Studi ini menguji efek suplementasi vitamin C dan E terhadap risiko komplikasi kehamilan terkait hipertensi pada wanita nulipara berisiko rendah. 10.154 wanita secara acak diberi suplemen vitamin C 1000 mg dan E 400 IU atau plasebo dari minggu ke-9 sampai 16 kehamilan. Tidak ditemukan perbedaan signifikan antara kelompok vitamin dan plasebo dalam tingkat hasil primer (gabungan komplikasi kehamilan dan perinatal) maup

1. VITAMIN C DAN E UNTUK MENCEGAH KOMPLIKASI
KEHAMILAN-DIHUBUNGKAN DENGAN HIPERTENSI
LATAR BELAKANG
Stres oksidatif telah diusulkan sebagai mekanisme yang menghubungkan perfusi plasenta yang
buruk sebagai karakteristik preeklampsia dengan manifestasi klinis gangguan tersebut. Kami menilai
efek dari suplementasi antioksidan dengan vitamin C dan E, dimulai awal kehamilan, pada risiko
serius yang merugikan ibu, janin, dan bayi terkait dengan kehamilan dengan hipertensi.
METODE
Kami melakukan uji multicenter, acak, double-blind yang melibatkan wanita nulipara yang berisiko
rendah untuk preeklampsia. Perempuan secara acak ditugaskan untuk mulai mengkonsumsi
suplemen harian dengan 1000 mg vitamin C dan 400 IU vitamin E atau pencocokan plasebo antara
minggu 9 dan ke-16 kehamilan. Hasil utamanya adalah kehamilan dengan hipertensi berat sendiri
atau hipertensi berat atau ringan dengan peningkatan kadar enzim hati , trombositopenia,
peningkatan kadar kreatinin serum, kejang eklampsia, kelahiran prematur dengan indikasi medis,
pertumbuhan janin terhambat, atau kematian perinatal.
HASIL
Sebanyak 10.154 perempuan mengalami pengacakan. Kedua kelompok adalah serupa dalam hal
karakteristik dasar dan kepatuhan terhadap obat studi. Hasil Data yang tersedia untuk 9969 wanita.
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok vitamin dan plasebo dalam tingkat hasil
primer (6,1% dan 5,7%, masing-masing; risiko relatif pada kelompok vitamin, 1,07, confidence
interval [CI] 95%, 0,91-1,25) atau di tingkat preeklampsia (7,2% dan 6,7%, masing-masing; resiko
relatif, 1,07, 95%, 0,93-1,24). Tingkat hasil perinatal yang merugikan tidak berbeda signifikan antara
kelompok.
KESIMPULAN
Suplementasi Vitamin C dan E dimulai pada minggu 9 sampai ke-16 kehamilan di kohort tidak dipilih
dari yang berisiko rendah, wanita nulipara tidak mengurangi tingkat merugikan pada keluaran
maternal atau perinatal atau hasil yang berkaitan dengan kehamilan terkait hipertensi
(ClinicalTrials.gov nomor, NCT00135707).
