Документ рассматривает применение блокаторов гликопротеина IIb/IIIa, таких как монафрам и абциксимаб, при коронарной ангиопластике у пациентов с острым коронарным синдромом. Исследуются их эффекты на агрегацию тромбоцитов и частоту тромбообразования, а также сравниваются с другими антиагрегантами. Результаты демонстрируют высокую эффективность и безопасность применения этих препаратов в снижении осложнений после ангиопластики.

1. Применение блокаторов ГП IIb/IIIa тромбоцитов при коронарной ангиопластикеу больных ОКСПевзнер ДВРКНПК(Москва)

2. Активация и агрегация тромбоцитовКоллагенТромбинТромбоксан А2АДФАнтагонисты PARАдреналинСеротонинАнтагонисты P2Y12АспиринГПIIb-IIIaАнтагонисты ГП IIb-IIIaСвязывание фибриногена агрегация тромбоцитов, тромбоз

3. Антагонисты ГП IIb-IIIa.Сравнение с действием других антиагрегатов.Больной с ОКС без STАгрегация тромбоцитов (АДФ 20 мкМ) 1 - Без антиагрегантов 2 - Аспирин 3 - Аспирин + клопидогрель 4 - Аспирин + клопидогрель + антагонист ГП IIb-IIIa (Монафрам)12Светопропускание, % Т34Время, мин

4. ПредставителиСпособ введенияПроисхождениеАбциксимаб, МонафрампарентеральноФрагменты моноАТкГП IIb/IIIa рецепторамЭптифибатидпарентеральноСинтетические пептидыТирофибанЛамифибанФрадафибанпарентеральноНепептидные IIb/IIIa блокаторы(парентеральные агенты)КсемилофибанОрбофибанЛефрадафибанСибрафибанРоксифибанпероральноНепептидные IIb/IIIa блокаторы(пероральные агенты)Классификация блокаторов ГП IIb/IIIa

5. Классификация блокаторов ГП IIb/IIIa (продолжение)

6. ИЗМЕНЕНИЕ РИСКАПЛАЦЕБО IIb/IIIa 10.1% 7.0% 8.4% 7.1% 9.1% 4.0% 9.0% 4.8% 6.3% 5.1% 10.2% 5.2% 7.0% 5.7% 11.9% 8.7% 11.7% 11.3% 15.7% 14.2% 11.1% 9.0%ИНВАЗИВНАЯ ТАКТИКАN EPIC(abciximab) 2.099IMPACT(eptifibatide)4.010EPILOG (abciximab) 2.792CAPTURE (abciximab) 1.265RESTORE (tirofiban) 2.139EPISTENT (abciximab) 2.399КОНСЕРВАТИВНАЯ ТАКТИКАPRISM (tirofiban) 3.231PRISM-PLUS (tirofiban) 1.570PARAGON (lamifiban) 2.282PURSUIT (eptifibatide) 10.948ВСЕГО 32.735  P < 10-9 0 0.5 1.0 1.5 2.0 АНТ. ГП IIb/IIIa ПЛАЦЕБО эффективнее эффективнее

7. Моноклональное антитело ФраМонНаправлено против комплекс-специфического эпитопа ГП IIb/IIIa

8. Блокирует связывание фибриногена с ГП IIb/IIIa и агрегацию тромбоцитов

9. F(ab')2 фрагменты связываются с тромбоцитами более прочно и ингибируют агрегацию более эффективно, чем Fab фрагментыМОНАФРАМ- апирогенный, стерильный растворF(ab')2 фрагментов антитела ФраМон

10. 1001007575**50%50*25* - p < 0.0525*************0*0**1612243615часчасчасчассутсутсут1612243615часчасчасчассутсутсутМОНАФРАМ и АБЦИКСИМАБ при ЧТКА Ингибирование агрегации тромбоцитов АБЦИКИМАБ 0.25 мг/кг+0.125мкг/кг/мин 12 часМОНАФРАМ 0.25 мг/кг5 мкМ АДФ20 мкМ АДФ%

