Presentation by Andrey Khitry, SRG's Head of Biostatistics @ clinical trial conference in Skolkovo.

1. ЦЕНТРАЛЬНЫЙ
МОНИТОРИНГ
методологические особенности и преимущества
Андрей Хитрый
КИО Синергия
22 июня 2018
Сколково

2. ЦЕНТРАЛЬНЫЙ МОНИТОРИНГ
Что это такое? Зачем он нужен? С чего начать?

3. ДЕЙСТВИЯ  РЕЗУЛЬТАТ
ИСХОДЫ ДИСКРЕТНЫ
МОДЕЛЬ ОЦЕНКИ РИСКОВ В КИ
1
ИСХОДЫ НЕЛЬЗЯ СРАВНИТЬ НЕПОСРЕДСТВЕННО
КОНЦЕПЦИЯ ИЗОЛИРОВАННЫХ РИСКОВ
НЕЛЬЗЯ СКЛАДЫВАТЬ ИЛИ УСРЕДНЯТЬ
ВСЕ ИСХОДЫ Д.Б. В ПРИЕМЛЕМОЙ ЗОНЕ

4. БЕЗОПАСНОСТЬ
СУБЪЕКТОВ
СРОКИ КИ
КАЧЕСТВО ДАННЫХ
значительное количество
ИЗОЛИРОВАННЫХ рисков
традиционные КЛАССЫ рисков
по каждому классу существуют
ПРЯМЫЕ и НЕПРЯМЫЕ способы оценки
МОДЕЛЬ ОЦЕНКИ РИСКОВ В КИ
2

5. Класс Прямые Непрямые
БЕЗОПАСНОСТЬ
• Объединенные данные безопасности
• Профили безопасности субъектов
• Листинги данных
• Опросники / косвенные индикаторы
риска
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
• Оценка эффективности
• Оценка качества данных
• Показатели работы центров
• Опросники / косвенные индикаторы
риска
СРОКИ
• Выполнение плана набора
• Доля закрытых запросов
• Доля утвержденных ИРК
• Скорость набора
• Время закрытия ИРК
• Время ответа на запрос
ПРЯМЫЕ И НЕПРЯМЫЕ
ОЦЕНКИ РИСКОВ

6. НАБЛЮДАТЕЛЬНЫЙ КОМИТЕТ
•Качество данных, полнота, сроки
сбора данных
•Показатели работы центров
•Качество выполнения протокола
•Факторы, которые могут повлиять на
исход исследования
РЕДКО
1. Формулирование вопросов
2. Запрос таблиц, графиков,
листингов
3. Подготовка к сессии
(биостатистик)
4. Открытая / закрытая /
исполнительная
5. Рекомендации НК
ПЛАН СЕССИИ
изменить протокол, досрочно
прекратить КИ или вмешаться
ПОЛНОМОЧИЯ
относительно редкие сессии
(телеконференции)
ЧАСТОТА
данные безопасности и (иногда,
ослепленные) эффективности
РАССМАТРИВАЕТ
обычно 3-7 человек
СОСТОИТ
НАБОР РИСКОВ ОГРАНИЧЕН ФОРМАТОМ СЕССИИ

7. ОЦЕНКАДЕЙСТВИЯ
ПРЯМАЯ
КОСВЕННАЯ
ГЛОБАЛЬНЫЕ
ЛОКАЛЬНЫЕ
СЕССИИ НАБЛЮДАТЕЛЬНОГО КОМИТЕТА

8. Data Science, в клинических
исследованиях
Преимущества: больше метрик,
лучше визуальное представление,
выше эффективность принятия
решений
Главные , по-прежнему, - люди,
им помогает система поддержки
принятия решений
Менее глобальные решения
ЦЕНТРАЛЬНЫЙ МОНИТОРИНГ
ЭТО - ЭВОЛЮЦИЯ ИДЕИ НАБЛЮДАТЕЛЬНЫХ КОМИТЕТОВ

9. ИДЕЯ НАПРАВЛЯЕМОГО МОНИТОРИНГА
Разработка рисковых индикаторов
для исследования
Оценка уровня риска для всех
процедур и каждого центра КИ
Более подверженные риску центры и
процедуры наблюдать более пристально
Затраты – меньше, качество данных - выше

10. ОЦЕНКАДЕЙСТВИЯ
ПРЯМАЯ
КОСВЕННАЯ
ГЛОБАЛЬНЫЕ
ЛОКАЛЬНЫЕ
КОСВЕННЫЕ ИНДИКАТОРЫ РИСКА
МОНИТОРИНГ
КОРРЕКТИРУЮЩИЕ ДЕЙСТВИЯ
ЦМ ПО РИСКОВЫМ ИНДИКАТОРАМ

