Pubertas merupakan proses dimana seorang individu yang belum dewasa akan mendapatkan ciri-ciri fisik dan sifat yang memungkinkannya mampu bereproduksi. Proses ini dipengaruhi oleh hormon gonad dan adrenal yang disekresi oleh hipofisis anterior. Tanda-tanda pubertas berbeda antara laki-laki dan perempuan namun secara umum menunjukkan perkembangan seksual sekunder.

2. • Pubertas merupakan proses dimana seorang individu
yang belum dewasa akan mendapatkan ciri-ciri fisik dan
sifat yang memungkinkannya mampu bereproduksi.
• Pada anak laki-laki, pubertas sebagian besar merupakan
respon tubuh terhadap kerja androgen yang meluas,
disekresi oleh testis yang baru aktif dibawah pengaruh
gonadotropin yang disekresi oleh hipofisis anterior.
• Pada anak perempuan, pubertas sebagian besar
merupakan respon tubuh terhadap kerja estrogen yang
meluas, yang disekresi oleh ovarium dibawah pengaruh
gonadotropin yang disekresi oleh hipofisis anterior.
• Tanda-tanda progresi perkembangan pubertas mudah
diprediksi, namun onset usia pubertas diseluruh belahan
dunia berbeda karena dipengaruhi oleh etnik,nutrisi,
genetik dan faktor lingkungan lainnya.

4. • Tanda pubertas male dilihat dari pembesaran testis
pada usia 9-14 tahun (Amerika Utara dan Eropa).
• Ciri-ciri sekunder lainnya akan tampak dalam 2-2.5
tahun kemudian.
• Rambut wajah tampak paling akhir belum tumbuh
sempurna sampai usia 20-25 tahun.
• Perubahan fisik pada pubertas male dibagi
berdasarkan 5 tahap menurut sistem Tanner dan
Marshall.

7. • Adrenarke adalah istilah yang menggambarkan peran
kelenjar adrenal terhadap pubertas.
• Pada pria perngaruh kelenjar adrenal dalam pubertas
sebesar 5%.
• Mekanisme kerja:
Kelenjar adrenal mensekresi dan mensintesis androgen
seperti; androstenedion, dehidroepiandrosteron (DHEA),
dan dehidroepiandrosteron sulfat (DHEAS)  dikonversi
diperifer menjadi testosteron (T) dan dihidrotestosteron
(DHT).
• Pengaruh (T) dan (DHT): menstimulasi pertumbuhan
rambut pubis, rambut aksila dan perkembangan kelenjar
sebasea aksila.
• Adrenarke tidak dipengaruhi oleh ACTH dan tidak saling
bergantung dengan proses pubarke.

8. • Pematangan testis:
Produksi androgen oleh sel leydig (massanya < 10 %)  testosteron
yang dihasilkan pada masa pubertas meningkat 10 kali dibandingkan
sebelumnya.
Pertumbuhan tubulus seminiferus  massa tubulus seminiferus
mempengaruhi ukuran testis.
Dimulainya spermatogenesis.
• Proses ini dipengaruhi oleh aksis HHG melibatkan GnRH.
• Juvenil pause : Perlambatan kerja generator pulse GnRH di hipotalamus,
yang menyebabkan kadar FSH dan LH rendah di hipofisis dan plasma,
yang terjadi pada usia kanak-kanak sebelum pubertas.
• Awal pubertas terjadi karena:
Lepasnya inhibisi SSP terhadap generator pulse GnRH (mekanisme dan
lokasinya belum jelas).
Suatu penelitian menunjukkan adanya pengaruh hormon leptin yang
diproduksi oleh sel-sel lemak terhadap pematangan generator pulse
GnRH.

9. • Pembesaran laring.
• Suara yang lebih dalam.
• Peningkatan massa tulang.
• Peningkatan massa dan kekuatan otot skelet.
• Penebalan kulit.
• Peningkatan dan penebalan rambut pada batang
tubuh, pubis, aksila dan wajah.
Kesemua perubahan di atas disebabkan oleh
testosteron dan metabolitnya pada masa pubertas.

