2. УДК 616
ББК 55.6
Ш 38
Шевченко А.В., Шевченко Владимир А., Шевченко Виктор А.
Проблема злокачественного опухолевого роста.
Принципиально новое решение 2009 - 72с.
В 70 годах прошлого столетия в бывшем Советском Союзе в Киеве (Украина) был
разработан эффективный метод лечения злокачественных опухолей.
В значительном проценте случаев достигалось полное выздоровление животных от
трансплантированных и спонтанных опухолей (даже в четвертой стадии развития
болезни).
При попытках лечить с помощью этого метода пациентов, больных опухолями, были
полученные обнадеживающие результаты.
У излеченных этим методом животных и людей наблюдался ряд уникальных
биологических феноменов, еще не описанных в науке. У излеченных индивидов
значительно увеличивалась способность к регенерации. Их организм омолаживался.
Наблюдались и другие феномены.
Кроме того сыворотка их крови приобретала противоопухолевые лечебные свойства,
которые проявлялись в аллогенных и ксеногенных системах.
Ученые, которые принимали участие в проведенных исследованиях, описывают
полученные результаты и дают им научное объяснение.
Шевченко А.В., Шевченко Владимир А., Шевченко Виктор А.
ISBN 5-311-01319-2
2
3. Посвящается
Светлой памяти наших родных :
Жанне Шевченко, Сите Беспалько и Светлане Беспалько,
которые страдали злокачественными опухолями.
3
4. Благодарность
Авторы высказывают искреннюю благодарность
Советнику Президента Украины Академику Петру Тронько, который
будучи первым заместителем Премьер - министра Украины оказывал
поддержку в проведении исследований, описанных в этой публикации.
Директору Научно-исследовательского Института Эндокринологии и
обмена веществ им. академика В.Комиссаренко Член-корреспонденту
АМНУ Николаю Тронько, который принимал участие в проверочных
экспериментах в семидесятые годы.
Любови Рачинской, которая любезно предоставила нам некоторые
материалы из архива Виталия Рачинского, которые отображают
результаты проведенных экспериментов.
Политику Василию Волге (Киев) и бизнесмену Евгению Гаврилову
(Москва) за спонсорскую поддержку в публикации этой книги.
Беле Мень за перевод рукописи книги на английский язык.
Алексею Горбу за создание сайта и поддержку информации в
Интернете.
А также всем, кто поддерживал нас морально и предоставлял помощь на
протяжении всего периода теоретических и практических исследований, а
также в подготовке книги в печать.
4
5. СОДЕРЖАНИЕ
Введение………………………………………………………………………
Реверсия злокачественного опухолевого процесса: результаты
исследований и
наблюдений…………………………………………………………………
Результаты лечения животных со злокачественными опухолями ……
Результаты клинических наблюдений …………………………………….
Метод изготовления и применение противоопухолевого препарата
«Неореверсин» ……………………………………………………………….
Теория: Принципиально новое видение роли иммунной реакции
организма в патогенезе злокачественных опухолей………………………
Специфическая иммунная реакция организма как инициирующий и
промоторный фактор канцерогенеза ……………………………………
Дискуссия……………………………………………………………………..
Общие выводы ……………………………………………………………….
Перспективы внедрения ……………………………………………………..
Обращение……………………………………………………………………
5
6. ВВЕДЕНИЕ
В начале семидесятых годов прошлого столетия киевлянкой,
практическим врачом-фтизиатром Зоей Павловной Успенской на основе
плацентарного экстракта был разработан метод получения
иммунологического препарата, с помощью которого удавалось в
значительном проценте случаев полностью излечивать у животных
привитые и спонтанные злокачественные опухоли в стадии их
генерализации, а также у больных с четвертой стадией онкологического
процесса.
Иммунологический противоопухолевый препарат получил условное
название «Реверсин».
Со средины 1977 года началось сотрудничество З.Успенской с
авторами настоящего исследования, которое продолжалось в разных формах
на протяжении девяти лет (вплоть до смерти З. Успенской).
Полученные результаты вызвали широкий интерес в круге врачей,
биологов и некоторых государственных учреждений (в частности, КГБ
бывшего СССР).
Для проверки полученных З. Успенской и ее сотрудниками результатов
было создано несколько авторитетных комиссий при участии ведущих
ученых биологов, иммунологов, онкологов.
Среди них были ученые с мировым именем (академики А.П.Авцин,
О.В.Бароян, В.П.Комиссаренко и др.). Они ознакомились с результатами
проведенной работы и дали им высокую научную оценку, указав на
перспективность и необходимость проведения дальнейших исследований в
этом направлении.
Несмотря на их активную поддержку, необходимые финансовые и
организационные меры по расширению исследований в этой области не были
осуществлены. В 1984 году лаборатория З. Успенской была расформирована
и творческий коллектив распался.
Для этого был ряд причин.
Во-первых, очень серьезным препятствием для развития научных
исследований в этом направлении было разительное несоответствие
полученных результатов с научными взглядами того времени на сущность
онкологического процесса и возможные механизмы управления им. Не было
предложено теоретической концепции на основании которой можно было бы
объяснить всю гамму полученных уникальных результатов.
Во-вторых, исследования по лечению онкологических заболеваний
данным методом в то время были засекречены, что исключало возможность
ознакомления с ними широкой научной общественности СССР, не говоря о
зарубежной.
В-третьих, З. Успенская никого не посвящала в детали изготовления
препарата. Это ограничивало возможность изучения его действия рамками
одной лаборатории.
6
7. 29 мая 1986 рода З. Успенская умерла, никому не раскрыв технологию
изготовления препарата.
Однако исследование в этом направлении продолжались авторами этой
монографии, которые наиболее близко сталкивались с ее роботами,
проводили эксперименты на животных, принимали участие в лечении людей
и т.п. Эти исследования были направлены на воспроизведение технологии
изготовления препарата, а также на разработку теории его лечебного
влияния.
