SlideShare a Scribd company logo
1 of 65
Республиканская научно-практическая конференция
«Современные перинатальные медицинские
технологии в решении проблем демографической
безопасности».
Оптимизация прогностических
критериев в лечении
бесплодия методами ВРТ.
Тишкевич О.Л.
Центр вспомогательной репрoдукции «Эмбрио»
Минск, Республика Беларусь, 2017.
Факторы, влияющие на эффективность
программ ВРТ:
- Отбор пациентов, их обследование, коррекция
выявленной патологии на этапе подготовки к ВРТ;
- Оптимальная стимуляция яичников и гормональная
подготовка эндометрия к переносу эмбрионов;
- Получение достаточного количества зрелых
ооцитов;
- Количество переносимых в матку эмбрионов;
- Качество эмбрионов;
- Эффективность переноса эмбрионов;
- Адекватная поддержка лютеиновой фазы.
С момента внедрения технологии ЭКО
предпринимались многочисленные попытки
выработать прогностические критерии
эффективности ЭКО.
“Factors that affect outcome of in-vitro fertilisation
treatment”
Allan Templeton,Jean Morris, William Parslow
The Lancet Vol. 348, November 23, 1996
В основу легли данные HFEA с 1991 по 1994 годы (36961 цикл
ЭКО)
В статистический анализ включены факторы:
 Возраст
 Предыдущие беременности / роды
 Причины женского бесплодия
 Длительность бесплодия
 Число предыдущих удачных и неудачных попыток ЭКО
Predicting Live Birth,
Preterm Delivery, and Low
Birth Weight in Infants
Born from In Vitro
Fertilization: A
Prospective Study of
144,018 Treatment Cycles
Scott M. Nelson, Debbie A.
Lawlor 2011
Большие когортные
исследования:
Великобритания,
Нидерланды,
Австралия
Пациент: Какие мои шансы при проведении
ВРТ?
Цели и задачи исследователей:
Н
Кому это может быть наиболее полезно?
Определение
достоверных
предикторов
Интегральный
анализ
Разработка
модели
Model validation &
external validation
Практическое
применение
Национальные
службы
здравоохранения /
страховые
компании
Врачи Пациенты
Практическое применение прогностических
моделей.
Кому это может быть наиболее полезно?
 Национальные службы здравоохранения/
страховые компании / ассоциации и
регулирующие организации: кому
предлагать ВРТ, кому отказывать, кому
оплачивать, куда направлять и т.д.
 Пациенты: каковы мои шансы, делать ЭКО
или не делать, куда обращаться….
 Врачи: пациенты уже пришли к врачу,
поэтому важно другое – определить не
только шанс на успех (%), но и тактику и
стратегию лечения. Что делать и как?
ВРТ постоянно развиваются и, следовательно,
могут меняться и подходы к определению
предикторов успешного лечения
 С 80-х и 90-х годов прошлого века изменились показания для ЭКО
 Повысилась результативность ЭКО (pregnancy rate вырос более
чем в два раза)
 Новые параметры оценки овариального резерва
 Появились программы донации ооцитов
 Появились ICSI, TESE и др методы работы со сперматозоидами
 Появились программы криоконсервации эмбрионов и ооцитов
 Появились новые лекарственные препараты и изменились схемы
стимуляции в программах ВРТ
 Улучшилась работа эмбриологических лабораторий
(оборудование, культуральные среды, культивация до стадии
бластоцисты и пр.).
 Внедрены в рутинную практику методы PGS / PGD.
Используемые прогностические критерии
 Возраст женщины;
 Фактор бесплодия;
 Масса тела - BMI;
 Длительность бесплодия;
 Предыдущие беременности (с IVF и
без IVF)
 Количество неудачных попыток IVF
 Какая по счёту данная попытка IVF
 Маркёры овариального резерва:
FSH, АМH, AFC;
 Протокол стимуляции и доза
лекарств;
 Ответ яичников и матки на КОГ
 Биохимические и др.параметры во
время КОГ
 Метод оплодотворения ооцитов (IVF/
IVF+ICSI);
 Количество полученных ооцитов и
эмбрионов;
 Количество переносимых в матку
эмбрионов;
 Качество эмбрионов;
•На этапе
обследования.
•На этапе стимуляции
яичников.
•На эмбриологическом
этапе и при ЕТ
Используемые прогностические критерии
 Возраст женщины;
 Фактор бесплодия;
 Масса тела - BMI;
 Предыдущие
беременности (с IVF и без
IVF)
 Длительность бесплодия;
 Количество неудачных
попыток IVF
 Какая по счёту данная
попытка IVF
 Маркёры овариального
резерва: FSH, АМH, AFC.
СПОРНЫЕ
КРИТЕРИИ
Возраст женщины как
прогностический критерий
успеха ВРТ
ВОЗРАСТ – один из главных факторов, влияющих
на имплантацию эмбрионов и наступление
беременности при ЭКО.
С возрастом количество примордиальных фолликулов драматически
снижается.
Возраст как фактор бесплодия
 Старение женщины сопровождается
истощением пула примордиальных
фолликулов, уменьшением количества
ооцитов (Gougeon 1979, Richardson 1987, Faddy 1992)
 и снижением их качества из-за
дезорганизации мейотического веретена
ооцита (Bettaglia1996,1997), что в дальнейшем ведет к
анеуплоидии .
Влияние возраста на наступление беременности у
женщин, не использующих контрацептивы
(Heffner, 2004 -Heffner LJ. Advanced maternal age–how old is too old? N Engl J Med.2004;351:1927–1929)
Результаты IVF у женщин старше 40 лет.
(ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЕ ПОСЛЕ 40 ЛЕТ. КЛИНИКО-ЭМБРИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
Тишкевич О.Л. и соавт. Medix Anti-Aging , № 3 (09) / 2009) .
6,25%
15,4%
18,8%
0%
10,3%
9,4%
0%
10,3%
7,0%
0,00%
2,00%
4,00%
6,00%
8,00%
10,00%
12,00%
14,00%
16,00%
18,00%
20,00%
41-42 43-44 45 и
старше
Pregnancy
rate
Live birth
Sing. Live
birth
Методы ПГТ подтвердили, что причиной большинства
неудач имплантации эмбрионов являются
хромосомные аномалии.
Влияние возраста на частоту
прерывания беременностей
 По данным Human Fertilization and
Embryology Authority (HFEA) частота
прерывания беременностей после IVF
сотавляет:
 В возрасте 30 лет - 10,5%
 В возрасте 35 лет – 13,1%
 В возрасте 40 лет – 22,7%
 В возрасте 43 лет – 40,7%.
И, даже если случилось чудо, и женщина
после 40 (42…45) забеременела, нужно
помнить, что беременность после 40 –
беременность высокого риска.
 Спонтанные аборты.
 Хромосомные аномалии.
 Замершие беременности.
 Преждевременные роды.
 Недоношенность и низкий вес плодов.
 Перинатальная смертность.
 Осложнения беременности и родов.
 Материнская смертность.
Возраст женщины – главный
фактор бесплодия и главный
прогностический критерий
эффективности лечения
методами ВРТ.
Масса тела (индекс массы тела – BMI)
как прогностический критерий
успеха лечения бесплодия
методами ВРТ
Избыточный вес как фактор неудач в ЭКО.
 Избыток массы тела, в частности ВМI >25
kg/m(2) негативно влияет на результаты IVF
и приводит к снижению шансов на
беременность (Body mass index, protein metabolism
profiles and impact on IVF/ICSI procedure and outcome
 W.Munz, 2005).
 Ожирение (ВМI >30 kg/m(2)) ассоциируется
со слабым ответом на стимуляцию
яичников и низкими шансами на рождение
живого ребенка после IVF (Impact of overweight and
underweight on assisted reproduction treatment P.Fedorcsak,
2004).
Экстремальный вес как фактор неудач в
ЭКО.
 Избыток массы тела (BMI 25.8 – 30.8 kg/m2) является
фактором риска спонтанного аборта у женщин после IVF или
ICSI. A также ассоциируется с низкой частотой наступления
беременности после IVF по сравнению с женщинами с BMI ≤
25 kg/m2 (Loveland JB, McClamrock HD, Malinow AM, Sharara FI. Increased body mass
index has a deleterious effect on in vitro fertilization outcome. J Assist Reprod Genet 2001)
[Evidence level 2b].
 Экстремальные параметры (BMI > 25-28 kg/m2 или < 20
kg/m2) ассоцировались со снижением эффективности IVF и
сниженным шансом наступления беременности .( Wittemer C, Ohl J,
Bailly M, Bettahar-Lebugle K, Nisand I. Does body mass index of infertile women have an
impact on IVF procedure and outcome? J Assist Reprod Genet 2000),(Nichols JE, Crane MM,
Higdon HL, Miller PB, Boone WR. Extremes of body mass index reducein vitro fertilization