10. • Pertumbuhan somatik dapat terjadi karena interaksi:
 Steroid seks gonad
 Hormon pertumbuhan (growth hormon, GH)
 Faktor pertumbuhan yang menyerupai insulin (insulin-like growth factor I, IGF-I)
 Insulin dan tiroksin (penting dalam optimalisasi pertumbuhan)
• Pembentukan tulang dilakukan oleh testosteron secara tidak langsung:

 Pertumbuhan terus terjadi sampai penyatuan epifisis tulang panjang (dilakukan
oleh steroid seks [kemungkinan estrogen]), biasanya pada usia 21 tahun.
 Penentu genetik pertumbuhan tulang male dilakukan oleh kromosom X; namun
penentuan tinggi akhir dewasa dilakukan oleh kromosom Y.
 Tinggi akhir male dewasa dipengaruhi oleh: IMT pada masa pubertas, nutrisi dan
lamanya pubertas.
• Peningkatan massa otot dipengaruhi testosteron (androgen) secara langsung:
 Kadar androgen dengan peningkatan massa otot berbanding lurus.
 Oleh karena kadar androgen di sirkulasi pada pria lebih banyak dibanding wanita,
maka massa otot pria lebih besar dibanding wanita.

12. • Tanda pubertas female dilihat dari perkembangan
payudara pada usia antara 8 dan 10 tahun (Amerika
Serikat dan Eropa).
• Ciri-ciri seksual sekunder dialami 2.5 tahun kemudian.
• Puncak dari pubertas female ditandai dengan
menstruasi.
• Usia rerata menarke adalah 12.8 ± 1.2 tahun (ras
Kaukasia) dan sekitar 4-8 bulan lebih awal pada ras
Afrika-Amerika.
• Perubahan fisik pubertas female dibagi menjadi 5 tahap
menurut sistem Tanner dan Marshall.

15. • Terjadi pada usia 6-8 tahun, lebih awal 2 tahun sebelum
onset pubertas.
• Adrenal mensekresi dan menintesis: androstenedion,
dehidroepiandrosteron (DHEA), dan dehidroepiandrosteron
sulfat (DHEA-S).
• DHEA dan DHEA-S berperan pada pertumbuhan awal
rambut pubis aksila serta sintesis dan sekresi kelenjar
sebasea.
• Pertumbuhan rambut pubis dan aksila bersamaan dengan
perkembangan payudara merupakan tanda onset pubertas
pada female.
• Adrenarke terjadi karena mekanisme intrinsik yang telah
terprogram oleh kelenjar adrenal.
• Adrenarke tidak dipengaruhi oleh ACTH dan fungsi ovarium,
dan merupakan peristiwa yang terkait dengan peristiwa
pubarke.

16. • Menarke menggambarkan onset siklus menstruasi.
• Menarke merupakan puncak dari rangkaian peristiwa kompleks yang meliputi
pematangan aksis HHO (hipotalamus-hipofisis-ovarium) untuk memproduksi ovum
ataupun endometrium matang sehingga dapat menunjang zigot jika terjadi pembuahan.
• Tahap pematangan aksis HHO  yang menyebabkan ovulasi:
Peningkatan pelepasan FSH dan LH dari kelenjar hipofisis;
Pengenalan dan respon ovarium terhadap gondotrpin sehingga memungkinkan
terjadinya produksi steroid ovarium (estrogen dan progesteron);
Terbentuknya pengaturan umpan balik positif pada kelenjar hipotalamus dan hipofisis
oleh estrogen.
• Mekanisme leptin melepas inhibisi SSP generator pulse GnRH:
• Pematangan ovarium saat pubertas menyebabkan dimulainya produksi estrogen oleh sel-
sel granulosa yang mengelilingi ovum.
• Tahun-tahun pertama setelah menarke pengaturan umpan balik positif hipotalamus
terhadap estrogen ovarium belum matang  Siklus menstruasi tidak teratur dan
anovulasi (tidak terbentuk korpus luetum).
• Setelah 5 tahun, 90% anak perempuan mengalami siklus menstruasi yang teratur dan
ovulatoir.

