¿“™π–™π‘¥ semi - permeable
’Ë
º≈‘µ¿—≥±å∑’Ë¡’ à«πª√–°Õ∫‡ªìππÈ”·≈–∫√√®ÿ„π¿“™π–™π‘¥ semi-permeable πÕ°®“°°“√∑¥ Õ∫∑“ßøî ‘° å
‡§¡’ À√◊Õ ™’««‘∑¬“Õ◊ËπÊ µâÕ߇æ‘Ë¡°“√∑¥ Õ∫°“√ª√–‡¡‘π‚Õ°“ ∑’Ë®– Ÿ≠‡ ’¬πÈ”¥â«¬ °“√ª√–‡¡‘π
∑”‚¥¬∑¥ Õ∫‡°Á∫„π ¿“«–§«“¡™◊ÈπµË”‡æ◊ËÕ· ¥ß«à“¿“™π–∫√√®ÿπ—Èπ∑πµàÕ ¿“«–§«“¡™◊ÈπµË”‰¥â¥—ß ¿“«–
°“√∑¥ Õ∫µ“¡µ“√“ßµàÕ‰ªπ’È
™à«ß‡«≈“°“√∑¥ Õ∫‡æ◊ËÕ
™π‘¥°“√∑¥ Õ∫ ¿“«–°“√∑¥ Õ∫
°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“
Long Term Testing 30 Ìc ± 2 Ìc/ 35% RH ± 5% RH À√◊Õ 6 ‡¥◊Õπ (°)
25 Ìc ± 2 Ìc/ 40% RH ± 5% RH 12 ‡¥◊Õπ (¢)
Accelerated Testing* 40 Ìc ± 2 Ìc §«“¡™◊Èπ‰¡à‡°‘π 25% RH 6 ‡¥◊Õπ
9
14. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
À¡“¬‡Àµÿ: ª√–‡¿∑ °. À¡“¬∂÷ß ¬“√Ÿª·∫∫∑—Ë«‰ª
ª√–‡¿∑ ¢. À¡“¬∂÷ß ¬“„À¡à À√◊Õ ¬“√Ÿª·∫∫摇»…
*∂â“æ∫°“√ Ÿ≠‡ ’¬πÈ”‡°‘π 5 % ®“°®ÿ¥‡√‘Ë¡µâπ„π°“√∑¥ Õ∫∑’Ë 40 Ìc ± 2 Ìc §«“¡™◊Èπ
‰¡à‡°‘π 25% RH π“π 3 ‡¥◊Õπ ”À√—∫º≈‘µ¿—≥±å∑’Ë∫√√®ÿ„π¿“™π–™π‘¥ semi-permeable ∂◊Õ«à“‡ªìπ°“√
‡ª≈’ˬπ·ª≈ß∑’Ë¡’π—¬ ”§—≠ à«πº≈‘µ¿—≥±å¢π“¥‡≈Á° ‡™àπ 1 ml À√◊ÕπâÕ¬°«à“π—ÈπÀ√◊Õ unit dose product
µâÕß·≈â«·µàæ‘®“√≥“
ºŸ∑¥ Õ∫ “¡“√∂§”π«≥ª√‘¡“≥°“√ Ÿ≠‡ ’¬πÈ” (water loss) ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å„π ¿“«–
â
§«“¡™◊Èπµà“ß°—π∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘‡∑à“°—π‰¥â‚¥¬¥Ÿµ—«Õ¬à“ß®“°µ“√“ß·≈– Ÿµ√¥—ßπ’È
(100 - Reference relative humidity )/(100 - Alternative relative humidity)
Alternative relative Reference relative Ratio of water loss rates
humidity humidity at a given temperature
60% RH 25% RH 1.9
60% RH 40% RH 1.5
65% RH 35% RH 1.9
75% RH 25% RH 3.0
75% RH 35% RH 2.6
µ—«Õ¬à“ß°“√§”π«≥ª√‘¡“≥πÈ”∑’Ë Ÿ≠‡ ’¬∑’Ë„π ¿“«–§«“¡™◊Èπµà“ß°—π∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘‡∑à“°—π
Reference relative General testing condition Ratio of water loss rates
humidity at the same temperature at a given temperature
25 Ìc / 25% RH 25 Ìc / 60% RH 1.9 = (100-25) / (100-60)
25 Ìc / 40% RH 25 Ìc / 60% RH 1.5 = (100-40) / (100-60)
30 Ìc / 35% RH 30 Ìc / 75% RH 2.6 = (100-35) / (100-75)
40 Ìc / 25% RH 40 Ìc / 75% RH 3.0 = (100-25) / (100-75)
4.6 °“√«“ß·ºπ°“√∑¥ Õ∫·∫∫ Bracketing ·≈– Matrixing ‚¥¬∑—Ë«‰ª°“√«“ß·ºπ
°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ™π‘¥‡µÁ¡√Ÿª·∫∫ §◊Õ ∑¥ Õ∫∑ÿ°ªí®®—¬∑’Ë¡’º≈µàÕ§«“¡§ß ¿“æ„πº≈‘µ¿—≥±å¬“
∑ÿ°§«“¡·√ß·≈–∑ÿ°¢π“¥¿“™π–∫√√®ÿ¬“ ≥ ∑ÿ°™à«ß‡«≈“ Õ“®‰¡à®”‡ªìπ‡ ¡Õ‰ª °“√≈¥·ºπ°“√∑¥ Õ∫
‡æ◊ËÕ≈¥¿“√–∑—È߇«≈“·≈–∑√—欓°√∑ÿ°¥â“πµâÕß∑”‚¥¬¡’æ◊Èπ∞“π∑“ß ∂‘µ‘·≈–µâÕ߉¥â¢âÕ¡Ÿ≈§«“¡§ß ¿“æ
∑’ËæՇ撬߄π°“√ª√–‡¡‘πÕ“¬ÿ°“√„™â ”À√—∫µ—«¬“À√◊Õº≈‘µ¿—≥±å¬“ °“√‡≈◊Õ°„™â°“√«“ß·ºπ·∫∫ Bracketing
À√◊Õ Matrixing ºŸâ∑¥ Õ∫µâÕß»÷°…“À≈—°°“√´÷Ëßµà“ß°—π (¥Ÿ√“¬≈–‡Õ’¬¥„π ICH Q1D)
10
15. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
5 «‘∏’°“√«‘‡§√“–Àå·≈–À—«¢âÕ°“√∑¥ Õ∫
À—«¢âÕ°“√∑¥ Õ∫∑’ˇ≈◊Õ°∑¥ Õ∫§«√‡ªìπÀ—«¢âÕ∑’ˉ«µàÕ°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ßÕ¬à“ß™—¥‡®π„π√–À«à“ß
°“√»÷°…“·≈–¡’º≈µàÕ§ÿ≥¿“æ §«“¡ª≈Õ¥¿—¬·≈–ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å §«√ª√–°Õ∫¥â«¬
°“√∑¥ Õ∫∑“ßøî ‘° å ‡§¡’ ™’««‘∑¬“ µ≈Õ¥®π°“√∑¥ Õ∫ª√– ‘∑∏‘¿“æ “√°—π∫Ÿ¥ ·≈– function test
¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å À—«¢âÕ°“√∑¥ Õ∫µàÕ‰ªπ’ȇªìπ¢âÕ‡ πÕ·π– ”À√—∫º≈‘µ¿—≥±å√Ÿª·∫∫µà“ßÊ∑’˧«√∑¥ Õ∫
