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Pavia, 27-28 marzo 2013

L’ecocardiografia nell’ipertensione polmonare

   L’ecocardiografia nello screening
      delle popolazioni a rischio

                  Laura Scelsi
            Divisione di Cardiologia
 Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Pavia
Prognosi
In una patologia gravata da una prognosi scadente, la
diagnosi precoce è un presupposto indispensabile per gestire
al meglio il paziente

     Sopravvivenza media dal momento della diagnosi

     a 1 anno               sopravvivenza del 68%
     a 3 anni               sopravvivenza del 48%
     a 5 anni               sopravvivenza del 34%

                   D’Alonzo GE et al. Ann Intern Med 1991;155:343-349
Sopravvivenza
1 anno: 82.9%
2 anno: 67.1%
3 anni: 58.2%




                Humbert M. Circulation 2010;122:156-163
Diagnosi precoce

                       Livello normale della capacità d’esercizio
Capacità d’esercizio




                                 Monitoraggio regolare
                                 per trattamento ottimale

                        Intervento Precoce


                                          Intervento tardivo
185 pz con IPAH o PAH associata a CTD, HIV, CHD - classe WHO II -
randomizzati a bosentan o placebo. Follow-up 6 mesi.
End-points: 6MWT, emodinamica


                   P<0.0001
Relative risk reduction = 47%;p=0.0114
Metodica ideale di screening

•    semplice
•    a basso costo
•    accessibile
•    facilmente applicabile
•    alta sensibilità
•    alta specificità


    L’ideale sarebbe un biomarcatore
Conclusion: good specificity, but poor sensitivity of BNP sampling
135 patients (96 limited, 39 diffuse SSc); PAH was found in 20
  patients. BNP value of 64 pg/ml had a sensitivity 60% and a
  specificity of 87% to identify PAH.


Conclusion: good specificity, but poor sensitivity of BNP sampling
Quale metodica alternativa di screening ?

            l’ecocardiografia color Doppler

•   semplice
•   a basso costo
•   accessibile
•   facilmente applicabile
•   sensibilità intermedia
•   specificità intermedia
Stima delle pressioni polmonari

Stima, non misura (due componenti della pressione:
gradiente + stima della pressione atriale destra)

Non sempre fattibile (70-90 % PAPs e 40-80% PAPd)

Non sempre accurata (sotto-stima per allineamento sub-
ottimale del Doppler; sovra-stima se lettura erronea delle
velocità del getto)
Studio del ventricolo destro

La sola pressione polmonare non riflette l’impegno
emodinamico
La severità della malattia traspare solo da una
valutazione combinata di pressione polmonare e
funzione ventricolare destra
Echo as screening test for PAH in SS
          Mukerjee D et al, Rheumatology 2004; 43:461


          137 SS pts studied within 3 months of RCC

• Using a TG > 45 mmHg as threshold, 97% of echo PAH were
  confirmed at RCC with high false negative rate

• Using a TG > 40 mmHg as threshold, sensitivity improved
  but false positive rate was prohibitive (50%)

• << … echo performed better in identifying pts with advanced
  disease … >>
Quali sono le “popolazioni a rischio”
di sviluppare ipertensione polmonare?
16% delle forme idiopatiche è mutata

27% dei portatori di mutazione BMPR2 sviluppa la malattia

80% delle forme familiari ha una mutazione

Nuovi geni KCNK3
?
… e tutti gli altri sopravvissuti ad un’embolia polmonare ?
I sopravvissuti ad embolia polmonare…
                chi li segue?

   Internisti   Centro TAO      Cardiologi




                    FU
Chirurghi                           Pneumologi
                ambulatoriale



      MMG                       Angiologi
Perché è importante una diagnosi corretta
   dell’eziologia dell’ipertensione polmonare ?

“PEA is the treatment of choice for patients with CTEPH
as it is a potentially curative option”
L’ecocardiografia nello screening


… ha bisogno di ecocardiografisti dedicati
Come si fa a fare diagnosi precoce
           di ipertensione polmonare?
         screening dei pazienti a rischio


  Lo screening vuol dire eco basale a tutti?

  Questo si può fare in piccole popolazioni (SS),
ma non in grosse popolazioni come i pazienti HIV+
Come si fa a fare diagnosi precoce
              di ipertensione polmonare?
            screening dei pazienti a rischio

       Ci sono altre possibilità di screening
               oltre all’eco basale?
Valutare l’aumento delle pressioni polmonari da sforzo!

