Koronarokote-webinaari 18.5.2020; Esa Heinonen

1. Miten rokote tulee markkinoille ?
”Rokote koronaan ?”- webinaari 18.5.2020
Esa Heinonen, LT, Dos
Johtaja
Lääkevalmisteiden arvioinprosessi
Fimea

2. Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus
Mitä tarvitaan ennen kuin kliininen
tutkimusohjelma voi alkaa (1) ?
• Tutkimusvalmisteen kuvaus
• Vaikuttavan aineen fysikokemialliset ja biologiset
ominaisuudet
• Rokotteen koostumus (puskuriliuos, mahdolliset
tehosteaineet (adjuvantit) jne.)
• Tiedot valmisteen tuotantoerän vapautusvaatimuksista
(alustavat turvallisuusrajat)
• Tiedot valmisteen säilytyksestä, säilyvyydestä,
mikrobiologisesta ja virusturvallisuudesta
• Tuote on valmistettu hyviä tuotantotapoja (good
manufacturing practice, GMP) noudattaen
Esa Heinonen 2

3. Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus
Mitä tarvitaan ennen kuin kliininen
tutkimusohjelma voi alkaa (2)?
• Pre-kliinisissä solu-ja eläinkokeissa on saatu alustavaa näyttöä tehosta taudin
aiheuttajaa vastaan
• Immuunivasteen luonne (vasta-ainemuodostus, soluvälitteisyys), taudin
aiheuttajaa ja mahdollista vektoria kohtaan
• Selvitetään annostussuositus (riittääkö kerta-annos ?) ensimmäiseen
kliiniseen kokeeseen
• Tarvitaanko adjuvanttia riittävän immuunivasteen aikaan saamiseksi ?
• Selvitetään rokoteaihion turvallisuus eläinkokeissa
• Tutkimusohjelma voidaan lyhentää jos esim. kyseessä aiemmin hyväksytty
rokotepohja (vain antigeeni vaihtuu)
• Tutkimuslupahakemus lähetetään kansalliselle lääkeviranomaiselle (Fimea) ja
eettiselle toimikunnalle (TUKIJA), joiden lupa tarvitaan ennen tutkimuksen
aloittamisesta
Esa Heinonen 3

4. Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus
Kliinisen tutkimuksen vaiheet: faasi I
• Faasi I tutkimuksissa annetaan rokoteaihiota ensimmäisen kerran
terveille vapaaehtoisille.
• Pyritään vastaamaan mm. seuraaviin kysymyksiin:
• Saadaanko immunologista vastetta syntymään ?
• Millainen annos tarvitaan vasta-aineiden ja muun
immuunivasteen syntymiseksi ?
• Käytettyjen adjuvanttien annos ?
• Millaisia akuutteja haittavaikutuksia rokoteaihio aiheuttaa ?
Esa Heinonen 4

5. Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus
Kliinisen tutkimuksen vaiheet: faasi II ja III (1)
• Aloitetaan terveiden vapaaehtoisten rokottaminen ja verrataan
lumevalmisteeseen, tutkimusverrokkina voi olla myös muita rokoteaihioita
• Peruskysymyksiä:
• Estääkö/ vähentääkö rokote taudin puhkeamista ja lieventääkö oireita ?
• Mikä on sopiva annos ?
• Onko rokote tarpeeksi turvallinen ?
• Onko immuunivaste samanlainen kuin sairastetun taudin jälkeinen ?
• Tarvitaanko tehosteannoksia vai riittääkö yksi rokotus ?
• Tyypillisesti verrataan 2-3 eri annosta faasi II tutkimuksessa
• Faasi II tutkimuksessa valitulla annoksella aloitetaan terveillä
vapaaehtoisilla laajat (1000-50 0000 koehenkilöä) faasi III
rokotetutkimukset
Esa Heinonen 5

6. Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus
Kliinisen tutkimuksen vaiheet: faasi II ja III (2)
• Tutkimusten eteneminen riippuu osallistuvien vapaaehtoisten
rekrytointinopeudesta ja päätetapahtumien (ehkäisyn kohteena oleva
taudin ilmeneminen) esiintyvyydestä
• Tutkimuksissa kerätään myös tietoa immunologisen vasteen
muodostumisesta (vasta-aineiden määrät, kesto, tyyppi jne.) ja
selvitetään miten hyvin tämä vaste ennustaa taudin ehkäisyä
• Erillisiä tutkimuksia tarvitaan lapsilla ja vanhuksilla
• Myyntilupa haetaan EMA:n koordinoimassa keskityssä
myyntilupaprosessissa, jossa arvioidaan rokoteaihion tuotteen laatu,
teho ja turvallisuus. Keskustelu käydään EMA:n
ihmislääkekomiteassa, jossa kaikki EEA-maat ovat edustettuina.
Komissio tekee lopullisen myyntilupapäätöksen
Esa Heinonen 6

7. Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus
Koronatilanteen vaikutukset
viranomaisprosesseihin (1)
• Yleensä rokotteiden kehittäminen vie vuosia, mutta
pandemiatilanteessa kehittämisen on onnistuttava nopeammin
• SARS-CoV-2-viruksen genomin tunteminen on auttanut
rokoteaihioiden kehittämisessä, aiempi SARS-ja MERS-rokotteiden
tieto auttaa
• Viranomaisprosesseissa priorisoidaan COVID-19 hoitoon ja
ehkäisyyn liittyvät tutkimushankkeet
• Euroopan lääkelaitoksen (EMA) ja kansallisten viranomaisten
prosessit toimivat nopeutetusti:
• Tieteellinen neuvonta
• Kliinisten tutkimusilmoitusten arviointi
• Lastenlääketutkimussuunnitelmien arviointi
• Myyntilupa-aineiston arviointi (ns. rolling submission)
Esa Heinonen 7

8. Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus
Koronatilanteen vaikutukset
viranomaisprosesseihin (2)
• Myyntilupa annetaan mikäli tietoon perustuen rokoteaihion hyödyt ovat
suuremmat kuin tiedossa olevat haitat, keskitetyn prosessin kautta myyntilupa
saadaan kaikkiin EEA maihin.
• Pandemiatilanteessa voidaan myyntilupa antaa tavallista rajallisempaan
dokumentaatioon perustuen ehdollisena, jolloin myyntiluvan jälkeen
myyntiluvan haltija tuottaa tarvittavaa lisänäyttöä sekä tehosta että
turvallisuudesta. Tällöin on vähemmän tietoa lääkkeen pidemmällä seuranta-
ajalla mahdollisesti ilmenevistä haitoista.
• Lääkkeiden ja rokotteiden haittavaikutuksia seurataan myyntiluvan
myöntämisen jälkeen koko sen elinkaaren aikana ja tarvittaessa vedetään pois
markkinoilta tai rajoitetaan käyttöindikaatiota
• EMA:n mukaan näilläkin järjestelyillä uuden COVID-19-rokotteen kehittäminen
myyntilupavaiheeseen kestää vähintään vuoden
• EU viranomaisverkostolla kansainvälistä yhteistyötä COVID-19 rokotteiden ja
lääkkeiden kehittämiseen liittyen (WHO, FDA, Japanin PMDA, jne)
Esa Heinonen 8

9. Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Esa Heinonen 9
Kysymyksiä ?