pregnancy rates. Fertil Steril 2003) [Evidence level 2b].
Избыточный вес и ожирение.
 У женщин с ВМI 25–29 kg/m(2) и СПКЯ выше риск
прерывания беременности (Hamilton-Fairley D, Kiddy D, Watson H,
Paterson C, Franks S. Association of moderate obesity with a poor pregnancy outcome in
women with polycystic ovary syndrome treated with low dose gonadotrophin. Br J Obstet
Gynaecol 1992;99:128–31.).
 Ожирение (ВМI >29 kg/m(2)) является фактором
риска для женщин, являющихся рецепиентами
донорских ооцитов (Bellver J, Rossal LP, Bosch E, Zuniga A,
Corona JT, Melendez F, et al. Obesity and the risk of spontaneous abortion after oocyte
donation. Fertil Steril 2003;79:1136–40).
 У женщин с ВМI >29 kg/m(2) снижение веса
достоверно приводило к повышению частоты
наступления беременности
(Clark AM, Roberts BG. Maximizing weight loss in the overweight infertile patient: a
prospective randomized controlled trial. 16th Annual Meeting of ESHRE, 2000, Bologna, Italy,
2000. AbstractNo.O-162 Hum Reprod 2000)
Избыточный вес у мужчин
 Имеется обратная зависимость между BMI и количеством
нормально-подвижных сперматозоидов. Отмечено
достоверное снижение количества нормально-подвижных
сперматозоидов у мужчин с BMI 25-30 и BMI>30 по
сравнению с мужчинами с нормальным весом (BMI 20-24)
(Kort HI, Massey JB, Elsner CW, Toledo AA, Mitchell-Leef D, Roudebush WE. Men with high
body mass index values present with lower numbers of normal-motile sperm cells. Fertil Steril
2003).
 У мужчин с BMI >25 kg/m2 отмечен более высокий %
фрагментаций ДНК сперматозоидов (Kort HI, Massey JB, Witt MA,
Mitchell-Leef D, Durrance MH, Roudebush WE. Sperm chromatin integrity is related to body
mass index: men presenting with high BMI scores have higher incidence of sperm DNA
fragmentation. Fertil Steril 2003).
Масса тела (BMI). Рекомендации.
 Пациенты должны быть информированы,
что для проведения лечения методами ВРТ
BMI должен быть в пределах 19-30.
 Женщины с BMI вне этих параметров
имеют сниженный шанс успешного
лечения методами ВРТ.
 НОРМАЛЬНЫЙ ВЕС – ОДИН ИЗ
ФАКТОРОВ УСПЕШНОГО ЛЕЧЕНИЯ.
Оценка овариального резерва
Пути повышения результативности ЭКО.
Маркеры овариального резерва
Биохимические:
- FSH
- Inhibin B
- E2
- Anti-Mullerian hormone
Ультразвуковые:
- Antral follicle count
- Ovarian volume
- Ovarian stromal blood flow
Динамические тесты:
- CCCT (clomiphene citrate challenge test)
- EFORT (inhibin & E2 response to FSH)
- GAST (inhibin & E2 response to GnRH agonist)
Определение базального FSH.
 Впервые предложено S.Muasher et al. в
1988г.
 R.Scott в 1989г. и J.Toner в 1991г. На
большом количестве пациентов
подтвердили: повышенный уровень FSH
свидетельствует о снижении овариального
резерва.
За «порог» приняли уровень
15 МЕ/л (R.Scott), 20 МЕ/л (J.Toner).
Достаточно ли одного FSH?
 R.Scott, 2004: Три женщины – 29,39 и 49 лет
с идентичными нормальными базальными
уровнями FSH имеют далеко не
одинаковый репродуктивный потенциал.
 Van Rooij, 2003: Пациентка в возрасте >41
года с нормальным FSH гораздо хуже
пациентки <41 года с повышенным уровнем
FSH.
Antral follicle count (AFC).
 AFC – подсчет числа мелких (2-5мм) антральных
фолликулов на 3-й день м.цикла в программе IVF.
 AFC < 6 можно считать прогностическим
показателем «слабого ответа».
 AFC достоверно более лучший маркер «слабого
ответа», чем возраст, FSH и другие эндокринные
маркеры (L.Bancsi, 2002; D.Hendrics, 2005).
 NB! Два врача на одном и том же аппарате УЗИ у
одной и той же женщины могут посчитать разное
количество антральных фолликулов…..
Anti-Mulerrian hormone (AMH)
 AMH вырабатывается в яичниках в
гранулезных клетках маленьких растущих
фолликулов.
 На этапе циклического формирования
примордиального пула фолликулов АМН
снижает чувствительность фолликулов к
FSH.
 Уровень АМН строго кореллирует с числом
антральных фолликулов.
Определение овариального резерва.
Anti-Mulerrian hormone (AMH)
 Уровень АМН в 18-29 лет стабилен (20-25
pmol/L), с 30 лет быстро снижается,
достигая 10 pmol/L к 37 годам. «Пороговый»
уровень – 8.1 pmol/L (K.P.Tremellen, 2005)
 АМН является точным прогностическим
показателем числа ооцитов, получаемых
при IVF (M.J.Gruijters, 2003).
 AMH – лучший маркер овариального
резерва (S.Muttukrishna, 2004; Van Rooij, 2005)
Критерии слабого ответа –
Болонский консенсус
(Human Reproduction, Vol.26, No.7 pp. 1616–1624, 2011
At least two of the following three features must
be present:
 1) Advanced maternal age (> 40 years) or any other
risk factor for POR;
 2) A previous POR (≤ 3 eggs with a conventional
stimulation protocol);
 3) An abnormal ovarian reserve test (i.e. antral follicle
count (AFC) < 5 – 7 follicles or
anti mullerian hormone (AMH) < 0.5 – 1.1 ng/mL).
Predictive value of anti-müllerian hormone, follicle-stimulating hormone
and antral follicle count on the outcome of ovarian stimulation in women
following GnRH-antagonist protocol for IVF/ET
E. Tsakos, A. Tolikas, Angelos Daniilidis, B. Asimakopoulos
Archives of Gynecology and Obstetrics
December 2014, Volume 290, Issue 6, pp 1249–1253
AFC и уровни базальных FSH и АМH были достоверно
различны среди бедных, нормальных и высокореактивных
пациенток. Число ооцитов, а также количество эмбрионов
отрицательно коррелировали с базальным уровнем FSH и
положительно коррелировали с базальным уровнем AMH и
АFC, при этом АFC показал наиболее сильную
корреляцию. Регрессионный анализ показал, что АFC и АМH
являются наиболее значимыми параметрами для
прогнозирования количества ооцитов;
Для предсказания количества эмбрионов наиболее значимым
параметром был АFC .
Simone L. Broer et al.:
Prediction of an excessive response in in vitro fertilization from patient
characteristics and ovarian reserve tests and comparison in subgroups: an
individual patient data meta-analysis
Fertility and Sterility 2013 100, 420-429.e7DOI: (10.1016/j.fertnstert.2013.04.024)
«Ovarian response markers lead to appropriate and effective use of corifollitropin
alpha in assisted reproduction»
Antonio La Marca, Giovanni D’Ippolito
Reproductive BioMedicine Online Volume 28, Issue 2, Pages 183-190 (February
2014)
Маркеры овариального ответа способствуют эффективному
применению гонадотропинов при КОГ
Выбор схемы КОГ на основе AMH/AFC
GnRH – Antagonist Protocol:
• Normal oocytes yield
• Very low excess response
• Low embryo cryopreservation
• High / maintained fresh CPR
GnRH Agonist and Antagonist protocols/
•The aim is optimizing ovarian response and
reduce cancellation of OPU & OHSS
Antagonist Strategy
• Short stimulation
• Moderate cancellation
High
Responders
(150 IU)
Normal
Responders
(150-225 IU)
Poor
Responders
(300 IU)
И
Н
Д
И
В
И
Д
У
А
Л
И
З
А
Ц
И
Я
К
О
Г
>3.6 ng/mL
>18 follicles
1.2-3.6 ng/mL
5-18 follicles
<1.2 ng/mL
<5 follicles
Alviggi, Humaidan and Ezcurra, Reproductive Biology and Endocrinology, 2012, Adapted from Nelson, et al. Human Reproduction, 2009.
Уровень АМГ и тактика проведения КОГ у пациенток при первой
попытке IVF
(Kelton P. Tremellen Pre-treatment hormone assessment to optimize IVF outcomes,
How to improve your ART success rates, Cambridge University Press 2011)
Уровень АМГ
АМГ
< 14 pmol/l
АМГ
14-30 pmol/l
АМГ
> 30 pmol/l
Овариальный резерв
снижен уровень
ФСГ на 3-5 день цикла
Нормальный
овариальный
резерв
Высокий
овариальный резерв –
вероятно СПКЯ и
высокий риск СГЯ
АМГ < 3 pmol/l и
ФСГ > 15 IU/l
АМГ < 14 pmol/l и
ФСГ < 15 IU/l
Экстремально низкий
овариальный резерв –
не пытаться проводить
КОГ, предлагать ДЯ
КОГ на
максимально
высоких дозах ФСГ
(300 МЕ)
Стандартные
дозы ФСГ при
КОГ
Низкие стартовые
дозы ФСГ (125 МЕ),
Протокол с ант-ГнРГ с
возможным
использованием а-
ГнРГ в качестве
триггера вместо hCG