В результате, работа неформального научного коллектива в
составе Александра Шевченко, Владимира Шевченко и Виктора
Шевченко завершилась:
разработкой технологии изготовления противоопухолевого
иммунологического препарата «Неореверсин», который согласно
результатам проведенных экспериментальных исследований
имеет свойства, близкие к Реверсину, которым пользовалась
З.Успенская;
было также научно обосновано новое видение роли иммунной
реакции организма в становлении злокачественного опухолевого
процесса, в свете которого стало возможным объяснение
большинства феноменов, которые наблюдались в проведенных
исследованиях, и в первую очередь феномена реверсии
злокачественного опухолевого процесса.
7
8. РЕВЕРСИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ОПУХОЛЕВОГО
ПРОЦЕССА
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И
НАБЛЮДЕНИЙ
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ У
ЖИВОТНЫХ
Результаты лечения кроликов
Методика
Экспериментальное изучение противоопухолевых свойств "Реверсина"
было начато на кроликах с перевитой карциномой Брауна-Пирс.
Однократное подкожное введение кроликам "Реверсина" делали тогда,
когда у них начинали четко проявляться признаки генерализации
опухолевого процесса: потеря аппетита, похудение, пальпаторная
доступность опухолевых метастатических узлов в брюшной полости и под
кожей или метастазы в глазах. Эксперименты на кроликах проводили в
период с 1971 г. по 1980 г. в разных научно-исследовательских учреждениях.
Результаты этих экспериментов представлены в сводной таблице, которая
приводится ниже..
Эффективность лечения оценивали по таким показателям:
По продолжительности жизни животных.
Лечение считали эффективным, если кролики, которых лечили,
были еще живы после гибели последнего животных из
контрольной группы. Контрольные животные гибли, как правило,
на протяжении одного месяца после перевивки опухоли.
По объективному статусу животных.
Кролики, которые выздоравливали, становились более
активными, у них появлялся аппетит, начинали уменьшаться и
полностью исчезать опухолевые узлы, животные набирали вес.
На основании патологоанатомических исследований.
Исследования проводились в разные сроки после начала лечения
в зависимости от характера задач, которые ставились. При
проведении проверочных опытов, как правило, забивали всех
животных, которые выжили (тех, которых лечили, и тех, которых
не лечили).
8
9. Таблица 1.
Результаты лечения кроликов с привитой карциномой Брауна-Пирс с
помощью препарата "Реверсин" за период 1971-1980 гг.
Число животных в Число животных в
опытной группе контрольной группе
Дата проведения экспериментов
(Число леченных (Животные которых не
животных) лечили)
Место
проведения
экспериментов
Погибли
В начале лечения
эксперимента
ппричинDied
В начале
Погибли
Выжили
Выжили
Погибли от
Погибли от
for other
опухоли
причин
reasons
Институт других
проблем 1971
онкологии и 51 37 11 3 25 __ 25
Академии Наук 1973.
УССР (Киев)I
Институт
Микробиологи 1971, ___ __
и вирусологии 1972, 70 57 13 52 52
Академии Наук 1973.
УССР (Киев)
Институт
Молекулярной 1976,
биологии и 1977, 98 71 16 11 44 2 42
генетики 1978,
Академии Наук 1979,
УССР (Киев)I 1980.
Институт
Микробиологи ___ __
ии 1977. 5 3 2 5 5
эпидемиологии
Академии
Медицинских
Наук СССР
(Москва)I
Всего 224 168 42 14 126 2 124
9
10. Из наведенной таблицы видно, что 168 кроликов из 224 подвергавшихся
лечению, выздоровели, что составляет 75%.Из 56 леченых кроликов, которые
погибли, 14 животных отличались от остальных. Они погибли между 3 и 4
месяцами после начала лечения. При их аутопсии были обнаружены: гнойная
бронхопневмония или плевропневмония и никаких признаков опухолевого
процесса. Если 14 указанных кроликов включить в число животных
леченных от опухолей и выздоровевших, то процент выздоровления
достигнет 81,3%.
10
11. Фотографии почек и печени кроликов, леченных Реверсином и
забитых на промежуточной стадии выздоровления от
злокачественной опухоли.
Фото 1. Почки, пораженные метастазами карциномы Брауна-Пирс
На фотографии видны небольшие темные пятна в центре большинства
метастатических узлов. Как показали микроскопические исследования - это
зоны кроветворения.
11
12. Фото 2. Поверхность среза печени кролика.
В центре метастатических узлов тоже имеются темные зоны.
Привлекает внимание тот факт, что в центре метастатического узла,
обозначенного крестиком, остались только 3 фрагмента опухоли, а между
ними четко просматривается структура печеночной ткани.
Предположение - клетки метастазов дифференцировались в нормальные
печеночные клетки.
12
13. Результаты проведенных опытов на кроликах показали, что после
одноразовой инъекции "Реверсина" в организме-опухоленосителе
происходит регрессия опухоли и ее метастазов, а морфологическая
целостность и функции пораженных органов полностью восстанавливаются.
Патологоанатомические исследования, включая гистологические,
которые проводились на кроликах в лаборатории З.Успенской, дали
основание для предположения, что ткани карциномы Брауна-Пирс после
лечения животных "Реверсином" трансформируются в нормальные ткани
того органа, в котором находились первичный и метастатические опухолевые
узлы.
Как показали дальнейшие исследования сыворотка кроликов ,леченных
от карциномы Брауна-Пирс, через 7-8 месяцев после применения Реверсина
приобретает лечебные противоопухолевые свойства, которые проявлялись
как в аллогенной так и в ксеногенной системах.
Чрезвычайно иллюстративно этот феномен проявился в эксперименте,
проведенном в Киевском научно-исследовательском институте
эндокринологии и обмена веществ Александром Шевченко, Владимиром
Шевченко и Николаем Тронько.