≥ ®ÿ¥‡√‘Ë¡µâπ à«π®ÿ¥Õ◊ËπÊ æ‘®“√≥“‡≈◊Õ°∑¥ Õ∫‡©æ“–À—«¢âÕ∑’ˇÀÁπ°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß™—¥‡®π ‚¥¬∑—Ë«‰ª
¡—°µâÕßµ√«®«‘‡§√“–ÀåÀ“ª√‘¡“≥µ—«¬“ ”§—≠·≈–ª√‘¡“≥ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬∑ÿ°®ÿ¥
5.1 «‘∏’«‘‡§√“–Àå „π°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ‚¥¬∑—Ë«‰ª„™â«‘∏’‡¥’¬«°—∫∑’Ë„™â„π°“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ
¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“ ·µà∂â“„™â«‘∏’Õ◊ËπµâÕß·®âß√“¬≈–‡Õ’¬¥«‘∏’°“√·≈–µâÕ߇ªìπ«‘∏’∑’˺à“π°“√µ√«® Õ∫§«“¡
∂Ÿ°µâÕß·≈â«√«¡∂÷ß°“√∑¥ Õ∫°“√≈–≈“¬¢Õßµ—«¬“∑’ËÕ“®¡’√“¬≈–‡Õ’¬¥‡æ‘Ë¡‡µ‘¡®“°°“√∑¥ Õ∫ª°µ‘ ·≈–
°√≥’∑’Ë¡’°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß«‘∏’√–À«à“ß°“√»÷°…“´÷ËßÕ“®‡π◊ËÕß®“°‰¡à‡À¡“– ¡ °“√‡ª√’¬∫‡∑’¬∫«‘∏’«‘‡§√“–Àå
µâÕß∑”„π¥â“π accuracy, precision, specificity ·≈–À—«¢âÕÕ◊Ëπ∑’Ë®”‡ªìπ
5.2 °“√«‘‡§√“–Àåª√‘¡“≥µ—«¬“ ”§—≠ (Assay) µâÕß·®âß√“¬≈–‡Õ’¬¥«‘∏’°“√«‘‡§√“–Àåæ√âÕ¡
¢âÕ¡Ÿ≈°“√µ√«® Õ∫§«“¡∂Ÿ°µâÕß„π¥â“πµà“ßÊ ¥—ßπ’È
● accuracy ·≈– precision „π™à«ß§«“¡‡¢â¡¢âπ∑’˵âÕß°“√µ√«®
● · ¥ß calibration curve „π™à«ß‡¥’¬«°—π
● specificity · ¥ß§«“¡ “¡“√∂„π°“√·¬° “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬·≈– impurities (∂â“¡’) ÕÕ°®“°
µ—«¬“ ”§—≠ ·≈– excipients
πÕ°®“°ª√‘¡“≥µ—«¬“ ”§—≠ ºŸâ∑¥ Õ∫¬—ßµâÕß«‘‡§√“–ÀåÀ“ª√‘¡“≥ “√°—π∫Ÿ¥ ”À√—∫
º≈‘µ¿—≥±å¬“©’¥ (multidose parenterals) ·≈–ª√‘¡“≥ antioxidant ∑’Ë¡’„π Ÿµ√µ”√—∫ °“√ Ÿ≠‡ ’¬µ—«¬“ ”§—≠
π’ÈπÕ°®“°‡°‘¥®“°°“√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬¢Õßµ—«¬“·≈â« ¬—ßÕ“®‡°‘¥‡π◊ËÕß®“°µ—«¬“∂Ÿ° absorb ·≈– adsorb ∑’˺π—ß
¿“™π–∫√√®ÿ¬“µ≈Õ¥®π°“√√–‡À¬¥â«¬
5.3 °“√«‘‡§√“–Àåª√‘¡“≥ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬ µâÕß∑”§«∫§Ÿà°—∫°“√«‘‡§√“–Àåª√‘¡“≥µ—«¬“ ”§—≠
°√≥’‰¡à “¡“√∂«‘‡§√“–Àåª√‘¡“≥ Õ“®«‘‡§√“–Àå„π√–¥—∫ semi-quantitative ‰¥â °“√√“¬ß“πº≈µâÕß√“¬ß“π
ª√‘¡“≥ total impurities ·≈– impurity ·µà≈–µ—«·¡â«à“∫“ߧ√—Èß®–‰¡à “¡“√∂∑√“∫ Ÿµ√‚§√ß √â“ß°Áµ“¡
°√≥’µ√«®‰¡àæ∫„Àâ√“¬ß“π«à“ª√‘¡“≥µË”°«à“§à“ detection limit ®÷ß®”‡ªìπµâÕß·®âß§à“ detection limit ¢Õß
«‘∏’¥â«¬
11
16. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
«‘ ∏’ ∑’Ë «‘ ‡ §√“–Àå ª √‘ ¡ “≥ “√‡ ◊Ë Õ ¡ ≈“¬µâ Õ ß‰¥â √— ∫ °“√µ√«® Õ∫§«“¡∂Ÿ ° µâ Õ ß‡™à 𠇥’ ¬ «
°—∫°“√«‘‡§√“–Àåª√‘¡“≥µ—«¬“ ”§—≠ π‘¬¡„™â«‘∏’ chromatography ‡æ◊ËÕ·¬°µ—«¬“ ”§—≠®“° “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬
À√◊Õ impurities Õ◊Ëπ∑’ËÕ“®‡°‘¥„π degradation pathway °“√µ√«® Õ∫§«“¡ “¡“√∂„π°“√·¬°À√◊Õ
resolution ‡ªìπ ‘ß®”‡ªìπ·≈–Õ“®µâÕß∑¥ Õ∫¥â«¬«‘∏Õπ‡æ◊ՙ૬ π—∫ πÿπ ·≈–µâÕß√“¬ß“π§à“ detection limit
Ë ’ Ë◊ Ë
¢Õß«‘∏’¥â«¬
ª√‘¡“≥ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬„πº≈‘µ¿—≥±å¬“∂â“¡’‡°‘π 0.5% ¢Õßµ—«¬“ ”§—≠µâÕߥ”‡π‘π°“√
µ√«®«‘‡§√“–Àå‡ ¡Õ
5.4 °“√µ√«®§ÿ≥ ¡∫—µ‘∑“ßøî ‘° å À—«¢âÕ∑’˵âÕßµ√«® Õ∫¢÷Èπ°—∫√Ÿª·∫∫¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“¥—ßπ’È
5.4.1 ¬“‡¡Á¥·≈–·§ª´Ÿ≈ µ√«® Õ∫ dissolution rate profiles À√◊Õ disintegration
(°√≥’‰¡à∑¥ Õ∫ dissolution), appearance, odor, hardness, friability, moisture content, brittleness
( ”À√—∫ hard gelatin capsules) à«π soft gelatin capsules µ√«® Õ∫°“√‡°‘¥µ–°Õ𠧫“¡„ /¢ÿàπ ·≈–
pH ¢Õß fill medium
