Кластер биомедицинских технологий Фонда «Сколково» совместно с компаниями ОСТ Рус и GCT впервые провел в Гиперкубе образовательный семинар «Вывод медицинского препарата на рынок: от доклиники к регистрации. Практические аспекты».

1. Мария Зайцева, к.м.н., MRQA
Гармонизация российских
и международных требований
при проведении доклинических
исследований.
Разработка плана ДКИ
2014

2. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Документы ДКИ в РФ
1. «Руководство по экспериментальному
(доклиническому) изучению новых
фармакологических веществ», М.,
Медицина, 2012
2. Санитарные правила по устройству,
оборудованию и содержанию
экспериментально-биологических клиник
(вивариев) (утв. Главным государственным
санитарным врачом СССР П.Н.Бургасовым
6 апреля 1973 г. № 1045-73)
3. ГОСТ 53434-2009 от 02.12.2009 «Принципы
надлежащей лабораторной практики GLP»

3. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Общая схема разработки
нормативной базы, гармонизированной
с требованиями ОЭСР
Принципы GLP
ОЭСР (№№ 1–15)
Руководства
по методам
проведения
Перевод на
русский язык
и адаптация
Национальный
(или межгосударст-
венный) стандарт

4. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Руководства по методам проведения
испытаний ОЭСР
Секция 1: Физико-химические свойства
Секция 2: Воздействие на биотические системы
Секция 3: Биодеградация и Биоаккумуляция
Секция 4: Воздействие на здоровье человека
Секция 5: Другие руководства по методам испытаний

5. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Руководящие документы ОЭСР по GLP
в Российской Федерации
№
п/п
Документ по надлежащей лабораторной
практике ОЭСР Наименование документа ГОСТ (ГОСТ Р) № ГОСТ (ГОСТ Р)
1 OECD Principles of Good Laboratory Practice
(№1) Принципы надлежащей лабораторной практики ГОСТ Р 53434 - 2009
2
Revised Guides for Compliance Monitoring
Procedures for Good Laboratory Practice
(№2)
ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ
(GLP). Руководство по процедурам мониторинга
соответствия Принципам GLP
ГОСТ 31879-2012
3 Revised Guidance for the Conduct of
Laboratory Inspections and Study Audit (№3)
ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ
(GLP). Руководство по проведению инспекций
лабораторий и аудитов исследований
ГОСТ 31880-2012
4 Quality Assurance and GLP (№4)
ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ
(GLP). Обеспечение качества в соответствии с
Принципами GLP
ГОСТ 31883-2012
5 Compliance of Laboratory Suppliers with GLP
Principles (№5)
ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ
(GLP). Соответствие поставщиков испытательного
центра Принципам GLP
ГОСТ 31884-2012
6 The Application of the GLP Principles to Field
Studies (№6)
ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ
(GLP). Применение Принципов GLP к исследованиям в
полевых условиях
ГОСТ 31885-2012
7 The Application of the GLP Principles to
Short&Term Studies (№7)
ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ
(GLP). Применение Принципов GLP к краткосрочным
исследованиям
ГОСТ 31886-2012

6. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Элементы ведомственных GLP Программ

7. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Инспекция испытательного
центра
• ПОСТАНОВЛЕНИЕ ПРАВИТЕЛЬСТВА
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОТ 17 ДЕКАБРЯ
2013Г. № 1172
• Предварительная инспекция
• Полная инспекция
• Сертификация
• Подтверждение – 1 раз в 2 года

8. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Планирование ДКИ
Дизайн ДКИ зависит от:
• Оригинальный
препарат/воспроизведенный
препарат
• Длительности терапевтического
курса
• Путь введения
• Показаний к применению
• Методы РФ/ОЭСР — методология,
уровень доз, количество животных.

9. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
План ДКИ
• Противовоспалительное и
болеутоляющее лекарственное
средство
• Лекарственная форма – таблетки
для рассасывания

10. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Перечень тестов ДКИ
• Специфическая
фармакологическая активность
• Токсичность: общая (острая,
подострая токсичность),
специфическая токсичность
• Фармакокинетика

11. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Перечень тестов ДКИ
Спецфармактивность
• Определенный вид животных-
моделирование- горячая пластинка
• 1 путь введения
• Определение параметров
эффективности, например,
длительность анальгезии
• Выбор эффективной дозы

12. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Перечень тестов ДКИ
Острая токсичность
• 2 вида животных: мыши, крысы,
кролики/собаки.
• 2 пути введения
• Определение летальных доз
• Установление класса токсичности

13. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Перечень тестов ДКИ
Подострая токсичность
• 2 вида животных: мыши, крысы,
кролики/собаки.
• 3 уровня доз
• 1 путь введения
• Определение интегральных
показателей жизнедеятельности
• Установление органов мишеней

14. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Перечень тестов ДКИ
Специфическая токсичность
• Аллергенность
• Иммунотоксичность
• Мутагенность
• Канцерогенность
• Эмбриотоксичность
• Репротоксичность

15. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Перечень тестов ДКИ
Фармакокинетика
• 2 вида животных: крысы и кролики
• 2-3 уровня доз
• 1 путь введения
• Определение параметров
адсорбции, распределения и
выведения

16. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Отчет о ДКИ
• Определение исследования
• Исследовательская организация и организация
спонсора
• Заявление о соответствии
• Цель исследования
• Исследуемое вещество
• Дозовый состав
• Данные о дозировании
• График исследования
• Характеристика тест-системы
• Статистическая обработка
• Результаты клинического наблюдения
(интегральные показатели)
• Результаты лабораторных исследований
(нагрузочные пробы, лабораторные показатели)
• Результаты патоморфологии
• Выводы, заключение
• Список литературы

17. – clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com
Вопросы?