Preeklamsia telah dianggap menjadi gangguan dua tahap. Plasentasi abnormal atau hasil perfusi
dalam peningkatan respon inflamasi dan disfungsi endotel, yang pada gilirannya menyebabkan
Sindrom Karakteristik Maternal.1 Stres oksidatif adalah salah satu dari beberapa mekanisme yang
telah diusulkan sebagai penyebab timbulnya manifestasi dari penyakit, dan telah disimpulkan bahwa
generasi radikal bebas yang menurunkan perfusi plasenta dapat menyebabkan munculnya
manifestasi klinis .2 Dukungan untuk konsep ini disediakan oleh data yang menunjukkan bahwa ada
modifikasi oksidatif protein, 3,4 lipid, 2,5,6 dan DNA7 dalam darah dan jaringan dari wanita dengan
preeklamsia dan bayi mereka, serta pengamatan bahwa konsentrasi buffer antioksidan, seperti
askorbat, dikurangi mulai awal kehamilan pada perempuan yang mengembangkan preeklampsia
kemudian di pregnancy.8 Meskipun tidak semua Data mendukung hipotesis ini, 9 ada cukup bukti

2. oleh akhir 1990-an untuk mendukung kinerja dari uji coba terkontrol secara acak dari antioksidan
terapi, dimulai pada awal kehamilan, untuk mencegah tanda-tanda klinis dari preeclampsia.10
Dalam studi yang melibatkan 283 wanita berisiko tinggi untuk preeclampsia, suplementasi dengan
vitamin C dan E, dibandingkan dengan plasebo, adalah efektif dalam mengurangi bukti aktivasi
endotel, apalagi, ada penurunan 60% dalam diagnosis preeklamsia. Penelitian ini merangsang
beberapa kelompok, termasuk Kennedy Shriver National Institutes Eunice Kesehatan Anak dan
Pengembangan Manusia Ibu-Fetal Medicine Unit (MFMU) Jaringan, untuk melakukan yang lebih
besar, percobaan acak melibatkan wanita berisiko tinggi dan wanita yang berisiko rendah untuk
disorder.11-14 Tak satu pun dari studi ini direplikasi original positif temuan. Berbeda dengan yang
lain penelitian, percobaan kami dirancang untuk mendeteksi sederhana efek ukuran dalam hasil
serius yang berhubungan dengan gestational hipertensi dan preeklampsia antara perempuan
berisiko rendah, dengan pengobatan dimulai awal dalam kehamilan.
METODE
STUDI POPULASI
Kami melakukan uji coba dari Juli 2003 melalui Februari 2008 di 16 pusat klinis dan independen
pusat data koordinasi dari MFMU Jaringan. Wanita hamil yang memiliki tunggal janin dengan usia
kehamilan kurang dari 16 minggu 0 hari pada saat skrining yang memenuhi syarat untuk dimasukkan
dalam penelitian. Gestational usia saat pengacakan adalah antara 9 minggu 0 hari dan 16 minggu 6
hari. Wanita yang memenuhi syarat untuk dimasukkan jika mereka tidak memiliki kehamilan
sebelumnya yang berlangsung di luar 19 minggu 6 hari. Usia kehamilan ditentukan sebelum
pengacakan dengan penggunaan dijelaskan sebelumnya algorithm15 yang membawa ke
memperhitungkan tanggal periode menstruasi terakhir (jika informasi yang dapat dipercaya yang
tersedia) dan hasil pemeriksaan awal USG. Perempuan tidak memenuhi syarat jika mereka memiliki
darah sistolik tinggi Tekanan (135 mm Hg atau lebih tinggi), meningkat diastolik Tekanan darah (85
mm Hg atau lebih tinggi), atau proteinuria (300 mg protein atau lebih, yang diukur dalam sampel
urin 24-jam, atau hasil-urin dipstick dari 1 + atau lebih tinggi untuk protein), mengambil atau
memiliki meminum obat antihipertensi, atau mengambil lebih dari 150 mg vitamin C atau lebih dari
75 IU vitamin E setiap hari. Kriteria eksklusi lainnya adalah diabetes yang hadir sebelum kehamilan,
pengobatan dengan obat antiplatelet atau obat antiinflamasi agen, perdarahan uterus dalam waktu
seminggu sebelum perekrutan, rahim malformasi, kondisi medis yang serius, yang dikenal janin
anomali atau aneuploidi, fertilisasi in vitro mengakibatkan kehamilan saat ini, atau penyalahgunaan
obat-obatan terlarang atau alkohol.