11. Характеристики больных (n= 655)рКонтрольМонафрамПоказатель285 (43,5%)370 (56,5%)Количество больныхнд311 (84,1%) Мужчины227 (79,6%)нд Возраст (μ±m)53,9  2,657,4  3,4Факторы риска36 (12,6%)нд62 (16,8%) диабетнд220 (77,2%) артериальная гипертония262 (70,8%)гиперхолестеринемиянд185 (65,0%)222 (60,0%)нд165 (57,9%) курение200 (54,1%)нд203 (71,2%)284 (76,8%) Острый коронарный синдромпрепаратыАнтитромбоцитарные нд355 (95,9%) Аспирин279 (97,9%)0,007269 (72,7%)Тиенопиридины 259 (90,9%)ангиопластикиХарактеристиканд Кол-во оперир. сосудов (μ±m)1,8  0,21,5 0,3нд Многососудистые ангиопластики134 (47,0%)201 (54,3%)нд245 (86,0%)322 (87,0%) Стенозы типа В и Снд329 (88,9%) Установка стента242 (84,9%)

12. Клинические результаты через 30 днейпосле проведения ангиопластикирКонтрольМонафрамПоказатель-285 (43,5%)370 (56,5%)Количество больныхСмерть (фатальный инфаркт миокарда) 0,679 (3,2%)9 (2,4%)0,1420 (7,0%)14 (3,8%)Инфаркт миокарда (не фатальный)0,01518 (6,3%)5 (1,4%)Показания к реваскуляризации(возврат стенокардии)0,03447 (16,5%)29 (7,8%)Всего неблагоприятных исходов

13. Применение препарата МОНАФРАМ при ангиопластике высокого рискаГеморрагические осложнения*Определение антител к Монафраму было проведено у 51 больного.

14. ISAR-REACT 1Применение Abciximab у стабильных больных при ЧКВ на фоне 600 мг клопидогреля100P=0.9280Смерть: 2.1% vs 2.4%, P=0.66ИМ: 4.2% vs 4.3%, P=0.92 60Отсутствие событий %40Abciximab20Placebo00123456789101112Месяцы после рандомизацииSchömig A et al., Eur Heart J,2006

15. ELISA - 2Применение тирофибана на фоне комбинированнойантитромбоцитарной терапии ASA и клопидогрелемпри ОКС без подъема сегмента STASA,клопидогрель 600 мг n = 166ASA, клопидогрель 300 мг,тирофибан 10 мг/кг - 0,15 мг/кг/минn = 162 КАГ в течение 48 часовpУровень КФК 261 (114 – 508) 716 (93 – 480) 0,2

16. Кровоток TIMI III 62 (47%) 79 (67%) 0,02

17. Тромб при КАГ 16 (11%) 8 (6%) 0,1

18. Смерть/ИМ (30 дн) 93 (57%) 75 (47%) 0,05

19. Большие кровотечения 16 (10%) 20 (12%) 0,5 (30 дн)Rasoulet al. EHJ 2006

20. ISAR-REACT 2Применение Abciximab у больных с ОКС (без стойкого ↑ST) при ЧКВ на фоне 600 мг клопидогреляn = 2022; ОКС< 48 час Клопидогрель 600 мг > 2 часUFH 70 ME/кг+ ASA 500 мгn = 1012Abciximabn = 1010Placeboстенты с лекарственным покрытием501494стенты без покрытия484 48135ЧКВ без стентирования27 Kastrati et al. JAMA 2006, 295: E1-E8

21. PlaceboAbciximabISAR-REACT 2Кривые Kaplan-Meier(смерть, повторный ИМ, экстренная реваскуляризация) при ОКС без ST18.3cTnT>0,03 мг/Lp=0.02RRR=29%13.1151511.91010Учитываемые события (%)8.94.6cTnT<0,03 мг/Lp=0.9855RRR=25%p=0.0300202520302530151510105500Дни после рандомизацииKastrati et al. JAMA 2006, 295: E1-E8

22. Применение антагонистов ГП IIb-IIIa при ЧКВ на фоне новых антиагрегантов.*Все препараты – новые антагонисты P2Y12 рецептора АДФ (празугрель и тикагрелор – пероральные, кангрелор – в/в), препарат сравнения – клопидогрель.

23. Применение препарата МОНАФРАМ при ангиопластике у больных ОКС (без стойкого ↑ST)n = 487НФГ 60-70 ME/кг(АСТ 200-300 сек), ASA (300мг+100 мг/сут)n = 203Контрольn = 284Монафрам 0,25мг/кг192 (95%)НД255 (90%)Клопидогрель (300-600 мг+75-150мг/сут)

24. Характеристика больныхс ОКС,включенных в исследование