Le diete chetogeniche iperlipidiche rappresentano uno strumento terapeutico potente. Questa lezione spiega quale sia il loro impatto sulla flora batterica intestinale sulla base degli studi esistenti.

1. DIETE
CHETOGENICHE
E MICROBIOMA
INTESTINALE
FABIO PICCINI MD PHD

2. DI CHE COSA PARLIAMO OGGI
1. DEFINIZIONI
2. SFIDE CONCETTUALI
3. SFIDE TECNOLOGICHE
4. STUDI ANIMALI
5. STUDI UMANI
6. CONCLUSIONI

3. DEFINIZIONI
1. UNA DIETA CHETOGENICA E’ UNA TERAPIA DIETETICA CARATTERIZZATA DAL FATTO CHE LA
QUOTA CALORICA PREDEFINITA VIENE OTTENUTA PER LA MAGGIOR PARTE DA LIPIDI, IN
PICCOLA PARTE DA PROTEINE E IN MINIMA PARTE DA CARBOIDRATI
2. DOPO ESSERE STATE RECUPERATE DAGLI ALBORI DELLA DIETOLOGIA, LE MODERNE DIETE
CHETOGENICHE, REALIZZATE GRAZIE ALL’UTILIZZO DI PRODOTTI IN FORMULA E ADDITIVI
LIPIDICI STANNO CONQUISTANDO UN NUMERO CRESCENTE DI INDICAZIONI
3. TRA QUESTE VANNO ANNOVERATE OLTRE ALLE EPILESSIE, ANCHE IL DIABETE DI TIPO 2,
L’OBESITA’, MOLTE ALTRE MALATTIE NEUROLOGICHE E NEURODEGENERATIVE E ALCUNE
PATOLOGIE DI PERTINENZA GINECOLOGICA
4. PIU’ RECENTEMENTE LE DIETE CHETOGENICHE SONO APPRODATE NEL MONDO DELLO SPORT
DOVE VENGONO UTILIZZATE SIA PER SCOPI ENERGETICI CHE DI CONTROLLO DEL PESO

5. DEFINIZIONI
1. UNA DIETA CHETOGENICA SI OTTIENE QUANDO A UNA ELEVATA QUANTITA’ DI ALIMENTI
LIPIDICI (>60%) SI ASSOCIA UNA BASSA QUANTITA’ DI ALIMENTI CONTENENTI CARBOIDRATI
(<15%) E UNA SUFFICIENTE QUANTITA’ DI ALIMENTI PROTEICI
2. LA COSIDDETTA DIETA KD CLASSICA (1922) ERA COMPOSTA PER UN 80% DA LIPIDI, PER UN
15% DA PROTEINE E PER UN 5% DA CARBOIDRATI
3. DA ALLORA MOLTE COSE SONO CAMBIATE E LE MODERNE DIETE CHETOGENICHE HANNO
DIMOSTRATO CHE L’EFFICACIA TERAPEUTICA DI UNA KD PUO’ ESSERE OTTENUTA ANCHE DA
PROTOCOLLI PIU’ PERMISSIVI IN TERMINI DI APPORTO DI PROTEINE E CARBOIDRATI
4. IL SEGRETO DELL’EFFICACIA DI UNA DIETA CHETOGENICA RISIEDE NELLA PRODUZIONE DI
CHETONI CHE VENGONO SINTETIZZATI DAL FEGATO A SEGUITO DELLA METABOLIZZAZIONE
DEGLI ACIDI GRASSI

7. DEFINIZIONI
1. CON IL TERMINE MICROBIOTA UMANO SI DEFINISCONO TUTTI I MICRORGANISMI CHE
VIVONO IN SIMBIOSI CON IL NOSTRO CORPO
2. ALL’INTERNO DEL CORPO UMANO ESISTONO IN MEDIA DUE/TRE CELLULE APPARTENENTI A
SPECIE PROCARIOTE PER OGNI CELLULA UMANA
3. L’INSIEME DI TUTTI I LORO GENI COSTITUISCE IL MICROBIOMA UMANO
4. IL MICROBIOMA INCLUDE I GENI DI TUTTI I MICRORGANISMI (VIRUS E PROTOZOI COMPRESI)
CHE CONDIVIDONO CON NOI IL NOSTRO CORPO. IL 70% DI QUESTI VIVE NELL’INTESTINO
5. A PARITA’ DI ALTRE CONDIZIONI LA COMPOSIZIONE DEL MICROBIOMA INTESTINALE E’
FORTEMENTE INFLUENZATA DALLO STILE DI VITA DEL SOGGETTO

