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IPF and Mutation
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- 4. IPFに発症に関与する遺伝子 ～機能の大まかな分類～ ・免疫防御 ・Telomere 長の維持 ・細胞接着 ・サーファクタントの分泌 N EnglJ Med 2018 Aug 23;379(8);795
- 5. 免疫防御の遺伝子 ・Mucin 5B(MUC5B) ・ELMO DomainContaining 2(ELMOD2) ・ATPase phospholipid transporting 11A (ATP 11A) ・Toll interacting protein(TOLLIP)
- 6. MUC5B ・粘液のグリコシル化高分子成分のムチン5Bをコード ・気道の粘液産生に必須 ・肺における宿主免疫でも重要 ・IPFの患者では過剰発現の傾向 ・rs3505950のSNPがリスク因子とされている ・後ろ向き研究でMUC5B genotype によって予後異なるJAMA 2013 Jun 5;309(21):2232 N Engl J Med 2018; 379:2209-2219
- 7. MUC5B-IPF以外でも 線維化に関与の可能性 ・RA-ILDにおいてrs35705950はUIP pattern のリスク因子 ・強皮症やサルコイドーシスではリスク因子にはならない ・rs35705950の存在＝線維化の病態とは言い切れない NEngl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2209-2219. Thorax. 2013 May;68(5):436-41.
- 8. ELMOD2遺伝子 ・ウイルスに対する免疫応答に関わる遺伝子 ・TLR3経路はELMOD2に依存 ・IPF肺でmRNA発現が優位に減少 FASEB J. 2010Apr;24(4):1167-77. 免疫応答 https://www.natureasia.com/ja-jp/jobs/tokushu/detail/292
- 9. Teｌomere長の 維持に関与する遺伝子 ・Telomerase reverse transcriptase(TERT) ・TelomeraseRNA component(TERC) ・Polyadenylate-specific ribonuclease(PARN) ・Regulator of telomere elongation helicase 1(RTEL1) ・Olliginucleotide/oligosaccharide-binding fold-containing protein 1(OBFC1) N Engl J Med 2018 Aug 23;379(8);795
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- 14. 細胞接着関連タンパク質 ・Desmoplakin(DSP) ・A-kinase anchroring protein13(AKAP13) ・Alpha catenin(CTNNA) ・Dipeptidyl peptidase 9(DPP9) N Engl J Med 2018 Aug 23;379(8);795
- 15. 細胞接着関連タンパク質 • 細胞接着により生じるシグナル伝達 • 細胞の生存に必要 •シグナルを得られない細胞はアポトーシス • 不要な細胞が淘汰される • 組織秩序が保たれる
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- 18. SP-C遺伝子（N138T,N186S） ・家族性間質性肺炎患者 ２１例中１１例に認める ・考えられる機序 前駆SP-C蛋白が細胞内で凝集 ↓ 肺胞腔への分泌が障害される 小胞体ストレスをもたらしアポトーシスを誘導する Nihon KokyukiGakkai Zasshi. 2011 Jun;49(6):419-25.
- 19. SFTPA2遺伝子 ・肺サーファクタント関連タンパク質をコード ・SFTPA2変異は3例/39例の家族性間質性肺炎患者でみられた ・孤発性間質性肺炎では１例/118例でみられた Am J RespirCrit Care Med. 2015 Nov 15;192(10):1249-52.
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- 25. IIPsの網羅的遺伝子解析 ・98の遺伝子が発現上昇 細胞間接着遺伝子(DSG3,PCDHG49,DDR1) 細胞外マトリックス遺伝子(COL7A1,CNTNAP3B,MUC1) 細胞周期、細胞増殖に関わる遺伝子(CDC25C,GFI1B) ・癌で見られるような遺伝子の発現上昇 Am J RespirCrit Care Med. 2007 Jan 1;175(1):45-54.
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- 29. まとめ 遺伝的感受性 免疫（MUC５B、TOLLIP等）サーファクタント（SP-C）、テロメア（TERT等） 繰り返すダメージ 化学物質、粉塵、自己免疫、感染 活性化凝固カスケード、抗酸化経路、循環性繊維細胞、マクロファージ バランスの崩壊 線維化メディエーター（CTGF、TGFβ、PDGF、Fxa、VEGF） 抗線維化メディエーター（PGE2、IFNγ、HGF） 内皮細胞・上皮細胞の 変化 形質転換、細胞増殖、アポトーシス、細胞外マトリックスの代謝亢進 線維化 過剰な細胞外マトリックス沈着・癌細胞化癌化
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