Уровень АМГ 1 ng/ml = 7.14 pmol/l
Royal College of Obstetricians and Gynaecologists:
Критерии и параметры оценки овариального
ответа
 Общее число антральных фолликулов AFC ≤
4 характеризует «слабый ответ»,
AFC >16 – характерен для гиперответа на
стимуляцию яичников в IVF.
 Уровень антимюллерова гормона AMH ≤5,4
pmol/l характеризует «слабый ответ»,
AMH ≥25.0 pmol/l характерен для гиперответа
на стимуляцию яичников в IVF.
 Уровень фолликулостимулирующего гормона
FSH >8.9 IU/l характеризует «слабый ответ»,
а FSH< 4 IU/l характерен для гиперответа на
стимуляцию яичников в IVF.
[NICE Clinical Guidelines, 2013].
Практически значимые параметры
овариального резерва:
 Antral fallicle count – AFC
 Anti-müllerian hormone – AMH
 Follicle-stimulating hormone FSH
Оптимально оценивать все три параметра:
AFC+AMH+FSH
Оперативные
вмешательства на придатках
и матке.
Pro et Contra.
“To cut or not to cut –
that is a question!”
Оперированные яичники
 Перенесенные оперативные
вмешательства на яичниках (по поводу
кист, эндометриоза) приводят к
существенному уменьшению числа
рекрутируемых фолликулов в
оперированных яичниках (G.Nargund et al.,1995).
 Резекция яичников является
прогностически неблагоприятным фактором
при лечении больных бесплодием, так как
существенно снижает фолликулогенез
(В.Корсак et al., 1996).
Оперированные яичники
 Хирургические вмешательства на придатках
матки могут приводить к нарушению функции
яичников как по причине потери ткани яичника
при непосредственных вмешательствах на
яичниках (резекция, цистэктомия,
каутеризация), так и по причине нарушения
кровоснабжения яичника при вмешательствах,
не затрагивающих собственно яичники (Somigliana
E, Vercellini P, Vigano P, Ragni G, Crosignani PG: Should endometriomas be
treated before IVF-ICSI cycles?. Hum Reprod Update. 2006).
 Chang et al. and Iwase et al. одни из первых
сообщили, что цистэктомия эндометриом приводит
к большему снижению уровня АМГ, чем
цистэктомия при других доброкачественных
образованиях яичников (Chang HJ, Han SH, Lee JR, Jee BC, Lee
BI, Suh CS, Kim SH: Impact of laparoscopic cystectomy on ovarian reserve: serial
changes of serum anti-Mullerian hormone levels. Fertil Steril. 2010, 94: 343-349.,
Iwase A, Hirokawa W, Goto M, Takikawa S, Nagatomo Y, Nakahara T, Manabe S,
Kikkawa F: Serum anti-Mullerian hormone level is a useful marker for evaluating
the impact of laparoscopic cystectomy on ovarian reserve. Fertil Steril. 2010).
Доля пациенток со «слабым ответом»
в группах с оперативными
вмешательствами на яичниках
42
58
слабый ответ
26.2
73.8 61.1
38.9
ОЯ1 ОЯ2
Влияние возраста и оперативного вмешательства
на яичниках на качество и количество ооцитов и
эмбрионов.
В исследование включены 4280 пациенток в
возрасте от 20 до 44 лет, c BMI < 30 kg/m2,
проходивших лечение методом ЭКО в ЦВР
«Эмбрио» в 2012-2015гг.
Три группы пациенток:
 с оперативным вмешательством на одном
яичнике (ОЯ1)
 с оперативным вмешательством на двух
яичниках (ОЯ2)
 без оперативных вмешательств
Контроль
ОЯ1
ОЯ2
9.3
7.9
6.4
5.3
7.3
6.2
5.1
4.1
5.6
4.8
4.0
3.3
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
ооциты N ооциты 2PN2PN
7.4
6.1
4.4
3.4
5.9
4.8
3.4
2.7
4.6
3.8
2.6 2.5
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
5.6
3.6
2.5
3.2
4.5
3.1
2.3
3.0
3.5
2.5
2.0
2.5
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
до 34 35-37 38-40 41 и выше
Среднее количество полученных, зрелых и
оплодотворенных ооцитов
Доля качественных эмбрионов
среди ET эмбрионов
до 34 35-37 38-40 41 и выше
контроль 78 73.5 67.3 64.7
ОЯ1 69.8 70.9 58.2 44
ОЯ2 63 59.6 58.8 40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Доля
качественных
эмбрионов
Контроль
ОЯ1
ОЯ2
Частота наступления беременности и родов в группах с
оперированными яичниками
0
10
20
30
40
50
60
до 34 35-37 38-40 41 и выше
К б/х
К УЗИ
К роды
0
10
20
30
40
50
60
до 34 35-37 38-40 41 и выше
ОЯ1 б/х
ОЯ1 УЗИ
ОЯ1 роды
0
10
20
30
40
50
60
до 34 35-37 38-40 41 и выше
ОЯ2 б/х
ОЯ2 УЗИ
ОЯ2 роды
Частота пренатальных потерь
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
до 34 35-37 38-40 41 и выше
контроль
ОЯ1
ОЯ2
Наши данные подтверждают данные
наших зарубежных коллег:
 Старение женщины является самым важным
фактором, определяющим результат. Чем старше
женщина, тем хуже реакция на стимуляцию
яичников, что проявляется сниженным числом
получаемых ооцитов, более низкой частотой
оплодотворения ооцитов и качеством дробления
эмбрионов.
 Резекция яичников существенно уменьшает
овариальный резерв и снижает фолликулогенез.
 В совокупности - возраст + оперативные
вмешательства – влияют на исход лечения
методами ВРТ.
Частота наступления беременности снижается,
повышаются пренатальные потери и, как следствие,
уменьшается количество рожденных детей.
Пациентка М.,
39 лет, BMI = 27, AMH = 0,8 ng/l,
AFC = 6, FSH = 12 mIU/ml
стаж бесплодия 10 лет,
Бесплодие первичное,
Генитальный эндометриоз
(эндометриоз тазовой
брюшины,
ретроцервикальный,
яичников),
В анамнезе:
2 лапароскопии с
коагуляцией очагов
эндометриоза и
двусторонними
цистэктомиями.
4 попытки ЭКО и
ЭКО+ИКСИ.
КАКИЕ ШАНСЫ?
ЧТО ДЕЛАТЬ?
Какая информация более
важна врачу – та, что слева
или та, что справа?
Врачам важно знать
не только шанс на
успех (%), но и
оценить
индивидуальные
характеристики
пациентов, их риски,
и, на основании этого,
выработать тактику
и стратегию лечения.
Что делать и как в
каждом конкретном
случае?
Individual fertility assessment
and pro-fertility counselling;
should this be offered to women
and men of reproductive age?
Hvidman H. W. et al.
Hum Reprod. 2015 Jan;30
Возраст, индекс массы тела, овариальный резерв и
хирургические вмешательства на яичниках –
являются достоверными и доступными критериями
оценки эффективности лечения бесплодия
методами ВРТ уже на этапе предварительного
обследования.
 Weight (BMI)
 Age
 Surgery
 Ovarian Reserve
Что нам может в этом помочь?
Можем ли мы
интегрировать
эти критерии в
одно целое?
У онкологов : TnNnMn
Для наших пациенток также возможно
объединение главных характеризующих
параметров:
 Weight (BMI) - W
 Age - A
 Ovarian Surgery - S
 Ovarian Reserve - R
WnAnSnRn
WnAnSnRn
Weight (BMI)-
W
Age -
A
Surgery –
S
Ovarian Reserve –
R
- 1 < 18.5 kg/m2 - - -
0 18.5 – 24 kg/m2 ≤ 30 No High
1 25 – 29 kg/m2 31-35 Yes, but
Ovaries not affected
Normal
2 ≥ 30-34 kg/m2 36-41 1 ovary affected Low
3 ≥ 35 kg/m2 ≥ 42 2 ovaries affected -
 Любая пациентка клиники ВРТ может быть
характеризована с помощью WASR –
параметров.
 Важно: суммировать баллы не нужно!
Это не математическая модель, а
характеристика пациентки 
Пациентка М.,
39 лет, BMI = 27, AMH = 0,8 ng/l,
AFC = 6, FSH = 12 mIU/ml
стаж бесплодия 10 лет,
Бесплодие первичное,
Генитальный эндометриоз
(эндометриоз тазовой
брюшины, ретроцервикальный,
яичников),
В анамнезе:
2 лапароскопии с коагуляцией
очагов эндометриоза и
двусторонними цистэктомиями.
4 попытки ЭКО и ЭКО+ИКСИ.
 W1A2S3R2
 Любую пациентку
клиники ВРТ можно
таким образом
наглядно и кратко
характеризовать по
основным
прогностическим
критериям.
WASR – для чего это может быть
полезно?
 Наглядно и кратко характеризует пациенток
клиник ВРТ по основным прогностическим
критериям.
 Уже на этапе подготовки к ВРТ помогает
выработать оптимальные подходы к
лечению.
 Позволяет систематизировать пациентов
по сопоставимым для сравнения группам
при анализе эффективности работы
клиник ВРТ и при проведении научных
исследований
Вместо выводов.
 Успех проведения лечения
методами ВРТ зависит от
множества факторов.
 Критическая и взвешенная их
оценка – основа успешного
лечения.
 В современной медицине
нет догм и «истин в последней
инстанции».
www.embryo.by
Дзякуй за увагу!