9. SFIDE CONCETTUALI
1. LE TERAPIE CHETOGENICHE RAPPRESENTANO UNO DEI PIU’ INTERESSANTI PROTOCOLLI
NUTRIZIONALI ATTUALMENTE DISPONIBILI NELL’ARMAMENTARIO DEI CLINICI
2. NONOSTANTE QUESTO LE TERAPIE CHETOGENICHE SONO POCO CONOSCIUTE DA PARTE
DELLA MAGGIOR PARTE DEI CLINICI E PERTANTO POCO O MALE UTILIZZATE
3. LO STUDIO DEL MICROBIOMA UMANO RAPPRESENTA ATTUALMENTE UNA NUOVA
FRONTIERA DELLE SCIENZE PER IL NUOVO MILLENNIO
4. NONOSTANTE LE GRANDI PROMESSE E L’ENORME SFORZO PROFUSO NELLA RICERCA SUL
MICROBIOMA INTESTINALE NON SIAMO ANCORA IN GRADO DI DEFINIRE QUALE SIA LA
COMPOSIZIONE DI UN MICROBIOMA NORMALE

11. SFIDE TECNOLOGICHE
1. AD OGGI IL SEQUENZIAMENTO DEL MICROBIOMA INTESTINALE PUO’ ESSERE ESEGUITO
UTILIZZANDO ESSENZIALMENTE DUE DIVERSI TIPI DI TECNICHE: GENE TARGETED O SHOTGUN
GENOMICS
2. LA MAGGIOR PARTE DEGLI STUDI ESEGUITI SINO AD OGGI HA UTILIZZATO TECNICHE DI
ANALISI GENE-TARGETED (16S rRNA), MA ALCUNI HANNO UTILIZZATO STRATEGIE DIVERSE E
QUESTO CREA PROBLEMI NEL CONFRONTARE I DATI TRA LORO
3. I SEQUENZIAMENTI OTTENUTI MEDIANTE ANALISI 16S rRNA, NON CONSENTONO DI
INDIVIDUARE CON PRECISIONE LE SPECIE MICROBICHE NE’ TANTOMENO I CEPPI
4. IL BILANCIAMENTO E IL MONITORAGGIO DI UNA TERAPIA CHETOGENICA RICHIEDONO
ANALISI REGOLARI DEL TASSO DI CHETONI PLASMATICI, URINARI O RESPIRATORI AL FINE DI
MANTENERE IL PROTOCOLLO NUTRIZIONALE ALL’INTERNO DEL RANGE TERAPUTICO

13. STUDI ANIMALI
1. AL FINE DI PREVENIRE POSSIBILI EFFETTI COLLATERALI NEGATIVI, DATO CHE LE TERAPIE
CHETOGENICHE RAPPRESENTANO PROTOCOLLI NUTRIZIONALI NON BILANCIATI, SI E’
VOLUTO CAPIRE IN CHE MODO QUESTE IMPATTASSERO SUL MICROBIOMA INTESTINALE
2. DATO CHE L’APPARATO DIGERENTE DEI TOPI E’ MOLTO SIMILE A QUELLO UMANO SI E’
DECISO DI UTILIZZARE QUESTI ANIMALI PER UNA PRIMA SERIE DI TEST
3. E’ IMPORTANTE SOTTOLINEARE CHE, SE I MODELLI MURINI RAPPRESENTANO UN UTILE
STRUMENTO PER INDAGARE IL MICROBIOMA, SOPRATTUTTO QUANDO ALCUNI
ESPERIMENTI VENGONO CONSIDERATI TROPPO INVASIVI PER ESSERE MESSI IN ATTO
SULL’UOMO, DEVE ESSERE CHIARO CHE I RISULTATI OTTENUTI SUI TOPI NON SONO SEMPRE
SOVRAPPONIBILI A MODELLI UMANI