5.4.2 ¬“πÈ”·≈–¬“©’¥ µ√«® Õ∫ appearance, color, odor, pH, clarity (solutions), size
range of particulate contamination (large volume parenterals), particle size distribution (suspensions),
micelle size distribution (micellar solutions), resuspendability (suspensions), viscosity, moisture content
(powders for reconstitution), phase separation (emulsions)
°“√∑¥ Õ∫ ≈—∫‡¬Áπ/√âÕπ (heating/cooling cycle) ‡™àπ Õÿ≥À¿Ÿ¡‘√–À«à“ß 4 Ìc ·≈–
45 Ìc °“√∑¥ Õ∫ ≈—∫°“√«“ߢ«¥µ—Èß/§«Ë”‡æ◊ËÕ¥Ÿª√– ‘∑∏‘¿“æ¢ÕßΩ“ªî¥¿“™π–·≈–°“√¥Ÿ¥´÷¡µ—«¬“¥â«¬
ºß¬“∑’˵âÕß≈–≈“¬°àÕπ©’¥À√◊Õ√—∫ª√–∑“πµâÕß∑¥ Õ∫°“√≈–≈“¬µ“¡«‘∏’∑’Ë°”Àπ¥
∫π©≈“° À—«¢âÕ∑’˵âÕßµ√«® Õ∫‰¥â·°à appearance, pH, dispersibility, §«“¡·√ßÀ√◊Õª√‘¡“≥µ—«¬“µ≈Õ¥
Õ“¬ÿ°“√„™â¢Õ߬“∑’ˇµ√’¬¡¢÷Èπ‡¡◊ËÕ‡°Á∫µ“¡ ¿“«–∑’Ë·®âß∫π©≈“°
5.4.3 §√’¡·≈–¢’ºß µ√«® Õ∫ appearance, odor, viscosity, softening range, loss of water,
È ÷È
physical and chemical homogeneity, particle size distribution, particle formation, pH
5.4.4 º≈‘µ¿—≥±åª√–‡¿∑ freeze-dried ·≈– º≈‘µ¿—≥±å∑’Ë¡’°“√‡µ√’¬¡°àÕπ„™â
(reconstitute) µ√«® Õ∫ appearance ¢Õßºß freeze-dried ·≈– reconstituted material, pH, water content
(powders for reconstitution), rate of solution
5.4.5 ¬“æàπ µ√«® Õ∫ leak tests, particulate contamination, valve function, weight loss,
°“√∑”ß“π¢Õß metered dose aerosols ‚¥¬µ√«® Õ∫ uniformity of dose, number of doses per container,
metered dose aerosols ·≈– pump actuated aerosols µ√«® Õ∫¢π“¥¢Õߺߵ—«¬“ (particle size
distribution) ∑’ËæàπÕÕ°¡“µ≈Õ¥™à«ß°“√°“√»÷°…“
12
17. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
5.4.6 ¬“‡ÀπÁ∫ µ√«® Õ∫ appearance, softening temperature (moulded products),
dissolution rate (compressed products)
5.4.7 ¬“ªî¥º‘«Àπ—ß µ√«® Õ∫ appearance, in vitro release rate, peel ·≈– adhesive forces
5.5 ª√– ‘∑∏‘¿“æ “√°—π∫Ÿ¥ º≈‘µ¿—≥±å∑’Ë¡’ “√°—π∫Ÿ¥„π Ÿµ√µ”√—∫‡™à𠬓À¬Õ¥µ“ ¬“©’¥
multidose µâÕß∑¥ Õ∫ microbial challenge test ‡æ◊ËÕ¥Ÿª√– ‘∑∏‘¿“æ°“√ªÑÕß°—π‡™◊ÈÕªπ‡ªóôÕπµ≈Õ¥Õ“¬ÿ
°“√„™â §«√∑¥ Õ∫„π√ÿàπº≈‘µ™π‘¥ primary batch ®”π«π 1 √ÿàπ ∑’Ë®ÿ¥ ÿ¥∑⓬¢ÕßÕ“¬ÿ°“√„™â¬“
5.6 °“√µ√«® Õ∫°“√≈–≈“¬¢Õßµ—«¬“ (Dissolution) ‡æ◊ËÕ¥ŸÕ—µ√“°“√≈–≈“¬¢Õ߬“√Ÿª·∫∫
¢Õß·¢Áß∑’Ë„À⺟ℙâ√—∫ª√–∑“π·¡â«à“µ—«¬“®–¡’§ÿ≥ ¡∫—µ‘≈–≈“¬πÈ” ∑¥ Õ∫·≈–∫—π∑÷°°“√≈–≈“¬·µà≈–
Àπ૬¬“®”π«π 6 ‡¡Á¥/·§ª´Ÿ≈∑ÿ°™à«ß‡«≈“∑’Ë»÷°…“ (1, 3, 6.....‡¥◊Õπ) ·≈–√“¬ß“πº≈°“√≈–≈“¬·µà≈–
Àπ૬·≈–§à“‡©≈’¬ æ√âÕ¡· ¥ß‡ªìπ dissolution profile «‘∏∑¥ Õ∫®–µâÕ߇ªìπ«‘∏‡¥’¬«°—∫∑’„™â§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ
Ë ’ ’ Ë
„π specification of finished product À√◊Õ shelf life specification ∂⓺Ÿâº≈‘µ‰¡à¡’°“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ¥â“ππ’È
§«√À“«‘∏’°“√µ√«®∑’Ë “¡“√∂· ¥ß§«“¡‡ª≈’ˬπ·ª≈߇¡◊ËÕ‡«≈“ºà“π‰ª ∑—Èßπ’ÈÀ—«¢âÕ Dissolution ¡’§«“¡
”§—≠„πº≈‘µ¿—≥±å¬“Õ◊ËπÊ ‰¥â·°à
● ¬“ª√–‡¿∑ÕÕ°ƒ∑∏‘χπ‘Ëπ
● ¬“‡¡Á¥∑’ËÕÕ°ƒ∑∏‘Ï∑—π∑’∑’Ë¡’º≈¢â“߇§’¬ßÕ—πµ√“¬µâÕߧ«∫§ÿ¡√–¥—∫¬“
● º≈‘µ¿—≥±å¬“‡¡Á¥∑’Ë¡’ªí≠À“°“√≈–≈“¬¢Õßµ—«¬“‡¡◊ËÕ‡°Á∫‰«âπ“πÊ
5.7 °“√∑¥ Õ∫·∫∫ In-use stability study °“√∑¥ Õ∫π’È∑”„π°√≥’µàÕ‰ªπ’È
● ‡¡◊ËÕ¡’°“√≈–≈“¬º≈‘µ¿—≥±å¬“°àÕπ𔉪„™â
● ‡¡◊ËÕ¡’°“√„™â√à«¡°—∫º≈‘µ¿—≥±åÕ◊Ëπ
● ‡¡◊ËÕ¡’°“√‡ªî¥„™â
°“√∑¥ Õ∫π’È∑”„π ¿“«–∑’ˇ°Á∫¬“µ“¡©≈“°À√◊Õ°“√∑¥ Õ∫·∫∫√–¬–¬“« ‡æ◊ËÕ‡ªìπ¢âÕ¡Ÿ≈
𔇠πÕ„π°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“ µ—«Õ¬à“߉¥â·°à ‡¡◊ËÕ¡’°“√≈–≈“¬ºß¬“„𬓩’¥™π‘¥πÈ”ª√‘¡“µ√¡“°