L’ipotesi è che un incremento “inappropriato” delle pressioni
   polmonari potrebbe indicare una riduzione della riserva
   vascolare polmonare e quindi indicare più precocemente
   dell’aumento della PAP a riposo l’alterazione del circolo
   polmonare.
Novità

Definizione di “ipertensione polmonare border line”
(PAPm 20-24 mmHg)

Significato dell’ipertensione polmonare da sforzo in
popolazioni di pazienti selezionati
Eur Respir J 2010;35:1273-1278
Limiti dell’eco da sforzo:

impossibilità di misurare la pressione di riempimento
  ventricolare sinistra, e quindi di differenziare fra le
  forme pre capillari e quelle post capillari;

difficoltà di misurare la pressione arteriosa polmonare
   media e il valore diastolico
Problemi tecnici dell’eco da sforzo:

A riposo nei soggetti normali il getto del rigurgito
 tricuspidale è minimo e potrebbe essere difficile
 ottenere una buon inviluppo (sottostima della PAPs in
 basale)
Durante sforzo il getto potrebbe aumentare e migliorare
 l’accuratezza della misura (sovrastima dell’aumento)
 oppure l’iperventilazione potrebbe impedire la misura
 (sottostima dell’aumento)
Questi studi dimostrano che i determinanti più
importanti dell’ipertensione polmonare da sforzo
sono età, ipertensione arteriosa sistemica, obesità,
E/E’, … cioè tutte condizioni che fanno pensare alla

         DISFUNZIONE DIASTOLICA
         DEL VENTRICOLO SINISTRO
Prevalenza dell’ipertensione polmonare da sforzo
(definizioni differenti) in pz con SSc sottoposti ad eco
sforzo.

Steen V             Chest 2008                  44%

Reichenberger F     Respir Med 2009             48%

Pignone A           Ann NY Acad Sci 2007        67%

CallejasRubio JL    J Rheumatol 2008            27%

Alkotob ML          Chest 2006                  46%
Prevalenza di ipertensione arteriosa polmonare
emodinamicamente dimostrata nella SSc :



                 10-12%
La discrepanza tra prevalenza di ipertensione arteriosa
polmonare (10%) e prevalenza di “risposte
inappropriate all’eco-sforzo” (50%) in pz con SSc
dimostra che non possiamo attribuire alcun significato
clinico preciso all’eco-sforzo in questi pazienti.

Bisogna assolutamente escludere che i pz abbiano un
grado anche modesto di disfunzione diastolica

MISURARE LA PAPs AL PICCO NON BASTA,
BISOGNA FARE DI PIU’
PAPs   TRV+PAD (>50 mmHg)
CO     Lvoutflow
PVR    TRV/RVOTx10+0.16 (>3 UW)
PW     (1.24x(E/E’))+1.9
PAPm   0.6xPAPs+2

                                  42%
↑ PVR solo nel 5% dell’intera popolaz
… quindi la metodica di screening
nell’ipertensione polmonare suggerita dalle linee
 guida e confermata dagli esperti di ipertensione
  polmonare resta l’ecocardiografia con le sue
            potenzialità e i suoi limiti

 l’uso della metodica da parte di cardiologici
    ecocardiografisti esperti è il presupposto
   fondamentale perché vi sia uno screening
              affidabile e corretto

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L'ecocardiografia nello screening delle popolazioni a rischio

  • 1. Pavia, 27-28 marzo 2013 L’ecocardiografia nell’ipertensione polmonare L’ecocardiografia nello screening delle popolazioni a rischio Laura Scelsi Divisione di Cardiologia Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Pavia
  • 2. Prognosi In una patologia gravata da una prognosi scadente, la diagnosi precoce è un presupposto indispensabile per gestire al meglio il paziente Sopravvivenza media dal momento della diagnosi a 1 anno sopravvivenza del 68% a 3 anni sopravvivenza del 48% a 5 anni sopravvivenza del 34% D’Alonzo GE et al. Ann Intern Med 1991;155:343-349
  • 3. Sopravvivenza 1 anno: 82.9% 2 anno: 67.1% 3 anni: 58.2% Humbert M. Circulation 2010;122:156-163
  • 4. Diagnosi precoce Livello normale della capacità d’esercizio Capacità d’esercizio Monitoraggio regolare per trattamento ottimale Intervento Precoce Intervento tardivo
  • 5. 185 pz con IPAH o PAH associata a CTD, HIV, CHD - classe WHO II - randomizzati a bosentan o placebo. Follow-up 6 mesi. End-points: 6MWT, emodinamica P<0.0001
  • 6. Relative risk reduction = 47%;p=0.0114
  • 7.
  • 8. Metodica ideale di screening • semplice • a basso costo • accessibile • facilmente applicabile • alta sensibilità • alta specificità L’ideale sarebbe un biomarcatore
  • 9. Conclusion: good specificity, but poor sensitivity of BNP sampling
  • 10. 135 patients (96 limited, 39 diffuse SSc); PAH was found in 20 patients. BNP value of 64 pg/ml had a sensitivity 60% and a specificity of 87% to identify PAH. Conclusion: good specificity, but poor sensitivity of BNP sampling
  • 11. Quale metodica alternativa di screening ? l’ecocardiografia color Doppler • semplice • a basso costo • accessibile • facilmente applicabile • sensibilità intermedia • specificità intermedia
  • 12. Stima delle pressioni polmonari Stima, non misura (due componenti della pressione: gradiente + stima della pressione atriale destra) Non sempre fattibile (70-90 % PAPs e 40-80% PAPd) Non sempre accurata (sotto-stima per allineamento sub- ottimale del Doppler; sovra-stima se lettura erronea delle velocità del getto)
  • 13. Studio del ventricolo destro La sola pressione polmonare non riflette l’impegno emodinamico La severità della malattia traspare solo da una valutazione combinata di pressione polmonare e funzione ventricolare destra
  • 14. Echo as screening test for PAH in SS Mukerjee D et al, Rheumatology 2004; 43:461 137 SS pts studied within 3 months of RCC • Using a TG > 45 mmHg as threshold, 97% of echo PAH were confirmed at RCC with high false negative rate • Using a TG > 40 mmHg as threshold, sensitivity improved but false positive rate was prohibitive (50%) • << … echo performed better in identifying pts with advanced disease … >>
  • 15. Quali sono le “popolazioni a rischio” di sviluppare ipertensione polmonare?
  • 16.
  • 17. 16% delle forme idiopatiche è mutata 27% dei portatori di mutazione BMPR2 sviluppa la malattia 80% delle forme familiari ha una mutazione Nuovi geni KCNK3
  • 18. ?
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26. … e tutti gli altri sopravvissuti ad un’embolia polmonare ?
  • 27.
  • 28. I sopravvissuti ad embolia polmonare… chi li segue? Internisti Centro TAO Cardiologi FU Chirurghi Pneumologi ambulatoriale MMG Angiologi
  • 29. Perché è importante una diagnosi corretta dell’eziologia dell’ipertensione polmonare ? “PEA is the treatment of choice for patients with CTEPH as it is a potentially curative option”
  • 30.
  • 31. L’ecocardiografia nello screening … ha bisogno di ecocardiografisti dedicati
  • 32. Come si fa a fare diagnosi precoce di ipertensione polmonare? screening dei pazienti a rischio Lo screening vuol dire eco basale a tutti? Questo si può fare in piccole popolazioni (SS), ma non in grosse popolazioni come i pazienti HIV+
  • 33. Come si fa a fare diagnosi precoce di ipertensione polmonare? screening dei pazienti a rischio Ci sono altre possibilità di screening oltre all’eco basale? Valutare l’aumento delle pressioni polmonari da sforzo! L’ipotesi è che un incremento “inappropriato” delle pressioni polmonari potrebbe indicare una riduzione della riserva vascolare polmonare e quindi indicare più precocemente dell’aumento della PAP a riposo l’alterazione del circolo polmonare.
  • 34.
  • 35. Novità Definizione di “ipertensione polmonare border line” (PAPm 20-24 mmHg) Significato dell’ipertensione polmonare da sforzo in popolazioni di pazienti selezionati
  • 36.
  • 37.
  • 38. Eur Respir J 2010;35:1273-1278
  • 39. Limiti dell’eco da sforzo: impossibilità di misurare la pressione di riempimento ventricolare sinistra, e quindi di differenziare fra le forme pre capillari e quelle post capillari; difficoltà di misurare la pressione arteriosa polmonare media e il valore diastolico
  • 40. Problemi tecnici dell’eco da sforzo: A riposo nei soggetti normali il getto del rigurgito tricuspidale è minimo e potrebbe essere difficile ottenere una buon inviluppo (sottostima della PAPs in basale) Durante sforzo il getto potrebbe aumentare e migliorare l’accuratezza della misura (sovrastima dell’aumento) oppure l’iperventilazione potrebbe impedire la misura (sottostima dell’aumento)
  • 41.
  • 42.
  • 43.
  • 44. Questi studi dimostrano che i determinanti più importanti dell’ipertensione polmonare da sforzo sono età, ipertensione arteriosa sistemica, obesità, E/E’, … cioè tutte condizioni che fanno pensare alla DISFUNZIONE DIASTOLICA DEL VENTRICOLO SINISTRO
  • 45. Prevalenza dell’ipertensione polmonare da sforzo (definizioni differenti) in pz con SSc sottoposti ad eco sforzo. Steen V Chest 2008 44% Reichenberger F Respir Med 2009 48% Pignone A Ann NY Acad Sci 2007 67% CallejasRubio JL J Rheumatol 2008 27% Alkotob ML Chest 2006 46%
  • 46. Prevalenza di ipertensione arteriosa polmonare emodinamicamente dimostrata nella SSc : 10-12%
  • 47. La discrepanza tra prevalenza di ipertensione arteriosa polmonare (10%) e prevalenza di “risposte inappropriate all’eco-sforzo” (50%) in pz con SSc dimostra che non possiamo attribuire alcun significato clinico preciso all’eco-sforzo in questi pazienti. Bisogna assolutamente escludere che i pz abbiano un grado anche modesto di disfunzione diastolica MISURARE LA PAPs AL PICCO NON BASTA, BISOGNA FARE DI PIU’
  • 48.
  • 49.
  • 50. PAPs TRV+PAD (>50 mmHg) CO Lvoutflow PVR TRV/RVOTx10+0.16 (>3 UW) PW (1.24x(E/E’))+1.9 PAPm 0.6xPAPs+2 42%
  • 51. ↑ PVR solo nel 5% dell’intera popolaz
  • 52.
  • 53. … quindi la metodica di screening nell’ipertensione polmonare suggerita dalle linee guida e confermata dagli esperti di ipertensione polmonare resta l’ecocardiografia con le sue potenzialità e i suoi limiti l’uso della metodica da parte di cardiologici ecocardiografisti esperti è il presupposto fondamentale perché vi sia uno screening affidabile e corretto