14. RISULTATI DEGLI STUDI ANIMALI
1. NEI TOPI UNA DIETA VLCKD ALTERA SIGNIFICATIVAMENTE LA COMPOSIZIONE DEL
MICROBIOMA INTESTINALE
2. GLI EFFETTI INCLUDONO SIA MODIFICHE DELLA BIODIVERSITA’ MICROBICA (CHE TENDE A
DIMINUIRE) SIA MODIFICHE EVIDENTI DELLA COMPOSIZIONE DELLA COMUNITA’ MICROBICA
3. SE SI CONSIDERA CHE ,MOLTI BATTERI SI NUTRONO DI FIBRE CONTENUTE NEI CARBOIDRATI
DI ORIGINE VEGETALE NON E’ STRANO CHE NELL’INTESTINO DIMINUISCA LA BIODIVERSITA’ E
AUMENTINO PERCENTUALENTE I FIRMICUTES
4. IN AGGIUNTA A QUESTO SI E’ VISTO CHE DIMINUISCONO LE SPECIE PRO-INFIAMMATORIE
(DESULFIVIBRIO, TURIBACTER), MENTRE AUMENTANO LE SPECIE PROTETTRICI DELLA
MUCOSA INTESTINALE (AKKERMANSIA M. E LACTOBACILLI)

16. STUDI UMANI
1. ESISTONO AL MOMENTO SOLTANTO NOVE STUDI ESEGUITI SU SOGGETTI UMANI CHE
HANNO INDAGATO GLI EFFETTI DI VLCKD SUL MICROBIOMA INTESTINALE
2. LA DURATA DEGLI STUDI CITATI ANDAVA DA UN MINIMO DI UNA SETTIMANA AD UN
MASSIMO DI SEI MESI E IL NUMERO DI PAZIENTI NON HA MAI SUPERATO I 30 CASI
3. PER QUANTO RIGUARDA IL DISEGNO SPERIMENTALE ALCUNI STUDI CONFRONTAVANO IL
MICROBIOMA DEI PAZIENTI PRIMA E DOPO IL TRATTAMENTO, MENTRE ALTRI LI
CONFRONTAVANO CON SOGGETTI SANI DELLA STESSA ETA’ CHE SEGUIVANO UNA DIETA
NORMALE
4. STANDO AI RISULTATI DI QUESTI STUDI GLI EFFETTI DELLE VLCKD SUL MICROBIOMA
INTESTINALE RISULTAVANO IN PARTE POSITIVI E IN PARTE NEGATIVI MIMANDO
SOSTANZIALMENTE GLI ESITI RISCONTRATI SU MODELLI ANIMALI

18. RISULTATI DEGLI STUDI UMANI
1. ANCHE NELL’UOMO PROPRIO COME NEI MODELLI ANIMALI LE VLCKD DAVANO INIZIALMENTE
ESITO AD UNA DIMINUZIONE DELLA BIODIVERSITA’ INTESTINALE
2. NEGLI STUDI DI MAGGIOR DURATA PERO’ SI EVIDENZIAVA CHE DOPO CIRCA 12 SETTIMANE LA
CONCENTRAZIONE MICROBICA INIZIAVA A RISALIRE E DOPO 23-24 SETTIMANE RISULTAVA
ADDIRITTURA AUMENTATA
3. NEI SOGGETTI CHE PRESENTAVANO AUMENTATI LIVELLI DI BATTERI PRO-INFIAMMATORI PRIMA
DEL TRATTAMENTO, LA VLCKD RIPRISTINAVA UN EQUILIBRIO MICROBICO
4. CONTESTUALMENTE PERO’ VENIVA EVIDENZIATA UNA DIMINUZIONE DI BIFIDOBACTERI
5. DAL PUNTO DI VISTA FUNZIONALE, SI EVIDENZIAVA UNA DIMINUZIONE DELLA FREQUENZA DELLE
EVACUAZIONI, DELLA MASSA FECALE, DELLA CONCENTRAZIONE DI BUTIRRATO E PIU’ IN
GENERALE DI SCFA