17. • Telarke merupakan istilah yang menggambarkan tentang
perkembangan payudara.
• Kelenjar mammae, atau payudara merupakan turunan
lapisan ektoderm yang sangat sensitif terhadap hormon.
• Susunan payudara saat lahir: terdiri atas duktus laktiferus
dan alveoli.
• Proses perkembangan payudara:

18. • Rambut pubis.
• Keratinisasi (kornifikasi)mukosa vagina.
• Pembesaran labia minor dan labia mayor.
• Pembesaran uterus.
• Peningkatan timbunan lemak di pinggul dan
paha.
Kesemua perubahan di atas disebabkan oleh
estrogen ovarium pada masa pubertas.

19. • Mekanisme induksi pertumbuhan tulang oleh steroid seks
pada female sama dengan male (BAB 12).
• Pertumbuhan struktural female berhenti pada usia rerata 17
tahun.
• Anak dengan lemak tubuh yang banyak akan mengalami
masa pubertas yang lebih cepat.
• Alasan tinggi badan akhir male lebih tinggi dibandingkan
female:
 50% disebabkan karena female mengalami pubertas lebih
cepat 2 tahun dibandingkan male, sehingga mengalami
pertumbuhan pra-pubertas yang pendek (perbedaan 12
cm).
 50% sisanya karena kecepatan pertumbuhan female lebih
lambat dibandingkan male.

21. • Prekositas seksual adalah timbulnya ciri-ciri seksual sekunder sebelum usia 8 tahun
(female) dan sebelum 9 tahun (male).
• Penyebab: akibat peningkatan produksi steroid seks oleh karena peningkatan sekresi
gonadotropin atau karena penyakit intrinsik pada adrenal, ovarium atau testis.
• Bentuk-bentuk pubertas prekoks:
 Prekositas seksual komplet/sejati  Pubertas prekoks disebabkan oleh peningkatan
gonadotropin hipofisis.
 Prekositas seksual inkomplet (perifer)  Pubertas prekoks disebabkan oleh penyakit
yang berasal gonad atau adrenal.
 Prekositas isoseksual  Perkembangan seksual dini yang terjadi konsisten dengan
seks genetik atau gonad.
 Prekositas heteroseksual/kontraseksual  Pubertas prekoks yang berhubungan
dengan feminisasi pada male atau virilisasi pada female.
• Setiap anak dengan prekositas seksual harus segera dievaluasi karena:
 Beberapa anak tersebut menderita penyakit serius yang berhubungan dengan
kelainan ini.
 Tanpa memperhatikan etiologinya, perkembangan seksual yang terjadi sebelum usia
6-7 tahun dapat berhubungan dengan perawakan pendek pada masa dewasa jika
tidak diobati.
 Prekositas seksual tidak disertai dengan pematangan psikoseksual  terhadap
pelecehan seksual.

22. • Penyebab:
 Aktivasi prematur dari aksis HHG.
 Lesi pada sistem saraf pusat seperti: neoplasma (astrositoma, ependimoma, dan
kraniofaringioma), trauma, hidrosefalus, ensefalitis pasca infeksi, defek otak
kongenital, sklerosis tuberosa, neurofibromatosis tipe 1, dan hamartoma.
 Hipotiroidisme primer dapat menyebabkan pubertas prekoks  peningkatan TSH
menyebabkan peningkatan stimulasi gonadotropin di ovarium atau reseptor FSH
ditempati oleh TSH  terdapat tambahan klinis berupa prolaktinemia dan galaktorea.
 Kondisi setelah pengobatan hiperplasia adrenal kongenital  koreksi produksi
androgen yang berlebihan  lepasnya umpan balik negatif hipotalamus  GnRH +
gonadotropin diproduksi berlebihan pubertas prekoks.
• Diagnosis:
 Klinis: tanda pubertas muncul lebih dini dengan urutan kronologi yang sesuai.
 Pengukuran konsentrasi gonadotropin dan steroid seks serum  berada dalam kadar
normal pascapubertas.
 Pemeriksaan denyut gonadotropin  memiliki sifat dan regulasi umpan balik yang
sama dengan orang dewasa.
• Penanganan:
 Hilangkan penyakit penyebabnya.
 Pemberian terapi agonis atau antagonis GnRH  menekan aksis HHG.