More Related Content

What's hot

История ВРТ в Украине
История ВРТ в УкраинеИстория ВРТ в Украине
История ВРТ в УкраинеYuzko Olexandr
 
Квашенко Валентина Павлівна
Квашенко Валентина ПавлівнаКвашенко Валентина Павлівна
Квашенко Валентина ПавлівнаMedprosvita
 
Почему беременность не наступает?
Почему беременность не наступает?Почему беременность не наступает?
Почему беременность не наступает?Мария Идк
 
Как подготовиться к эко
Как подготовиться к экоКак подготовиться к эко
Как подготовиться к экоМария Идк
 
Возраст женщины и шанс на беременность
Возраст женщины и шанс на беременностьВозраст женщины и шанс на беременность
Возраст женщины и шанс на беременностьМария Идк
 
Эффективность и отдаленные последствия ПГД
Эффективность и отдаленные последствия ПГДЭффективность и отдаленные последствия ПГД
Эффективность и отдаленные последствия ПГДJulia Loginova
 
Как забеременеть после 40 лет
Как забеременеть после 40 летКак забеременеть после 40 лет
Как забеременеть после 40 летМария Идк
 
ЭКО в «Мать и дитя-ИДК». Возможности нашей клиники
ЭКО в «Мать и дитя-ИДК». Возможности нашей клиникиЭКО в «Мать и дитя-ИДК». Возможности нашей клиники
ЭКО в «Мать и дитя-ИДК». Возможности нашей клиникиМария Идк
 
Бесплодие: современные методы преодоления
Бесплодие: современные методы преодоленияБесплодие: современные методы преодоления
Бесплодие: современные методы преодоленияМария Идк
 
плодовое программирование
плодовое  программированиеплодовое  программирование
плодовое программированиеIgor Lakhno
 
Как пройти программу ЭКО по ОМС в "Мать и дитя-ИДК"
Как пройти программу ЭКО по ОМС в "Мать и дитя-ИДК"Как пройти программу ЭКО по ОМС в "Мать и дитя-ИДК"
Как пройти программу ЭКО по ОМС в "Мать и дитя-ИДК"Мария Идк
 
ЭКО по ОМС в ИДК
ЭКО по ОМС в ИДКЭКО по ОМС в ИДК
ЭКО по ОМС в ИДКМария Идк
 
Неудачное эко. Что делать дальше?
Неудачное эко. Что делать дальше?Неудачное эко. Что делать дальше?
Неудачное эко. Что делать дальше?Мария Идк
 
Беременность, роды и вскармливание при ВИЧ // Степанова Екатерина
Беременность, роды и вскармливание при ВИЧ // Степанова ЕкатеринаБеременность, роды и вскармливание при ВИЧ // Степанова Екатерина
Беременность, роды и вскармливание при ВИЧ // Степанова ЕкатеринаФонд "ФОКУС-МЕДИА"
 
Cervical insufficiency
  Cervical insufficiency  Cervical insufficiency
Cervical insufficiencyIgor Lakhno
 
Питание будущей мамы: здоровье, красота и быстрое восстановление после родов
Питание будущей мамы: здоровье, красота и быстрое восстановление после родовПитание будущей мамы: здоровье, красота и быстрое восстановление после родов
Питание будущей мамы: здоровье, красота и быстрое восстановление после родовISIDA
 
Трубный фактор бесплодия
Трубный фактор бесплодияТрубный фактор бесплодия
Трубный фактор бесплодияМария Идк
 
Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных
Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больныхМетодологические основы сохранения фертильности у онкологических больных
Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больныхpomcru
 
Трубный фактор бесплодия
Трубный фактор бесплодияТрубный фактор бесплодия
Трубный фактор бесплодияМария Идк
 

What's hot (20)

История ВРТ в Украине
История ВРТ в УкраинеИстория ВРТ в Украине
История ВРТ в Украине
 
Квашенко Валентина Павлівна
Квашенко Валентина ПавлівнаКвашенко Валентина Павлівна
Квашенко Валентина Павлівна
 
Почему беременность не наступает?
Почему беременность не наступает?Почему беременность не наступает?
Почему беременность не наступает?
 
Как подготовиться к эко
Как подготовиться к экоКак подготовиться к эко
Как подготовиться к эко
 
Возраст женщины и шанс на беременность
Возраст женщины и шанс на беременностьВозраст женщины и шанс на беременность
Возраст женщины и шанс на беременность
 
Эффективность и отдаленные последствия ПГД
Эффективность и отдаленные последствия ПГДЭффективность и отдаленные последствия ПГД
Эффективность и отдаленные последствия ПГД
 
001 уарм 2015
001 уарм 2015001 уарм 2015
001 уарм 2015
 
Как забеременеть после 40 лет
Как забеременеть после 40 летКак забеременеть после 40 лет
Как забеременеть после 40 лет
 
ЭКО в «Мать и дитя-ИДК». Возможности нашей клиники
ЭКО в «Мать и дитя-ИДК». Возможности нашей клиникиЭКО в «Мать и дитя-ИДК». Возможности нашей клиники
ЭКО в «Мать и дитя-ИДК». Возможности нашей клиники
 
Бесплодие: современные методы преодоления
Бесплодие: современные методы преодоленияБесплодие: современные методы преодоления
Бесплодие: современные методы преодоления
 
плодовое программирование
плодовое  программированиеплодовое  программирование
плодовое программирование
 
Как пройти программу ЭКО по ОМС в "Мать и дитя-ИДК"
Как пройти программу ЭКО по ОМС в "Мать и дитя-ИДК"Как пройти программу ЭКО по ОМС в "Мать и дитя-ИДК"
Как пройти программу ЭКО по ОМС в "Мать и дитя-ИДК"
 
ЭКО по ОМС в ИДК
ЭКО по ОМС в ИДКЭКО по ОМС в ИДК
ЭКО по ОМС в ИДК
 
Неудачное эко. Что делать дальше?
Неудачное эко. Что делать дальше?Неудачное эко. Что делать дальше?
Неудачное эко. Что делать дальше?
 
Беременность, роды и вскармливание при ВИЧ // Степанова Екатерина
Беременность, роды и вскармливание при ВИЧ // Степанова ЕкатеринаБеременность, роды и вскармливание при ВИЧ // Степанова Екатерина
Беременность, роды и вскармливание при ВИЧ // Степанова Екатерина
 
Cervical insufficiency
  Cervical insufficiency  Cervical insufficiency
Cervical insufficiency
 
Питание будущей мамы: здоровье, красота и быстрое восстановление после родов
Питание будущей мамы: здоровье, красота и быстрое восстановление после родовПитание будущей мамы: здоровье, красота и быстрое восстановление после родов
Питание будущей мамы: здоровье, красота и быстрое восстановление после родов
 
Трубный фактор бесплодия
Трубный фактор бесплодияТрубный фактор бесплодия
Трубный фактор бесплодия
 
Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных
Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больныхМетодологические основы сохранения фертильности у онкологических больных
Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных
 
Трубный фактор бесплодия
Трубный фактор бесплодияТрубный фактор бесплодия
Трубный фактор бесплодия
 

Similar to Optimisation of prognostic criteria in ART_Tishkevich.O.

Здоровье детей ЭКО
Здоровье детей ЭКОЗдоровье детей ЭКО
Здоровье детей ЭКОМария Идк
 
контрацепция как метод контроля деторождения
контрацепция как метод контроля деторожденияконтрацепция как метод контроля деторождения
контрацепция как метод контроля деторожденияcdo_presentation
 
Репродуктивное здоровье подростков и молодежи: нерешенные вопросы
Репродуктивное здоровье подростков и молодежи: нерешенные вопросы Репродуктивное здоровье подростков и молодежи: нерешенные вопросы
Репродуктивное здоровье подростков и молодежи: нерешенные вопросы Tania Evlampieva
 
Как забеременеть после 40 лет
Как забеременеть после 40 лет Как забеременеть после 40 лет
Как забеременеть после 40 лет Мария Идк
 
лекция 10 многоплодная беременность
лекция 10   многоплодная беременностьлекция 10   многоплодная беременность
лекция 10 многоплодная беременностьcdo_presentation
 
Как правильно подготовиться к ЭКО
Как правильно подготовиться к ЭКОКак правильно подготовиться к ЭКО
Как правильно подготовиться к ЭКОМария Идк
 
перинатальная охрана плода
перинатальная охрана плодаперинатальная охрана плода
перинатальная охрана плодаКуня doc
 
Эксклюзивное интервью профессора Баева О.Р., Клинический протокол "Подготовка...
Эксклюзивное интервью профессора Баева О.Р., Клинический протокол "Подготовка...Эксклюзивное интервью профессора Баева О.Р., Клинический протокол "Подготовка...
Эксклюзивное интервью профессора Баева О.Р., Клинический протокол "Подготовка...Anna Shestakova
 
Как забеременеть с первой попытки ЭКО
Как забеременеть с первой попытки ЭКОКак забеременеть с первой попытки ЭКО
Как забеременеть с первой попытки ЭКОМария Идк
 
Как забеременеть с первой попытки эко
Как забеременеть с первой попытки экоКак забеременеть с первой попытки эко
Как забеременеть с первой попытки экоМария Идк
 
Лекция по контрацепции 2013
Лекция по контрацепции 2013Лекция по контрацепции 2013
Лекция по контрацепции 2013Olga Lebedeva
 
Об итогах работы акушерско-гинекологической службы города Минска за 2008 год ...
Об итогах работы акушерско-гинекологической службы города Минска за 2008 год ...Об итогах работы акушерско-гинекологической службы города Минска за 2008 год ...
Об итогах работы акушерско-гинекологической службы города Минска за 2008 год ...Игорь Шадеркин
 
Тажибев Д.М. — Эмболизация маточных артерий при миомах матки
Тажибев Д.М. — Эмболизация маточных артерий при миомах маткиТажибев Д.М. — Эмболизация маточных артерий при миомах матки
Тажибев Д.М. — Эмболизация маточных артерий при миомах маткиPavel Fedotov
 
Lebedeva presentation
Lebedeva presentationLebedeva presentation
Lebedeva presentationOlga Lebedeva
 
Cтрук Тетяна Анатоліївна
Cтрук Тетяна АнатоліївнаCтрук Тетяна Анатоліївна
Cтрук Тетяна АнатоліївнаMedprosvita
 
Эндометриоз и бесплодие
Эндометриоз и бесплодиеЭндометриоз и бесплодие
Эндометриоз и бесплодиеМария Идк
 
Программа РАРЧ 2016
Программа РАРЧ 2016Программа РАРЧ 2016
Программа РАРЧ 2016cons2013
 
Бесплодие
БесплодиеБесплодие
БесплодиеUserAnn-Kate
 

Similar to Optimisation of prognostic criteria in ART_Tishkevich.O. (20)

Здоровье детей ЭКО
Здоровье детей ЭКОЗдоровье детей ЭКО
Здоровье детей ЭКО
 
Планирование семьи и контрацепция
 Планирование семьи и контрацепция Планирование семьи и контрацепция
Планирование семьи и контрацепция
 
контрацепция как метод контроля деторождения
контрацепция как метод контроля деторожденияконтрацепция как метод контроля деторождения
контрацепция как метод контроля деторождения
 
Репродуктивное здоровье подростков и молодежи: нерешенные вопросы
Репродуктивное здоровье подростков и молодежи: нерешенные вопросы Репродуктивное здоровье подростков и молодежи: нерешенные вопросы
Репродуктивное здоровье подростков и молодежи: нерешенные вопросы
 
Как забеременеть после 40 лет
Как забеременеть после 40 лет Как забеременеть после 40 лет
Как забеременеть после 40 лет
 
лекция 10 многоплодная беременность
лекция 10   многоплодная беременностьлекция 10   многоплодная беременность
лекция 10 многоплодная беременность
 
Как правильно подготовиться к ЭКО
Как правильно подготовиться к ЭКОКак правильно подготовиться к ЭКО
Как правильно подготовиться к ЭКО
 
перинатальная охрана плода
перинатальная охрана плодаперинатальная охрана плода
перинатальная охрана плода
 
Эксклюзивное интервью профессора Баева О.Р., Клинический протокол "Подготовка...
Эксклюзивное интервью профессора Баева О.Р., Клинический протокол "Подготовка...Эксклюзивное интервью профессора Баева О.Р., Клинический протокол "Подготовка...
Эксклюзивное интервью профессора Баева О.Р., Клинический протокол "Подготовка...
 
Как забеременеть с первой попытки ЭКО
Как забеременеть с первой попытки ЭКОКак забеременеть с первой попытки ЭКО
Как забеременеть с первой попытки ЭКО
 
Как забеременеть с первой попытки эко
Как забеременеть с первой попытки экоКак забеременеть с первой попытки эко
Как забеременеть с первой попытки эко
 
Лекция по контрацепции 2013
Лекция по контрацепции 2013Лекция по контрацепции 2013
Лекция по контрацепции 2013
 
Об итогах работы акушерско-гинекологической службы города Минска за 2008 год ...
Об итогах работы акушерско-гинекологической службы города Минска за 2008 год ...Об итогах работы акушерско-гинекологической службы города Минска за 2008 год ...
Об итогах работы акушерско-гинекологической службы города Минска за 2008 год ...
 
Тажибев Д.М. — Эмболизация маточных артерий при миомах матки
Тажибев Д.М. — Эмболизация маточных артерий при миомах маткиТажибев Д.М. — Эмболизация маточных артерий при миомах матки
Тажибев Д.М. — Эмболизация маточных артерий при миомах матки
 
Мужское бесплодие: современное состояние проблемы
Мужское бесплодие: современное состояние проблемыМужское бесплодие: современное состояние проблемы
Мужское бесплодие: современное состояние проблемы
 
Lebedeva presentation
Lebedeva presentationLebedeva presentation
Lebedeva presentation
 
Cтрук Тетяна Анатоліївна
Cтрук Тетяна АнатоліївнаCтрук Тетяна Анатоліївна
Cтрук Тетяна Анатоліївна
 
Эндометриоз и бесплодие
Эндометриоз и бесплодиеЭндометриоз и бесплодие
Эндометриоз и бесплодие
 
Программа РАРЧ 2016
Программа РАРЧ 2016Программа РАРЧ 2016
Программа РАРЧ 2016
 
Бесплодие
БесплодиеБесплодие
Бесплодие
 

Optimisation of prognostic criteria in ART_Tishkevich.O.