®–µâÕß¡’¢âÕ¡Ÿ≈· ¥ß§«“¡§ß ¿“æ¢Õßµ—«¬“·≈–· ¥ß§«“¡‡¢â“°—π‰¥â¿“¬À≈—ß°“√≈–≈“¬µ“¡«‘∏’°“√
™π‘¥µ—«∑”≈–≈“¬ ·≈– —¥ à«π°“√≈–≈“¬∑’Ë√–∫ÿ∫π©≈“° À—«¢âÕ°“√∑¥ Õ∫®–§≈⓬°—∫∑’Ë„™â»÷°…“§«“¡
§ß ¿“浓¡ª°µ‘§◊Õ °“√À“ª√‘¡“≥µ—«¬“ ”§—≠ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬ pH, clarity ·≈– particulate matter
πÕ°®“°π’ÈÕ“®µâÕß·®âß„π©≈“°∂÷ß°“√√–«—ß°“√ªπ‡ªóôÕπ¢Õ߇™◊ÈÕ®ÿ≈‘π∑√’¬å®“°°“√‡µ√’¬¡¬“ πÈ”¬“∑’Ë≈–≈“¬
·≈â«Õ“®µâÕß√–∫ÿ ¿“«–°“√‡°Á∫¥â«¬ ‡™àπ ‡°Á∫∑’Ë 2 - 8 Ìc ·≈–‰¡à§«√‡°Á∫π“π‡°‘π 24 ™—Ë«‚¡ß „π∫“ß°√≥’
13
18. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
µ—«¬“¡’ªí≠À“°“√≈–≈“¬¬“° À√◊Õ border-line solubility ·≈–Õ“®µ°µ–°Õ𠧫√·®âߢâÕ¡Ÿ≈°“√≈–≈“¬
„À⺟ℙâ∑√“∫√«¡∂÷ߧ«“¡§ß ¿“æ¢Õß°“√≈–≈“¬π—Èπ¥â«¬
°“√ ÿࡵ—«Õ¬à“ߺ≈‘µ¿—≥±å¬“‡æ◊ËÕ∑¥ Õ∫ §«√‡ªìπ«‘∏’‡¥’¬«°—∫ ¿“æ∑’Ë„™âº≈‘µ¿—≥±å®√‘ß·≈–
„π ¿“«–ª°µ‘¢ÕߺŸâ„™â¬“
5.8 °“√∑¥ Õ∫„π ¿“«–§«“¡™◊Èπ Ÿß °“√∑¥ Õ∫π’ȇæ◊ËÕ„ÀâºâŸº≈‘µ∑’Ë„™â¿“™π–æ≈“ µ‘°™π‘¥
polyvinyl chloride À√◊Õ low density polyethylene ´÷Ë߬ա„À⧫“¡™◊Èπºà“π‡¢â“ÕÕ°‰¥â¡—Ëπ„®«à“‰¡à¡’§«“¡™◊Èπ
ºà“π‡¢â“ÕÕ°´÷Ëß®–¡’º≈„Àâ°“√≈–≈“¬¢Õßµ—«¬“º‘¥‰ª À√◊Õ º≈µàÕµ—«¬“ ”§—≠ ‡™àπ ‡°‘¥ hydrolysis ·≈– ¡’
°“√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬ ¥—ßπ—Èπ°“√π”º≈‘µ¿—≥±å‡¢â“¡“®”Àπà“¬„π ¿“«–§«“¡™◊Èπ ŸßÀ√◊Õ¬“∑’˺≈‘µ„πª√–‡∑» §«√¡’
¢âÕ¡Ÿ≈√“¬≈–‡Õ’¬¥¿“™π– ‡™àπ à«πª√–°Õ∫ §«“¡Àπ“ density ·≈– §ÿ≥ ¡∫—µ‘°“√¬Õ¡„À⧫“¡™◊Èπºà“π
5.9 ¢âÕæ‘®“√≥“Õ◊ËπÊ
5.9.1 °“√À“ª√‘¡“≥ impurities ∑’ˉ¡à∑√“∫ Ÿµ√‚§√ß √â“ß∑“߇§¡’ §«√∑¥ Õ∫ª√–¡“≥
§à“·∫∫ semi-quantitative ‚¥¬°“√‡ª√’¬∫‡∑’¬∫§«“¡‡¢â¡À√◊Õ ’°—∫µ—«¬“ ”§—≠‚¥¬‡∑§π‘§ thin-layer
chromatography ‚¥¬µ—Èß ¡¡ÿµ‘∞“π„Àâ§ÿ≥ ¡∫—µ‘°“√¥Ÿ¥°≈◊π· ߢÕßµ—«¬“ ”§—≠·≈– impurities ‡∑à“°—π´÷Ëß
„𧫓¡‡ªìπ®√‘ßÕ“®‰¡à∂Ÿ°µâÕß À√◊Õ∂Ⓡªìπ®√‘ß°Á‡ªìπ‡æ’¬ß°“√ª√–¡“≥§à“‡∑à“π—Èπ «‘∏’°“√π’È®÷߇À¡“– ¡°—∫
º≈‘µ¿—≥±å¬“∑’Ë¡’ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬®”π«ππâÕ¬¡“°À√◊Õ‰¡à “¡“√∂ —߇§√“–ÀåÀ√◊Õ‰¡à∑√“∫ Ÿµ√‚§√ß √â“ß
∑“߇§¡’¢Õß “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬
5.9.2 “√‡ ◊Õ¡ ≈“¬∑’∑√“∫ Ÿµ√‚§√ß √â“ß·µà¡„πª√‘¡“≥∑’πÕ¬¡“° Õ“®À“ª√‘¡“≥
Ë Ë ’ Ë â
‚¥¬°“√‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬¡“µ√∞“π‰¥â‡™àπ°—π
°“√√“¬ß“πª√‘¡“≥ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬∑”‰¥â Õß«‘∏’ ‡™àπ §à“√–À«à“ß 0.01 - 0.05%
√“¬ß“π‡ªìπ çµ√«®æ∫πâÕ¬°«à“ 0.05%é À√◊Õ ‚¥¬°“√∑¥ Õ∫À“§à“ detection limit ¢Õß«‘∏’«‘‡§√“–Àå ·≈–
√“¬ß“π‡ªìπ çµ√«®æ∫πâÕ¬°«à“ §à“ detection limité
6 °“√√“¬ß“πº≈°“√∑¥ Õ∫
√“¬ß“πº≈°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ‡æ◊ËÕ‡°Á∫‰«â∑’Ë‚√ßß“π À√◊Õ ‡æ◊ËÕª√–°Õ∫°“√¢Õ¢÷Èπ∑–‡∫’¬π
µ”√—∫¬“ §«√¡’√“¬≈–‡Õ’¬¥°“√«“ß·ºπ º≈°“√»÷°…“ ¢âÕ¡Ÿ≈ ·≈– √ÿª ¢âÕ¡Ÿ≈°“√»÷°…“·µà≈–√ÿàπº≈‘µÕ“®
· ¥ß‡ªìπµ“√“ß·≈–°√“ø‚¥¬µâÕß√–∫ÿ«—π∑’˺≈‘µ «—π∑’ˇ√‘Ë¡»÷°…“ ·≈– ≥ ‡«≈“µà“ßÊ ∑’ˇ°Á∫µ—«Õ¬à“ß
‰ª∑¥ Õ∫®π·≈⫇ √Á® ®“°º≈°“√∑¥ Õ∫®– “¡“√∂ √ÿªÕ“¬ÿ°“√„™â¬“„π ¿“«–°“√‡°Á∫¢Õß·∫∫
√–¬–¬“«∑’Ë∑”°“√»÷°…“
14
19. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
°“√√“¬ß“π§«√ª√–°Õ∫¥â«¬¢âÕ¡Ÿ≈µàÕ‰ªπ’È
6.1 ¢âÕ¡Ÿ≈∑—Ë«‰ª¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å ‰¥â·°à ™◊ËÕµ—«¬“ ”§—≠ √Ÿª·∫∫·≈–§«“¡·√ß Ÿµ√µ”√—∫
6.2 ™π‘¥¿“™π–∫√√®ÿ·≈–¢π“¥ æ√âÕ¡À—«¢âÕ°“√∑¥ Õ∫
6.3 À—«¢âÕ°“√∑¥ Õ∫ ¢âÕ°”Àπ¥ ·≈–«‘∏’°“√«‘‡§√“–Àå æ√âÕ¡¢âÕ¡Ÿ≈°“√µ√«® Õ∫§«“¡∂Ÿ°µâÕß
¢Õß«‘∏’
