1. Валентин Могилюк
В
составе твердых лекар
ственных форм (таблетки
и капсулы), наряду с такими
вспомогательными веществами,
как наполнители, дезинтегранты
(разрыхлители), глиданты, значи
мую роль играют лубриканты. Не
смотря на то что в рецептурах, как
правило, лубриканты используют
ся в количестве 1–3 % от массы
[1], в совокупности с другими
вспомогательными веществами
и в зависимости от технологии
производства они оказывают су
щественное влияние на ряд фар
макопейных характеристик лекар
ственной формы (ЛФ). Среди этих
характеристик:
• механическая прочность табле
ток (тест на устойчивость к раз
давливанию и к истиранию);
• время дезинтеграции таблеток
(тест «Распадаемость»);
• кинетика высвобождения дей
ствующего вещества из лекар
ственной формы (тест «Раство
рение»).
Помимо этого, неправильный
выбор лубриканта и его концент
рации может негативно отразить
ся на таблеточном прессе или кап
сульной машине. Введение лубри
кантов в рецептуру предопределе
но необходимостью уменьшения
силы трения, возникающей вслед
ствие контакта рабочих частей ма
шины с таблеточной или капсуль
ной массой.
При разработке рецептуры,
для последующего производства
в промышленных масштабах, во
время выбора подходящего луб
риканта, рекомендуется обра
щать внимание на его совмести
мость с другими компонентами
ЛФ и возможность масштабиро
вания рецептуры.
Несмотря на то что, как прави
ло, лубриканты вводятся в сухую
смесь на стадии, предшествую
щей таблетированию/капсулиро
ванию, в сухом виде в количестве
1–3 %, известны случаи химичес
кой несовместимости лубрикан
тов с активными фармацевтичес
кими ингредиентами (АФИ). Несо
вместимость может стать очевид
ной на разных стадиях изучения
стабильности ЛФ, что отслежива
ется по увеличению содержания
специфических примесей. В ряде
случаев причина несовместимос
ти заключается в том, что АФИ
взаимодействует с металлсодер
жащим лубрикантом. В качестве
примера можно привести вещест
ва, которые несовместимы с час
то используемым магния стеара
том: аспартам, ацетилсалицило
вая кислота, некоторые витами
ны, большинство алкалоидов [1];
цетилпиридиния хлорид [1, 2];
этамбутола гидрохлорид, amodi
aquine hydrochloride, mefloquine
h y d r o c h l o r i d e , e p r a z i n o n e
hydrochloride. Также известна не
«Фармацевтическая отрасль», декабрь № 6 (23) 2010
Тема номера: фармацевтические ингредиенты
60
Лубриканты для твердых лекарственных форм:
Compritol®
888 ATO и Precirol®
ATO 5
В данной статье рассматриваются аспекты влияния лубрикантов
на основные фармакотехнологические характеристики твердых
лекарственных форм, а также качественные и функциональные
отличия лубрикантов Compritol®
888 ATO и Precirol®
ATO 5
производства французской компании Gattefosse
Таблица 1
Перечень
лубрикантов
Диапазон используемых
концентраций
Магния стеарат 0,25 5,0 % [1]
Кальция стеарат от 1 % и более [1]
Натрия стеарилфумарат 0,5 2,0 % [1]
Compritol®
888 ATO 1–3 %
Precirol®
ATO 5 1–3 %
Рис. 1. Зависимость времени дезинтеграции таблеток от лубриканта
и его концентрации [3, 4]

2. «Фармацевтическая отрасль», декабрь № 6 (23) 2010
Тема номера: фармацевтические ингредиенты
совместимость магния стеарата
с полиметакрилатами (poly
methacrylates) в составе диспер
сий (Eudragit L 30 D, RL 30 D, L
100 55, RS 30 D, Eastacryl 30 D,
Kollicoat MAE 30 D, Kollicoat MAE
30 D) [1].
В отличие от других часто ис
пользуемых лубрикантов (табл. 1),
Compritol®
888 ATO и Precirol®
ATO
5 по своей химической структуре
являются сложными эфирами гли
церина и жирных кислот расти
тельного происхождения, поэтому
представляют собой безопасные
(GRAS; LD50 [мыши, перорально]
составляет 5 г Compritol®
888
ATO/кг и более 6 г Precirol®
ATO
5/кг), безвкусные инертные хими
ческие соединения, разрешенные
для использования в фармацевти
ческих и косметических рецепту
рах в Европе, США и в продуктах
питания в Японии.
