Zika virus in Pregnancy

1. 지카 바이러스와 임신
2016. 03. 22
고려대학교 감염내과 윤영경
마더 리스크 라운드: 제일병원 산부인과

2. 순 서: 지카 바이러스 감염
1
2
3
4
일반적 특성: 역학과 전파 양상
진단, 치료 및 예방
임신: 신경계 합병증
환자 상담 시 고려할 점

3. 일반적 특성: 역학과 전파 양상
1

4. 신종 및 해외유입 감염병의 위협
EBOLA

5. 계속되는 신종 및 해외 유입 감염의 출현
지카 바이러스 (2016)
SFTS (2015)
경제발전
토지이용
양상변화
인구
고령화
사회
미생물적
응력 변화
국제교역
및
여행증가
지구
온난화

6. 지카 바이러스 유행 현황: 전 세계
2016.02.01 자카 바이러스 유행
 WHO 세계 공중보건 위기 선언
2016.02.05 전세계 전파 양상
 30개 이상 국가 국내 발생: 아프리카, 아시아,
라틴 아메리카, 오세아니아, 태평양 섬들
 국내 유입 발생: 유럽 및 북미
2016.03.17 전세계 현황
 2016.03.15: 도미니카, 쿠바 발생
 33개국 국내 증례 발생
European Centre for Disease Prevention and Control. 2016.02.05

7. 지카 바이러스 지역 현황
미국 현황: 2016.03.16
여행관련 증례 258 례
임산부 증례 18 례
성매개 감염 증례 6 례
브라질 현황: 2015.10.22 – 2016.03.05
신생아 신경계 합병증 의심 6480 례
소두증 확진례, 34% 조사 863 감염자
소두증 유산 및 사산 증례 182 례
WHO. Zika – Epidemiological Update. 2016.03.16
소두증 브라질 증례
(2016.02.05)

8. 콜롬비아 현황: 신경계 증후군 (2015.12 – 2016.03)
콜롬비아 현황: 2015.12 – 2016.02.28
신경계 합병증 의심 327 례
GBS 및 다발성신경병증 220 례
(>69 yr: 40, 45-49 yr: 35, 35-39 yr: 35)
Pan American Health Organization
World Health Organization
콜롬비아 증례 (2016.03.05)
급성 신경 마비 증례 (2016.03.05)

9. 지카 바이러스 유행 곡선: 미국

10. 지카 바이러스 (Zika virus)
Enveloped, positive sense,
single-stranded RNA virus
Genus Flavivirus
Family Flaviviridae
Arbovirus
Arthropod-borne virus
Mosquito-transmitted viruses
Aedes aegypti
Aedes albopictus
: Zika found in mosquito’s saliva
Domain III of E protein
: Antigenic epitopes
: Major virion surface protein
Chan et al. J Infect 2016: xx; 1-18

11. 지카 바이러스: 계통 발생적 분류
Genus Flavivirus
Family Flaviviridae
 DENV1, Dengue virus 1
 JEV, Japanese encephalitis virus
 SPOV, Spondweni virus
 WNV, West Nile virus
 YFV, Yellow fever virus
 ZIKV, Zika virus
 TBEV, tick-borne encephalitis virus
아보바이러스(Arbovirus)
: 절지동물 매개성 바이러스
Chan et al. J Infect 2016: xx; 1-18

12. 지카 바이러스: 구조
Flavivirus: Zika virus-like
West Nile Virus (WNV), Japanese Encephalitis Virus (JEV),
Chikungunya (CHIKV), Dengue Virus (DENGV)

13. 지카 바이러스: 역학적 사건
1947년 우간다, 엔테베(Entebbe 지카숲)
1948년 우간다 지카숲
1954년 나이지리아 발열 및 두통 10세 소녀에서 첫 분리
Aedes africanus 모기에서 분리
황열 연구 중 붉은털 원숭이 혈액에서 우연히 분리
1964년 우간다
2006년까지 아프리카 및 아시아 20 례 이하 산발적 발생
역학자 직업적 감염: 첫 정리된 증례
Chan et al. J Infect 2016: xx; 1-18

14. 지카 바이러스: 지역 전파 양상
산발적 증례, 2009-2012
Africa
Asia
Europe
North America
Australia
태평양 지역, 2013-2015
프랑스령 폴리네시아
뉴 칼레도니아
쿡 아일랜드
바누아투
솔로몬 아일랜드
이스터 아일랜드

15. 지카 바이러스 대유행
2007년: 서태평양 북부
Micronesia, Federated
State,
Yap Island
2014: 서반구 동부
칠레: 라틴 아메리카
2013년: 태평양 전반
French Polynesia
New Caledonia, Cook
Islands, Vanuatu, Solomon
Islands
4개월 간
3세 이상 70% 감염
이병률: 14.6/1000명
전체 인구 11%
:3만 명 이환
2년간 유행 및 전파 지속
French Polynesia
: > 99.8% 상동성
2015: 라틴 아메리카
50만-150만 감염 추정
남아메리카, 아시아,
오세아니아 주 유사
30개 이상 국가로 전파
20배 이상의 소두증 발생

16. 감염자 연령과 연령별 이환률
Ministry of Health, El Salvador
(EW 45, 2015 to EW 8, 2016)
Ministry of Health, Colombia
(EW 45, 2015 to EW 8, 2016)
Ministry of Health, El Salvador & Colombia

17. 전파 매개체: 모기 종류 - 18종 이상

18. 전파 매개체: 주요 관련 모기
이집트숲모기(Aedes aegypti) 흰줄숲모기(Aedes albopictus)
4월부터 활동 시작: 5-10월, 주로 7-9월
강한 주간활동성

19. 지카 바이러스: 전파 기전
수혈 정액 주산기 감염 타액 모유 수유
프랑스령 폴리네시아
무증상 수혈 공여자
2.8% (42/1505) (+)
혈정액증: PCR (+)
성관계 후 전염: 미국
정액 > 소변, 혈액
프랑스령 폴리네시아
태반 통과 전파
소두증 태아 사례
바이러스 RNA 분리
가능
바이러스 입자?
바이러스 RNA 분리
바이러스 입자?
수혈 공여자 PCR 검사
수혈 중단
콘돔 사용
미국, 이탈리아, 프랑
스
모기 관리
주산기 초음파 검사
6-12개월 피임
토착 지역 여행 삼가
Chan et al. J Infect 2016: xx; 1-18
원숭이 교상 이식? 투석? 점막 체액 노출?

20. 지카 바이러스: 배출 기간
Chan et al. J Infect 2016: xx; 1-18
검체 및 검사 종류 지속 기간
혈액 (Ig M, enzyme-linked immunoassay) 발병 3일부터 2달간
혈액 (RT-PCR) 5 – 11 일
혈액 (Vero cell culture) RT-PCR 양성 검체의 8.8% (3/34)
소변 (RT-PCR) 2 - 30일 이상
소변 (Vero E6 cells culture) 요로계 증상있는 환자
정액 (RT-PCR) 발병 후 62일 이상
비인두검체, 타액, 양수, 태아 조직, 태반, 탯줄, 뇌척수액 등

21. 임상 증상, 진단, 치료 및 예방
2

22. 지카 바이러스 감염: 발현 양상
80%
무증상
지카열
선천성
감염

23. 지카 바이러스: 지카열 임상 양상
80%
무증상

24. 지카 바이러스: 스위스 증례
Ginier M et al. Travel Med Infect Dis 2016: 14; 16-20
51세, 여성
엘 살바도르 여행 귀국 6일째

25. 지카 바이러스: 네델란드 증례
Ouafae K et al. Lancet Infect Dis 2016: 387; 939-940
54세, 여성
파라마리보 수리남
여행 귀국 11일째

26. 지카 바이러스: 일본 증례
Shinohara K et al. J Travel Med 2016: xx; 1-3
40대 남성
태국 여행 귀국 2일째

27. 지카 바이러스: 칠레 증례
Weitzel T et al. Am Tropical Med Hygiene 2016
28대 남성
콜롬비아 여행 귀국 2일째