12 декабря 1977 г. в эксперимент было взято 2 кролбчихи которые
находились в стадии выздоровления от карциномы Брауна-Пирс после
проведения лечения "Реверсином". На момент начала эксперимента у обеих
животных исчезли все признаки опухолевого процесса, за исключением
остаточных метастазов опухоли в глазах в виде серовато-белого образования,
которое закрывало часть радужной оболочки. Обеим кроликам в глаза
закапали кровь больного карциномой кролика. На третий день после
закапывания появились признака стимуляции злокачественного процесса -
глазные яблоки начали увеличиваться и выступать из орбит. 20 декабря
одному из кроликов начали закапывать в глаза противоопухолевую
сыворотку. Уже через неделю стал заметен регресс опухоли. У второго
кролика в это время продолжался прогрессивный рост опухоли. На 7 января
1978 года у него левое глазное яблоко выступало из орбиты на 2,5 см, а
правое - на 1,5 см. Глаза веками не закрывались. В этот день начали таким же
образом (закапыванием сыворотки в глаза) лечить и второго кролика. Уже на
следующий день у него на обеих глазах стали четко заметны расширенные
кровеносные сосуды, а через несколько дней вокруг зоны некроза, который
образовался на вершине увеличенного левого глазного яблока, появилось
сосудистое сплетение в виде кольца.
Антибластомную сыворотку закапывали в глаза кроликам в течении
месяца - сначала каждый день, а потом через день и через два дня на третий.
У обеих кроликов происходило постепенное рассасывание опухолей, которое
завершилось к концу четвертого месяца с момента начала лечения полной их
регрессией. Глазные яблоки приобрели нормальный размер и форму. У
13
14. первого кролика на обеих глазах, а у второго на правом, восстановился
нормальный вид глаза с открытым зрачком. На левом же глазу второго кроля,
на котором был большой участок некроза, образовалось бельмо.
Динамика регрессии опухоли особенно наглядно происходила на левом
глазу второго кролика. Эта динамика представлена на серии фотографий,
которые приводятся ниже.
14
15. Фото № 3. Второй день после начала закапывания сыворотки.
Оба глаза кролика резко выступают из орбит. Левое - выступает на 2,5
см. На нем видно зоны некроза опухоли и расширенный кровеносный сосуд,
который не просматривался перед началом лечения.
15
16. Фото № 4. Шестой день лечения. Вид левого глазного яблока.
Хорошо видны кровеносные сосуды, которые расширились еще сильнее.
Видно некротический участок, который занимает всю дистальную зону
глазного яблока. Начинает формироваться демаркационная линия между
опухолью и некротической зоной.
16
17. Фото № 5. Тридцать второй день после начала лечения.
Левое глазное яблоко значительно уменьшилось и приобрело
конусообразную форму. На вершине конуса образовался струп. Четко видно
интенсивную васкуляризацию внешней поверхности склеры и уменьшение
зоны некроза.
17
18. Фото № 6. Пятьдесят второй день от начала лечения.
Глазное яблоко продолжает уменьшаться в размерах. Интенсивная
васкуляризация склеры. Зона некроза уменьшилась, исчез струп.
18
19. Фото № 7. Шестьдесят шестой день после начала лечения. Вид спереди.
Правый глаз уже не выступает из орбиты. Левое глазное яблоко
значительно уменьшилось в размерах.
19
20. Фото № 8. Сто двадцатый день после начала лечения.
Опухоль полностью исчезла. Глазное яблоко восстановило начальные
размеры и форму, но на роговице, там, где была зона некроза,
сформировалось бельмо.
20
21. На сто двадцатый день с момента начала лечения в брюшной полости
кролика никаких уплотнений при пальпации не выявлено. Кролик находится
в состоянии физиологической нормы.
Через год после проведенного эксперимента описанного кролика было
передано в Москву для исследований.
Как стало известно авторам, при гистологическом исследовании
внутренних органов признаков перенесенного неопластического процесса
выявлено не было.
При исследовании глазных яблок было зафиксировано наличие всех
анатомических составляющих нормального глаза. Из патологических
отклонений - помутнение роговицы.
Впечатляющим моментом этого эксперимента было выявление
феномена регрессии опухоли на фоне резкого повышения ее васкуляризации.
Новые биологические феномены, выявленные в экспериментах на
кроликах
1. Феномен полной реверсии злокачественного опухолевого процесса в
стадии его генерализации.
2. Явление постреконвалесцентной противоопухолевой
резистентности.
Суть явления заключается в том, что кроликам, которых вылечили
от карциномы Брауна-Пирс с помощью "Реверсина", повторно эта
опухоль не прививалась.
3. Феномен приобретения антибластомной активности сывороткой
крови кроликов, излеченных от карциномы Брауна-Пирс "Реверсином".
Лечебное свойство сыворотки возникает через 7-8 месяцев после
инъекции "Реверсина" и проявляется как в аллогенных так и в
ксеногенных системах и при опухолях разной локализации и разного их
характера.
4. Феномен регрессии злокачественной опухоли на фоне резкого
повышения ее васкуляризации.
21
22. Результаты лечения лошадей
Описание эксперимента
Препарат "Реверсин" был применен также для лечения трех лошадей
(двух жеребцов и одной кобылы), которые страдали злокачественными
новообразованиями - меланосаркомой и меланобластоматозом. (Как известно
из литературы, меланотические опухоли часто встречаются у лошадей серых
пород).
Жеребец "Водитель", 1961 г. рождения, порода - орловский рысак
25.07.1973 был осмотрен ветеринарной комиссией во главе с заведующим
кафедрой хирургии Украинской сельскохозяйственной Академии
профессором И.О. Поваженко У него был выявлен узел меланосаркомы в
левой передлопаточной области размером с два кулаки, узел опухоли на
половом члене размером с куриное яйцо, узел меланосаркомы возле ануса
размером с грецкий орех. Комиссия на основании выявленных симптомов
болезни пришла к заключению, что лечение жеребца не целесообразно и он
подлежит выбраковке .
В то же время был отбракован из за заболевания меланосаркомой
жеребец "Ампер", 1961 г. рождения, орловской рысистой породы. У него
определялись в большом количестве меланобластоматозные узлы возле ануса
размером от голубиного яйца до грецкого ореха, в области шпоровой вены
слева и полового члена размером со сливу.