Существенным отличием явля
ется то, что Compritol®
888 ATO
(Glyceroli dibehenas) представляет
61
Рис. 2. Микроскопия:
магния стеарат кальция стеарат натрия стеарилфумарат
Рис. 3. Микроскопия:
Compritol® 888 ATO Precirol® ATO 5
Вид, который приобретают вспомогательные вещества после смешивания
Типичный вид вспомогательных веществ до смешивания
Таблица 2
Лубриканты
Т плавления (точка
каплеобразования)
Диаметр частиц
Лубрикант
в рецептуре:
Compritol®
888 ATO 69–74 °С 30 мкм < D50 < 40 мкм таблеток и капсул
Precirol®
ATO 5 53–57 °С 30 мкм < D50 < 40 мкм капсул

3. собой сложный эфир глицерина
и остатков С22 жирных кис
лот, а Precirol®
ATO 5 (Glyceryl
Palmitostearate) – С16 С18 жир
ных кислот. В связи с этим разли
чается температура их плавления
и прикладное использование в ка
честве компонентов рецептуры
(табл. 2).
Для улучшения технологичес
ких характеристик частицам вспо
могательных веществ Compritol®
888 ATO и Precirol®
ATO 5 придает
ся близкая к сферической форма
с заданным диапазоном размеров
(табл. 2). Это достигается на за
вершающей стадии технологичес
кого процесса производства вспо
могательных веществ на предпри
ятиях компании Gattefosse, по
средством распыления расплава
и последующего охлаждения.
Чтобы проиллюстрировать
влияние различных лубрикантов
на скорость дезинтеграции ЛФ,
которая косвенно свидетельст
вует о потенциальной кинетике
высвобождения АФИ, можно
привести следующий пример.
При равных условиях была при
готовлена сухая смесь, состоя
щая из лактозы моногидрата
и дикальция фосфата дигидрата
(в соотношении 70/30) и различ
ных лубрикантов (Compritol®
888
ATO и магния стеарат). Результа
ты (рис. 1) демонстрируют значи
тельно большее время дезинтег
рации для модельных таблеток,
содержащих магния стеарат. Что
бы объяснить полученные ре
зультаты, необходимо отметить
разницу в структуре магния стеа
рата и Compritol®
888 ATO. Части
цы магния стеарата (как и каль
ция стеарата, натрия стеарилфу
марата), в отличие от сферичес
кой структуры частиц Compritol®
888 ATO и Precirol®
ATO 5, имеют
пластинчатую структуру и значи
тельно меньшие размеры (рис. 2
и 3). При смешивании и последу
ющем прессовании эти частицы
образуют гидрофобный слой, ко
торый препятствует смачиванию
таблеток, их дезинтеграции и
растворению.
Профессионалам, задейство
ванным в масштабировании ре
цептур таблеток и капсул, извест
но, что прочность (данный пока
затель не используется для кап
сул), скорость дезинтеграции
и кинетика высвобождения АФИ
из таблеток зависят также от дли
тельности смешивания таблеточ
ной массы с лубрикантом.
При этом достоверно смоделиро
вать зависимость этих характери
стик от длительности смешивания
в лабораторном масштабе для
прогноза соответствующих про
мышленных значений очень
сложно. Экспериментально на
примере таблеток калия глюкона
та показано, что использование
Compritol®
888 ATO может облег
чить эту задачу (рис. 4).
Благодаря сферической струк
туре частиц (рис. 3), которая в про
цессе щадящего смешивания, на
пример в «пьяной бочке», практи
чески не претерпевает физичес
ких изменений, Compritol®
888 ATO
и Precirol®
ATO 5 оказывают значи
тельно меньшее влияние на проч
ность таблеток, скорость дезинтег
рации и кинетику высвобождения
АФИ в отличие от магния и каль
ция стеарата.
В данной статье приведены от
личительные характеристики луб
рикантов для твердых ЛФ произ
водства компании Gattefosse, ко
торые при разработке рецептур
помогут разработчикам осущест
влять правильный выбор лубри
канта.
«Фармацевтическая отрасль», декабрь № 6 (23) 2010
Тема номера: фармацевтические ингредиенты
62
Контактная информация:
По любым вопросам, связанным
со вспомогательными веществами
компании Gattefosse, обращайтесь
к официалльному представителю
Gattefosse в Украине.
