Fzt. Mehmet ÜNAL (Phd)
N-Glikoliliniuraminik asit (Neu5Gc), hayvanlar tarafından sentezlenen, fakat Neu5Ac'yi Neu5Gc'ye dönüştüren CMP-Neu5Ac hidroksilaz enziminin bulunmamasından dolayı insanlar veya kuşlar tarafından sentezlenmeyen bir sialik asittir.
2. NEU5GC
N-Glikoliliniuraminik asit (Neu5Gc),
hayvanlar tarafından sentezlenen, fakat
Neu5Ac'yi Neu5Gc'ye dönüştüren CMP-
Neu5Ac hidroksilaz enziminin
bulunmamasından dolayı insanlar veya
kuşlar tarafından sentezlenmeyen bir sialik
asittir.
3. NEU5GC
Vücuda girdikten sonra insan
hücrelerine dahil edilebilir. Bardor ve
ark. Neu5Gc'nin dahil edilmesi, bir
pinositik / endositik prosedürü ve
lizozomal sialidazın yanı sıra lizozomal
sialik asit taşıyıcısının etkisini içerir.
Bununla birlikte insan hücrelerinde
Neu5Gc birikmesi, kırmızı et ve süt
ürünleri gibi diyet kaynakları ile oluşur.
İlginç bir şekilde, Neu5Gc içeren
moleküller bağışıklık sistemi tepkisine
neden olur.
4. Neu5Gc'yi tanıyan antikorlar, genel
popülasyondaki bireylerde intravenöz
hayvan ürünleri almasalar bile tespit edildi.
Düşük konsantrasyonlarda anti-Neu5Gc
antikorları, Neu5Gc içeren hücreler
üzerinde herhangi bir etkiye sahip
görünmese de, doğal olarak ortaya çıkan
yüksek düzeylerde anti-Neu5Gc IgG
antikorları içeren insan serumlarının hücre
sitotoksisitesini tetikleyebileceği
gösterilmiştir. Bu gözlem, Neu5Gc'nin
kronik inflamasyon veya otoimmün
hastalıklarla ilişkili insan hastalıklarının
gelişiminden sorumlu olabileceği kavramını
ortaya koymaktadır.
5. NEU5GC
Varki ve arkadaşları (Samraj ve ark. 2015). İnsanlarda
sentezlenmeyen sialik asit, N-glikoliliniuraminik asidin (Neu5Gc)
çeşitli diyetlerde ve özellikle kırmızı et ve süt ürünlerinde yüksek
oranda bulunduğunu gösterdiler. İnsanların hücre zarlarına dahil
edilmesi, bir immün tepkisi uyandırabilir
Bu "kseno-otoimmünizasyon", Neu5Gc'ye karşı yönlendirilen bir
immün reaksiyonu temsil eder ve eksprese edilen bölgelerde kronik
enflamasyonlara neden olabilir. Sialik asit N-asetilneuraminik asidin
(Neu5Ac) Neu5Gc'ye hidrolizi, sinsidin monofosfo-Nasetilneuraminik
asit hidrolaz (CMAH) geniyle yönlendirilir.
6. NEU5GC
İnsan anti-Neu5Gc antikorları bebeklik döneminde
görülür ve sütten kesilme ve diyet Neu5Gc'ye maruz
kalma ile koreledir. Bununla birlikte, yalnızca diyet
Neu5Gc, insan benzeri bir Neu5Gc eksikliğine sahip
farelerde anti-Neu5Gc antikorları ortaya çıkaramaz. Bu
ajanlar ayrıca diş plaklarında bulunur ve mutlaka
gelişimiyle bağlantılı olmayan diğer enflamatuar
reaksiyonlara katkıda bulunur.
CMAH genindeki ekzonların spesifik olarak silinmesi,
görünüşte insanlarda ve Mustelidae ve Pinnipedia
cinsinin üyelerinde (Ng ve ark. 2014) CMAH'nin
etkisiz hale getirerek meydana gelir. Bu enzimi
genin farklı bir bölgesinde bir silme yeni dünya
maymunlarında tanımlanmıştır (Springer ve diğ. 2014)
7. MULTİPLE SKLEROZ
AKSON-MIYELIN ÜNITESININ NEU5GC KAYNAKLI
DEJENERASYONU.
‘T HART, Bert A. Why does multiple sclerosis only affect
human primates?. Multiple Sclerosis Journal, 2016, 22.4:
559-563.
8. Önceki Slayt Panel A: Sağlıklı birim (üst yarı), akson
yüzeyinde eksprese edilen gangliositleri bağlayan MAG
molekülleri ile stabilize edilir. Trogik destek,
oligodendrositten aksona, monokarboksilatların
(piruvat, laktat), iç miyelin lamel ve aksonundaki
taşıyıcılar (MCT) ile sağlanır.
Besinler, aksonun yüksek enerji ihtiyacı ve sinapslara
vezikül nakli için yeterli ATP üretme gereksiniminden
dolayı mitokondri içine yönlendirilir
MAG-gangliyosit bağlamanın Neu5Gc katılımı ve
heterofilik antikor bağlanması tarafından engellendiği
durumu gösterir. Miyelinin akson antikordan ayrılması,
aksonda metabolik sorunlara neden olan trofik desteği
bozar. Yeterli ATP üretememesi, iletim bloğuna neden
olur.