● º≈«‘‡§√“–ÀåÕ“®· ¥ß‡ªìπª√‘¡“≥µ—«¬“µàÕÀπ૬À√◊Õ√âÕ¬≈–¢Õߪ√‘¡“≥∑’Ë·®âß
● º≈∑¥ Õ∫Õ◊Ëπ∑’ˇªìπ°“√À“ª√‘¡“≥ ‡™àπ ª√‘¡“≥ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬ À√◊Õ dissolution ‡ªìπµâπ
§«√· ¥ßº≈‡ªìπµ—«‡≈¢·∑π°“√· ¥ß¥â«¬¢âÕ§«“¡ 燢ⓡ“µ√∞“π À√◊Õ pass À√◊Õ complyé
6.4 ·ºπ°“√∑¥ Õ∫ ¿“«–°“√∑¥ Õ∫ ·≈–§«“¡∂’Ë„π°“√∑¥ Õ∫ √«¡∂÷ß In-use stability study
6.5 ¢âÕ¡Ÿ≈√ÿàπ°“√º≈‘µ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“ ¢π“¥°“√º≈‘µ √«¡∂÷ß√ÿàπ°“√º≈‘µ¢Õß«—µ∂ÿ¥‘∫µ—«¬“
”§—≠·≈–·À≈àߺ≈‘µ
6.6 ¢âÕ¡Ÿ≈º≈°“√∑¥ Õ∫µ—Èß·µà«—π‡√‘Ë¡µâπ»÷°…“ ·≈–™à«ß‡«≈“µà“ßÊ µ“¡ ¿“«–∑’Ë«“ß·ºπ‰«â
6.7 °“√ª√–‡¡‘πº≈∑“ß ∂‘µ‘·≈– √ÿªÕ“¬ÿ°“√„™â¬“æ√âÕ¡ ¿“«–°“√‡°Á∫√—°…“
§”√—∫√Õß°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ
„π¢≥–¬◊π¢âÕ¡Ÿ≈§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“‡æ◊ÕÕπÿ¡µ∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“ À“°°“√∑¥ Õ∫·∫∫√–¬–¬“«
Ë Ë — ‘
¬—߉¡à‡ √Á® ¡∫Ÿ√≥嵓¡·ºπ°“√»÷°…“∑’Ë«“߉«â ºŸâº≈‘µ®–°”Àπ¥Õ“¬ÿ°“√„™â™—Ë«§√“«·≈–·π∫§”√—∫√Õß°“√
»÷°…“µàÕ‡π◊ËÕß®π‡ √Á® ¡∫Ÿ√≥å‡æ◊ËÕ°”Àπ¥Õ“¬ÿ°“√„™â¬“®√‘ß
∂â“¢âÕ¡Ÿ≈°“√»÷°…“¢Õß√ÿàπº≈‘µ‡æ◊ËÕ°“√®”Àπà“¬‚¥¬®”π«π√ÿàπº≈‘µ¬—߉¡à§√∫µ“¡°”Àπ¥„π¢âÕ 4.1
·≈–°“√∑¥ Õ∫¬—߉¡à·≈⫇ √Á® µâÕß·π∫§”√—∫√Õß ‡™àπ °√≥’Àπ÷Ëß°√≥’„¥¥—ßπ’È
● §”√—∫√Õß®–»÷°…“µàÕ®π‡ √Á® ¡∫Ÿ√≥å
● §”√— ∫ √Õß®–»÷ ° …“§«“¡§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘ µ ¿— ≥ ±å ¬ “√ÿà π º≈‘ µ ‡æ◊Ë Õ °“√®”Àπà “ ¬ 3 √ÿà π ·√°
∑’˺≈‘µ¢÷Èπ‚¥¬»÷°…“∑—Èß„π·∫∫‡√àß·≈–·∫∫√–¬–¬“«®π ¡∫Ÿ√≥å
● §”√—∫√Õß®–»÷°…“„Àâ§√∫®”π«π√ÿàπº≈‘µ‡æ◊ËÕ°“√®”Àπà“¬µ“¡∑’Ë°”Àπ¥
∑—Èßπ’È°“√∑¥ Õ∫∑’ˇæ‘Ë¡µâÕ߇ªìπ‰ªµ“¡·ºπ°“√»÷°…“∑’Ë·®â߉«â
7 °“√ª√–‡¡‘πº≈
°“√ª√–‡¡‘πº≈°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ ºŸâ®—¥∑”√“¬ß“πµâÕß√«∫√«¡¢âÕ¡Ÿ≈µ“¡∑’Ë°”À𥉫â
„π¢âÕ 5 æ√âÕ¡·ºπ°“√∑¥ Õ∫ √ÿªÕ“¬ÿ°“√„™â¬“·≈– ¿“«–°“√‡°Á∫√—°…“¬“‡æ◊ËÕ„™â ”À√—∫º≈‘µ¿—≥±å¬“
∑’Ë∫√√®ÿ„π¿“™π–∫√√®ÿ™π‘¥‡¥’¬«°—π°—∫∑’Ë®–¡’°“√º≈‘µ‡æ◊ËÕ°“√®”Àπà“¬„πÕ𓧵À≈—ß®“°‰¥â√—∫Õπÿ¡—µ‘
15
20. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“ ´÷Ëߧ√Õ∫§≈ÿ¡∂÷ß°“√·ª√‡ª≈’ˬπ√–À«à“ß√ÿàπº≈‘µ∑’ËÕ“®‡°‘¥®“°°“√º≈‘µ„πÕ𓧵«à“
º≈‘µ¿—≥±å¬“π—Èπ®–¬—ߧßÕ¬Ÿà„π¢âÕ°”Àπ¥¡“µ√∞“π¢ÕߺŸâº≈‘µ®π∂÷ß«—π ‘ÈπÕ“¬ÿ°“√„™â
°“√À“√–¬–‡«≈“∑’˧“¥«à“ª√‘¡“≥µ—«¬“ ”§—≠®–≈¥≈ßÀ√◊Õª√‘¡“≥ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬∑’ˇæ‘Ë¡¢÷Èπ
∑’Ë√–¥—∫§«“¡‡™◊ËÕ¡—Ëπ¥â“π‡¥’¬«∑’Ë 95% ‡æ◊ËÕÀ“®ÿ¥∑’ˇ âπ‚§âߪ√‘¡“≥µ—«¬“À√◊Õª√‘¡“≥ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬µ—¥
°—∫§à“µË” ÿ¥À√◊Õ Ÿß ÿ¥∑’ˬա√—∫À√◊Õ°”À𥉥âπ—Èπ ∂⓺≈«‘‡§√“–Àå¢Õß·µà≈–√ÿàπº≈‘µæ∫§«“¡·µ°µà“ß
√–À«à“ß√ÿàπº≈‘µπâÕ¬§«√®–√«¡¢âÕ¡Ÿ≈‡ªìπ™ÿ¥‡¥’¬«°—π‚¥¬«‘∏’°“√ª√–‡¡‘πº≈∑“ß ∂‘µ‘¢Õß§à“ slope ¢Õß
‡ âπµ√ß·≈– intercept ∑’ˇ«≈“‡ªìπ 0 ¢Õß·µà≈–√ÿàπº≈‘µ (‡™àπ · ¥ß¥â«¬§à“ p value ∑’Ë√–¥—∫§«“¡‡™◊ËÕ¡—Ëπ
„π°“√‰¡à¬Õ¡√—∫‡°‘π 0.25) ∂â“¡’¢âÕ¡Ÿ≈À≈“¬√ÿàπº≈‘µ·µà‰¡à “¡“√∂√«¡¢âÕ¡Ÿ≈‚¥¬«‘∏’ª√–‡¡‘πº≈∑“ß ∂‘µ‘
Õ“¬ÿ°“√„™â¬“®–µâÕß √ÿªµ“¡√ÿàπº≈‘µ∑’ËÕ“¬ÿ —Èπ∑’Ë ÿ¥
∏√√¡™“µ‘¢Õß°“√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬®–‡ªìπµ—«™’ȧ«“¡®”‡ªìπ„π°“√·ª≈ߢâÕ¡Ÿ≈°“√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬„À⇪ìπ
¡°“√‡ âπµ√ß ‚¥¬∑—Ë«‰ªÕ“®‡ªìπ°√“ø‡ âπµ√ß ‡ âπ‚§âß À√◊Õ ‡ªìπ cubic function ¢Õß arithmetic À√◊Õ
logarithmic scale §«√π”«‘∏’°“√∑“ß ∂‘µ‘¡“„™â∑¥ Õ∫ goodness of fit ¢Õß degradation line À√◊Õ curve
