1. Allegato 9
Possibili mutazioni
Tipologia Descrizione Patogeneticità Refertazione
Troncanti Inserzioni o delezioni che causano uno Patogenetica Viene
slittamento del codice di lettura, riportata nel
frameshift, che crea un codone di stop. referto
Nonsenso Sostituzione che crea un codone di stop. Patogenetica Viene
riportata nel
referto
Missenso nei Sostituzioni, inserzioni o delezioni che Patogenetica Viene
domini alterano un aminoacido di particolare riportata nel
funzionali importanza per la proteina, facendole referto
perdere la funzione. Spesso si tratta di
una mutazione che impedisce la codifica
per l’amminoacido cisteina (R: CH2-SH) :
in questo modo la proteina non riuscirà
più a formare in quella posizione un
ponte disolfuro e perderà la sua struttura
terziaria
Missenso a Sostituzioni, inserzioni o delezioni che, A significato Viene
significato sostituendo un aminoacido, incerto riportata nel
incerto potenzialmente alterano la proteina e di referto
cui non si conosce l’effetto a livello del
fenotipo mutato.
Polimorfismi Sostituzioni, inserzioni o delezioni che, Non Non viene
(frequenti) pur modificando la proteina, non patogenetica riportata nel
influiscono sullo svolgimento delle referto
funzioni della stessa. Sono molto
frequenti (>1% della popolazione) e
costituiscono quello 0,1% di DNA che ci
caratterizza come individui.
Varianti rare Sostituzioni, inserzioni o delezioni che Non Non viene
pur alterando la proteina non influiscono patogenetica riportata nel
sullo svolgimento delle funzioni della referto
stessa e che si presentano a bassa
frequenza nella popolazione
Silenti Sostituzioni nucleotidiche che non Non Non viene
alterano la sequenza amminoacidica patogenetica riportata nel
della proteina. referto
Nei siti di Sostituzioni, inserzioni o delezioni che Probabilmente Viene
splicing alterano l’mRNA causando la ritenzione patogenetica riportata nel
di un introne o la perdita di un esone. referto
Tale eventualità va verificata
sperimentalmente.