LiỆu pháp Azathioprine và kiểu gen TPMT.pptx

1. LIỆU PHÁP
AZATHIOPRINE VÀ
KIỂU GEN TPMT VÀ
NUDT15
HVCK2. NGUYỄN THỊ HỒNG DIỄM
KHÓA 2022 - 2024

2. GIỚI THIỆU
Chất ức chế miễn
dịch thuộc nhóm
thuốc thiopurines
Ngăn chặn sự thải
ghép thận
Kiểm soát các tình
trạng tự miễn dịch
và viêm
Azathioprine

3. Tácdụngphụ
độctínhcaokhi
cógiảmnồng
độenzyme
Enzyme nudix
hydrolase 15
(NUDT15)
Enzyme
thiopurine
methyltransferase
(TPMT)
Nucleotide
thioguanine
(TGNs)
Azathioprine

4. TESTING
XÉT NGHIỆM TPMT VÀ NUDT15
Ở NHỮNG NGƯỜI BỊ NHIỄM ĐỘC
TỦY XƯƠNG NGHIÊM TRỌNG
HOẶC CÁC ĐỢT ỨC CHẾ TỦY
LẶP ĐI LẶP LẠI

5. FDA KHUYẾN NGHỊ
Xem xét một liệu pháp thay thế cho những
cá nhân được biết là bị thiếu hụt TPMT
hoặc NUDT15 đồng hợp tử, hoặc cả hai
Giảm liều cho những người không có alen
chức năng
Giảm liều đáng kể đối với những người có
chất chuyển hóa kém TPMT hoặc NUDT15

6. Azathioprine
Thiopurine drugs

7. CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG
Phản ứng bất lợi thường gặp nhất
đối với azathioprine là ức chế tủy.
Nguy cơ này tăng lên ở những cá
nhân đã giảm hoặc vắng mặt hoạt
động của TPMT và/hoặc NUDT15

8. CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG
Sử dụng Azathioprine có liên
quan đến việc tăng nguy cơ
phát triển ung thư hạch, không
tồn tại sau khi ngừng điều trị.
Các bác sĩ nên thông báo cho
bệnh nhân về nguy cơ mắc
bệnh ác tính với Azathioprine

9. Gen TPMT mã hóa thiopurine s-methyltransferase
Là một trong những enzyme chính tham gia vào quá trình
chuyển hóa thiopurines, chẳng hạn như azathioprine
Cá nhân là chất chuyển hóa kém TPMT có 2 alen TPMT
không có chức năng. Khi được điều trị bằng liều azathioprine
tiêu chuẩn sẽ ức chế tủy xương nặng vì nồng độ TGN cao
Tần suất của các alen biến thể TPMT giữa các dân tộc khác
nhau

10. Gen NUDT15 mã hóa một loại enzyme thuộc siêu họ nudix hydrolase,
xúc tác cho quá trình thủy phân của nucleoside diphosphates từ việc
điều trị bằng các loại thuốc như thiopurines
Ngăn chặn sự kết hợp của các chất chuyển hóa độc hại vào DNA
NUDT15 giảm hoặc vắng mặt (chất chuyển hóa trung gian hoặc kém) sẽ
giảm sự thoái hóa TdGTP qua trung gian NUDT15 dẫn đến nhiều
TdGTP hơn có sẵn để kết hợp vào DNA, dẫn đến tăng tổn thương DNA
và chết tế bào.
Thiếu hụt NUDT15 phổ biến hơn ở người Đông Á

11. LIÊN KẾT BIẾN THỂ GEN
VỚI ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ
Biến đổi di truyền trong gen TPMT và NUDT15 ảnh
hưởng mạnh mẽ đến sự an toàn của liệu pháp
thiopurine, đặc biệt, ảnh hưởng đến nguy cơ ức chế
tủy xương liên quan đến điều trị
Tác động lâm sàng của các alen biến thể NUDT15 đã
được phát hiện gần đây hơn so với TPMT, và có ít
bằng chứng có sẵn để hướng dẫn điều chỉnh liều.
FDA không yêu cầu xét nghiệm TPMT và NUDT15
trước khi bắt đầu điều trị bằng bất kỳ thiopurine nào
(azathioprine, mercaptopurine hoặc thioguanine)

12. XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN
Xét nghiệm di truyền hiện có sẵn cho phản ứng thuốc
azathioprine, và các gen TPMT và NUDT15.
Xét nghiệm TPMT và NUDT15: Xem xét phân loại gen hoặc phân loại bệnh nhân thiếu TPMT và
phân loại gen thiếu NUDT15 ở những bệnh nhân bị ức chế tủy nặng
Chỉ có những biến thể phổ biến được xét nghiệm
Xét nghiệm kiểu hình trực tiếp đo hoạt động của enzyme TPMT
XN kiểu gen TPMT đáng tin cậy hơn kiểu hình trong việc xác định các cá nhân có nguy cơ phản
ứng bất lợi từ điều trị thiopurine

13. KHUYẾN NGHỊ ĐIỀU TRỊ
DỰA TRÊN KIỂU GEN
Ở những bệnh nhân bị ức chế tủy nặng, hãy cân nhắc đánh giá sự thiếu hụt TPMT và NUDT15.
Cân nhắc liệu pháp thay thế ở những bệnh nhân bị thiếu TPMT hoặc NUDT15 đồng hợp tử và
giảm liều ở những bệnh nhân bị thiếu hụt dị hợp tử.
Xem xét phân loại gen hoặc phân loại bệnh nhân thiếu TPMT và phân loại gen thiếu NUDT15 ở
những bệnh nhân bị ức chế tủy nặng. Xét nghiệm TPMT và NUDT15 không thể thay thế cho việc
theo dõi công thức máu toàn phần (CBC) ở những bệnh nhân dùng azathioprine.
Cân nhắc xét xét nghiệm thiếu hụt TPMT và NUDT15 ở những bệnh nhân bị nhiễm độc tủy
xương nghiêm trọng. Ngừng thuốc sớm có thể được xem xét ở những bệnh nhân có kết quả
CBC bất thường không đáp ứng với việc giảm liều.

14. KHUYẾN NGHỊ ĐIỀU TRỊ
DỰA TRÊN KIỂU GEN

15. TÀI LIỆU THAM KHẢO

16. THANK
YOU