28. 지카 바이러스: 지카열 임상 양상
Chan JFW et al. J Infect 2016: xx; 1-18

29. 임상적 특징 비교
중증혈소판감소증 뎅기열 지카 바이러스 감염
원인바이러스 SFTS virus Dengue virus Zika virus
사람간 전파 가능 없음 가능
전파 경로 진드기 매개 모기 매개 모기 매개
잠복기, 일 4 – 15 (6 – 14) 4 – 7 (3 – 14) 3 - 14
사망률, % 6 - 30 < 1% (-50%) 드물다
주요 발생국가 중국, 일본, 한국 등 열대 및 아열대: 태국, 말
레이시아, 싱가폴, 필리
핀, 베트남, 인도네시아
중남미 등
임상 증상 발열, 소화기 장애, 근
육통, 림프절염, 출혈
증상 등
발열, 두통, 근육통, 관절
통, 안구통, 발진
발열, 발진, 근육통, 관절
통, 안구충혈 등

30. 뎅기열 국내 유입 지속 (2000년 10월부터)
질병관리본부. 보도참고자료. 2016.02.23
국내인 추정 감염 국가
필리핀, 태국, 인도네시아, 말레이시아, 베트남, 미얀
마, 캄보디아, 라오스, 싱가포르, 동티모르, 브루나이,
인도, 방글라데시, 스리랑카, 몰디브, 알골라, 가나,
에티오피아, 아이티, 과테말라, 멕시코, 대만, 홍콩,
중국, 사우디아라비아, 파키스탄, 솔로몬군도, 프랑
스 등

31. 지카 바이러스: 선천성 감염
Chan et al. J Infect 2016: xx; 1-18

32. 지카 바이러스 감염: 급성 신경병증 발생률
Cauchemex S et al. Lancet 2016.03
2013.10 – 2014.04: 프랑스령 폴리네시아 – 길랑 바레 증후군 급증 (n=42)
총 42명 환자 중 88% 지카 바이러스 감염
급성 신경병증 환자의 38%: 중환자실 치료
급성 신경병증 환자 이환 기간: 35일
스스로 걸을 수 있게 회복: 58%
지카 바이러스 환자 중 급성 신경합병증 발생: 4,000 명 중 1 명

33. 지카 바이러스: 소두증
Chan et al. J Infect 2016: xx; 1-18

34. 지카 바이러스 진단 및 치료의 흐름
대증 치료
• 수액 치료
• 증상 조절
환자 신고 및 실험실적 진단
• 관할 보건소 법정 감염병 신고
• 혈액 및 관련 검체 수탁 의뢰
병력 청취 및 증상 확인
• 최근 2주가 고위험 지역 여행력
• 발열, 발진 및 동반 증상 확인

35. 지카 바이러스: 임상적 진단
Chan et al. J Infect 2016: xx; 1-18
발열 및 발진 환자 혹은 증상 없는 임산부 산전진찰 중 소뇌증 또는 뇌석회화증
최근 해외 여행력 확인: 질병관리본부 홈페이지(www.cdc.go.kr)
2주 이내 지카 바이러스 환자 발생 국가 여행력 (+): 의심 증상 기준 확인
발열(≥37.5도) 또는 발진이 있고, 관절염, 근육통, 결막염, 두통 중 1개
의심환자일 경우 관할 보건소 신고

36. 민관 협력: 적극적인 진단 노력
Chan et al. J Infect 2016: xx; 1-18

37. 지카 바이러스: 실험실적 진단
Chan et al. J Infect 2016: xx; 1-18
급성기 혈액에서 바이러스 분리
검체에서 바이러스 항원 또는 유전자 검출
급성기 혈청에서 IgM 항체 검출
질병관리본부 위기대응 총괄과 (043-719-7951)
질병관리본부 신경계 바이러스과, 보건환경연구원

