Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen

Naturskyddsföreningens höstkonferens, 18/11 2011

Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen

Vad missar dagens riskbedömningar och
vilka möjligheter erbjuder ny metodik?

Hur går processen till?
Osäkerheter med dagens process
Några exempel
Vart är vi på väg? Nya koncept
och nya strategier

SERP – SverigesRapportörsprogram

Riskbedömning av
bekämpningsmedel inom EU
98/8/EG och 91/414/EEG, (EG) 1107/2009


REACH –
Registration, Evaluation,
Authorisation, and Restriction
of Chemicals

Förordning (EG) nr 1907/2006


Proceduren Evaluation
Notification to
participate in Rapporteur
review Member State
programme Commission Draft CAR/DAR

SC Suggest decision
Takes the Commission COM
decision
(EFSA/ECB)
If no qual. Incl./Non-incl. MS
majority
Comments
PRAPeR
TM
Council
Revised
CAR/DAR


Placing a PPP/BP on the market
after inclusion of a.i. in Annex I.
Application for
authorization
Evaluation MS
Member State Takes the
decision
AnotherApplic mutual
ation for recognition
authorization
Authorisation in
all MS due to
AnotherMemb mutual
er State recognition


Data som behövs för att riskbedöma
växtskyddsmedel/biocider
• Identity of the activesubstance
• Physical and chemicalproperties of the
activesubstance
• Efficacy, data on application and further
information
• Classification, packaging and labelling
• Methods of analysis
• Toxicology and metabolism
• Residue data
• Environmentalfate and behaviour
• Ecotoxicology


Toxicology and metabolism
• Absorption, distribution, excr • Medical data and information
etion and metabolism • Summary of mammalian
(toxicokinetics) toxicology and proposed
• Acute toxicity including ADI, AEL, ARfD and
irritancy and skin drinking water limit
sensitization • Acute toxicity including
• Short-term toxicity irritancy and skin sensitization
• Genotoxicity of preparations
• Long-term toxicity and • Dermal absorption
carcinogenicity • Toxicological data on non
• Reproductive toxicity active substances
• Delayed neurotoxicity • Exposure data
• Further toxicological studies


Data som behövs för att riskbedöma
allmänkemikalier (REACH)
Volymberoende

•1-10 ton
•10 – 100 ton
•>100 ton
Registreringsunderlag och
kemikaliesäkerhetsrapport (>1 ton) ska
lämnas in
•Hälsofarlighetsbedömning
•Miljöfarlighetsbedömning
•PBT och vPvB-bedömning

Begrepp
NOAEL: No ObservedAdverseEffectLevel

AEL: Acceptable Exposure Level

ADI: Acceptable Daily Intake

TDI: Tolerable Daily Intake

ARfD: AcuteReferenceDose


Begrepp, forts

DNEL: Derived No EffectLevel

PBT: Persistent, Bioackumulerbar och Toxisk

vPvB: Very Persistent and veryBioaccumulative


Identifiera relevant NOAEL
(No ObservedAdverseEffectlevel)

NOAEL/säkerhetsfaktorer (10 x 10) = AEL

Exponering/AEL: Risk om kvot > 1

MOE
(Margin of Exposure)

NOAEL/Exponering: Risk om kvoten < 100


Problem med dagens tester
 Djurtester – etik

 Artskillnader - I en hel organism finns
det oändliga variationsmöjligheter i
respons, t ex:
– Absorption, fördelning, metabolism, exkretion
– Receptorsystem
– Organfysiologi


Problem med dagens
tester, forts
Högdostestning
– Väsensskilld exponering jämfört med
den humana situationen
Dosval, dosspann, begränsat antal
doser.
En kemikalie i taget testas


Problem med dagens
tester, forts
• Samverkanseffekter upptäcks inte!

• Hormonella (lågdos)effekter upptäcks
(troligen) inte!


Samverkanseffekter och
hormonella effekter
är på agendan och
diskuteras intensivt!

Artikel 57, 60 och 138
i REACH


Artikel 57(f)

Utdrag ur artikeln:
Sådana ämnen – exempelvis
hormonstörande ämnen – för vilka det
finns vetenskapliga belägg för sannolika
allvarliga effekter på människors hälsa
eller miljön som leder till betänkligheter
som motsvarar de som föranleds av de
andra ämnen som förtecknas i leden a–e
(CMR och PBT)


Artikel 60(3)

Beskriver att tillstånd inte ska beviljas om
substansen uppfyller kriterierna i Artikel
57, t ex är hormonstörande och kan leda
till allvarliga effekter.


Artikel 138(7)

Kommissionen skall senast den 1 juni 2013
göra en översyn för att bedöma huruvida
tillämpningsområdet för artikel 60.3 skall
utökas till att även omfatta ämnen
identifierade enligt artikel 57 f som
hormonstörande ämnen, varvid den senaste
vetenskapliga kunskapsutvecklingen skall
beaktas.


Nya växtskyddsmedelsförordningen
(EG) 1107/2009
“An active substance, shall only be approved
if, (…) it is not considered to have
endocrine disrupting properties that may
cause adverse effect in humans, unless the
exposure of humans (…), under realistic
proposed conditions of use, is negligible,
(…).”