  • 1. Республиканская научно-практическая конференция «Современные перинатальные медицинские технологии в решении проблем демографической безопасности». Оптимизация прогностических критериев в лечении бесплодия методами ВРТ. Тишкевич О.Л. Центр вспомогательной репрoдукции «Эмбрио» Минск, Республика Беларусь, 2017.
  • 2. Факторы, влияющие на эффективность программ ВРТ: - Отбор пациентов, их обследование, коррекция выявленной патологии на этапе подготовки к ВРТ; - Оптимальная стимуляция яичников и гормональная подготовка эндометрия к переносу эмбрионов; - Получение достаточного количества зрелых ооцитов; - Количество переносимых в матку эмбрионов; - Качество эмбрионов; - Эффективность переноса эмбрионов; - Адекватная поддержка лютеиновой фазы. С момента внедрения технологии ЭКО предпринимались многочисленные попытки выработать прогностические критерии эффективности ЭКО.
  • 3. “Factors that affect outcome of in-vitro fertilisation treatment” Allan Templeton,Jean Morris, William Parslow The Lancet Vol. 348, November 23, 1996 В основу легли данные HFEA с 1991 по 1994 годы (36961 цикл ЭКО) В статистический анализ включены факторы:  Возраст  Предыдущие беременности / роды  Причины женского бесплодия  Длительность бесплодия  Число предыдущих удачных и неудачных попыток ЭКО
  • 4. Predicting Live Birth, Preterm Delivery, and Low Birth Weight in Infants Born from In Vitro Fertilization: A Prospective Study of 144,018 Treatment Cycles Scott M. Nelson, Debbie A. Lawlor 2011
  • 6.
  • 7. Пациент: Какие мои шансы при проведении ВРТ?
  • 8. Цели и задачи исследователей: Н Кому это может быть наиболее полезно? Определение достоверных предикторов Интегральный анализ Разработка модели Model validation & external validation Практическое применение Национальные службы здравоохранения / страховые компании Врачи Пациенты
  • 9. Практическое применение прогностических моделей. Кому это может быть наиболее полезно?  Национальные службы здравоохранения/ страховые компании / ассоциации и регулирующие организации: кому предлагать ВРТ, кому отказывать, кому оплачивать, куда направлять и т.д.  Пациенты: каковы мои шансы, делать ЭКО или не делать, куда обращаться….  Врачи: пациенты уже пришли к врачу, поэтому важно другое – определить не только шанс на успех (%), но и тактику и стратегию лечения. Что делать и как?
  • 10. ВРТ постоянно развиваются и, следовательно, могут меняться и подходы к определению предикторов успешного лечения  С 80-х и 90-х годов прошлого века изменились показания для ЭКО  Повысилась результативность ЭКО (pregnancy rate вырос более чем в два раза)  Новые параметры оценки овариального резерва  Появились программы донации ооцитов  Появились ICSI, TESE и др методы работы со сперматозоидами  Появились программы криоконсервации эмбрионов и ооцитов  Появились новые лекарственные препараты и изменились схемы стимуляции в программах ВРТ  Улучшилась работа эмбриологических лабораторий (оборудование, культуральные среды, культивация до стадии бластоцисты и пр.).  Внедрены в рутинную практику методы PGS / PGD.
  • 11. Используемые прогностические критерии  Возраст женщины;  Фактор бесплодия;  Масса тела - BMI;  Длительность бесплодия;  Предыдущие беременности (с IVF и без IVF)  Количество неудачных попыток IVF  Какая по счёту данная попытка IVF  Маркёры овариального резерва: FSH, АМH, AFC;  Протокол стимуляции и доза лекарств;  Ответ яичников и матки на КОГ  Биохимические и др.параметры во время КОГ  Метод оплодотворения ооцитов (IVF/ IVF+ICSI);  Количество полученных ооцитов и эмбрионов;  Количество переносимых в матку эмбрионов;  Качество эмбрионов; •На этапе обследования. •На этапе стимуляции яичников. •На эмбриологическом этапе и при ЕТ
  • 12. Используемые прогностические критерии  Возраст женщины;  Фактор бесплодия;  Масса тела - BMI;  Предыдущие беременности (с IVF и без IVF)  Длительность бесплодия;  Количество неудачных попыток IVF  Какая по счёту данная попытка IVF  Маркёры овариального резерва: FSH, АМH, AFC. СПОРНЫЕ КРИТЕРИИ
  • 14. ВОЗРАСТ – один из главных факторов, влияющих на имплантацию эмбрионов и наступление беременности при ЭКО. С возрастом количество примордиальных фолликулов драматически снижается.
  • 15. Возраст как фактор бесплодия  Старение женщины сопровождается истощением пула примордиальных фолликулов, уменьшением количества ооцитов (Gougeon 1979, Richardson 1987, Faddy 1992)  и снижением их качества из-за дезорганизации мейотического веретена ооцита (Bettaglia1996,1997), что в дальнейшем ведет к анеуплоидии .
  • 16. Влияние возраста на наступление беременности у женщин, не использующих контрацептивы (Heffner, 2004 -Heffner LJ. Advanced maternal age–how old is too old? N Engl J Med.2004;351:1927–1929)
  • 17.
  • 18.
  • 19. Результаты IVF у женщин старше 40 лет. (ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЕ ПОСЛЕ 40 ЛЕТ. КЛИНИКО-ЭМБРИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ Тишкевич О.Л. и соавт. Medix Anti-Aging , № 3 (09) / 2009) . 6,25% 15,4% 18,8% 0% 10,3% 9,4% 0% 10,3% 7,0% 0,00% 2,00% 4,00% 6,00% 8,00% 10,00% 12,00% 14,00% 16,00% 18,00% 20,00% 41-42 43-44 45 и старше Pregnancy rate Live birth Sing. Live birth
  • 20. Методы ПГТ подтвердили, что причиной большинства неудач имплантации эмбрионов являются хромосомные аномалии.
  • 21. Влияние возраста на частоту прерывания беременностей  По данным Human Fertilization and Embryology Authority (HFEA) частота прерывания беременностей после IVF сотавляет:  В возрасте 30 лет - 10,5%  В возрасте 35 лет – 13,1%  В возрасте 40 лет – 22,7%  В возрасте 43 лет – 40,7%.
  • 22. И, даже если случилось чудо, и женщина после 40 (42…45) забеременела, нужно помнить, что беременность после 40 – беременность высокого риска.  Спонтанные аборты.  Хромосомные аномалии.  Замершие беременности.  Преждевременные роды.  Недоношенность и низкий вес плодов.  Перинатальная смертность.  Осложнения беременности и родов.  Материнская смертность.
  • 23. Возраст женщины – главный фактор бесплодия и главный прогностический критерий эффективности лечения методами ВРТ.
  • 24. Масса тела (индекс массы тела – BMI) как прогностический критерий успеха лечения бесплодия методами ВРТ
  • 25. Избыточный вес как фактор неудач в ЭКО.  Избыток массы тела, в частности ВМI >25 kg/m(2) негативно влияет на результаты IVF и приводит к снижению шансов на беременность (Body mass index, protein metabolism profiles and impact on IVF/ICSI procedure and outcome  W.Munz, 2005).  Ожирение (ВМI >30 kg/m(2)) ассоциируется со слабым ответом на стимуляцию яичников и низкими шансами на рождение живого ребенка после IVF (Impact of overweight and underweight on assisted reproduction treatment P.Fedorcsak, 2004).
  • 26. Экстремальный вес как фактор неудач в ЭКО.  Избыток массы тела (BMI 25.8 – 30.8 kg/m2) является фактором риска спонтанного аборта у женщин после IVF или ICSI. A также ассоциируется с низкой частотой наступления беременности после IVF по сравнению с женщинами с BMI ≤ 25 kg/m2 (Loveland JB, McClamrock HD, Malinow AM, Sharara FI. Increased body mass index has a deleterious effect on in vitro fertilization outcome. J Assist Reprod Genet 2001) [Evidence level 2b].  Экстремальные параметры (BMI > 25-28 kg/m2 или < 20 kg/m2) ассоцировались со снижением эффективности IVF и сниженным шансом наступления беременности .( Wittemer C, Ohl J, Bailly M, Bettahar-Lebugle K, Nisand I. Does body mass index of infertile women have an impact on IVF procedure and outcome? J Assist Reprod Genet 2000),(Nichols JE, Crane MM, Higdon HL, Miller PB, Boone WR. Extremes of body mass index reducein vitro fertilization pregnancy rates. Fertil Steril 2003) [Evidence level 2b].