STUDI DESAIN
Layak wanita yang tidak lebih dari 15 minggu hamil dan yang setuju untuk berpartisipasi dalam studi
diberi pasokan plasebo dan diminta untuk kembali dalam 2 minggu. Mereka yang kembali, yang
telah diambil setidaknya 50% dari plasebo bahwa mereka seharusnya telah diambil, dan yang masih
bertemu kelayakan Kriteria secara acak ditugaskan untuk menerima kapsul berisi kombinasi 1000 mg
vitamin C (asam askorbat) dan 400 IU vitamin E (RRR-alpha-tocopherol acetate) atau pencocokan
plasebo (minyak mineral). Kedua vitamin dan kapsul plasebo yang diproduksi oleh Kemajuan, yang
memiliki peran dalam desain penelitian, analisis atau interpretasi data, persiapan dari naskah, atau
keputusan untuk mengirimkan naskah untuk publikasi. Guci sederhana Metode, dengan stratifikasi

3. menurut klinis pusat, digunakan oleh data center koordinasi untuk membuat pengacakan
sequence16; kotak berisi pasokan setiap peserta kapsul yang dikemas sesuai dengan urutan ini. Baik
peserta maupun peneliti menyadari tugas pengobatan. Wanita diperintahkan untuk mengambil obat
studi setiap hari sampai mereka melahirkan mereka. Itu peserta penelitian kembali secara bulanan
untuk mengembalikan obat studi yang tidak terpakai dari sebelumnya bulan, menerima pasokan
baru dari obat studi untuk bulan mendatang, laporan efek samping, dan memiliki tekanan darah dan
tingkat protein urin (sebagaimana dinilai pada tes dipstik) diukur. Klinis Staf peneliti juga
memperoleh data neonatal dan hasil ibu saat melahirkan. Untuk menentukan hasil primer dan
diagnosis preeklampsia, deidentified medis grafik dari semua wanita dengan kehamilan terkait
hipertensi ditinjau secara terpusat oleh setidaknya tiga pengulas yang tidak mengetahui pengobatan
tugas. Semua data dikumpulkan atau disarikan oleh personil penelitian bersertifikat di klinis pusat
dan upload ke database yang dikelola oleh data independen koordinasi pusat, yang bertanggung
jawab untuk analisis data. Studi ini disetujui oleh kelembagaan tinjauan papan di setiap situs klinis
dan data koordinasi pusat. Semua peserta diberikan ditulis informed consent sebelum pendaftaran.
PRIMER HASIL
Hasil primer adalah gabungan kehamilan- terkait hipertensi dan serius merugikan hasil pada ibu atau
janinnya atau neonatus- Parah terkait kehamilan hipertensi saja atau berat atau ringan terkait
kehamilan hipertensi dengan satu atau lebih hal berikut: ditinggikan enzim hati tingkat (suatu
aspartate aminotransferase tingkat ≥ 100 U per liter), trombositopenia (jumlah trombosit <100.000
per milimeter kubik), peningkatan kadar kreatinin serum (≥ 1,5 mg per desiliter [132,6 umol per
liter]), kejang eklampsia, sebuah kelahiran prematur ditunjukkan sebelum 32 minggu kehamilan
karena hipertensi yang berhubungan dengan gangguan, janin yang kecil untuk usia kehamilan (di
bawah persentil ke-3) disesuaikan untuk jenis kelamin dan ras atau kelompok etnis, 17 kematian
janin setelah 20 minggu kehamilan, atau neonatal kematian. Diagnosis hipertensi didasarkan pada
pengukuran tekanan darah diperoleh selama atau setelah minggu ke-20 kehamilan, termasuk
tekanan darah intraoperatif dan intrapartum sistolik tekanan. Parah kehamilan terkait hipertensi
didefinisikan sebagai tekanan sistolik 160 mm Hg atau lebih atau diastolik tekanan 110 mm Hg atau
lebih pada dua kesempatan 2-240 jam terpisah, atau bloodpressure tunggal pengukuran yang sangat
ditinggikan dan yang mengarah ke pengobatan dengan antihipertensi obat. Mild kehamilan terkait
hipertensi didefinisikan sebagai tekanan sistolik antara 140 dan 159 mm Hg atau tekanan diastolik
antara 90 mm dan 109 mm Hg pada dua kesempatan 2-240 jam terpisah. Untuk dianggap sebagai
bagian dari primer hasil, nilai laboratorium abnormal harus hadir dalam waktu 10 hari sebelum atau
kapan saja setelah terjadinya kehamilan terkait hipertensi.
HASIL SEKUNDER
Hasil sekunder termasuk preeklampsia dan lainnya maternal dan neonatal hasil. preeklampsia ringan
didefinisikan sebagai ringan terkait kehamilan hipertensi dengan dokumentasi proteinuria dalam
waktu 72 jam sebelum atau setelah ditinggikan tekanan darah pengukuran. Proteinuria didefinisikan
sebagai ekskresi protein total 300 mg atau lebih dalam sampel urin 24-jam atau 2 + atau lebih tinggi
pada dipstick pengujian, atau rasio protein-to-kreatinin 0,35 atau lebih jika sampel urin 24 jam tidak
tersedia. Setelah pecah ketuban, hanya Sampel urin catheterized dipertimbangkan dalam kriteria
diagnostik. Preeklamsia berat didefinisikan sebagai preeklampsia dengan baik pregnancyassociated
parah hipertensi atau protein ekskresi 5 g atau lebih dalam sampel urin 24-jam atau sebagai ringan

4. kehamilan terkait hipertensi dengan oliguria (<500 ml dalam sampel urin 24 jam), paruedema
(dikonfirmasi oleh radiografi), atau trombositopenia (jumlah trombosit <100.000 per kubik
milimeter). Sindrom HELLP (hemolisis, meningkat enzim hati tingkat, dan jumlah trombosit yang
rendah) dianggap hadir jika kehamilan-terkait hipertensi terjadi dengan semua hal berikut: jumlah
trombosit kurang dari 100.000 per kubik milimeter, sebuah aspartate aminotransferase level 100 U
per liter atau lebih, dan bukti hemolisis (baik tingkat laktat dehidrogenase ≥ 600 U per liter atau
tingkat bilirubin total ≥ 1,2 mg per desiliter, atau smear perifer-darah menunjukkan bernukleus
merah sel, schistocytes, atau ditinggikan retikulosit count)
ANALISIS STATISTIK
Tingkat diharapkan dari hasil utama dalam kelompok plasebo diperkirakan dari sebelumnya MFMU
Jaringan studi aspirin dosis rendah untuk mencegah preeklamsia di nulipara women.18 Kami
estimasi bahwa dengan ukuran sampel dari 10.000 perempuan, studi akan memiliki kekuatan 90%
untuk menunjukkan 30% penurunan tingkat hasil primer, dari 4% pada kelompok plasebo menjadi
2,8% di vitamin kelompok, dengan tipe dua sisi I tingkat kesalahan 5%. Sebuah data independen dan
pemantauan keamanan Komite memantau persidangan dan Ulasan interim hasil. Sebuah metode
kelompok sekuensial digunakan untuk mengkarakterisasi tingkat di mana tipe I error dihabiskan,
fungsi pengeluaran yang dipilih adalah Lan-DeMets generalisasi dari O'Brien-Fleming boundary.19
Tiga analisis interim dilakukan. Dalam analisis akhir dari hasil primer, dua-tailed P nilai kurang dari
0,045 adalah dianggap menunjukkan signifikansi statistik. Namun, karena pengaturan yang minimal,
kami melaporkan 95% confidence interval. Data dari semua wanita dianalisis sesuai kepada
kelompok yang mereka secara acak, terlepas dari apakah mereka mengambil studi kapsul. Variabel
kontinyu dibandingkan dengan menggunakan uji Wilcoxon rank-sum, dan kategoris variabel dengan
menggunakan chi-square tes. Untuk semua hasil sekunder, nilai nominal P kurang dari 0,05 dianggap
menunjukkan statistik signifikansi, nilai P belum disesuaikan untuk beberapa perbandingan. Kecuali
ditunjukkan, semua analisis yang disajikan telah ditetapkan sebelumnya. Hasil studi Populasi Gambar
1 menunjukkan pendaftaran dan tindak lanjut dari wanita yang berpartisipasi dalam persidangan.