¢ÕߢâÕ¡Ÿ≈∑’ˉ¥â®“°∑ÿ°√ÿàπº≈‘µ·≈–¢âÕ¡Ÿ≈∑’ˉ¥â®“°°“√√«¡√ÿàπº≈‘µ
°“√∑’Ë¢âÕ¡Ÿ≈· ¥ß°“√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬‡æ’¬ß‡≈Á°πâÕ¬ À√◊Õ ‡æ’¬ßæ‘®“√≥“¢âÕ¡Ÿ≈°Á∑√“∫‰¥â«à“¡’°“√
·ª√‡ª≈’ˬππâÕ¬ ®–ª√–‡¡‘πÕ“¬ÿ°“√„™â¬“‰¥â‚¥¬ºŸâ®—¥∑”√“¬ß“π®–æ‘®“√≥“«à“‰¡à®”‡ªìπµâÕß«‘‡§√“–Àå‚¥¬
„™â ∂‘µ‘ °“√§“¥§–‡ππÕ°™à«ß (extrapolate) ¢ÕߢâÕ¡Ÿ≈°“√∑¥ Õ∫·∫∫√–¬–¬“«‡æ◊ËÕ¬◊¥Õ“¬ÿ°“√„™â¬“
‡¡◊ËÕ¬◊Ëπ¢Õ∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“Õ“®∑”‰¥â‚¥¬µ—Èß ¡¡ÿµ‘∞“π«à“ À“°¬◊¥‡«≈“°“√∑¥ Õ∫ÕÕ°‰ªÕ’°®–¬—ߧ߇°‘¥
°“√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬·∫∫‡¥’¬«°—π °“√„™â«‘∏’ extrapolation µâÕßæ‘®“√≥“®“°°“√∑√“∫·πà™—¥‡°’ˬ«°—∫°≈‰°¢Õß
°“√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬·≈– goodness of fit ¢Õß mathematical model ¢π“¥º≈‘µ ·≈–¢âÕ¡Ÿ≈ª√–°Õ∫Õ◊ËπÊ
°“√ª√–‡¡‘πº≈¡‘‰¥âæ‘®“√≥“‡æ’¬ßº≈°“√«‘‡§√“–Àåª√‘¡“≥µ—«¬“ ”§—≠‡∑à“π—Èπ ·µàµâÕß√«¡∂÷ß
ª√‘¡“≥ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬ ·≈–§ÿ≥ ¡∫—µ‘Õ◊Ëπ∑’ˇÀ¡“– ¡ ¬—ßÕ“®µâÕßæ‘®“√≥“∂÷ß§à“ mass balance ·≈–
≈—°…≥–§«“¡·µ°µà“ߢÕߧ«“¡§ß ¿“æ·≈–°“√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬
º≈‘µ¿—≥±å∑’Ë¡’°“√≈–≈“¬À√◊Õ‡®◊Õ®“ßµ“¡©≈“°°àÕπ𔉪„™â ®–µâÕß·π∫¢âÕ¡Ÿ≈‡æ‘Ë¡æ√âÕ¡Õ“¬ÿ
°“√„™â¬“·≈–°“√‡°Á∫¢Õß “√≈–≈“¬∑’ˇµ√’¬¡¢÷Èπ
8 °“√°”Àπ¥Õ“¬ÿ°“√„™â¬“
°“√ √ÿªÕ“¬ÿ°“√„™â¬“§«∫§Ÿà°—∫ ¿“«–°“√‡°Á∫√—°…“¢÷Èπ°—∫¢âÕæ‘®“√≥“¥—ßπ’È
● ‡¡◊ËÕæ∫«à“º≈‘µ¿—≥±å·µà≈–√ÿàπº≈‘µ¡’§«“¡§ß ¿“æ∑’Ë·µ°µà“ß°—π Õ“¬ÿ°“√„™â¬“®–µ—¥ ‘π
®“°√ÿàπ∑’Ë¡’Õ“¬ÿ —Èπ∑’Ë ÿ¥
16
21. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
● °“√∑¥ Õ∫µ“¡À—«¢âÕ∑¥ Õ∫µà“ßÊ ¢Õß·µà≈–√ÿàπº≈‘µÀ“°·µ°µà“ß°—π§«√„™â ∂‘µ‘„π°“√
ª√–‡¡‘πº≈
● °“√ √ÿªÕ“¬ÿ°“√„™â™—Ë«§√“« 24 ‡¥◊Õπ„π°√≥’µàÕ‰ªπ’È
- ºŸâº≈‘µ¬◊Ëπ¢âÕ¡Ÿ≈°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ∑—Èß·∫∫‡√àß·≈–·∫∫√–¬–¬“«§√∫µ“¡™à«ß‡«≈“
∑’Ë°”Àπ¥„π¢âÕ 4
- ‡¡◊ËÕµ—«¬“ ”§—≠¡’§«“¡§ß ¿“楒·≈–‰¡àæ∫°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß„π≈—°…≥– ”§—≠µà“ßÊ
∑’Ë· ¥ß∂÷ߧ«“¡‰¡à§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“
- ‰¥â∑¥ Õ∫‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫º≈‘µ¿—≥±å¬“∑’Ë¡’ Ÿµ√µ”√—∫§≈⓬°—π·≈–¡’¢âÕ¡Ÿ≈ π—∫ πÿπ„Àâ
¡’Õ“¬ÿ°“√„™â¬“ 24 ‡¥◊Õπ
9 °“√°”Àπ¥ ¿“«–°“√‡°Á∫¬“·≈–°“√·®âß∫π©≈“°¬“
°“√°”Àπ¥ ¿“«–°“√‡°Á∫¬“∫π©≈“°ªî¥¿“™π–∫√√®ÿÀ√◊Õ„π‡Õ° “√°”°—∫¬“‡ªìπ¢âÕ¡Ÿ≈∑’ˉ¥â®“°
°“√ª√–‡¡‘πº≈°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±åπ—ÈπÊ ‡æ◊ËÕ„À⺟â®à“¬¬“ ºŸâ„™â¬“ ·≈–ºŸâ√—∫º‘¥™Õ∫
°“√‡°Á∫√—°…“¬“ “¡“√∂ªØ‘∫—µ‘‰¥â∂Ÿ°µâÕß·≈–‰¡à∑”„À⬓‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬‚¥¬‰¡à®”‡ªìπ °“√·®âß ¿“«–°“√‡°Á∫
√—°…“¬“§«√§”π÷ß∂÷ß≈—°…≥–¿Ÿ¡‘Õ“°“»„πª√–‡∑»¢ÕߺŸâ„™â‡ªì𠔧—≠ ¥—ßπ’È
9.1 ‡°Á∫¬“∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘‰¡à‡°‘π 30 Ìc À¡“¬∂÷ß ‡°Á∫¬“µ“¡ ¿“«–∑—Ë«‰ª¢Õߪ√–‡∑»‰∑¬
9.2 ‡°Á∫¬“∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘‰¡à‡°‘π 25 Ìc À¡“¬∂÷ß ‡°Á∫¬“„πÀâÕßµ‘¥µ—È߇§√◊ËÕߪ√—∫Õ“°“»
9.3 ‡°Á∫¬“∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ 2 Ìc ∂÷ß 8 Ìc À√◊Õ µË”°«à“ 8 Ìc À¡“¬∂÷ß ‡°Á∫¬“·≈–¢π àß„π ¿“«–¢Õß
µŸâ‡¬Áπ·≈–‰¡à‡°Á∫„π™àÕß·™à·¢Áß
9.4 ‡°Á∫¬“∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘µË”°«à“ - 5 Ìc À¡“¬∂÷ß ‡°Á∫¬“·≈–¢π àß„πµŸâ·™à
9.5 ‡°Á∫¬“∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘µË”°«à“ - 18 Ìc À¡“¬∂÷ß ‡°Á∫¬“„πµŸâ·™à‡¬◊Õ°·¢Áß