14.09.1973 года обеим жеребцам провели лечение "Реверсином".
4.05.1977 года "Реверсин" был также применен для лечения кобылы
"Покрова", 1958 г. рождения, орловской рысистой породы, которая согласно
акту от 14.04.1977 г. была отбракована через заболевание
меланобластоматозом в области ануса и вымени.
Результаты лечения
24 марта 1979 года все три лошади были осмотрены той же комиссией ,
которая их выбраковала. Комиссия пришла к выводу:
Жеребец "Водитель" - клинически здоров. На месте опухоли в левой
предлопаточной области осталось небольшое уплотнение размером 5х7 см,
которое немного выступает над поверхностью кожи. Возле ануса -
уплотнение 2,5х2,5 см с углублением в центре. На половом члене и в зоне
лопатки опухолевые узлы полностью рассосались.
Жеребец "Ампер" - клинически здоров. Возле ануса пальпируются
остатки трех узлов размером 0,5х1,0 см. Опухолевые узлы в зоне полового
члена и шпоровой вены полностью рассосались.
Кобыла "Покрова" - состояние отличное. Опухолевые узлы возле ануса,
вымени и нижней челюсти исчезли полностью. Отеки в области живота и
вымени сошли. Кобыла клинически здорова.
22
23. Срок наблюдения жеребцов после лечения свыше 5 лет, кобылы - 2
года. Комиссия сделала вывод об эффективности примененного метода для
лечения злокачественных новообразований у лошадей. .
Из вышеприведенного видно, что с помощью "Реверсина"
достигалась полная реверсия злокачественного неопластического
процесса в стадии его генерализации и у лошадей.
Биологические феномены, которые наблюдались при лечении лошадей
Как и в случае с кроликами, - у излеченных лошадей также
наблюдались некоторые сопутствующие феномены.
Лошади омолодились, что проявилось в восстановлении их
трудоспособности (лошадей в полной мере снова начали использовать на
хозяйственных роботах), в восстановлении половой активности, которая уже
угасла к моменту начала лечения и в восстановлении через 3 месяца после
лечения характерного для молодых особей окраса шерстяного покрова –
(белые яблоки на сером фоне). У старых лошадей этот рисунок исчезает, они
становятся равномерно серыми.
Это явление (омоложение организма при излечении от
злокачественных опухолей животных) может быть основанием для
предположения, о существовавшей потенциальной возможности увеличения
продолжительности их жизни по сравнению с ее средними показателями. В
пользу такой возможности говорит то, что описанных лошадей, к
сожалению, сдали на забой "по старости", согласно стандартной процедуре,
когда они достигли 22 годичного возраста (значение средней
продолжительности жизни орловских рысаков), несмотря на то, что
жизненный ресурс у них был далеко не исчерпан - лошади были сильными и
трудоспособными.
23
24. Результаты лечения мышей
В экспериментах, проведенных на мышах, в качестве модели
злокачественной опухолевой болезни служил классический ее вариант -
карцинома Эрлиха. Узловой (солидный) опухолевый процесс получали путем
инокуляции под кожу животных в зоне спины или бедра суспензии раковых
клеток в виде перитонеального эксудата, добытого из брюшной полости
мышей, больных асцитной формой карциномы. Эксудат перед его инъекцией
разводили стерильным физиологическим раствором в соотношении 1:1.
Эксперименты проводили на белых беспородных животных, а также на
мышах линии СВА. Лечение животных начинали, когда на месте инокуляции
раковых клеток возникал опухолевый узел размером не меньше 1 см в
диаметре.
Попытки лечить мышей, больных солидной карциномой, "Реверсином"
не дали положительных результатов. Тем не менее лечение мышей
противоопухолевой сывороткой крови кроликов,вылеченных "Реверсином"
было успешным. Сыворотку вводили мышам парентерально. В интервале
между 20 и 30 днями от начала лечения у подопытных животных опухоли
пальпаторно переставали определяться.
Всего в опытах было использовано 185 мышей. Выздоровление
животных наступало в 40% - 60%.
На основании полученных результатов можно сделать два вывода:
Первый - у мышей, как у кроликов и лошадей, можно лечить
злокачественный опухолевый процесс новым методом.
Второй - поскольку преодоление опухолевого процесса у мышей
достигалось с помощью кроличьей сыворотки, то это говорит о ее
способности проявлять свои противоопухолевые свойства не только в
аллогенной, но и в ксеногенной системах.
Феномены, которые наблюдались в экспериментах на мышах.
1. Феномен расширения регенеративных способностей организма.
Именно на мышах было обнаружено, что у животных, которые были
излечены от злокачественной опухоли, резко расширяются масштабы
регенераторных процессов, вплоть до возможности органотипической
регенерации.
Этот феномен не был ожидаем и был обнаружен случайно. Группу
излеченных от карциномы мышей, которые считались отработанными, на
протяжении нескольких месяцев содержали в виварии с целью возможного
их использования в других экспериментах.
24
25. Было замечено, что у мышей за это время отрасли кончики хвостов,
которые были отрезаны для взятия крови во время опыта. Процедура взятия
крови у мышей из хвостов после отсечения их кончиков является рутинным
методом, который широко применяется во всем мире. Но никто никогда не
наблюдал регенерации отрезанных частей хвостов. Придирчивые
исследования показали, что этот феномен является следствием
выздоровления животных от злокачественной опухоли. Было проведено
гистологическое исследование хвостовых регенератов. Изготовление
гистопрепаратов осуществили в лаборатории профессора Семенцова в
Военном госпитале им. Бурденко (Москва). Вывод этой лаборатории не
сохранился, но эти гистопрепараты также исследовались на кафедре
патологической анатомии Киевского медицинского института профессором
К.М.Танцюрой. Эксперт удостоверила, что: "В присланном материале имеет
место регенерация кости, которая проходит через стадию хряща, четко
наблюдается формирование костных балок с наличием костно-мозговых
пространств, наполненных костным мозгом".
