В рамках Сетевой научно-практической конференции.

1. Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова
МБОУ «Лицей №2» г.Чебоксары
ЛИПОСОМАЦИЯ КАК СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ
БИОЛОГИЧЕСКОЙ УСВОЯЕМОСТИ ДОКЛИНИЧЕСКИ
АКТИВНЫХ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА
ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АЦИЛ(АРОИЛ)-1,1,3,3-
ТЕТРАЦИАНОПРОПЕНИДОВ НАТРИЯ
Картмасова Наталия Анатольевна,
Мареева Татьяна Александровна
Ученицы 10 класса
Научный руководитель:
Ростилова Е.А., Михайлова Т.В.
Научный консультант: Карпов С.В.
Чебоксары - 2013

2. Туберкулёз – опасная и трудноизлечимая болезнь
[A Koul et al. Nature 469, 483-490 (2011)]
1

3. M. tuberculosis – основной возбудитель туберкулеза
Домен: Бактерии
Тип: Актинобактерии (Actinobacteria)
Класс: Актинобактерии
Порядок: Актиномицеты
Семейство: Микобактерии (Mycobacteriaceae)
Род: Микобактерии
Вид: Mycobacterium tuberculosis
2

4. Изониазид – Pro et Contra
Гидразидный фрагмент
Изониазид
Самый распространенный метод лечения туберкулеза – это схема с
применением изониазида. Но при терапии с использованием изониазида
возникает проблема лекарственной несовместимости с очень широким
кругом лекарственных препаратов.
3

5. Метаболит изониазида и его аналоги
- +
Сложный синтез Не содержат гидразидной
группы
Высокая себестоимость
Не ингибируют МАО
Могут обладать
активностью по отношению
к резистентным штаммам
[Tamara, D. Development of isoniazideNAD truncated adducts embedding a lipophilic fragment as
potential bi-substrate InhA inhibitors and antimycobacterial agents / D. Tamara; B-G. Vania; Q. Annaïk;
C. Patricia M Bernard; B. Jean // Eur. J. Org. Chem. –2010. –Vol. 45. –P. 4554-4561.]
4

6. Сравнение полученных соединений и заруб. аналогов
5

7. Результаты доклинических испытаний (3 мкг/мл)
Штамм Контроль
M. tuberculosis (ДМСО)
«Дикий-1» Ед - Ед ++++
HE-1 + Ед - ++++
«Дикий-2» - - - +++
HE-2 + Ед + ++++
HSRZ-1 Ед - Ед +++
HSRZ-2 Ед - - ++++
Z-1 + Ед - ++++
Z-2 Ед - - ++++
«Дикий-3» Ед - - +++
Обозначения интенсивности роста: Обозначения устойчивости штаммов:
«-» - рост отсутствует H – изониазид (МПК 1 мкг/мл)
«Ед» - единичные колонии S – стрептомицин (МПК 10 мкг/мл)
«+» - очень слабый рост R – рифампицин (МПК 40 мкг/мл)
«+++» и «++++» - интенсивный рост E – этамбутол (МПК 2 мкг/мл)
Z – пиразинамид (МПК 13 мкг/мл) 6

8. Проблема биодоступности антимикобактериальных в-в
Очаг заболевания
Гранулома (мешок из плотной
соединительной ткани, НЕ
содержащий кровеносные сосуды)
7

9. Липосомация – решение проблемы биодоступности
Полость с содержимым
Диаметр от 100 нм
Фосфолипидная до 250 мкм
оболочка
5-nm
8

10. Традиционный метод получения липосом
9

11. Традиционный метод получения липосом
10

12. Предложенный нами метод
Раствор
лицетина
в бензоле
Раствор
препарата Ультразвук (22кГц)
в воде
11

13. Полученные нами липосомы. Диаметр ~10 мкм
Х 200 Х 600
Х 200 Х 800
12

14. Сравнение нативной и липосомальной форм лекарства
Организм человека
ТРАНСПОРТ
Нативный Адсорбция Разбавление Иммунный
препарат здоровыми жидкостями ответ Гранулома
клетками организма антиген-
антитело
Очаг заболевания
Барьеры на пути адресной доставки
Организм человека
ТРАНСПОРТ
Липосоми- Липосомальная оболочка: Гранулома
препятствует разбавлению,
рованный
адсорбции здоровыми клетками,
препарат «маскирует» препарат-антиген Очаг заболевания
Гранулома проницаема для липофильных субстратов
13

15. Выводы
1. Предложено решение проблемы биодоступности
противотуберкулезных препаратов, основанное
на липосомации лекарственных форм
2. Разработан новый простой и эффективный
метод получения липосом, содержащих раствор
активного вещества

16. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !