Idiopathic pulmonary fibrosis: a Clinical Pearl. Just 5 minutes to summarize the management of IPF

1. Montserrat Carreres Prieto. H.U.Bellvitge

2. Fibrosi pulmonar idiopàtica: cas clínic
- Home de 71 a. Ex-fumador (50 paq/any)
- Ant. Laborals: Indústria metal∙lúrgica (amiant) durant 34 a.
- Tractament: Foster 100mcg/6mcg (2 inh /12h) ; zaldiar c/8h;
ranitidina 150mg/12h; simvastatina 20mg/24h
- Diagnosticat de FPI: Nintedanib 150mg/12h
- D6 Servei de Dispensació Ambulatòria
- Basques, sobretot amb la simvastatina. D3: vòmit.
- D4-5 refereix no haver-se-la pres.
- Pregunten si poden deixar l’hipolipemiant.

3. Fisiopatogènia de la FPI
-Etiologia: desconeguda
-Prevalença:
• 13 dones i 20 homes /100.000 Hab
>65 anys. Supervivència mitja: 3-5 a.
-Factors predisposants:
• Ambientals: Fum tabac, pólvores de
metalls o fustes...
• Fisiopatològics: Refluxe gastroE
• Genètics: mutacions en els gens que
codifiquen per les telomerasses
(TERT, TERC)...
-Diagnòstic:
• Exclusió: TACAR. Histopatologia
-Clínica:
• Dispnea d'esforç progressiva, tos
seca.Raneres crepitants.Acropaquies
‐Comorbiditats:
• Refluxe GastroE, HiperTA pulmonar
• Enfisema Pulmonar,
• Transtorns associats al son,
• Obesitat
Pneumopatia intersticial: Progressiva, Crònica, Irreversible, Localitzada
Patró fibròtic vs inflamatori: honeycombing lung

4. Tractament
PIRFENIDONA (EMA 2011, FDA 2014). Esbriet® NINTEDANIB (FDA 2014) Ofev ®
MA Desconegut. Immunosupressor↓TGF-β i↓ PDGF iTK: ↓VEGFR, ↓PDGFR, ↓FGFR
DOSI ∆ setmanals: 267 mg/8h  màx 801mg/8h. ALIMENTS 150mg/12h. ALIMENTS
MTB CYP1A2(70-80%) ; CYP2C9, 2C19, 2D6 y 2E1. Esterasses BIBF 1202; UGT1A1, A7, A8 i A10
Glicoproteïna P
INT Inhibidors (ex):
CYP1A2 (ciprofloxacino), CYP2C9 (fluvoxamina)
CYP2C19 (cloranfenicol), CYP2D6 (fluoxetina)
CYP2E1(disulfiram)
Inductors CYP1A2: tabac
Inhibidors Glicoproteïna P (ex):
Amiodarona, diltiazem, simvastatina,
claritromicina...
Inductors Glicoproteïna P (ex):
Carbamazepina, Fenitoïna, Dexametasona,
Rifampicina…
EA Gastrointestinals: diarrees, basques, vòmits
Dermatològiques: fotosensibilitat
Alteracions en ALT/ASP/bilirubina
Gastrointestinals: diarrees, basques, vòmits
Vasculars: Hemorràgies
Dermatològiques: erupcions cutànies i mucositis
Alteracions en ALT/ASP/bilirubina
CI Alcohol, fluvoxamina, aranja, suc de aranja Hipersensibilitat a cacahuets/soja;
Abans de 2011: glucocorticoids± immunomoduladors ±N-acetilcisteina
2011. Guies ATS/ERS/JRS/ALAT : referència. Ja parla de Pirfenidona: antifibròtic
2013. Guies NICE: Pirfenidona; SEPAR(2013) i ALAT(2014): Pirfenidona. Nintedanib

5. Farmacocinètica estatines

6. Missatges claus.
‒ Pneumopatia de predomini fibròtic: pèrdua funció pulmonar.
‒ Estàndard tractament ha passat d’antiinflamatoris i
immunomoduladors a ANTIFIBRÒTICS: Pirfenidona o nintedanib
‒ Redueixen la progressió de la malaltia... però no la mortalitat
‒ RAMS: Pirfenidona: (GI+dermatològics); Nintedanib: (GI). Cal que
s’administrin AMB ALIMENTS
‒ Fan falta més AC per avaluar la seguretat, un HEAD TO HEAD...

7. Bibliografia
1. Raghu G, et al.; ATS/ERS/JRS/ALATCommittee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement:
idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med
2011;183:788–824.
2. The diagnosis and management of suspected idiopathic pulmonary fibrosis. NICE clinical guideline 163. 2013
3. Pirfenidone for treating idiopathic pulmonary fibrosis. NICE technology appraisal guidance 282. 2013
4. Richeldi et al. Efficacy and Safety of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2014 May
29;370(22):2071-82
5. Raghu G, et al. Nintedanib and pirfenidone. New antifibrotic treatments indicated for idiopathic pulmonary fibrosis offer
hopes and raises questions. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Feb 1;191(3):252-4
6. King et al. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May
29;370(22):2083-92.
7. Recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de la FPI. ALAT. 2014
8. Nalysnyk et al Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev 2012;
21: 126, 355–361
9. Xaubet et al. Normativa sobre el diagnóstico y tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática. Arch Bronconeumol.
2013;49(8):343–353
10. García-Sabina et al. Farm Hosp. Specific considerations on the prescription and therapeutic interchange of statins. 2012
Mar-Apr;36(2):97-108
11. Tzouvelekis et al. Update on therapeutic management of idiopathic pulmonary fibrosis. Therapeutics and Clinical Risk
Management 2015:11 359–370
Moltes Gràcies!