Явление регенерации кончика хвоста было также воспроизведено в
Киевском научно-исследовательском институте эндокринологии и обмена
веществ. Его описание приводится ниже.
Описание эксперимента по воспроизведению феномена
регенерации ампутированной части хвоста у мышей, излеченных от
карциномы Эрлиха иммунологическим методом.
В марте 1978 года руководителем лаборатории защитных механизмов
клетки Института молекулярной биологии и генетики Академии Наук УССР
З.П. Успенской было предложено нам - руководителю лаборатории
экспериментальной фармакотерапии Киевского научно-исследовательского
института эндокринологии и обмена веществ МЗ УССР, кандидату
медицинских наук А.В.Шевченко, ученому секретарю того же института,
старшему научному сотруднику лаборатории патофизиологии, кандидату
медицинских наук Н.Д.Тронько и заведующему виварием того же института,
ветврачу Г.Ф.Матвиенко провести эксперимент для проверки
воспроизводимости феномена регенерации ампутированной части хвоста у
мышей, излеченных от солидной формы карциномы Эрлиха. Для проведения
эксперимента лабораторией экспериментальной фармакотерапии в лице ее
руководителя А.В.Шевченко был получен из лаборатории защитных
механизмов клетки противоопухолевый препарат-сыворотка.
15.03.1978 года четырем беспородным белым мышам-самкам весом 16-
18 гр. была введена под кожу бедра карцинома Эрлиха в виде 0,2 мл 50%
асцитной жидкости, взятой у мышей, больных асцитной формой этой
опухоли. Через 12 дней, когда у мышей на месте инокуляции развилась
опухоль размером 1х1,5 см, было начато лечение. Противоопухолевый
препарат вводили через день под кожу по 0,1 мл до полной (определяемой
пальпаторно) регрессии опухоли. В интервале между 20 и 30 днями от начала
25
26. лечения у подопытных животных опухоли пальпаторно перестали
определяться. В тот момент, когда четко наметилось уменьшение размеров
опухолей у этих четырех животных, с помощью острого скальпеля были
ампутированы части хвостов длиной 1,5-2 см. Гемостаз был проведен с
помощью концентрированного раствора марганцево-кислого калия.
За месяц раны на хвостах зажили вторичным натяжением и покрылись
эпителием. На протяжении следующих двух месяцев наблюдений внешний
вид культи хвостов заметно не изменился. Было решено, что эксперимент
закончился неудачей - феномен регенерации хвостов не воспроизвелся.
Поэтому три из четырех подопытных мышей были использованы для других
экспериментов, а одна мышь еще осталась. В скором времени у нее, в силу
каких-то обстоятельств, на месте ампутации оголился дистальный позвонок.
Еще спустя некоторое время рядом с мумифицированным позвонком
образовался вырост, который начал увеличиваться и до конца ноября, т.е.
через 8 месяцев после ампутации оформился в деформированный регенерат
хвоста со всеми признаками, присущими этому органу: эпителиальными
чешуйками, подвижностью, волосами.
Таким образом, нами на одной взрослой мыше, излеченной от
карциномы Эрлиха, был зафиксирован феномен регенерации
ампутированной части хвоста. Фотографию хвоста с регенератом приводим
ниже.
Фото № 9
Регенерация кончика хвоста мыши, излеченной от карциномы Эрлиха
иммунологическим методом
Результат этого эксперимента имеет еще одну особенность. Как видно
на фотографии, отрастание регенерата состоялось не из плоскости
26
27. ампутации, а сбоку, что напоминает отрастание побега растительной ветки из
боковой почки.
Вылеченную мышь с нетипичной регенерацией кончика хвоста было
передано для дальнейших исследований в Москву.
О результатах экспериментов, проведенных в Киевском научно-
исследовательском институте эндокринологии и обмена веществ его
директор академик В.П.Комиссаренко доложил Президенту Академии наук
УССР (Докладная записка академика В.П.Комисаренко имеется в архиве
авторов).
2. Феномен увеличения продолжительности жизни излеченных
животных
Наряду с феноменом расширения регенераторных возможностей
организма у мышей, которые были излечены от перевитой карциномы
Эрлиха, была зафиксирована и тенденция к увеличению продолжительности
жизни (в среднем до 2,5 лет против 1,5 года в контроле).
27
28. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ
После того, как была доказана нетоксичность "Реверсина" и
противоопухолевой сыворотки введением интактным животным
десятикратной лечебной дозы, а также введением одной лечебной дозы
"Реверсина" здоровому человеку (Успенской З.П.), разработанный метод
противоопухолевого лечения был применен у некоторых больных IV
клинической группы с IV стадией бластомного процесса по просьбе самых
больных или их родственников.
Диагноз заболевания был всегда верифицирован в специализированных
онкологических учреждениях.
Положительный результат был зафиксирован у больных обеих полов со
злокачественными опухолями разного характера (карциномы, саркомы) и
разной локализации (молочная железа, женские гениталии, щитовидная
железа, желудок, пищевод, легкие, семенники и прочие).
Ниже очень сжато и схематично наводится описание обобщенной
картины клинических проявлений реакции больных злокачественными
новообразованиями на введение Реверсина и противоопухолевой сыворотки.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ПРОЦЕССА ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С
ГЕНЕРАЛІЗОВАНИМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ
После введения в организм больного противоопухолевого препарата
"Реверсин" возникает характерная клиническая реакция, в которой можно
выделить периода.
ПЕРИОДЫ РЕАКЦИИ
Период первичных проявлений
Первичные проявления на подкожное введение препарата "Реверсин"
имеют сосудистый характер.
Через несколько минут вокруг места введения возникает гиперемия.
Вслед за этим, как правило, наблюдается покраснение щек, носа, ушей,
ладоней, всех видимых слизистых оболочек, а также ногтевых лож и
послеоперационных рубцов.
Больной в это время может ощущать тепло на коже лица.
Иногда происходило уменьшение или изменение характера болевых
ощущений, если они были до начала лечения.