38. 여행력 확인: 최근 2개월 이내 발생국가
질병관리본부 (2016.03.17)
지역 유행국 (31) 산발적 발생(11)
중남미
(33개국)
가이아나, 과들루프, 과테말라, 니카라과,
네덜란드령 퀴라소, 도미니카공화국, 마르티니크,
멕시코, 미국령 버진아일랜드, 바베이도스,
베네수엘라, 볼리비아, 브라질, 수리남, 아이티,
에콰도르, 엘살바도르, 온두라스, 코스타리카,
콜롬비아, 트리니다드 토바고, 파나마, 파라과이,
푸에르토리코, 프랑스령 기아나, 프랑스령 생마르
탱
네덜란드령 보네르, 네덜란드령 아
루바, 네덜란드령 신트마르텐, 도
미니카,
세인트빈센트그레나딘, 자메이카,
쿠바
오세아니아
(6개국)
마셜제도, 미국령 사모아, 사모아, 통가 프랑스령 뉴칼레도니아, 피지
아시아
(2개국)
태국, 필리핀
아프리카
(1개국)
태국, 필리핀

39. 지카 바이러스 감염: 치료 및 예방
Chan et al. J Infect 2016: xx; 1-18
항바이러제나 백신은 없음
일반인
충분한 휴식과 수분 섭취
통증 등 증상 지속시 대증치료
모기 기피제, 방충망, 모기장
긴 소매, 긴 바지
모기 유충 서식 가능한 물 웅덩이 제거
임신부
충분한 휴식과 수분 섭취
통증 등 증상 지속시 대증치료
위험 국가 여행: 출산 이후로 연기 권고
태아 건강 상태 체크: 출국 전후
모기 퇴치 제품 (N, N-diethylmetatoluamide, DEET)
밝은 색 긴팔 상의와 긴바지 의류 준비
방충망, 모기장이 있고 냉방 시설 숙소
일반적으로 허가된 모기 기피제 사용

40. 임신 및 신경계 합병증
3

41. 소두증 증례, 브라질 지역별 (~ EW 10, 2016)
Ministry of Health, Brazil
브라질 현황: 2015.10.22 – 2016.03.05
신생아 신경계 합병증 의심 6480 례
소두증 확진례, 34% 조사 863 감염자
소두증 유산 및 사산 증례 182 례
소두증의 다른 원인
Congenital cytomegalovirus
Rubella virus
Varicella zoster virus

42. 지카바이러스 분리된 소두증: 초음파 및 부검
캐리비안, 발열 및 발진 임산부, 29주 초음파 소두증과 뇌 석회화, 태아 부검
Microcephaly: complete agyria, hydrocephalus, and multifocal dystrophic
calcifications in the cortex and subcortical white matter, with associated cortical
displacement and mild focal inflammation
Mlakar J et al. N Eng J Med. 2016 DOI: 10.1056/NEJMoa1600651

43. 지카바이러스 분리된 소두증: 전자 현미경 소견
Mlakar J et al. N Eng J Med. 2016 DOI: 10.1056/NEJMoa1600651

44. 소두증: 지카 바이러스 산모
Melo ASO et al. Ultrasound Obstet Gynecol 2016;47:6-7
CASE 1: 30.1 주
머리 둘레: 246 mm (2.6 SD below)
태아 무게: 1179 g (21st percentile)
CASE 2: 29.2 주
머리 둘레: 229 mm (3.1 SD below)
태아 무게: 1018 g (19th percentile)

45. 지카 바이러스 감염 산모, 브라질
Brasil P et al. N Eng J Med 2016. DOI: 10.1056/NEJMoa1602412
2015.09 – 2016.02, 88명 브라질 산모
주산기 5-38주: 72명(82%) 혈액이나 소변에서 지카 바이러스 분리
임상 증상: 발진, 관절통, 안구 충혈, 두통
42명에서 초음파 시행(8%): 29% 태아 이상 확인 (2/9, 22%)
태아 이상 종류: 사망 (2), 성장 이상 (5), 뇌실 석회화 (7), 양수 이상 (7)