Två principiellt skilda modeller
Båda utgår från att ämnena inte interagerar med varandra =
additivitet
• Dosaddition (CA) • Oberoende verkan (IA)
• Ämnena verkar likartat, på • Ämnena verkar
samma system olikartat, men har effekt
• Summering av på samma endpoint
koncentrationerna, skalat • Sammanslagning av
efter ämnenas potential effekter enligt
• Inga trösklar för vilka sannolikhetslärans
koncentrationer som oberoende händelser
bidrar till blandningens • Konc. < NOAEL antas inte
effekt bidra till blandningens
effekt


Exempel

Endocrine disruptors:
•vinclozolin
•procymidone
•linuron
•flusilazol
•fenarimol


Exempel, forts

Avslag i UK för en växtskyddsmedelsprodukt
med 3 aktiva substanser

Samverkanseffekter gav oacceptabel risk för
levertoxicitet

Dosaddition användes


Home sweet home? Från:
Naturskyddsföreningens rapport
-gifter under sängen
D, Gunnarsson m. fl

Ftalater:
En grupp hormonstörande ämnen som kan
störa pojkars könsutveckling

Fertila män Infertila män
Landsbygd Stad Landsbygd Stad
DEP 0,64 0,74 1,13 3,11
DBP 0,18 0,63 1,10 1,65
DEHP 0,13 0,16 0,33 0,77 - Infertila män hade betydligt högre
ftalatnivåer än än fertila män; både på
DMP 0,31 0,50 0,98 1,93
landsbygden och i stan
DNOP 0,04 0,27 0,21 0,17

Ftalatnivåer (μg/ml) i sädesvätska Pant et al. 2008


D, Gunnarsson m. fl

Den samlade ftalatexponeringen
från damm hos en 7 mån bebis

Traditionellt sätt: Med cocktaileffekten inräknad
Varje ftalat <100%  Ingen hälsorisk >100%  Hälsorisk föreligger!


D, Gunnarsson m. fl
Cocktaileffekten
I verkligheten är det mycket värre än så; till cocktailen ska
adderas andra ftalatkällor och andra kemikalier
(tex flamskyddsmedel)


Dansk studie. Riskbedömning av beräknad exponering av
vissa hormonstörande ämnen från flera källor


Hemsida:
http://65000.dk

Stora framsteg
• HUGO – Human Genome
Organisation
• Human Protein Atlas
• Pluripotenta stamceller
• 3D cellodling
• Organodling
• HTS – High Troughput Systems
• Kraftfulla datorsystem
• Bioinformatik

Overview of funding for alternative testing strategies
Predictomics: 2,259,754 ESNATS: 11,895,577
CONAM: 150,000 NanoTEST: 3,933,271
ReProTect: 9,100,000 OpenTox: 2,975,360
Sens-it-iv: 10,999,700 START-UP: 317,984
ACuteTox: 9,000,000 AXLR8: 555,223
EXERA: 2,173,492 CHEMSCREEN: 3,500,000
TOXDROP: 1,615,888 SCR&Tox: 4,700,000
carcinoGENOMICS: 10,440,000 HeMiBio: 4,700,000
VITROCELLOMICS: 2,940,000 DETECTIVE: 4,340,000
EUPRIM-NET: 4,800,000 COSMOS: 3,340,000 5
MEMTRANS: 1,900,000 NOTOX: 4,850,000
INVITROHEARTEART : 2,701,611 ToxBank: 1,560,000
LIINTOP: 2,933,291 COACH: 1,500,000
ARTEMIS: 1,984,000
COMICS: 2,189,385
SCARLET: 6 112,840
ForInViTox: 6 288,850
InViToPharma: 6 578,000 Total funding
OSIRIS: 10,000,000
PREDICT-IV: 11,330,907
136,665,133 Euro

Från: © AXLR8 Consortium,
2011, Annual report

Paradigmskifte i toxikologin

Patologi ToxicityPathways
Från I. Cotgreave

ToxicityPathways

Från: National Research Council, 2007.


www.seurat-1.eu


US National Research Council, 2007
http://www.epa.gov/ncct/Tox21/


De nya strategierna är mycket
snabbare och möjliggör testning av
kemikalieberget!

De ger också helt andra möjligheter att
undersöka samverkanseffekter och
hormonella effekter!


En bro till det nya…
ITS – Integrated testing strategies:
Av många pusselbitar blir det en hel bild

Optimerade strategier för att inkludera icke-test
information och existerande testinformation:
•In vitro metoder
•Existerande in vivo data, inklusive öppen litteratur
•Read-across
•QSAR
•TTC: Treshold of ToxicologicalConcern
•Exponeringsbaserad waiving (data behövs då inte)
•Optimerade in vivotester

http://www.osiris-reach.eu/


”Om man tittar på universum med
Hubble-teleskopet, så ser man
fantastiska saker och nästan hur långt som
helst. Om man sedan tar en vanlig kikare,
så ser man nästan ingenting i jämförelse.
Den traditionella toxikologin är som en
vanlig kikare och de nya strategierna, dit vi
strävar, är som Hubble-teleskopet.”


Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen

Recommended

Recommended

More Related Content

More from Naturskyddsföreningen

More from Naturskyddsföreningen (20)

Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen