1. 社團法人中華民國糖尿病衛教學會 2012 年 12 月會訊 11
非降血糖藥物引起的體重增加
陳士元
台灣諾華(股)公司藥師
前言
由於社會進步、飲食精緻化以及科技
的發展使得現代人的活動量日趨減少，平
均的體重卻日趨上升，肥胖或是體重增加
已變成一個有關身體健康的重要議題。對
糖尿病而言，體重增加更是值得重視。常
用的一些降血糖藥物就常有增加體重的困
擾 ，但是臨床上許多非降血糖藥物亦會誘
發體重增加。這些使體重增加的藥物，大
部分是屬於暫時性的，只有少數的藥物會
造成真正的肥胖。這些因藥物所致的肥胖
或體重增加，有些可在停藥後短時間內回
復體重。但有些藥物則因其特性易引起代
謝異常，糖尿病失控，甚至增加心血管疾
病的風險，其中以精神科用藥最為明顯。
糖尿病病患因疾病本身就須更嚴格控制體
重，加上這些致體重增加藥物的挑戰，會
增加醫療人員在照護的困難度。
誘發體重增加的藥物
臨床上可能誘發體重增加的藥物有：
口服降血糖藥物、胰島素、抗憂鬱藥物、
抗精神病藥物、抗癲癇藥物、口服避孕藥
及荷爾蒙製劑、抗組織胺、類固醇、免疫
製劑等。本文僅就非降血糖藥物引起的體
重增加者作討論。
抗憂鬱藥物 (Antidepressant Agents )
抗憂鬱藥物導致體重增加主要的作用
機 轉 是 藉 由 阻 斷 noradrenergic(α-2) 及
serotonin(5HT)接受器而增加食慾、藉由阻
斷 histamine(H1)接受器而減少活動力，以
及其它的作用會降低身體的基礎代謝率，
使 得 體 重 產 生 變 化 。 這 類 藥 物 有
amitriptyline、nortriptyline、 clomipramine、
despipramine 、 imipramine 、 doxepin 、
aprotiline 、mirtazapine、phenelzine。三環
類抗憂鬱藥物造成體重增加最為明顯，其
機轉是藉由增加的食慾及對甜食和碳水化
合物的渴望，而 amitriptyline、imipramine
是所有抗憂鬱藥物當中造成體重增幅最大
的藥物。
抗精神病藥物 (Antipsychotic Agents )
抗精神病藥物是跟體重增加最有相關的一
類藥物，可分為兩大類 ：
1.傳 統 的 抗 精 神 病 藥 物 (conventional
antipsychotics)：
Chlorpromazine、Fluphenazine、Haloperi
-dol、Lithium、Perphenazine、Thiorida-
zine、Thiothixene、Trifluoperazine
2. 非 典 型 的 抗 精 神 病 藥 物 ( atypical
antipsychotics)：
Aripiprazole、Clozapine、Olanzapine、
Quetiapine、Risperidone、Ziprasidone
傳統的抗精神病藥物導致的體重增加
的原因被認為可能與食慾增加，活動量減
少、泌乳素過高、性腺異常有關。而非典
型的抗精神病藥物所導致的體重增加，可

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能是原因之一是食慾增加；可能是由於抗
精神病藥物與控制食慾的
神 經 傳 導 物 質 接 受 器 的 親 合 性
(affinity) 及 強 度 (potency) 有 關 。 其 中
Dopamine receptor(D2)、Serotonin receptor
(5HT2C)被阻斷會增加食慾，其他的神經傳
導物質如 γ-aminobutyric acid(GABA)亦被
推測與抗精神病藥物導致之體重增加有
關。
鋰鹽 Lithium（用於躁鬱症）
Lithium 導致體重增加的作用機轉包
括：阻斷 Dopamine (D1)接受器及增加
GABA neurotrasmission 的作用而導致食
慾增加、藉由抑制甲狀腺賀爾蒙的合成及
增加 GABA neurontrasmission 的作用而使
身體基礎代謝率下降、阻斷腎小管內的
cAMP 的作用，使病人易渴而飲用含有高
熱量的飲料。
根據研究顯示，由於藥物關係，精神
疾病患者比一般人更容易肥胖，同時會產
生胰島素抗性，使胰島素敏感度降低，失
去降低血糖的功能，增加罹患糖尿病、高
血壓及高血脂的風險。美國糖尿病學會建
議，只要病患體重增加百分之五時，就
應該考慮換藥。
抗癲癇藥物 (Antiepileptic Agents )
Carbamazepine、Valproic acid 、Gabapentin
抗癲癇藥物導致體重增加的作用機轉：
1. 加強 GABA neurotransmission 的作用
而導致食慾增加及基礎代謝率降低。
2. 降低血中葡萄糖的濃度而導致食慾增
加。
Carbamazepine 能使病人在 2 個月中
增加 7 到 15 公斤，甚至是同時進行飲食控
制也無法抑止這種體重增加﹔而停藥後，
病人多能在 2 至 3 個月回復體重。
Valproic Acid(碳酸酐抑制劑)：主要用
於控制局部性癲癇)-明顯的食慾和體重增
加是常見的副作用，然而也有極少數厭食
症的案例。
荷爾蒙治療劑 ( Hormone Therapy )
更年期補充荷爾蒙時體重會增加，雖
然尚不清楚機轉及是否直接相關，但更年
期時確實腹部脂肪會增加，一些荷爾蒙的
改變，會造成體內脂肪組織增加。
荷爾蒙抑制劑 (Hormone Antagonist )
用於乳癌輔助療法的荷爾蒙抑制劑
Tamoxifen 會誘發體重增加，研究指出: 大
約有 80%乳癌的病人接受化療之後平均會
增加 1.6Kg；20%的病人會超過 10 Kg；有
1/3 的病人在接受荷爾蒙治療後體重增加
超過 5 Kg，體重增加約持續三年 。
口服避孕藥 (Oral Contraceptives )
有些婦女服用避孕藥短期會有明顯體
重增加的情形，主要的機轉為避孕藥中的
動情激素 estrogen，造成水分滯留。長期來
說，黃體素會促進食慾，逐漸的影響體重。
針對那些因服用口服避孕藥而體重明顯增
加的人，建議可改用動情激素 estrogen（或
男性激素 Andregen）含量較少的避孕藥，
同時指導病人需控制熱量的攝取，並且要
多運動。

