1. RU 2339949 C1
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) (11) (13)
(51) МПК
G01N33/53 (2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
Статус: по данным на 17.11.2011 - прекратил действие, но может быть восстановлен
Пошлина:
(21), (22) Заявка: 2007100753/15, 09.01.2007 (72) Автор(ы):
Собчак Девора Михайловна (RU),
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: Корочкина Ольга Владимировна (RU)
09.01.2007
(73) Патентообладатель(и):
(45) Опубликовано: 27.11.2008 Государственное образовательное учреждение высшего профес
Федерального агентства по здравоохранению и социальному р
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: БУЗИНА А.Б. Диагностическое и
прогностическое значение спектра антител к
антигенам HCV при остром и хроническом гепатите
С. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003.
№6. с.19-21. КОЗЬКО В.Н. и др. Динамика - и -
интерферона у больных вирусным гепатитом С.
Врачебная практика. 2002, №5, с.48-50. ГРИГОРЯН
С.С. и др. Оценка
Адрес для переписки:
603005, г.Нижний Новгород, ул. Алексеевская, 1,
НижГМА, патентно-лицензионный отдел, пат.пов.
И.Н. Балишиной
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СТАБИЛЬНОЙ РЕМИССИИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ
ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ГЕПАТИТОМ С
(57) Реферат:
Предлагаемая группа изобретений относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может использоваться для
прогнозирования стабильной ремиссии при проведении противовирусной терапии у больных с острым гепатитом С. Сущность
способа: у больного определяют содержание в сыворотке крови интерферона- (ИНФ- ) до начала лечения и через 2 недели
после начала лечения. Стабильную ремиссию прогнозируют, если через 2 недели после начала лечения содержание ИНФ- в
1,5-2 раза и более превышает содержание ИНФ- до начала лечения. Использование способа позволяет повысить точность
прогнозирования стабильной ремиссии на ранних стадиях заболевания, что дает возможность своевременной коррекции
тактики противовирусной терапии. 4 ил.
(56) (продолжение):
CLASS="b560m"интерферонового статуса людей по пробам цельной крови. Вопросы вирусологии. 1988, т.3, №4, с.433-436.
БУЕВЕРОВ А.О. и др. Апоптоз мононуклеаров периферической крови и оценки эффективности противовирусной терапии
2. хронического гепатита С. - М.: Клиническая медицина, 2006, 84, №9, с.39-44. реф. Найдено из БД VINITI.RU. [найдено
25.09.2007].[он лайн]. LV 13152 В, 20.08.2004. EGUCHI YUICHIRO et all. Высокий уровень сывороточного лептина является
независимым фактором риска у неотвечаемых на лечение пациентов при хроническом гепатите С (ХГС) с низким уровнем
виремии. World J. Gastroenterol. 2006. 12, №4, с.556-560. реф. Найдено из БД VINITI.RU. [Найдено 25.09.2007]. [он-лайн].
Предлагаемая группа изобретений относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и
может использоваться для прогнозирования исхода острого гепатита С (далее ОГС).
Вирус гепатита С является одной из главных причин заболеваний печени и может приводить к
циррозу печени или гепатокарциноме. По мнению большинства исследователей, именно Т-клеточному
иммунному ответу принадлежит основная роль в развитии и исходе болезни. Вероятно, хронизация
процесса может быть обусловлена сниженной чувствительностью HCV и клеток макроорганизма к
действию цитокинов или недостаточной продукцией последних. Дополнительными факторами,
способствующими персистенции HCV, являются вирусная ингибиция процессинга и презентации
антигена, иммунологическая толерантность к HCV, инактивация эпитопов цитотоксических
лимфоцитов, апоптоз иммунокомнетентных клеток [1, 8, 9, 11]. Комбинация методов
непосредственной ингибиции вирусной репликации и индукции сильного HCV-специфического
иммунного ответа является обнадеживающей перспективой лечения больных острой и хронической
формами HCV-инфекции. С этой точки зрения иммунологические показатели следует рассматривать
как необходимый компонент показаний к назначению противовирусной терапии (ПВТ) [2, 7, 10, 17,
26]. Поэтому на современном этапе проблема противовирусной терапии острого гепатита С (ОГС)
является одной из наиболее актуальных. Это связано, прежде всего, с доказанной возможностью
предотвращения хронизации процесса у 60-80% больных [3, 4, 13]. Кроме того, раннее начало лечения
позволяет сократить его продолжительность до 3-6 месяцев, что существенно снижает стоимость
терапии. При назначении противовирусной терапии появляется возможность прогнозирования
стабильной ремиссии. Формирование стабильной ремиссии характеризуется отсутствием клинико-
биохимического обострения и маркеров активной репликации вируса через 6 месяцев после окончания
противовирусной терапии. К настоящему времени эта проблема прогноза еще не решена [14, 15]. Тем
не менее, есть единичные попытки сформулировать прогностические критерии появления стабильной
ремиссии. Исследования, которые обращают на себя внимание, посвящены изучению сероконверсии у
больных ОГС [5, 6]. В 2005 году Бузиной А.Б. был разработан выбранный за прототип способ
прогнозирования стабильной ремиссии, который заключался в определении перед лечением, через 1
месяц, через 3 месяца от начала лечения наличия в сыворотке крови a/HCVcor IgM, a/HCVns3 и
a/HCVns5, что являлось неблагоприятным прогностическим признаком для формирования стабильной
ремиссии, его чувствительность составила 82,6%, а специфичность - 74,5%. Обращает на себя
внимание недостаточная специфичность прогноза, основанного на изучении гуморальных факторов
иммунной системы. Гуморальный иммунный ответ на разные антигенные детерминанты вируса может
быть нетипичным для того или иного варианта развития болезни. Поэтому для клинического прогноза
недостаточно учитывать спектр антител и сроки сероконверсии. Необходимо более глубокое изучение
факторов, которые регулируют и определяют реактивность иммунной системы.
Лечение больных ОГС направлено на прекращение репликации вируса, его полной элиминации,
уменьшение активности воспалительного процесса в печени и повышение реактивности иммунной
системы [18, 20, 25]. Препаратом выбора при лечении ОГС является рекомбинантный интерферон- ,
обладающий как прямым антивирусным действием, так и опосредованной иммуномодулирующей
активностью [19, 21, 23, 24]. После связывания его со специфическим рецептором клеточной
мембраны ИНФ- индуцирует синтез ряда функциональных белков, включая олигоаденилатсинтетазу.
Она активирует эндорибонуклеазу, которая разрушает РНК вируса, подавляя его репликацию. ИНФ-
обладает широким спектром действия: стимулирует фагоцитоз, активность естественных киллеров,
выработку цитокинов, эффекторных клеток иммунной системы, усиливает продукцию генов HLA I
класса [19, 20, 26].
![хронического гепатита С. - М.: Клиническая медицина, 2006, 84, №9, с.39-44. реф. Найдено из БД VINITI.RU. [найдено
25.09.2007].[он лайн]. LV 13152 В, 20.08.2004. EGUCHI YUICHIRO et all. Высокий уровень сывороточного лептина является
независимым фактором риска у неотвечаемых на лечение пациентов при хроническом гепатите С (ХГС) с низким уровнем
виремии. World J. Gastroenterol. 2006. 12, №4, с.556-560. реф. Найдено из БД VINITI.RU. [Найдено 25.09.2007]. [он-лайн].
Предлагаемая группа изобретений относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и
может использоваться для прогнозирования исхода острого гепатита С (далее ОГС).
Вирус гепатита С является одной из главных причин заболеваний печени и может приводить к
циррозу печени или гепатокарциноме. По мнению большинства исследователей, именно Т-клеточному
иммунному ответу принадлежит основная роль в развитии и исходе болезни. Вероятно, хронизация
процесса может быть обусловлена сниженной чувствительностью HCV и клеток макроорганизма к
действию цитокинов или недостаточной продукцией последних. Дополнительными факторами,
способствующими персистенции HCV, являются вирусная ингибиция процессинга и презентации
антигена, иммунологическая толерантность к HCV, инактивация эпитопов цитотоксических
лимфоцитов, апоптоз иммунокомнетентных клеток [1, 8, 9, 11]. Комбинация методов
непосредственной ингибиции вирусной репликации и индукции сильного HCV-специфического
иммунного ответа является обнадеживающей перспективой лечения больных острой и хронической
формами HCV-инфекции. С этой точки зрения иммунологические показатели следует рассматривать
как необходимый компонент показаний к назначению противовирусной терапии (ПВТ) [2, 7, 10, 17,
26]. Поэтому на современном этапе проблема противовирусной терапии острого гепатита С (ОГС)
является одной из наиболее актуальных. Это связано, прежде всего, с доказанной возможностью
предотвращения хронизации процесса у 60-80% больных [3, 4, 13]. Кроме того, раннее начало лечения
позволяет сократить его продолжительность до 3-6 месяцев, что существенно снижает стоимость
терапии. При назначении противовирусной терапии появляется возможность прогнозирования
стабильной ремиссии. Формирование стабильной ремиссии характеризуется отсутствием клинико-
биохимического обострения и маркеров активной репликации вируса через 6 месяцев после окончания
противовирусной терапии. К настоящему времени эта проблема прогноза еще не решена [14, 15]. Тем
не менее, есть единичные попытки сформулировать прогностические критерии появления стабильной
ремиссии. Исследования, которые обращают на себя внимание, посвящены изучению сероконверсии у
больных ОГС [5, 6]. В 2005 году Бузиной А.Б. был разработан выбранный за прототип способ
прогнозирования стабильной ремиссии, который заключался в определении перед лечением, через 1
месяц, через 3 месяца от начала лечения наличия в сыворотке крови a/HCVcor IgM, a/HCVns3 и
a/HCVns5, что являлось неблагоприятным прогностическим признаком для формирования стабильной
ремиссии, его чувствительность составила 82,6%, а специфичность - 74,5%. Обращает на себя
внимание недостаточная специфичность прогноза, основанного на изучении гуморальных факторов
иммунной системы. Гуморальный иммунный ответ на разные антигенные детерминанты вируса может
быть нетипичным для того или иного варианта развития болезни. Поэтому для клинического прогноза
недостаточно учитывать спектр антител и сроки сероконверсии. Необходимо более глубокое изучение
факторов, которые регулируют и определяют реактивность иммунной системы.
Лечение больных ОГС направлено на прекращение репликации вируса, его полной элиминации,
уменьшение активности воспалительного процесса в печени и повышение реактивности иммунной
системы [18, 20, 25]. Препаратом выбора при лечении ОГС является рекомбинантный интерферон- ,
обладающий как прямым антивирусным действием, так и опосредованной иммуномодулирующей
активностью [19, 21, 23, 24]. После связывания его со специфическим рецептором клеточной
мембраны ИНФ- индуцирует синтез ряда функциональных белков, включая олигоаденилатсинтетазу.
Она активирует эндорибонуклеазу, которая разрушает РНК вируса, подавляя его репликацию. ИНФ-
обладает широким спектром действия: стимулирует фагоцитоз, активность естественных киллеров,
выработку цитокинов, эффекторных клеток иммунной системы, усиливает продукцию генов HLA I
класса [19, 20, 26].](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7)