∫π©≈“°¬—ßµâÕ߇æ‘Ë¡‡µ‘¡¢âÕ§«“¡∑’Ë®”‡ªìπÕ◊Ëπ‰¥â·°à
9.6 ‡°Á∫¬“‚¥¬ªÑÕß°—π· ß À¡“¬∂÷ß Àâ“¡∂Ÿ°· ß‚¥¬µ√ß
9.7 ‡°Á∫¬“„π∑’Ë·Àâß À¡“¬∂÷ß °“√‡°Á∫∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ÀâÕß·≈–§«“¡™◊Èπ‰¡à‡°‘π 65% RH
9.8 ¢âÕ§«√√–«—ß„π°“√¢π àß摇»…
9.9 Àâ“¡·®âß ¿“«–°“√‡°Á∫√—°…“¬“‚¥¬„™â§” çÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ÀâÕßé À√◊Õ ambient condition
9.10 º≈‘µ¿—≥±å∑’˵âÕß¡’°“√‡µ√’¬¡À√◊Õ≈–≈“¬°àÕπ„™â §«√·®âß«‘∏’°“√„™â¬“¿“¬À≈—ß°“√‡ªî¥À√◊Õ
°“√≈–≈“¬æ√âÕ¡ ¿“«–°“√‡°Á∫
9.11 ·®âß çÀâ“¡‡°Á∫„π™àÕß·™à·¢ÁߢÕßµŸâ‡¬Áπé ”À√—∫º≈‘µ¿—≥±å∫“ß™π‘¥
9.12 µ—«¬“∑’ˉ«µàÕ§«“¡™◊Èπ „À⇰Á∫„π¿“™π–ªî¥ π‘∑·≈–‡°Á∫„π¿“™π–‡¥‘¡
9.13 µ—«¬“∑’ˉ«µàÕ· ß „À⇰Á∫„π¿“™π–‡¥‘¡·≈–„π°≈àÕ߇¥‘¡ (∂â“¡’)
17
22. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
10 °“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“‡¡◊ËÕ¡’°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß¿“¬À≈—߉¥â
∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“·≈â«
º≈‘µ¿—≥±å¬“∑’ˉ¥â√—∫°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“·≈–¡’°“√°”Àπ¥Õ“¬ÿ°“√„™â¬“®√‘ß·≈â« °“√
‡ª≈’ˬπ·ª≈ß∑’ËÕ“®°√–∑∫µàÕ§«“¡§ß ¿“æ·≈–Õ“¬ÿ°“√„™â¬“¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“‰¥â·°à°√≥’µàÕ‰ªπ’È
10.1 °“√‡ª≈’¬π·ª≈ß„π°√–∫«π°“√º≈‘µ«—µ∂ÿ¥∫∑’‡ªìπµ—«¬“ ”§—≠ ‡π◊Õß®“°Õ“®
Ë ‘ Ë Ë
¡’º≈µàÕ§ÿ≥¿“æ·≈–§«“¡§ß ¿“æ¢Õßµ—«¬“ ºŸâº≈‘µµâÕß»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ¢Õßµ—«¬“„À¡àπ’È
10.1.1 °√≥’¡’°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ßÀπ÷ËßÀ√◊ÕÀ≈“¬¢—ÈπµÕπ¢Õß°√–∫«π°“√º≈‘µ‡¥‘¡´÷Ëß¡’º≈µàÕ
§ÿ≥¿“æ¢Õßµ—«¬“ ‡™àπ ¥â“πøî ‘° å ¥â“π impurity profile §«√»÷°…“‡ª√’¬∫‡∑’¬∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õß
µ—«¬“∑—Èß·∫∫‡√àß·≈–·∫∫√–¬–¬“«π—Èπ°àÕπ·≈–À≈—ß°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß ‚¥¬»÷°…“√ÿàπº≈‘µ pilot scale ®”π«π
1 √ÿàπº≈‘µπ“π 3 ‡¥◊Õπ ”À√—∫µ—«¬“∑’褧 ¿“楒 ·≈–Õ¬à“ßπâÕ¬ 3 √ÿàπº≈‘µ π“π 6 ‡¥◊Õπ ”À√—∫
µ—«¬“∑’ˉ¡à§ß ¿“æ
°√≥’‡ª≈’ˬπ·ª≈ß„π¢—ÈπµÕπ ÿ¥∑⓬¢Õß°√–∫«π°“√º≈‘µµ—«¬“ ”§—≠ ‡™àπ ¢—ÈπµÕπ
°“√µ°º≈÷°¡’°“√‡ª≈’ˬπ™π‘¥µ—«∑”≈–≈“¬À√◊Õ ¿“«–°“√µ°º≈÷° §«√‡æ‘Ë¡‡µ‘¡°“√»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ
∑—Èß·∫∫‡√àß·≈–·∫∫√–¬–¬“«¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“∑’Ë„™â«—µ∂ÿ¥‘∫π’È ”À√—∫√ÿàπº≈‘µ pilot scale ®”π«π 2 √ÿàπº≈‘µ
π“π 3 ‡¥◊Õπ ‡π◊Õß®“°°“√‡ª≈’¬π·ª≈ߥâ“πøî ° åÕ“®¡’º≈°√–∑∫µàÕ§«“¡§ß ¿“扥⠔À√—∫ solid dosage form
Ë Ë ‘
10.1.2 °√≥’‡ª≈’¬π∑—ß°√–∫«π°“√º≈‘µ §«√»÷°…“‡ª√’¬∫‡∑’¬∫§«“¡§ß ¿“æ∑—ß·∫∫‡√àß·≈–
Ë È È
·∫∫√–¬–¬“«¢Õßµ—«¬“®“°°√–∫«π°“√º≈‘µ∑—Èß Õß·∫∫„π√ÿàπº≈‘µ™π‘¥ pilot scale ®”π«π 3 √ÿàπº≈‘µ π“π
6 ‡¥◊Õπ
°√≥’¡’°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ߢâÕ°”Àπ¥¢Õßµ—«¬“ ”§—≠ ‡™àπ ¢âÕ°”Àπ¥¥â“πøî ‘° å¢Õß
µ—«¬“ ·≈– ¢âÕ°”Àπ¥¥â“πª√‘¡“≥ “√‡ ◊ËÕ¡ ≈“¬ µâÕß»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å¬“∑’˺≈‘µ®“°
«—µ∂ÿ¥‘∫π’È∑—Èß·∫∫‡√àß·≈–·∫∫√–¬–¬“« „π√ÿàπº≈‘µ™π‘¥ pilot scale ®”π«πÕ¬à“ßπâÕ¬ 2 √ÿàπº≈‘µ π“π 3 ‡¥◊Õπ
10.2 °“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß Ÿµ√µ”√—∫
°√≥’º≈‘µ¿—≥±å¬“∑’褧 ¿“æ „Àâ∑¥ Õ∫„πº≈‘µ¿—≥±å¬“™π‘¥ pilot scale ®”π«π 2 √ÿàπº≈‘µ
„π ¿“«–·∫∫‡√àß·≈–·∫∫√–¬–¬“«π“π 6 ‡¥◊Õπ ∂Ⓡªìπº≈‘µ¿—≥±å¬“∑’ˉ¡à§ß ¿“æÀ√◊Õ‡ªìπº≈‘µ¿—≥±å