Вадим Салюк:
+380 (44) 536 11 79,
+380 (67) 443 08 20.
e mail: sdchemicals@voliacable.com
Литература:
[1] Rowe RC, Sheskey PJ
and Owen SC. (2005). Handbook
of Pharmaceutical Excipients. 5th
Edition, Pharmaceutical Press.
[2] Md. Zaki Ahmad et al. / Journal
of Pharmacy Research 2010,
3(9), 2092–2095.
[3] Abramovici B., Gromenil J. C.,
Molard F., Blanc F., STP Pharma,
Vol. 2, pp. 403–409, 1986.
[4] Lapeyre F., Cuine A., Chulia D.,
Verain A., STP Pharma,
№ 4, pp. 209–214, 1988.
[5] Gattefose’s Technical
Information.
Рис. 4. Зависимость прочности таблеток калия глюконата от времени
смешивания

4. «Фармацевтическая отрасль», декабрь № 6 (23) 2010
Тема номера: фармацевтические ингредиенты
Приведенный ниже
перечень демонстрирует
широкую применимость
вспомогательных веществ
Gattefosse в ффармацевтических
рецептурах.
Ректальный
и вагинальный
пути введения
• компоненты основ
Suppocire®
,
Ovucire®
Парентеральный
путь введения
• LabrafacTM
,
Transcutol V®
Пероральный путь введения
• для маскировки
вкуса АФИ
Compritol®
, Precirol®
,
GeleolTM
, Gelucire®
• в качестве лубриканта
Compritol®
,
Precirol®
• для пролонгации
высвобождения АФИ
Compritol®
, Precirol®
,
GeleolTM
• для увеличения
растворимости и
биодоступности АФИ
Gelucire®
, Labrafil®
,
CapryolTM
, LauroglycolTM
,
Plurol®
, LabrafacTM
Трансдермальный путь введения
• эмульгаторы
Tefose®
, Apifil®
, EmulcireTM
,
GelotTM
, SedefosTM
, Plurol®
• эмульгаторы, предназначенные
для модификации тактильных
ощущений (используются
в рецептуре косметических
средств) Emulium®
, Apifil®
,
Emulfree®
, Plurol®
• солюбилизаторы (для улучшения
проницаемости)
Labrafil®
, Transculol®
, CapryolTM
,
LauroglycolTM
, Plurol®
, LabrafacTM
,
Labrasol®
• стабилизаторы
GeleolTM
, Gelucire®
, Compritol®
,
MonosteolTM
63
Gattefosse Gattefosse – частная французская компания, основанная в 1880 году. Ее главный офис
расположен в Сен Присте (Лион, Франция). Компания Gattefosse насчитывает 250 сотрудников
по всему миру и посредством развитой сети филиалов и дистрибьюторов представлена
в 60 странах. Компания специализируется на создании, развитии, изготовлении и маркетинге
специальных ингредиентов и инновационных рецептур для индустрии здоровья и красоты.
Среди наших клиентов – и локальные компании, и транснациональные корпорации.
Фармацевтическая отрасль Отрасль средств личной гигиены
Мы являемся лидером в инновациях, связанных
со вспомогательными веществами на основе ли
пидов и рецептурах с их использованием.
Gattefosse обладает высокопрофессиональной
экспертизой:
• в области химии липидов,
• в области доставки лекарственных веществ в
различных лекарственных формах и с различ
ными путями введения.
Gattefosse предоставляет высококлассную техни
ческую поддержку: полные пакеты токсикологиче
ских исследований, руководства по применению
вспомогательных веществ и обучающие семинары
для своих клиентов.
Gattefosse ведет регулярный диалог с междуна
родными научными и отраслевыми сообществами
по всему миру, что позволяет соответствовать
возрастающим требованиям наших клиентов
в отношении рецептур.
Лидируя в области функциональных ингредиен
тов, предупреждая новейшие рыночные тенден
ции, Gattefosse разрабатывает косметические ин
гредиенты на основе веществ растительного про
исхождения.
• Функциональные ингредиенты, изменяющие
тактильные характеристики продуктов.
• Высокопрофессиональная экспертиза в рецеп
туре продуктов по уходу за кожей.
Широкий перечень опытных образцов иллюстри
рует действительные преимущества ингредиентов
от Gattefosse.
Каждый ингредиент от компании Gattefosse со
провождается полным пакетом технической ин
формации, включая: регуляторный статус, инфор
мацию о переносимости и сертификат экологичес
кой безопасности.