Вслед за появлением гиперемии вокруг места прокола кожи возникает
папула размерами от 3-до 15 мм в диаметре. Она, как правило, исчезает через
10-15 мин., а гиперемия может держаться еще на протяжении нескольких
часов, а непосредственно в месте укола - до нескольких суток.
28
29. Период вторичных проявлений
Этот период обусловлен процессами, которые протекают в местах
локализации опухолевых узлов, а также общими реакциями и
характеризуется значительным полиморфизмом симптомов, наличие и
выраженность которых зависит от величины и локализации опухоли и ее
метастазов, от состояния больного в момент начала лечения, а также от
наличия сопутствующих заболеваний.
В этот период могут наблюдаться такие симптомы.
На фоне нормальной или слегка повышенной температуры тела у
больных возникает чувство прилива, жара (иногда очень сильного), который
локализуется в местах опухолевого поражения.
Эти явления сопровождаются сухостью во роту и жаждой. Иногда
возникает субъективное чувство повышения температуры всего тела.
Объективно же температура не превышает 37,5о.
Одновременно с локальным повышением температуры в зоне
поражения возникает ощущение распирания. Наиболее вероятно, что это
обусловлено отеком, который возникает в зоне поражения.
Для второго периода также присущи изменения в болевом синдроме.
Характер болевых ощущений после применения препарата, как
правило, изменяется. Иногда происходит уменьшение, и даже исчезновение
болей. Иногда наоборот, боли появляются, что вероятно связано с
периодически возникающим отеком, который приводит к сдавливанию
органов и нервных стволов. Для этих болей характерна периодичность.
В этот период наблюдается также повышенная чувствительность
слизистых оболочек и кожи к различным механическим, химическим и
термическим раздражителям.
В период выздоровления в области опухолевых узлов периодически
возникает ощущение "ползания мурашек".
Если опухолевый процесс имел большую распространенность, то во
втором периоде можно было наблюдать временное ухудшение общего
состояния больных, что вероятно, связано с рассасыванием некротических
масс, которые всегда имеются в больших опухолевых узлах.
При этом наблюдалась общая слабость, тошнота, рвота, чувство
ломоты во всем теле, запоры, которые сменялись поносами.
На фоне полиморфизма симптомов, характерных для второго периода
реакции, можно проследить некоторую цикличность их проявлений.
Сначала (в первые дни) наблюдали по несколько циклов в сутки. В
дальнейшем они становятся более редкими.
Циклическая реакция может наблюдаться одновременно во всех местах
опухолевого поражения, а может сначала захватывать только некоторые
зоны, переходя со временем на другие. Второй вариант хода реакции более
благоприятный.
29
30. При благоприятном протекании процесса проявления вышеописанной
симптоматики постепенно затухают, а потом совсем исчезают. Реакция
переходит в третий период - полной реконвалесценции, который длится
около года и для которого характерно отсутствие каких-либо специфических
симптомов, если не учитывать появление усиленного аппетита, который
иногда переходит в "волчий" (больной съедает много продуктов и ему пища
даже сниться по ночам, особенно запрещенная). Не смотря на ограничения в
составе диеты, вес тела иногда увеличивается очень быстро и может
значительно превышать начальный и лишь на протяжении следующих лет
возвращается к норме.
На протяжении года происходит полное исчезновение опухоли и ее
метастазов и замещение дефектов, вызванных опухолями, всех тканей
полноценными в морфологическом и функциональном отношении
соответствующими тканями (в печени - печеночной, в легких - легочной, в
коже - кожной и так далее).
ИЗМЕНЕНИЯ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ
По данным литературы и по нашим наблюдениям, реактивность
больных с распространенным опухолевым поражением резко снижена, что, в
частности, проявляется угнетением реакции воспаления. В частности,
исчезают разнообразные кожные гнойники.
Благоприятным симптомом, который свидетельствует о повышении
реактивности организма – опухоленосителя (что наблюдалось как правило
через 2-5 недель с момента начала лечения у большинства больных), было
высыпание гнойников по всему телу (от единичных до десятков). Со
временем гнойники исчезали.
В этот период больные становятся очень чувствительными к разным
инфекционным заболеваниям, в частности простудного характера. Развитие
инфекции может привести к "срыву" реакции, о котором будет сказано
дальше.
В дальнейшем, при благоприятном ходе лечения, реактивность
организма постепенно нормализуется.
Кроме того, иногда возникала проблема симптоматической терапии.
Выяснилось, что в процессе противоопухолевого лечения резко возрастает
чувствительность организма к целому ряду лечебных средств (сердечных
гликозидов, нитратов и других.) Применение упомянутых препаратов даже в
обычных терапевтических дозах может вызвать очень тяжелые осложнения.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФЕНОМЕНЫ, КОТОРЫЕ НАБЛЮДАЛИСЬ В КЛИНИКЕ
1. Феномен излечения от злокачественной опухоли в стадии
генерализации процесса.
Клиническими наблюдениями была зафиксирована возможность
полного выздоровления больных злокачественными опухолями ІV
клинической группы, в стадии генерализации процесса. Факт
30
31. излечения таких больных подтверждается выводами авторитетных
медицинских учреждений.
2. Феномен омоложения организма.
У некоторых больных преклонного возраста, излеченных от
злокачественных опухолей наблюдалось увеличение силы мышц
исчезновение седины, повышение тургора кожи, повышение
трудоспособности и др.
ОСЛОЖНЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С РЕАКЦИЕЙ
Почти у всех больных, которых мы наблюдали, в ответ на введение
препаратов, возникала описанная выше реакция. После введения "Реверсина"
она была более выраженной. При введении противоопухолевой сыворотки ее
проявления были значительно меньшими.
Тем не менее, далеко не все попытки лечения людей заканчивались
успешно.
Причиной неудач были, в основном, два осложнения:
- первое - слишком бурное протекание реакции, которая заканчивалась
ее генерализацией;
- второе - "срыв реакции".