20. VLCKD E INTESTINO: COLPE E MERITI
1. CARBOIDRATI: LA DIMINUZIONE DEI CARBOIDRATI FERMENTABILI DI ORIGINE VEGETALE E’ SICURAMENTE
RESPONSABILE DELLA DIMINUZIONE DELLA MASSA FECALE, DELLA FREQUENZA DELLE EVACUAZIONI E DELLA
DIMINUZIONE DI SCFA IN GENERE
2. GRASSI PUFA: L’AGGIUNTA ALLA DIETA DI OMEGA-3 PREVIENE LA PERDITA DI BIODIVERSITA’ E LA
DIMINUZIONE DI SCFA
3. GRASSI SATURI: AUMENTANO LA CONCENTRAZIONE DI BACTEROIDES E DIMINUISCONO LA
CONCENTRAZIONE DI BATTERI PRODUTTORI DI BUTIRRATO (BLAUTIA, FAECALIBACTERIUM)
4. PROTEINE: QUELLE VEGETALI AUMENTANO LA CONCENTRAZIONE DI LACTOBACILLI E BIFIDOBACTERI.
PERTANTO POSSONO ESSERE SCELTE PER CORREGGERE GLI EFFETTI DI ALCUNI GRASSI
5. DOLCIFICANTI NON CALORICI (NNS): SI E’ VISTO CHE QUASI TUTTI POSSONO AVERE EFFETTI BATTERIOSTATICI
E PERTANTO SI RITIENE POSSANO AVERE EFFETTI NEGATIVI SULL’EQUILIBRIO DEL MICROBIOMA INTESTINALE
MA NECESSITANO ULTERIORI INDAGINI

21. OTTIMIZZARE UNA VLCKD
1. L’AGGIUNTA DI PREBIOTICI E PROBIOTICI, COME PURE DI PICCOLE QUANTITA’ DI ALIMENTI FERMENTATI, PUO’
AIUTARE A MANTENERE UNA BUONA BIODIVERSITA’ ANTAGONIZZANDO LA DIMINUZIONE DI ALCUNE SPECIE
PROBIOTICHE
2. BUONA PARTE DELLA DIFFERENZA NEGLI EFFETTI DI UNA VLCKD SUL MICROBIOMA DIPENDE DALLA SCELTA
DEL TIPO DI GRASSI UTILIZZATI, AUMENTARE LA QUOTA DI ACIDI GRASSI OMEGA-3, DIMINUENDO
CONTESTUALMENTE LA QUOTA DI ACIDI GRASSI OMEGA-6 E DI ACIDI GRASSI SATURI, PUO’ AIUTARE A
COMPENSARE ALCUNI EFFETTI POTENZIALMENTE NEGATIVI DI QUESTE DIETE
3. EVITARE IL RICORSO A DOLCIFICANTI ARTIFICIALI E AD ALTRI ALIMENTI INDUSTRIALI PUO’ AIUTARE A
LIMITARE ALTRI EFFETTI POTENZIALMENTE NEGATIVI DELLE VLCKD
4. ESEGUIRE UN TEST DEL MICROBIOMA PRIMA E DOPO PERMETTE DI MONITORARE GLI EFFETTI DELLA DIETA
SULLA FLORA BATTERICA INTESTINALE
5. LE DIETE VLCKD POSSONO ESSERE UNO STRUMENTO CHE PERMETTE DI MODULARE IL MICROBIOTA
INTESTINALE NEL CORSO DI MICI

23. CONCLUSIONI
1. LE DIETE VLCKD RAPPRESENTANO UN UTILE STRUMENTO DI TERAPIA NUTRIZIONALE CHE HA DIMOSTRATO LA
PROPRIA EFFICACIA IN NUMEROSE PATOLOGIE SIA DI TIPO METABOLICO CHE NEUROLOGICHE
2. STA EMERGENDO ANCHE L’EVIDENZA DI UNA LORO UTILITA’ IN PATOLOGIE COME PCOS, ALCUNE FORME DI
INFERTILITA’ E ALCUNI TUMORI
3. SI SA CHE LA DIETA HA UN IMPATTO SULLA RICCHEZZA E SULLA COMPOSIZIONE DEL MICROBIOTA
INTESTINALE E SULLA SUA COMPONENTE GENETICA (MICROBIOMA)
4. SI RITIENE CHE UNA DIETA VLCKD SE BEN STUDIATA ABBIA UN IMPATTO MINIMO SUGLI EQUILIBRI DELLA
FLORA INTESTINALE CHE, NEI CASI DELLE DIETE A RAPPORTO CHETOGENICO PIU’ BASSO, PUO’ ESSERE
ADDIRITTURA POSITIVO PER LA SALUTE DEL MICROBIOTA
5. GLI EFFETTI DI UNA VLCKD SUL MICROBIOMA INTESTINALE SONO STRETTAMENTE DIPENDENTI DALLA
COMPOSIZIONE DELLA DIETA
6. PERSONALMENTE RITENGO LE DIETE CHETOGENICHE VLCKD UNA VALIDA STRATEGIA DI BIOHACKING

24. GRAZIE PER LA VOSTRA ATTENZIONE