9. KANSER VE KARDIYOVASKÜLER HAS.
NEU5GC-1
VARKI, Ajit. Uniquely human evolution of sialic acid genetics and
biology. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2010,
107.Supplement 2: 8939-8946.
10. KRONİK
İNFLAMASYON
-2
• İnsanlarda kronik inflamasyon ve
bağışıklık reaksiyonları için iki
mekanizma. Dolaşımdaki anti-Neu5Gc
antikorları karşısında memeli
yiyeceklerinden diyet Neu5Gc'nin (Gc)
metabolik olarak dahil edilmesi,
endotelin kan damarlarında ve epitel
astarlı içi boş organlarda kronik
inflamasyona neden olur (önceki
slayt).
• Azalmış inhibe edici Siglec
ekspresyonu ile ilişkili insanların
belirgin T- ve B-hücresi aşırı
reaksiyonları kronik enflamasyona
daha fazla katkıda bulunur (önceki
slayt).
12. NEU5GC IÇEREN KANSERLER
Malykh YN, Schauer R, Shaw L (2001) N-
Glycolylneuraminic acid in human tumours. Biochimie
83:623–634.
13. Hipotiroidizm /
Hashimoto hastalığı
olan hastalarda anti-
Neu5Gc antikorlarının
artan değerleri ve
anti-TPO insidansının
artmış anti-Neu5Gc
konsantrasyonu ile
korelasyonu, anti-
Neu5Gc antikor
gelişimi ile otoimmün
hipotiroidizm
arasındaki ilişkinin
kanıtıdır.
14. N - G L I K O L I L I N I U R A M I N I K
A S I D I N ( N E U 5 G C ) M E T A B O L I K
B I R L E Ş I M I I L E I L I Ş K I L I
P O T A N S I Y E L H A S T A L I K
R I S K L E R I .
A: Kırmızı et (Neu5Gc) (sığır,
domuz, kuzu) yönünden
zengin bir diyet kaynağıdır.
İnsanlar, öncül sialik asit N-
asetneuraminik asitten
(Neu5Ac) Neu5Gc'nin
üretilmesinden sorumlu olan,
cytidin monofosfor-N-
asetilneuraminik asit
hidroksilazı (CMAH) enzimini
kodlayan gendeki spesifik bir
ekzon silinmesi nedeniyle
Neu5Gc'yi sentezleyemezler.
B: Endositozlu Neu5Gc,
Golgi'deki sialile glikanların
sentezi için substrat olarak
kullanılır. Neu5Gc içeren hücre
yüzeyi glikanları, dolaşımdaki
anti-Neu5Gc antikorları ve
kompleman ile hedeflenebilir,
bu da ksenosialit olarak
adlandırılan insana özgü bir
15. • C: İnsan epitelinde veya
endotelinde Neu5Gc'nin dahil
edilmesi ve sonraki ksenosialit,
kolorektal tümör büyümesi,
aterosklerozun teşviki için bir
risk faktörü olabilir.
• D: Neu5Gc, endotel
hücrelerinde, insan kolorektal
kanser hücrelerinde ve insan
aterosklerotik lezyonlarında
tespit edilmesi Alisson-Silva, F., Kawanishi, K., & Varki, A. (2016). Human risk of diseases
associated with red meat intake: Analysis of current theories and proposed
role for metabolic incorporation of a non-human sialic acid. Molecular
aspects of medicine, 51, 16-30.
16. İNFERTILITE HASTALARININ UTERIN
LAVAJINDA ELISA ILE ANTI-NEU5GC
ANTIKORLARININ ÖLÇÜMÜ.
SROGA, Julie M., et al. Detection of the dietary xenoglycan N-
glycolylneuraminic acid (Neu5Gc) and anti-Neu5Gc antibodies within
reproductive tracts of male and female infertility subjects. Clinical
Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine, 2015.
17. İNFERTILITE
Neu5Gc ve yönlendirilmiş
antikorlar, hem erkek hem de
dişi kısırlık deneklerinin üreme
yollarında bulunmuş. Sonuçlar,
uterus ortamındaki doğurganlığı
etkileyebileceğini
göstermektedir.
18. NEU5GC IÇERIĞI VE
ÇEŞITLI GIDA
GRUPLARININ NEU5GC
YÜZDESI (TOPLAM
SIALIK ASITLERE GÖRE)
SAMRAJ, Annie N., et al. A red meat-derived
glycan promotes inflammation and cancer
progression. Proceedings of the National
Academy of Sciences, 2015, 112.2: 542-547.
19. ANTI-NEU5GC IGG'YI İNSAN SERA'SINDA SIALOGLIKAN
MIKROARRAY TESTI ILE GÖRÜNTÜLEME
İnsan serasındaki anti-Neu5Gc
antikorlarını değerlendirmek
için bir siyaloglikan mikroarray
testi kullanılabilir, böylece
kanser ve diğer kronik
enflamasyon aracılı insan
hastalıkları için yüksek verimli
bir tanı testi haline getirilir.
Leviatan Ben-Arye, S., Yu, H., Chen, X., Padler-Karavani,
V. Profiling Anti-Neu5Gc IgG in Human Sera with a
Sialoglycan Microarray Assay . J. Vis. Exp. (125), e56094,
doi:10.3791/56094 (2017).