1. Генерализация реакции
При чрезвычайно массивном опухолевом поражении реакция может
протекать быстро и бурно. У больных возникает состояние, которое
напоминает картину кининового шока: помутнение сознания, кровотечение
из всех слизистых оболочек, и смерть.
Такое осложнение наблюдалось редко и было зафиксировано только в
двух случаях и только после введения "Реверсина".
2. "Срыв" реакции
Наиболее частой причиной неэффективности лечения было
осложнение, названное "срывом" реакции.
Этим термином определяется такое течение болезни, при котором
прекращаются положительные тенденции в развитии процесса
выздоровления и восстанавливаются отрицательные, присущие
прогрессирующей опухолевой болезни.
После "срыва" реакции рост опухолей снова приобретает
прогредиентный характер, который и приводит больного к гибели.
Клинически "срыв" реакции проявляется исчезновением симптомов,
характерных для благоприятного хода выздоровления, и возвращением
симптоматики, характерной для прогрессирующей опухолевой болезни.
31
32. "Срыв" часто происходит при нарушении больным диеты, а также
иногда без видимых причин при вялом (гипоэргическом) протекании
реакции.
Ранним лабораторным признаком неблагоприятного хода лечения есть
уменьшение (иногда резкое) в периферической крови процентного
содержимого лимфоцитов.
После срыва реакции характер взаимоотношений организма и опухоли
становится подобным состоянию, которое существовало перед началом
лечения. Подобным, но не идентичным. Об этом свидетельствует тот факт,
что попытки восстановить реакцию повторным введением препарата
"Реверсин", или сыворотки успеха не имели.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С РЕАКЦИЕЙ.
Предупреждение генерализации реакции
Поскольку генерализация реакции была зафиксирована только при
применении "Реверсина" и не наблюдалась ни в одном случае при лечении
противоопухолевой сывороткой, при массивном опухолевом поражении
желательно использовать только сыворотку.
Предупреждение "срыва" реакции:
1. Профилактика контакта с инфекционными больными
Достигается простейшими карантинными мероприятиями.
2. Использование специальной диеты
В экспериментах на животных было установлено, что на протяжении
одного года после введения противоопухолевого препарата в их корме не
должно быть компонентов животного происхождения. Введение в рацион
кроликов, которые находились в процессе выздоровления, даже микродоз
таких продуктов приводило к их гибели в результате возобновления
бластомного процесса.
В ходе дальнейших исследований была разработана специальная диета.
Ее строгое соблюдение обязательно при лечении всех экспериментальных
животных, а также людей.
Именно фактор нарушения диеты, по нашему мнению, в большинстве
случаев был причиной "срыва" реакции при лечении больных. Сложность
соблюдения диеты заключалась в том, что больные во всех случаях
находились дома в круге семьи, члены которой, чаще всего, не меняли своего
традиционного способа питания.
ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ НОВОГО
МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ
Показания
32
33. Показания применения метода были сформулированы с учетом тех
условий, в которых сотрудники лаборатории имели возможность проводить
лечение.
Медицинские показания: наличие диагноза злокачественного
опухолевого процесса любой природы и локализации в четвертой стадии
своего развития, верифицированного в официальном медицинском
учреждении.
Социальные и этические условия:
отказ официальной медицины от дальнейшего патогенетического
лечения больного (переход только к симптоматическому);
наличие согласия больного;
наличие согласия родственников больного.
Противопоказания
Абсолютными медицинским противопоказанием для применения
разработанного метода лечения является предшествующая химиотерапия.
Из всего вышеизложенного можно сделать вывод, что клинические
наблюдения, несмотря на неполноту клинического обследования больных во
время лечения, убедительно свидетельствуют о противоопухолевой
эффективности у людей как Реверсина, так и противоопухолевой сыворотки.
33
34. МЕТОД ИЗГОТОВЛЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА «НЕОРЕВЕРСИН.»
На основании анализа разрозненных результатов исследований,которые
были проведены в 70-80 годах прошлого столетия,мы создали аналог
препарата Реверсин-Неореверсин и способ его применения.Но мы не
гарантируем полную идентичность препаратов Реверсин и метода его
применения с созданным нами препаратом Неореверсин и описанным ниже
способом его применения.
Для изготовления препарата «Неореверсин» необходимо иметь два
компонента: экстракт плаценты и кровь опухоленосителя.
Способ изготовления экстракта плаценты человека
Процедура изготовления плацентарного экстракта проводится с
максимально возможным соблюдением правил асептики.
Человеческую плаценту получают из нормальных физиологических
родов или при кесаревом сечении (последнее предпочтительно). Плаценту
режут на кусочки размером 2-3 см3 (размер кусочков не имеет существенного
значения). Плаценту помещают в стерильный сосуд и добавляют стерильный
физиологический раствор в количестве 0,5-1,0 частей по отношению к весу
плаценты. Сосуд с плацентой помещают в холодильник с температурой +20С
- +40С на 3-4 дня. Собранный экстракт плаценты сохраняют при +2 0С -+40С
не более трѐх дней.
Способ изготовления противоопухолевого препарата «Неореверсин» и
его применение у кроликов
Подготовка животных к лечению «Неореверсином».
Подготовка заключается в проведении аутогемотерапии в течение трех дней
подряд.
Способ приготовления « Неореверсина».
Препарат «Неореверсин» представляет собой активный биологический
комплекс, изготавливаемый непосредственно перед его употреблением (ex
tempore).
Изготовление комплекса.
В шприц набирают экстракт плаценты (1,3-1,6) мл и в тот же шприц
набирают из вены кровь больного кролика. Содержимое шприца
перемешивают при помощи небольшого пузырька воздуха. Этот пузырек
оставляют в шприце. Смесь экспонируется в шприце 30-40 минут.
Показанием оптимального отношения между компонентами в шприце
является желатинизация смеси в интервале от 10 до 20 минут экспозиции.
Метод применения «Неореверсина».
34
35. «Неореверсин» инъецируют кролику подкожно или внутримышечно в
количестве от 2 до 2,5 мл.