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抗組織胺劑 (Antihistamine Agents )
臨床上用於治療過敏性疾病的抗組織
胺劑，也會增加體重。此類藥物可能是因
作用在丘腦下部中樞(hypothalamic centre)
的 H1 receptor，因促進食慾而導致體重上
升。常用的藥物有 : Diphenhydramine、
Loratadine 、 Cetirizine 、 Desloratadine 、
Levocetirizine 等。
類固醇 (Corticosteroids)
長期使用類固醇容易使軀幹脂肪堆
積，及臉、頸部變胖等，最常見的就是長
期有氣喘過敏、關節炎，而使用類固醇患
者。當劑量大於正常補充劑量時，會增加
熱量的消耗，但因服用此藥會增加熱量的
攝取，結果反而會導致體重增加。而且在
治療期間因活動量驟減也會引起肥胖。即
使 Budesonide（治療氣喘的口服吸入劑）
仍會使約 1%-3%的人有體重增加的現象。
心 血 管 疾 病 用 藥 (Antihypertensive
Agents)
治療高血壓心臟病的藥物也可能會使
體重增加，例如利尿劑(Diuretic Agents)會
使 血 脂 、 血 糖 上 升 ， 而 乙 型 阻 斷 劑
(β-blockers) 會影響患者的日常活動，而造
成體重上升。
免疫製劑 (Immunosuppressants )
Cyclosporine 與 Tacrolimus 用於防
止移植後的器官排斥反應。Cyclosporine
所導致的高血糖現象可能是對 β cells 具有
毒性或是產生胰島素阻抗有關。Tacrolimus
的致病機轉目前尚不清楚，但 Tacrolimus
所產生高血糖、葡萄糖耐受不良、糖尿病
的發生率高於 Cyclosporine，有研究指出兩
者導致糖尿病的比例分別為 20% 與 4%。
其他藥物 (Others)
抗甲狀腺藥物如：Propylthiouracil、
Methimazole，也有使體重增加的副作用。
體重增加提高糖尿病患者合併症的風險
有研究顯示，體重每增加 5 公斤以
上，會使健康成人罹患心血管疾病、高血
壓、第 2 型糖尿病的危險性顯著增加，而
當身體質量指數（BMI）≧25kg/m2，罹病
率及死亡率也會大幅提高。在第二型糖尿
病人中，大多數的病人的體重都屬於過重
或肥胖。肥胖除了是第二型糖尿病的危險
因子之外，也是心血管疾病、高血脂症的
危險因子。第二型糖尿病如果未落實體重
管理，除了干擾血糖的控制，合併肥胖則
更加重糖尿病的併發症風險。對於糖尿病
患者來說如果能夠減重 5％ 至 10％ 將有
助於改善糖尿病的控制，減少合併症的發
生率及嚴重程度。而且改善程度會與減重
的程度成正相關。
預防
糖尿病患者若有其他疾病需合併上述
藥物時更應注意體重的管理。首先在病人
服用藥物之前應適時的給予衛教，告知病
人其所使用的藥物可能會有誘發體重增加
的不良反應，要開始在飲食、運動方面做
適當的規劃，以減少藥物治療時所造成體
重增加的問題。指導病人在行為上做調
整、教導正確的卡路里攝取、以及生活形

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態上的改變，以協助體重的控制。病人在
治療期間，要監測其體重，以了解其體重
是否有增加的問題。
處置建議
1.在開始新的治療時，應監測病人是否有
超重或肥胖的傾向。
2.對於過重或肥胖的病人，應避免使用藥
物後，體重增加超過治療前的 5%。
3.如有治療上的特殊考量無法以其他藥物
取代時，應衛教病人減少熱量攝取並增
加日常的運動量。
4.儘可能用較低的起始劑量，假使已造成
病患體重上升，應評估是否調整劑量同
時(或是)合併其他較不易誘發體重上升
的藥物。
5. 如果病患因體重增加降低服藥順從性，
應考慮給予適當輔助減重藥物例如：
orlistat。
6.為病患擬定體重計畫，使其了解當體重
增加到某個程度時會有哪些介入的方
案。
7. 擬定治療策略時應將藥物誘發體重增
加的不良反應納入整體評估。
結語
臨床上許多常用的非降血糖藥物也會
誘發體重增加，尤其是精神科用藥神經科
用藥。對於過重或肥胖的糖尿病患者，有
其他臨床治療需求時，儘量選擇較不易誘
發體重上升的藥物。糖尿病衛教相關醫療
人員和患者需注意這方面來影響體重，進
而影響血糖的控制。
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