23. • Penyebab dasar: sekresi berlebihan dari estrogen oleh ovarium dan
adrenal (female), atau sekresi berlebihan testosteron oleh testis dan
adrenal (male).
• Pada male, prekositas bentuk ini yang pernah didapatkan adalah
pada kasus:
Tumor sel leydig  tetis.
Hiperplasia adrenal kongenital, adenoma adrenal, atau kanker
adrenal.
• Pada Female, kelainan bentuk ini didapatkan pada kasus:
 Kista ovarium yang berfungsi secara otonom  jumlah estrogen
yang dihasilkan tergantung ukuran kista  diterapi dengan
pemberian progestin.
 Tumor sel teka.
 Sindrom Peutz-jeghers  pigmentasi mukokutan, poliposis
gastrointestinal dan tumor korda seksual gonad.
 Sindrom McCune-Albright  bercak hiperpigmentasi cafe-au-lait
pada beberapa ovarium  sekresi estrogen berlebihan oleh
folikel yang telah mengalami luteinisasi.

24. • Pubertas prekoks yang berlawanan jenis kelamin akan mengalami
perkembangan rambut pubis atau hirsutisme.
• Penyebab:
 Hiperplasia adrenal kongenital  defek multiple pada jalur
steroid sintetis.
Defisiensi 21-hidroksilase adrenal  terjadi pada 0.1 -1%
populasi berupa virilisasi terlambat, adrenarke prematur,
penyakit ovarium polikistik dan oligomenorea pascapubertas
 diagnosis dengan pemeriksaan 17-hidroksiprogesteron
(terjadi peningkatan).
Defisiensi 11β-hidroksilase  jarang.
Defisiensi 3β-hidroksisiteroid dehidrogenase  jarang.
Tumor adrenal  bersifat ganas, agresif dan fatal.
Tumor sel leydig atau sel sertoli ovarium (sering menyebabkan
virilisasi)  jarang menyebabkan pubertas prekoks.

25. • Prekositas seksual heteroseksual jarang terjadi pada anak
laki-laki.
• Klinis:
 Ginekomastia
 Pertumbuhan tulang yang diakselerasi.
 Testis berukuran pra-pubertas  petunjuk kuat adanya
sumber estrogen di adrenal atau di testis.
• Penyebab:
 aromatisasi androstenedion ekstraglandular (jarang).
 Neoplasma adrenal mensekresi estrogen.
• Kelainan ini pernah juga didapatkan pada feminisasi tumor
testis pada anak laki-laki dengan sindrom Peuts-Jeghers.

27. • Pubertas terlambat adalah tidak ditemukannya ciri-ciri sekual sekunder pada
female berusia 13 tahun dan male berusia 16 tahun.
• Penyebab pubertas terlambat:
 Keterlambatan pubertas konstitusional  menyertai keterlambatan
pertumbuhan.
 Hipogonadisme Hipogondotropik  gangguan kelenjar hipotalamus atau
kelenjar hipofisis sehingga sekresi gonadotropin tidak adekuat.
 Hipogonadisme Hipergonadotropik  gangguan pada gonad sehingga
mencegah sekresi steroid seks yang cukup.
• Pentingnya diagnosis pubertas terlambat:
 Mendeteksi secara dini keadaan serius yang menyertai.
 Kelainan yang menetap pada fenotipe seperti anak-anak dapat berdampak
sosial saat remaja dan dewasa.
 Dapat menimbulkan osteopenia (kegagalan pembentukan tulang normal) 
meningkatkan resiko fraktur pada tulang-tulang penyangga tubuh seperti
vertebra, panggul, dan tulang-tulang panjang.
• Pengobatan: dengan melakukan pemberian suplemen hormon
estrogen/progesteron dan testosteron  jika terdapat hipogonadisme
berkepanjangan dan pola sekresi steroid seks yang sesuai usia tidak berfungsi.