  • 27. Избыточный вес и ожирение.  У женщин с ВМI 25–29 kg/m(2) и СПКЯ выше риск прерывания беременности (Hamilton-Fairley D, Kiddy D, Watson H, Paterson C, Franks S. Association of moderate obesity with a poor pregnancy outcome in women with polycystic ovary syndrome treated with low dose gonadotrophin. Br J Obstet Gynaecol 1992;99:128–31.).  Ожирение (ВМI >29 kg/m(2)) является фактором риска для женщин, являющихся рецепиентами донорских ооцитов (Bellver J, Rossal LP, Bosch E, Zuniga A, Corona JT, Melendez F, et al. Obesity and the risk of spontaneous abortion after oocyte donation. Fertil Steril 2003;79:1136–40).  У женщин с ВМI >29 kg/m(2) снижение веса достоверно приводило к повышению частоты наступления беременности (Clark AM, Roberts BG. Maximizing weight loss in the overweight infertile patient: a prospective randomized controlled trial. 16th Annual Meeting of ESHRE, 2000, Bologna, Italy, 2000. AbstractNo.O-162 Hum Reprod 2000)
  • 28. Избыточный вес у мужчин  Имеется обратная зависимость между BMI и количеством нормально-подвижных сперматозоидов. Отмечено достоверное снижение количества нормально-подвижных сперматозоидов у мужчин с BMI 25-30 и BMI>30 по сравнению с мужчинами с нормальным весом (BMI 20-24) (Kort HI, Massey JB, Elsner CW, Toledo AA, Mitchell-Leef D, Roudebush WE. Men with high body mass index values present with lower numbers of normal-motile sperm cells. Fertil Steril 2003).  У мужчин с BMI >25 kg/m2 отмечен более высокий % фрагментаций ДНК сперматозоидов (Kort HI, Massey JB, Witt MA, Mitchell-Leef D, Durrance MH, Roudebush WE. Sperm chromatin integrity is related to body mass index: men presenting with high BMI scores have higher incidence of sperm DNA fragmentation. Fertil Steril 2003).
  • 29. Масса тела (BMI). Рекомендации.  Пациенты должны быть информированы, что для проведения лечения методами ВРТ BMI должен быть в пределах 19-30.  Женщины с BMI вне этих параметров имеют сниженный шанс успешного лечения методами ВРТ.  НОРМАЛЬНЫЙ ВЕС – ОДИН ИЗ ФАКТОРОВ УСПЕШНОГО ЛЕЧЕНИЯ.
  • 31. Пути повышения результативности ЭКО. Маркеры овариального резерва Биохимические: - FSH - Inhibin B - E2 - Anti-Mullerian hormone Ультразвуковые: - Antral follicle count - Ovarian volume - Ovarian stromal blood flow Динамические тесты: - CCCT (clomiphene citrate challenge test) - EFORT (inhibin & E2 response to FSH) - GAST (inhibin & E2 response to GnRH agonist)
  • 32. Определение базального FSH.  Впервые предложено S.Muasher et al. в 1988г.  R.Scott в 1989г. и J.Toner в 1991г. На большом количестве пациентов подтвердили: повышенный уровень FSH свидетельствует о снижении овариального резерва. За «порог» приняли уровень 15 МЕ/л (R.Scott), 20 МЕ/л (J.Toner).
  • 33. Достаточно ли одного FSH?  R.Scott, 2004: Три женщины – 29,39 и 49 лет с идентичными нормальными базальными уровнями FSH имеют далеко не одинаковый репродуктивный потенциал.  Van Rooij, 2003: Пациентка в возрасте >41 года с нормальным FSH гораздо хуже пациентки <41 года с повышенным уровнем FSH.
  • 34. Antral follicle count (AFC).  AFC – подсчет числа мелких (2-5мм) антральных фолликулов на 3-й день м.цикла в программе IVF.  AFC < 6 можно считать прогностическим показателем «слабого ответа».  AFC достоверно более лучший маркер «слабого ответа», чем возраст, FSH и другие эндокринные маркеры (L.Bancsi, 2002; D.Hendrics, 2005).  NB! Два врача на одном и том же аппарате УЗИ у одной и той же женщины могут посчитать разное количество антральных фолликулов…..
  • 35. Anti-Mulerrian hormone (AMH)  AMH вырабатывается в яичниках в гранулезных клетках маленьких растущих фолликулов.  На этапе циклического формирования примордиального пула фолликулов АМН снижает чувствительность фолликулов к FSH.  Уровень АМН строго кореллирует с числом антральных фолликулов.
  • 36. Определение овариального резерва. Anti-Mulerrian hormone (AMH)  Уровень АМН в 18-29 лет стабилен (20-25 pmol/L), с 30 лет быстро снижается, достигая 10 pmol/L к 37 годам. «Пороговый» уровень – 8.1 pmol/L (K.P.Tremellen, 2005)  АМН является точным прогностическим показателем числа ооцитов, получаемых при IVF (M.J.Gruijters, 2003).  AMH – лучший маркер овариального резерва (S.Muttukrishna, 2004; Van Rooij, 2005)
  • 37. Критерии слабого ответа – Болонский консенсус (Human Reproduction, Vol.26, No.7 pp. 1616–1624, 2011 At least two of the following three features must be present:  1) Advanced maternal age (> 40 years) or any other risk factor for POR;  2) A previous POR (≤ 3 eggs with a conventional stimulation protocol);  3) An abnormal ovarian reserve test (i.e. antral follicle count (AFC) < 5 – 7 follicles or anti mullerian hormone (AMH) < 0.5 – 1.1 ng/mL).
  • 38. Predictive value of anti-müllerian hormone, follicle-stimulating hormone and antral follicle count on the outcome of ovarian stimulation in women following GnRH-antagonist protocol for IVF/ET E. Tsakos, A. Tolikas, Angelos Daniilidis, B. Asimakopoulos Archives of Gynecology and Obstetrics December 2014, Volume 290, Issue 6, pp 1249–1253 AFC и уровни базальных FSH и АМH были достоверно различны среди бедных, нормальных и высокореактивных пациенток. Число ооцитов, а также количество эмбрионов отрицательно коррелировали с базальным уровнем FSH и положительно коррелировали с базальным уровнем AMH и АFC, при этом АFC показал наиболее сильную корреляцию. Регрессионный анализ показал, что АFC и АМH являются наиболее значимыми параметрами для прогнозирования количества ооцитов; Для предсказания количества эмбрионов наиболее значимым параметром был АFC .
  • 39. Simone L. Broer et al.: Prediction of an excessive response in in vitro fertilization from patient characteristics and ovarian reserve tests and comparison in subgroups: an individual patient data meta-analysis Fertility and Sterility 2013 100, 420-429.e7DOI: (10.1016/j.fertnstert.2013.04.024)
  • 40. «Ovarian response markers lead to appropriate and effective use of corifollitropin alpha in assisted reproduction» Antonio La Marca, Giovanni D’Ippolito Reproductive BioMedicine Online Volume 28, Issue 2, Pages 183-190 (February 2014) Маркеры овариального ответа способствуют эффективному применению гонадотропинов при КОГ
  • 41. Выбор схемы КОГ на основе AMH/AFC GnRH – Antagonist Protocol: • Normal oocytes yield • Very low excess response • Low embryo cryopreservation • High / maintained fresh CPR GnRH Agonist and Antagonist protocols/ •The aim is optimizing ovarian response and reduce cancellation of OPU & OHSS Antagonist Strategy • Short stimulation • Moderate cancellation High Responders (150 IU) Normal Responders (150-225 IU) Poor Responders (300 IU) И Н Д И В И Д У А Л И З А Ц И Я К О Г >3.6 ng/mL >18 follicles 1.2-3.6 ng/mL 5-18 follicles <1.2 ng/mL <5 follicles Alviggi, Humaidan and Ezcurra, Reproductive Biology and Endocrinology, 2012, Adapted from Nelson, et al. Human Reproduction, 2009.
  • 42. Уровень АМГ и тактика проведения КОГ у пациенток при первой попытке IVF (Kelton P. Tremellen Pre-treatment hormone assessment to optimize IVF outcomes, How to improve your ART success rates, Cambridge University Press 2011) Уровень АМГ АМГ < 14 pmol/l АМГ 14-30 pmol/l АМГ > 30 pmol/l Овариальный резерв снижен уровень ФСГ на 3-5 день цикла Нормальный овариальный резерв Высокий овариальный резерв – вероятно СПКЯ и высокий риск СГЯ АМГ < 3 pmol/l и ФСГ > 15 IU/l АМГ < 14 pmol/l и ФСГ < 15 IU/l Экстремально низкий овариальный резерв – не пытаться проводить КОГ, предлагать ДЯ КОГ на максимально высоких дозах ФСГ (300 МЕ) Стандартные дозы ФСГ при КОГ Низкие стартовые дозы ФСГ (125 МЕ), Протокол с ант-ГнРГ с возможным использованием а- ГнРГ в качестве триггера вместо hCG Уровень АМГ 1 ng/ml = 7.14 pmol/l