™π‘¥ÕÕ°ƒ∑∏‘χπ‘Ëπ „Àâ∑¥ Õ∫º≈‘µ¿—≥±å¬“™π‘¥ pilot scale ®”π«π 3 √ÿàπº≈‘µ π“π 6 ‡¥◊Õπ
10.3 °“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß™π‘¥¿“™π–∫√√®ÿ¬“
°√≥’∑’Ë¡’°“√‡ª≈’ˬπ·ª≈ß¿“™π–∫√√®ÿ‡æ◊ËÕ„Àâ§ß ¿“楒¢÷Èπ ºŸâº≈‘µµâÕ߇ πÕ¢âÕ¡Ÿ≈· ¥ßº≈
°“√»÷°…“‚¥¬°“√∑¥ Õ∫‡ª√’¬∫‡∑’¬∫„π ¿“«–‡√àߢÕß¿“™π–∫√√®ÿ∑—Èß Õß™π‘¥π“π 6 ‡¥◊Õπ„π√ÿàπº≈‘µ
18
23. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
™π‘¥ pilot scale ®”π«π 3 √ÿàπº≈‘µ À“°‰¡à¡’§«“¡·µ°µà“ßÕ¬à“ß¡’π—¬ ”§—≠º≈‘µ¿—≥±åπ—Èπ®– “¡“√∂
„™âÕ“¬ÿ°“√„™â™—Ë«§√“«‡∑à“°—∫Õ“¬ÿ°“√„™â¬“®√‘߇¥‘¡ ·≈– ‡¡◊ËÕ»÷°…“µàÕ∑’Ë ¿“«–°“√‡°Á∫·∫∫√–¬–¬“«
®π·≈⫇ √Á®®–°”Àπ¥Õ“¬ÿ°“√„™â¬“®√‘ßµ“¡º≈°“√∑¥ Õ∫
°√≥’ ‡ ª≈’Ë ¬ π™π‘ ¥ ¿“™π–∫√√®ÿ ∑’Ë ¡’ §ÿ ≥ ¡∫— µ‘ ªÑ Õ ß°— π πâ Õ ¬À√◊ Õ ∑’Ë ¡’ § «“¡‡ ’Ë ¬ ßµà Õ °“√‡°‘ ¥
ªØ‘°‘√‘¬“¢Õߺ≈‘µ¿—≥±å™π‘¥°÷Ë߇À≈«À√◊Õ™π‘¥‡À≈« µâÕß∑”°“√»÷°…“‡ª√’¬∫‡∑’¬∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õß
º≈‘µ¿—≥±å¬“„π¿“™π–∫√√®ÿ™π‘¥‡¥‘¡·≈–™π‘¥„À¡à∑—Èß·∫∫ ¿“«–‡√àß·≈–·∫∫√–¬–¬“«¢Õß√ÿàπº≈‘µ™π‘¥
pilot scale ®”π«π 3 √ÿàπº≈‘µ π“π 6 ‡¥◊Õπ
∑—Èßπ’ȇ¡◊ËÕ‡√‘Ë¡°√–∫«π°“√º≈‘µ‡æ◊ËÕ®”Àπà“¬®√‘ß ºŸâº≈‘µ¬—ßµâÕß»÷°…“§«“¡§ß ¿“æ·∫∫
√–¬–¬“«¢Õß√ÿàπº≈‘µ‡æ◊ËÕ®”Àπà“¬®√‘ß®”π«π 3 √ÿàπº≈‘µµ“¡·ºπ°“√»÷°…“∑’Ë«“ß·ºπ‰«â®π “¡“√∂ √ÿªÕ“¬ÿ
°“√„™â¬“®√‘߇æ◊ËÕ‡ πÕ¢âÕ¡Ÿ≈µàÕ ”À√—∫°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬πµ”√—∫¬“ (Follow up Stability Study)
19
24. ·π«∑“ß°“√∑¥ Õ∫§«“¡§ß ¿“æ¢Õ߬“ ·≈–º≈‘µ¿—≥±å¬“
11 ‡Õ° “√Õâ“ßÕ‘ß
11.1 Draft Guidance for Industry, Stability Testing of Drug Substances and Drug Products,
Center for Drug Evaluation and Research, USFDA, June 1998.
11.2 Guidelines for Stability Testing of Pharmaceutical Products Containing Well Established
Drug Substances in Conventional Dosage Forms, WHO Technical Report Series, No. 863,
1996 Annex 5.
11.3 Note for Guidance on Stability Testing of Existing Active Substance and Related Product,
March 2004, The European Agency for The Evaluation of Medical Product (EMEA).
11.4 ICH Q1A (R2) Guideline on Stability Testing of New Drug Substances and Product, February
2003.
11.5 ICH Q1D Guideline on Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New
Drug Substances and Products, February 2003.
11.6 ICH Q1E Guideline on Evaluation for Stability Data, February 2003.
11.7 ICH Q1F Guideline on Stability Data Package for Registration Applications in Climatic
Zones III and IV, February 2003.
11.8 ICH Q6A Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances
and New Drug Products: Chemical Substances, October 1999.
11.9 Guidelines on Stability Testing of Pharmaceuticals, Australian Guidelines for the Registration
of Drugs Vol.1, July 1994.
11.10 Note for Guidance on Declaration of Storage Conditions for Medicinal Products in The
Products Particulars, The European Agency for The Evaluation of Medical Product (EMEA).,
January 1998
11.11 Note for Guidance on In-use Stability Testing of Human Medicinal Products, The European
Agency for The Evaluation of Medical Product (EMEA), December 1999.
11.12 Guideline on Stability Testing for Applications for Variations to a Marketing Authorization,
The European Agency for The Evaluation of Medical Product (EMEA)., December 2003.
20