Sebanyak dari 10.154 perempuan secara acak ditugaskan untuk kelompok belajar, 5088 ditugaskan
untuk menerima vitamin, dan 5066 untuk menerima plasebo. Data untuk dua perempuan dihapus,
salah satu atas permintaan pasien dan satu atas permintaan review institusional papan di situsnya
(setelah selang dalam persetujuan review kelembagaan papan di situs tersebut), sehingga dalam
total 10.152 wanita. Sebanyak 94 wanita dalam kelompok vitamin dan 89 wanita di plasebo
kelompok (1,8% secara keseluruhan) yang hilang untuk menindaklanjuti. Karakteristik awal adalah
serupa antara kedua kelompok (Tabel 1). Sebanyak 77% dari Pasien yang didaftarkan mengambil
vitamin prenatal atau multivitamin pada saat pengacakan. Di antara 9969 wanita untuk siapa
kehamilan Data hasil yang tersedia, rasio rata-rata jumlah kapsul studi dibawa ke nomor yang
seharusnya diambil, antara waktu pengacakan dan pengiriman, adalah 88% di kedua kelompok
belajar. Efek samping yang dilaporkan oleh 11,2% dari perempuan. Tidak ada betweengroup
signifikan perbedaan dalam tingkat apapun dilaporkan efek samping. Efek samping yang paling
umum adalah mual (7,3% pada kelompok vitamin dan 6,8% pada kelompok plasebo, P = 0,31) dan
muntah (4,4% dalam kelompok vitamin dan 4,0% pada plasebo `kelompok, P = 0,23).
STUDI HASIL

5. Kriteria untuk hasil primer bertemu dengan 305 perempuan dalam kelompok vitamin (6,1%),
dibandingkan dengan 285 pada kelompok plasebo (5,7%) (relatif risiko, 1,07, 95% confidence interval
[CI], 0,91 menjadi 1,25). Tidak ada yang signifikan antara kelompok Perbedaan dalam setiap
komponen dari hasil primer (Tabel 2). Tingkat hasil sekunder ibu ditunjukkan pada Tabel 3. Tidak ada
yang signifikan perbedaan dalam tingkat preeklamsia antara perempuan dalam kelompok vitamin
dan mereka pada kelompok plasebo (7,2% dan 6,7%, masing-masing). Di antara perempuan yang
memenuhi kriteria untuk Hasil utama, 164 (27,8%) mengalami hipertensi berat saja dan 321 (54,4%)
memiliki preeklamsia (di antaranya 40 memiliki preeklamsia ringan, 257, parah preeklampsia, 10,
sindrom HELLP, dan 14, eklampsia). Tidak ada manfaat dari terapi terlihat pada wanita dengan berat
kehamilan terkait hipertensi atau preeklampsia ringan dengan salah satu hasil primer komponen
(risiko relatif, 1,07, 95% CI, 0,89 menjadi 1,27). Dua perempuan (satu di setiap kelompok studi)
meninggal karena kardiomiopati peripartum. Tingkat hasil neonatal yang merugikan juga tidak
berbeda signifikan antara kelompok (Tabel 4). Kami melakukan satu analisis post hoc subkelompok
atas dasar minggu kehamilan pada pengacakan (<13 minggu vs ≥ 13 minggu). Hasil tidak berbeda
secara signifikan menurut subkelompok (P = 0,54 untuk interaksi). Di antara 4343 wanita yang
memasuki studi sebelum 13 minggu kehamilan, hasil primer terjadi di 6,6% dari peserta dalam
kelompok vitamin, dibandingkan dengan 5,9% dari mereka pada kelompok plasebo (risiko relatif,
1,12, 95% CI, 0,89-1,42); antara yang 5626 perempuan yang terdaftar dalam atau setelah 13 minggu
kehamilan, hasil utama terjadi pada 5,7% dari mereka pada kelompok vitamin dan 5,6% dari mereka
pada kelompok plasebo (relatif risiko, 1,02, 95% CI, 0,82-1,26). Diskusi Dalam, suplemen penelitian
kami dengan vitamin C dan E tidak mengurangi frekuensi primer hasil atau salah satu komponennya.
Kami memilih primer hasil onset baru terkait kehamilan hipertensi dengan bukti ibu, janin, atau
neonatal komplikasi, bukan diagnosis preeklampsia, sehingga kita bisa menilai apakah terapi akan
mencegah komplikasi yang serius bukan sekedar memodifikasi temuan diagnostik. Kami tidak
memerlukan kehadiran proteinuria sebagai bagian dari hasil primer, karena berat hipertensi tanpa
proteinuria dapat dikaitkan dengan outcomes.20 ibu dan janin yang merugikan Selain itu, diagnosis
proteinuria yang berdasarkan penilaian kualitatif random sampel urin atau bahkan pada protein-ke-
kreatinin rasio tidak dapat dibandingkan dengan diagnosis yang berdasarkan 24-jam urin
collections.21-24 Sejak kami Hasil utama tidak didasarkan pada konvensionaldiagnosis preeklampsia,
kami menggunakan preeklamsia sebagai hasil sekunder utama. Tingkat ringan preeklamsia,
preeklampsia berat, sindrom HELLP, dan eklampsia tidak nyata dipengaruhi dengan pengobatan
vitamin. Ada juga tidak ada bukti manfaat dengan terapi vitamin dengan menghormati ke salah satu
sekunder prespecified lainnya hasil. Percobaan lain beberapa telah meneliti efektivitas vitamin C dan
E dalam mencegah preeklampsia. 11-14 Dosis vitamin yang digunakan dalam pengadilan itu adalah
sama dengan yang digunakan dalam kami uji coba. Setiap percobaan sebelumnya memiliki kecil
sampel dari itu dalam penelitian kami, hanya salah satu percobaan sebelumnya termasuk berisiko
rendah subjects.13 Dalam tidak ada Studi lainnya adalah terapi dimulai sedini itu adalah dalam
percobaan kami. The Vitamin di Pre-eklampsia studi (VIP; Lancar Terkendali Trials nomor,
ISRCTN62368611) dari suplementasi antioksidan untuk mencegah preeklampsia pada wanita
berisiko tinggi menunjukkan bahwa ada tingkat peningkatan komplikasi antara perempuan dan bayi
saat perempuan menerima vitamin antioksidan selama kehamilan. 14 Dalam penelitian tersebut,
ada secara signifikan lebih bayi dengan berat badan lahir rendah (hasil prespecified) pada kelompok
yang menerima suplemen vitamin dibandingkan kelompok kontrol; kehamilan hipertensi dan
penggunaan terapi antihipertensi juga lebih sering terjadi pada kelompok vitamin. Meskipun tingkat
kematian perinatal adalah serupa dalam dua kelompok, post hoc analisis menunjukkan bahwa

6. tingkat kelahiran mati lebih tinggi (dan neonatal tingkat kematian yang lebih rendah) pada kelompok
vitamin dibandingkan pada kelompok kontrol. Sebaliknya, kami tidak menemukan signifikan antara
kelompok perbedaan dalam tingkat berat lahir rendah dan kelahiran mati. Kami menemukan
peningkatan frekuensi hipertensi gestasional pada kelompok vitamin, dibandingkan dengan
kelompok plasebo. Kami tidak mengumpulkan data tentang penggunaan obat antihipertensi, tetapi
signifikan peningkatan penggunaan terapi antihipertensi ditemukan dengan suplementasi vitamin
sidang sebelumnya yang melibatkan berisiko rendah women.13 Mengapa terapi dengan vitamin
antioksidan tidak berhasil dalam mengubah hasil hipertensi dalam kehamilan dalam penelitian kami