46. 지카 바이러스 감염 산모: 소두증 발생률
Cauchemex S et al. Lancet 2016.03
2013.10 – 2014.04: 프랑스령 폴리네시아 인구 유병률 - 66%
First trimester: 소두증 발생률 2 (0-8)/10,000
First trimester: 지카열 중 소두증 발생률 95(34-191)/10,000
지카 바이러스 감염과 소두증의 연관성 제기
역학적 및 실험실적 추가 연구 요구

47. 소두증 증례, 브라질 지역별 (~ EW 10, 2016)
Ministry of Health, Brazil
브라질 현황: 2015.10.22 – 2016.03.05
신생아 신경계 합병증 의심 6480 례
소두증 확진례, 34% 조사 863 감염자
소두증 유산 및 사산 증례 182 례
소두증의 다른 원인
Congenital cytomegalovirus (13%)
Rubella virus (38 – 100%)
Varicella zoster virus

48. 지카 바이러스 감염과 임신
Chan et al. J Infect 2016: xx; 1-18
지카바이러스 유행지역 여행하고 온 임신부가 2주 내 증상이 있는 경우
임신부 혈청 (1 mL이상): RT-PCR 검사
양성 태아초음파: 소두증 또는 뇌내 석회화 여부 확인
양수 천자
음성 태아초음파 이상 소견이 있으면, 양수 천자
지카바이러스 유행지역 여행하고 온 임신부가 2주 내 증상이 없는 경우
태아초음파: 무증상이면 혈청 검사 권고되지 않음
이상 소견 (+) 임신부 바이러스 검사
양수 천자
이상 소견 (-) 주기적 초음파 검사
이상 소견이 있으면, 여행 시기와 무관하게 임신부 혈청 검사 및 양수 천자

49. 흔한 질문과 답변
4

50. 흔한 질문 I
Chan et al. J Infect 2016: xx; 1-18
이집트숲모기 물리고 최대 2년 뒤에도 발병 가능한지?
- 전혀 사실 아님, 통상 2-7일 뒤 증상 시작되고, 최대 2주 내 발병
공기를 통한 사람간 전파가 가능한지?
주로 모기에 의해 전파되며, 드물게 수혈, 성적 접촉 등을 통한 감염 가능
해외 여행 후 한 달간은 수혈 공여 불가
발생국 여행자는 무증상이더라도 28일간 콘돔 사용
감염증상이 있거나 확진자는 완치 6개월 간 콘돔 사용 권고
지카바이러스 유행지역을 다녀온 후 걱정이 되면 검사 받을 수 있는지?
전문가들은 증상이 없다면 검사를 받을 필요가 없다는 의견임
가임기 여성 유행 지역 여행 후 임신은 얼마 후가 안전한가?
잠복기가 최대 2주이므로, 한 달 정도의 유예 기간을 권고
피임은 콘돔 사용의 차단법 추천
과거 지카바이러스 감염 후에도 소두증 아기 출산과 연관있는가?
감염자 혈액 속에 보통 1주일 정도 존재하므로, 연관은 없음

51. 흔한 질문 II
Chan et al. J Infect 2016: xx; 1-18
양수 천자(15주 이상) 태아 감염 확진률?
- 자료가 없음: 양성 시 태아 기형과 상관 관계도 미상
유행 지역 여행 후 수개월 지나서 검사 필요성?
항체 양성 결과와 태아 기형의 상관 관계 미상
다른 플라비바이러스 교차 반응 가능성
임신 주수와 지카바이러스 감염 발생률 관계?
임신 주수에 따른 감염률 또는 합병증 발생 자료 없음

52. 정리 : 지카 바이러스 감염
신종 및 해외 유입 감염병의 인지: 조기 진단에 필수 요소
임상 현장에서 중요한 여행력 병력 청취
임상적 혹은 검사실 검사에서 의심 시 적극적인 검사 의뢰
최신 정보를 활용한 객관적인 진료

53. 마 무 리
안전한
국가 구현
신종
감염병
유입
신종
감염병
조기발견
신종
감염병
초기 대응
신종
감염병
조기 제어
신종
감염병
피해 감소

54. 감사합니다: young7912@korea.ac.kr