11. Прямые Косвенные
•Динамика показателей безопасности в
(частично демаскированных) группах
•Выполнение промежуточных
показателей по плану набора
•Количество субъектов с НЯ / СНЯ с
поправкой на возможные влияющие
факторы
•Низкая комплаентность субъектов
•Высокая частота пропущенных визитов
(относительно заданной величины)
•Высокая частота отклонений от
протокола (ОЗВ)
•Высокая частота пропусков основной
конечной точки исследования (ОЗВ)
•Задержка репортирования СНЯ (ОЗВ)
•Количество запросов на корректировку
данных (ОЗВ)
•Среднее время ответа на запрос
ИНДИКАТОРЫ РИСКА

12. отличительная особенность статистического
мониторинга - ГЕНЕРАЦИЯ РИСКОВЫХ
ИНДИКАТОРОВ
без других видов мониторинга -
МАЛОЭФФЕКТИВЕН
ПОИСК закономерностей
полностью реализуем ТОЛЬКО в рамках РКИ
RBM
ЦЕНТРАЛЬНЫЙ И СТАТИСТИЧЕСКИЙ
виды мониторинга

13. ОЦЕНКАДЕЙСТВИЯ
ПРЯМАЯ
КОСВЕННАЯ
ГЛОБАЛЬНЫЕ
ЛОКАЛЬНЫЕ
КОСВЕННЫЕ ИНДИКАТОРЫ РИСКА
ПРЯМЫЕ ИНДИКАТОРЫ РИСКА
КОРРЕКТИРУЮЩИЕ ДЕЙСТВИЯ
СТАТИСТИЧЕСКИЙ ЦМ БЕЗ МОНИТОРИНГА
ЗОНА
ОГРАНИЧЕНИЙ

14. ОЦЕНКАДЕЙСТВИЯ
ПРЯМАЯ
КОСВЕННАЯ
ГЛОБАЛЬНЫЕ
ЛОКАЛЬНЫЕ
КОСВЕННЫЕ ИНДИКАТОРЫ РИСКА
МОНИТОРИНГ
КОРРЕКТИРУЮЩИЕ ДЕЙСТВИЯ
СТАТИСТИЧЕСКИЙ ЦМ ДЛЯ НАПРАВЛЕННОГО МОНИТОРИНГА
СТАТИСТИЧЕСКИЕ ИНДИКАТОРЫ

15. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ РИСКОВ
Фабрикация/ошибка
JMP® Clinical: частоты значащих цифр
Баллы по шкале MADRAS в открытом периоде и
непосредственно на визите рандомизации
Несоответствия на уровне центров
Подлог/фальсификация
CluePoints: крупномасштабное РКИ,
4500 субъектов

16. ЭФФЕКТИВЕН ЛИ ЦЕНТРАЛЬНЫЙ МОНИТОРИНГ?
В 2.1 раза больше визитов, в 2.7 раза больше
времени в группе активного мониторинга
ADAMON: 11 КИ, 213 центров
Примерно одинаковое качество данных: −0.04,
95% ДИ (−0.40; 0.33)
Общее заключение: возможно снижение затрат на
мониторинг более чем в 2 раза
Заключение №2: дефекты дизайна оба вида
мониторинга компенсируют с трудом

17. РЫНОК УСЛУГ ЦЕНТРАЛЬНОГО МОНИТОРИНГА
БОЛЬШИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
ПОЧТИ ВСЕГДА – СЕРВИС, НО НЕ ОПЫТ ИЛИ ИНТЕРПРЕТАЦИЯ
НЕОБХОДИМА ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ
РАБОТА ПО ИНТЕГРАЦИИ И
ЗАТРАТЫ НА НЕЕ
НАУКОЕМКОЕ НАПРАВЛЕНИЕ,
НЕЭФФЕКТИВНО ПРИ ЧАСТИЧНОМ
ВНЕДРЕНИИ
КАК ПРАВИЛО, СИСТЕМА НЕ
ВСТРАИВАЕТСЯ В ЦИКЛ ОБРАБОТКИ
ДАННЫХ ИЛИ ПРИНЯТИЯ РЕШЕНИЙ В
РАМКАХ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГРОМКИЕ ОБЕЩАНИЯ ПРОВАЙДЕРОВ УСЛУГИ
ЗАЧАСТУЮ – ОЧЕНЬ СКРОМНАЯ МАТЕМАТИКА
НА ВЫХОДЕ – СТРАННЫЕ ЦИФРЫ И
ПЛОХОЕ СООТНОШЕНИЕ СИГНАЛ/ШУМ

18. With its unique prevolutionary Agile Risk Based Approach (ARBA), Synergy is
now the world’s first agile, risk-based, innovative and technologically focused
CRO. The future is in our hands and for us to share with you.
World’s First
Agile
risk based cro
CONTACT US NOW!