Editor's Notes

  1. No TAO, vasodilatatori possono peggiorare le epistassi e aumentare il flusso attraverso le fistole AV
  2. 2 …
  3. Sulla base di questo studio che è un caposaldo della letteratura recente sull‘IP.
  4. Published in The Lancet.
  5. Mediante ecocardiografie seriate. Purtroppo però l’eco ha dei limiti.
  6. Mediante ecocardiografie seriate. Purtroppo però l’eco ha dei limiti.
  7. Mediante ecocardiografie seriate. Purtroppo però l’eco ha dei limiti.
  8. Perchè sembra facile ma non è
  9. La sola pressione polmonare non riflette l’impegno emodinamico dell’IAP (l’eco non consente valutazioni di CI e RVP)
  10. SPECIFICITA’: DI UN ESAME DIAGNOSTICO LA CAPACITA’ DI IDENTIFICARE CORRETTAMENTI I SOGGETTI SANI: SE UN TEST HA UN’OTTIMA SPECIFICITA’ ALLORA E’ BASSO IL RISCHIO DI FALSI POSITIVI. ALTA SPECIFICITA’: ALTA PROBABILITA’ CHE UN SOGGETTO SANO RISULTI NEGATIVO AL TEST; BASSA PROBABILITA’ CHE UN SOGGETTO SANO RISULTI POSITIVO AL TEST. SENSIBILITA’: CAPACITA’ DI UN TEST DI INDIVIDUARE I SOGGETTI MALATI; SE UN TEST HA UN’OTTIMA SENSIBILITA’ ALLORA E’ BASSO IL RISCHIO DI FALSI NEGATIVI, CIOE’ SOGGETTI MALATI CHE RISULTANO INVECE NORMALI AL TEST. ALTA SENSIBILITA’: ALTA PROBABILITà CHE UN SOGGETTO MALATO RISULTI TALE AL TEST DIAGNOSTICO; BASSA PROBABILITà CHE UN SOGG MALATO RISULTI NEGATIVO AL TEST. Echo has inherent limitations; it allows to estimate systolic PAP, while PH definition is based on mean PAP. Trying to derive mean PAP by PASP is a mistake. No direct relationship between PASP and mean PAP. The relationship is mediated by PA compliance!
  11. KCNK3 canale potassio, forme famil giovanili ed aggressive
  12. Chi li segue? Come posso individuarli
  13. Fattori prdittori di risposta ipertensiva allo sforzo (PAPs stimata superiore a 50 mmHg a 50 Watt): Sesso; età, E/E’, TR