После лечения кролики должны быть в полном покое.
Диета - исключительно растительная пища.
35
37. Еще в начале XX ст. С. Йенсен опубликовал работу, в которой на основании
результатов проведенных исследований высказал мысль о возможности
искусственного создания активного иммунитета к злокачественным опухолям
[29]. В скором времени к изучению этой проблемы присоединился П. Эрлих с
сотрудниками [40]. По аналогии с методами, которые применялись в
бактериологии, они иммунизировали животных авирулентным опухолевым
материалом и создавали у них устойчивость уже к прививке вирулентных
опухолей. Но интерес к исследованиям в этой области снизился, и к середине
прошлого столетия появлялись лишь единичные сообщения о работах по
изучению иммунитета к опухолям.
Только после опубликования работ Э. Фолли [28], Р. Прэна и Д. Майна
[37], Р. Белдвина [21] и др. исследования в области иммунологии опухолей
резко активизировались. Пользуясь ауто- и сингенными системами,
исследователи четко установили наличие феномена противоопухолевого
иммунитета. Животных, которым предварительно вводили инактивированные
клетки злокачественных опухолей, приобретали стойкость к прививке живого
опухолевого материала. Было установлено, причем не только в экспериментах,
а и в клинике, что в формировании противоопухолевой иммунной реакции
принимают участие почти все элементы (гуморальные и клеточные) иммунной
системы. Тем не менее, этот механизм в естественных условиях не обеспечивает
защиты против злокачественного опухолевого процесса. Это обусловлено
рядом обстоятельств. Как выяснилось, наряду с развертыванием иммунных
реакций противоопухолевой направленности вступают в действие механизмы
их блокирования. Кроме того, еще одно явление значительно усложняет
ситуацию — иммуностимуляция опухолевого роста (детальнее этот феномен
будет рассмотрен ниже). Такое переплетение разнонаправленных процессов,
очевидно, и обусловило сегодняшнее состояние иммунотерапии, когда она
способна, и то не всегда, выполнять лишь второстепенную роль. Что это
действительно так, можно убедиться, открыв последнее издание капитального
руководства по лечению злокачественных опухолей " Сапсеr Меdicine" [20].
Там о возможностях иммунотерапии сказано следующее: "...положительные
результаты иммунотерапии могут наблюдаться лишь у пациентов с
микроскопическими проявлениями болезни при условии применения
адъювантов после устранения всех клинических проявлений опухоли
традиционными методами лечения".
Сейчас делаются титанические усилия достичь усиления иммунной
реакции организма к эффективному уровню с помощью противоопухолевых
вакцин. Их созданием занимаются очень многие научные учреждения и
фирмы [19, 26, 27,31, 32, 41]. Тем не менее, не все однозначно оценивают
перспективность этого направления. Так, например, Р. Прэн, ведущий теоретик
по проблеме противоопухолевого иммунитета, относится к нему осторожно, но
все же допускает перспективность противоопухолевой вакцинации
эмбриональными тканями [34].
Анализируя патогенез злокачественных опухолей, мы обратили внимание
на феномен малигнизации эмбриональных клеток, трансплантированных в
37
38. эктопические (экстраутеринные) места взрослых сингенных животных.
Этот феномен до настоящего времени не имеет однозначного теоретического
толкования. Его исключительность заключается в том, что злокачественная
трансформация эмбриональных трансплантатов происходит без каких-либо
канцерогенных влияний, т.е. имеет место канцерогенез без канцерогенов.
Этот факт стал основанием для формирования наших представлений о роли
специфической иммунной реакции организма в канцерогенезе, которые
отличаются от общепринятых.
В конце 70-х годов XIX ст. сформировались взгляды Ю. Конгейма на
происхождение злокачественных новообразований [25]. По Ю. Конгейму,
злокачественные опухоли развиваются или из остатков эмбриональных тканей,
которые случайно оказались среди дефинитивных тканей того же гистогенеза,
но не включились по каким-то причинам в процесс построения нормальных
тканей, или из перемещенных в другое место эмбриональных остатков, которые
становятся гетеротопическим объектом и потому не включаются во
внутритканевые взаимосвязи. Эти эмбриональные остатки дают начало
неопластическому росту. С целью подтверждения или опровержения этой
гипотезы эмбриональный материал (ткани или части эмбрионов)
трансплантировали взрослым животным, тем не менее опухоли из них не
росли. Но когда эмбриональные клетки, которые были выделены из
зародышей в доимплантационный период, имплантировали в экстраутеринные
места взрослых сингенных животных, то они закономерно
малигнизировались. Известный специалист по проблеме дифференцировки
злокачественных клеток И. Швембергер высказалась по этому поводу так:
"То, что при эктопической трансплантации дефинитивных тканей опухоли не
развиваются, позволяет оценивать малигнизацию эктопических
трансплантатов эмбриональных тканей как частный случай канцерогенеза,
который и по этиологии, и по патогенезу, и по прогнозу нужно
рассматривать отдельно" [15]. Тем не менее дальше этой рекомендации автор
работы не пошла..
В литературе следующих лет мы также не встретили попыток дать
теоретическое толкование этому феномену. Хотя, на наш взгляд, он
свидетельствует о существовании какой-то внутренней причины
преобразования эмбриональных клеток в злокачественные. Может ли иметь эта
причина какое-то отношение к другим случаям канцерогенеза? Не исключено,
что определение природы этого внутреннего фактора, который вызывает
малигнизацию, даст возможность ответить и на другие вопросы
относительно механизма возникновения злокачественных опухолей.
Около 30 лет назад Г. Свет-Молдавский [9] объяснял этот феномен так: в
эмбрионах существуют мощные клеточные и гуморальные факторы, которые
регулируют способность эмбриональных клеток к росту и дифференциации. Во
взрослом организме они отсутствуют. Если эмбриональные клетки будут
размножаться в организме, в котором факторов регуляции роста и
дифференциации нет, они будут превращаться в злокачественные.
38