  • 43. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists: Критерии и параметры оценки овариального ответа  Общее число антральных фолликулов AFC ≤ 4 характеризует «слабый ответ», AFC >16 – характерен для гиперответа на стимуляцию яичников в IVF.  Уровень антимюллерова гормона AMH ≤5,4 pmol/l характеризует «слабый ответ», AMH ≥25.0 pmol/l характерен для гиперответа на стимуляцию яичников в IVF.  Уровень фолликулостимулирующего гормона FSH >8.9 IU/l характеризует «слабый ответ», а FSH< 4 IU/l характерен для гиперответа на стимуляцию яичников в IVF. [NICE Clinical Guidelines, 2013].
  • 44. Практически значимые параметры овариального резерва:  Antral fallicle count – AFC  Anti-müllerian hormone – AMH  Follicle-stimulating hormone FSH Оптимально оценивать все три параметра: AFC+AMH+FSH
  • 46. “To cut or not to cut – that is a question!”
  • 47. Оперированные яичники  Перенесенные оперативные вмешательства на яичниках (по поводу кист, эндометриоза) приводят к существенному уменьшению числа рекрутируемых фолликулов в оперированных яичниках (G.Nargund et al.,1995).  Резекция яичников является прогностически неблагоприятным фактором при лечении больных бесплодием, так как существенно снижает фолликулогенез (В.Корсак et al., 1996).
  • 48. Оперированные яичники  Хирургические вмешательства на придатках матки могут приводить к нарушению функции яичников как по причине потери ткани яичника при непосредственных вмешательствах на яичниках (резекция, цистэктомия, каутеризация), так и по причине нарушения кровоснабжения яичника при вмешательствах, не затрагивающих собственно яичники (Somigliana E, Vercellini P, Vigano P, Ragni G, Crosignani PG: Should endometriomas be treated before IVF-ICSI cycles?. Hum Reprod Update. 2006).  Chang et al. and Iwase et al. одни из первых сообщили, что цистэктомия эндометриом приводит к большему снижению уровня АМГ, чем цистэктомия при других доброкачественных образованиях яичников (Chang HJ, Han SH, Lee JR, Jee BC, Lee BI, Suh CS, Kim SH: Impact of laparoscopic cystectomy on ovarian reserve: serial changes of serum anti-Mullerian hormone levels. Fertil Steril. 2010, 94: 343-349., Iwase A, Hirokawa W, Goto M, Takikawa S, Nagatomo Y, Nakahara T, Manabe S, Kikkawa F: Serum anti-Mullerian hormone level is a useful marker for evaluating the impact of laparoscopic cystectomy on ovarian reserve. Fertil Steril. 2010).
  • 49. Доля пациенток со «слабым ответом» в группах с оперативными вмешательствами на яичниках 42 58 слабый ответ 26.2 73.8 61.1 38.9 ОЯ1 ОЯ2
  • 50. Влияние возраста и оперативного вмешательства на яичниках на качество и количество ооцитов и эмбрионов. В исследование включены 4280 пациенток в возрасте от 20 до 44 лет, c BMI < 30 kg/m2, проходивших лечение методом ЭКО в ЦВР «Эмбрио» в 2012-2015гг. Три группы пациенток:  с оперативным вмешательством на одном яичнике (ОЯ1)  с оперативным вмешательством на двух яичниках (ОЯ2)  без оперативных вмешательств
  • 51. Контроль ОЯ1 ОЯ2 9.3 7.9 6.4 5.3 7.3 6.2 5.1 4.1 5.6 4.8 4.0 3.3 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 ооциты N ооциты 2PN2PN 7.4 6.1 4.4 3.4 5.9 4.8 3.4 2.7 4.6 3.8 2.6 2.5 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 5.6 3.6 2.5 3.2 4.5 3.1 2.3 3.0 3.5 2.5 2.0 2.5 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 до 34 35-37 38-40 41 и выше Среднее количество полученных, зрелых и оплодотворенных ооцитов
  • 52. Доля качественных эмбрионов среди ET эмбрионов до 34 35-37 38-40 41 и выше контроль 78 73.5 67.3 64.7 ОЯ1 69.8 70.9 58.2 44 ОЯ2 63 59.6 58.8 40 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Доля качественных эмбрионов
  • 53. Контроль ОЯ1 ОЯ2 Частота наступления беременности и родов в группах с оперированными яичниками 0 10 20 30 40 50 60 до 34 35-37 38-40 41 и выше К б/х К УЗИ К роды 0 10 20 30 40 50 60 до 34 35-37 38-40 41 и выше ОЯ1 б/х ОЯ1 УЗИ ОЯ1 роды 0 10 20 30 40 50 60 до 34 35-37 38-40 41 и выше ОЯ2 б/х ОЯ2 УЗИ ОЯ2 роды
  • 54. Частота пренатальных потерь 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 до 34 35-37 38-40 41 и выше контроль ОЯ1 ОЯ2
  • 55. Наши данные подтверждают данные наших зарубежных коллег:  Старение женщины является самым важным фактором, определяющим результат. Чем старше женщина, тем хуже реакция на стимуляцию яичников, что проявляется сниженным числом получаемых ооцитов, более низкой частотой оплодотворения ооцитов и качеством дробления эмбрионов.  Резекция яичников существенно уменьшает овариальный резерв и снижает фолликулогенез.  В совокупности - возраст + оперативные вмешательства – влияют на исход лечения методами ВРТ. Частота наступления беременности снижается, повышаются пренатальные потери и, как следствие, уменьшается количество рожденных детей.
  • 56. Пациентка М., 39 лет, BMI = 27, AMH = 0,8 ng/l, AFC = 6, FSH = 12 mIU/ml стаж бесплодия 10 лет, Бесплодие первичное, Генитальный эндометриоз (эндометриоз тазовой брюшины, ретроцервикальный, яичников), В анамнезе: 2 лапароскопии с коагуляцией очагов эндометриоза и двусторонними цистэктомиями. 4 попытки ЭКО и ЭКО+ИКСИ. КАКИЕ ШАНСЫ? ЧТО ДЕЛАТЬ? Какая информация более важна врачу – та, что слева или та, что справа?
  • 57. Врачам важно знать не только шанс на успех (%), но и оценить индивидуальные характеристики пациентов, их риски, и, на основании этого, выработать тактику и стратегию лечения. Что делать и как в каждом конкретном случае? Individual fertility assessment and pro-fertility counselling; should this be offered to women and men of reproductive age? Hvidman H. W. et al. Hum Reprod. 2015 Jan;30
  • 58. Возраст, индекс массы тела, овариальный резерв и хирургические вмешательства на яичниках – являются достоверными и доступными критериями оценки эффективности лечения бесплодия методами ВРТ уже на этапе предварительного обследования.  Weight (BMI)  Age  Surgery  Ovarian Reserve Что нам может в этом помочь? Можем ли мы интегрировать эти критерии в одно целое?
  • 59. У онкологов : TnNnMn Для наших пациенток также возможно объединение главных характеризующих параметров:  Weight (BMI) - W  Age - A  Ovarian Surgery - S  Ovarian Reserve - R WnAnSnRn
  • 60. WnAnSnRn Weight (BMI)- W Age - A Surgery – S Ovarian Reserve – R - 1 < 18.5 kg/m2 - - - 0 18.5 – 24 kg/m2 ≤ 30 No High 1 25 – 29 kg/m2 31-35 Yes, but Ovaries not affected Normal 2 ≥ 30-34 kg/m2 36-41 1 ovary affected Low 3 ≥ 35 kg/m2 ≥ 42 2 ovaries affected -
  • 61.  Любая пациентка клиники ВРТ может быть характеризована с помощью WASR – параметров.  Важно: суммировать баллы не нужно! Это не математическая модель, а характеристика пациентки 
  • 62. Пациентка М., 39 лет, BMI = 27, AMH = 0,8 ng/l, AFC = 6, FSH = 12 mIU/ml стаж бесплодия 10 лет, Бесплодие первичное, Генитальный эндометриоз (эндометриоз тазовой брюшины, ретроцервикальный, яичников), В анамнезе: 2 лапароскопии с коагуляцией очагов эндометриоза и двусторонними цистэктомиями. 4 попытки ЭКО и ЭКО+ИКСИ.  W1A2S3R2  Любую пациентку клиники ВРТ можно таким образом наглядно и кратко характеризовать по основным прогностическим критериям.
  • 63. WASR – для чего это может быть полезно?  Наглядно и кратко характеризует пациенток клиник ВРТ по основным прогностическим критериям.  Уже на этапе подготовки к ВРТ помогает выработать оптимальные подходы к лечению.  Позволяет систематизировать пациентов по сопоставимым для сравнения группам при анализе эффективности работы клиник ВРТ и при проведении научных исследований
  • 64. Вместо выводов.  Успех проведения лечения методами ВРТ зависит от множества факторов.  Критическая и взвешенная их оценка – основа успешного лечения.  В современной медицине нет догм и «истин в последней инстанции».