atau sebelumnya Studi? Hal ini, tentu saja, kemungkinan bahwa meskipun stres oksidatif hadir pada
preeklampsia, itu tidak penting dalam patofisiologi kondisi. Atau, stres oksidatif dapat relevan
dengan patogenesis hanya dalam subkelompok wanita, yang tidak memberikan manfaat yang cukup
antioksidan untuk keseluruhan populasi. Telah disarankan, dalam kaitannya dengan uji coba lainnya,
bahwa perempuan mungkin sudah memiliki konsentrasi yang memadai vitamin C dan E sebelum
therapy.25 Dalam penelitian kami, hampir 80% dari wanita yang mengambil prenatal vitamin yang
mengandung rata-rata 100 mg vitamin C dan 22 IU alfa-tokoferol saat mereka memasuki studi. Dosis
askorbat dari 150 mg per hari hasil dalam plasma hampir maksimal dan jaringan konsentrasi.
Administrasi 1000 mg per hari meningkatkan konsentrasi plasma dengan hanya 25% di atas yang
dicapai dengan 150 mg per day.26 Dosis alpha-tokoferol digunakan dalam Penelitian,
bagaimanapun, akan diharapkan untuk meningkatkan konsentrasi plasma jauh di atas mereka
dicapai dengan vitamins.26 prenatal Kemungkinan bahwa terapi mungkin efektif khususnya di
wanita yang kekurangan vitamin ini adalah tidak didukung oleh Organisasi Kesehatan Dunia studi
(ISRCTN86677348) vitamin C dan E suplemen, yang menunjukkan bahwa suplementasi dengan
vitamin, dibandingkan dengan plasebo, tidak mengurangi risiko preeklampsia di populasi berisiko
tinggi dan gizi kurang (risiko relatif dengan vitamin, 1,0, 95% CI, 0,9-1,3) .11 Dosis vitamin C dan E
yang digunakan dalam percobaan kami ditentukan atas dasar yang awal. Penelitian, di mana dosis ini
tidak hanya muncul untuk mengurangi frekuensi preeklampsia tetapi juga menurun Tujuan bukti
stress.10 oksidatif Waktu pemberian antioksidan juga penting. Antioksidan perlu hadir pada saat
tantangan pro-oksidan yang relevan. Burton dan Jauniaux menemukan bahwa inisiasi aliran darah
intervili pada 8 sampai 10 minggu kehamilan dikaitkan dengan ledakan oksidatif stress.27
Antioksidan terapi dalam studi kami adalah dimulai pada minggu 9 sampai ke-16 kehamilan, dengan
44% dari perempuan yang memulai pengobatan sebelum minggu ke-13 kehamilan. Dalam
subkelompok post hoc analisis terbatas pada wanita yang diobati sebelum minggu ke-13 kehamilan,
tidak ada jelas manfaat dari suplemen vitamin. Kami juga tidak bisa memastikan bahwa antioksidan
lainnya akan tidak sudah efektif. Singkatnya, suplementasi dengan vitamin C (dengan dosis 1000 mg
sehari) dan vitamin E (pada dosis 400 IU per hari) tidak mengurangi tingkat baik buruk hasil serius
pregnancyassociated hipertensi atau preeklampsia antara berisiko rendah, nulipara wanita.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan kurangnya serupa kemanjuran kalangan berisiko tinggi
perempuan dan di antara wanita yang cenderung memiliki memiliki kekurangan vitamin C dan E.
Temuan dari beberapa penelitian tidak memberikan dukungan untuk penggunaan vitamin C dan E
suplemen dalam kehamilan untuk mengurangi risiko preeklamsia atau yang komplikasi.