28. • Sebelum mempertimbangkan diagnosis keterlambatan
pubertas jenis ini, terlebih dahulu harus menyingkirkan
penyebab patologisnya.
• Keterlambatan pubertas ini ditandai dengan pola
kecepatan pertumbuhan linear dan sekresi GnRH yang
sesuai dengan usia tulang.
• Contoh:
Pada female, pubertas dimulai saat usia tulang 12 tahun.
Jika seorang female berusia 13 tahun dengan usia tulang
11 tahun dan belum mengalami perkembangan ciri-ciri
seksual sekunder  mengalami keterlambatan pubertas
konstitusional.

29. • Tanda klinis: Defisiensi sekresi GnRH, FSH atau LH pulsatil yang menyebabkan infantilisme seksual.
• Defisiensi GnRH pada hipogonadisme hipogonadotropik permanen disebabkan oleh:
 Defek genetik hipotalamus  Sindrom Kalmann
 Defek pada perkembangan hipotalamus  Jarang terjadi, namun memperngaruhi growth hormon (perawakan pendek).
 Lesi destruktif yang melibatkan hipotalamus dan tangkai hipofisis  Neoplasma SSP
• Sindrom Kalmann
 Diturunkan secara genetik melalui taut seks kromosom X  bersifat dominan autosom.
 Lebih sering terjadi pada male dibandingkan female.
 Patofisiologi:
• Neoplasma SSP
 Umumnya neoplasma yang berada di ekstraseluler dan menhambat produksi atau pengiriman hormon-hormon tropik
hipofisis ke kelenjar hipofisis.
 Kraniofaringioma yang sering menyebabkan keterlambatan pubertas (lokasinya antara hipotalamus dan hipofisis).
 Adenoma hipofisis (female) klinis berupa amenorea primer dengan ciri-ciri seksual sekunder yang berkembang.
 Neurofibromatosis (Sindrom Von Recklinghausen).
 Tumor Sel Germinal.

30. • Penyebab: malnutrisi, kelainan psikiatrik dan penyakit
kronik.
• Malnutrisi sangat sensitif terhadap female dibadningkan
male  penurunan berat badan < 80% dapat menyebabkan
pubertas terlambat.
• Kelainan yang dapat menimbulkan hipogonadisme
hipogondotropik fungsional:
Anoreksia Nervosa  Menimbulkan defisiensi GnRH oleh
karena kurangnya massa tubuh  disertai dengan
amenorea primer dan sekunder.
Bulimia Nervosa  Amenorea tidak berhubungan dengan
kurangnya massa tubuh.
Latihan fisik yang intenif dan latihan pada atlet 
menghambat sekresi GnRH.

31. • Penyebab tersering: disgenesis gonad.
• Patofisologi:
• Kelainan disgenesis gonad pada hipogonadisme hipergonadotropik:
 Sindrom Klinefelter  terjadi pada 1 /500-1000 bayi male.
 Kariotipe: 47XXY (90%), 46XX dengan translokasi pada daerah
penentu seks pria (SRY) menjadi kromosom X (10%).
Mengalami ginekomastia  terdapat produksi estrogen sejalan
dengan jumlah testosteron.
Memiliki testis berukuran kecil  produksi testosteron sedikit (10%
pada kasus berat dan 50% pada kasus berat).
Tinggi badan dewasa normal bahkan sangat tinggi  kurangnya
tetosteron mempengaruhi masa penutupan epifisis.
Memiliki rambut pubis  kelenjar adrenal normal (adrenarke).
Saat dewasa akan mengalami infertilitas (tubulus seminiferus 
spermatogonium kurang).

32. Sindrom Turner  terjadi pada 1 /5000 bayi female.
Kariotipe: 45X, biasanya mengalami keguguran saat konsepsi.
Klinis : perawakan pendek, Webbed Neck, mikrognatia, dada
bidang, kelainan sisi kiri jantung, kelainan ginjal dan
gastrointetinal.
Ovariumnya berubah menjadi jaringan ikat (streak
gonad/gonad bergaris).
Uterus dan tuba fallopi mengecil  tidak ada estrogen.
• Kelainan Genetik Steroidogenesis = Hiperplasia adrenal
kongenital
Hiperplasia adrenal kongenital lipoid.
Defisiensi 3β-hidroksisteroid dehidrogenase
Defisiensi 17α-hidroksilase / 17, 20-Liase
Defisiensi 20,22-desmolase