kök hücre tedavisi, lösemi, (leukemia, stem cell therapy, pediatric leukemia)

1. Çocukluk çağı lösemilerinde
kök hücre tedavisi
Barış Yılmaz

2. Kök hücre kaynakları
Kemik iliği
Periferik kan
Kordon kanı

3. Terminoloji
TRM TEDAVİ İLİŞKİLİ MORTALİTE
TBI: TÜM VÜCUT IŞINLAMASI
MYELOABLATİF ‘’STANDART’’ YOĞUN KT İÇEREN HAZIRLAMA
REJİMİ
NON-MYELOABLATİF: AZALTILMIŞ HAZIRLIK REJİMİ
ALLOGENEIC (ALLOGENIC): (ALLO- LATİNCE DİĞER GENETIC)
HAPLOIDENTIC: 3/6 UYUM. (GENELLİKLE ANNE YADA BABADAN)
UNRELATED: AKRABA DIŞI
AUTOLOG: KÖK HÜCRE KÖKENİ VE HASTA AYNI KİŞİ
SYNGENEIC: TEK YUMURTA İKİZİNDEN KÖK HÜCRE
KIR : KILLER CELL IMMUNGLOBLIN-LIKE RECEPTOR

4. DONÖR SEÇİMİ
HLA DOKU GRUPLARI UYGUN DONÖR SEÇİMİNDE ÇOK ÖNEMLİ
CLASS 1 Ag GRUPLARI HLA, B, C
VE CLASS 2 Ag GRUBU DRB1 EN ÖNEMLİ AG YAPILARDIR
HLA DOKU GRUPLARI 6. KROMOZOM KISA KOLUNDADIR. 4
M. BAZ ÇİFTNDEN OLUŞUR. İNSAN GENOMUNUN EN ÇOK FARKLILIK
İÇEREN BÖLÜMÜDÜR.

5. DONÖR SEÇİMİ VE KIR
KIR NK HÜCRE YÜZEYİNDE BULUNUR
HEDEF HÜCRE HLA CLASS 1 AG İLE BAĞLANIR
15 KIR GENİ (+2 PSEUDO GEN) NK ARACILIKLI GVHD

7. DONÖR SEÇİMİ DİĞER FAKTÖRLER
ABO
YAŞ VE CİNSİYET
CMV SEROLOJİK DURUMU

8. KÖK HÜCRE KAYNAKLARINA GÖRE
AVANTAJ VE DEZAVANTAJLAR
KH KAYNAĞI T LENFOSİT İÇERİĞİ AVANTAJLAR RİSKLER
PERİFERİK KAN YÜKSEK HIZLI
ENGRAFTMAN,
DAHA AZ ERKEN
TRM
ARTMIŞ KRONİK
GVHD
KEMİK İLİĞİ ORTA DAHA AZ KRONİK
GVHD
ORTALAMA
ENGRAFTMAN
KORDON KANI DÜŞÜK DAHA DA AZ
KRONİK GVHD
YAVAŞ
ENGRAFTMAN,
ARTMIŞ ERKEN
INFEKSİYOZ
MORTALİTE
T-CELL DEPLASE
(2 log, >3,5 log)
ÇOK DÜŞÜK ÇOK AZALMIŞ GVHD ARTMIŞ RELAPS
ARTMIŞ EBV İLİŞKİLİ
LP HASTALIK

9. Kök hücre kaynağına göre
değerlendirme

10. Hazırlık rejimi seçimi
ÇOCUKLARDA GENELDE İYİ ORGAN FONKSİYOLARI OLDUĞU İÇİN
ÖNCELİKLİ SEÇİM MYELOABLATİF
TBI vs NON-TBI?
< 2-3 YAŞ NON-TBI
DAHA BÜYÜKLERDE TBI
TBI KONTRAENDİKASYONLARI: DÜŞÜK EF (<%30) , AZALMIŞ AC
KAPASİTESİ, KRANİO-SPİNAL IŞINLAMA

13. ALL DE HSCT
KİME HSCT?
CR 1 DE; ÇOK YÜKSEK VE YÜKSEK RİSKLİ HASTALARA
PHILEDELPHIA POZ, MLL REARANGEMENT , HIPODİPLODİ, SEKONDER
ALL, İNDÜKSİYON BAŞARISIZLIĞI, İNFANT ALL

14. ALL DE HSCT

15. ALL DE HCST
YÜKSEK RİSKLİ HASTADA
KIT VS INTENSIVE KT?
RİSK SINIFLAMASINDA YENİ YAKLAŞIMLAR GEREKTİĞİ DÜŞÜN

16. AIEOP ALL 2000 ÇALIŞMASI SONUÇLARI;
1)NON-INFANT VE t(9;22) NEGATİF YÜKSEK RİSK HASTALAR ALINMIŞ
2) YAKLAŞIK YARISI DÜŞÜK PREDNISOLON TEDAVİ YANITI NEDENİYLE HR E
GİRMİŞ
3) MRD KULLANIMI DÖNEMİNDE BELİRGİN PROGNOZ İYİLEŞMESİ MEVCUT

18. n=72 PPR , wbc>100.000 , t.p 1
de MRD > 10-2 , T/B cell
n=92 ; t(4:11) ,t.p2 de
mrd >10-3
n=62, t.p 2 de mrd < 10-2,
t(4:11)+PPR, ind IA dan
sonra non CR

19. ALL DE HSCT
CR2 DE KİME HANGİ HSCT?
2005 UZLAŞI RAPORUNDA; UYUMLU AİLEVİ BİREY VARSA UYGULA
UNRELATED İÇİN YETERLİ VERİ YOK
ÖZELLİKLE ERKEN RELAPS OLAN HASTALARDA KT İLE SONUCA
ULAŞMAK ZOR. >%90 PROGRESİF HASTALIK,
CR3 ???
SEÇENEK ÇOK AZ
KÜMÜLATİF KT VE ORGAN TOKSİSİTESİ>>>>> TRM YÜKSEK

20. ALL DE HSCT
INFANT ALL DE HSCT?
TARTIŞMALI
INFANT LÖSEMİDE KENDİ İÇİNDE RİSK GRUPLARI?
<3 AY, > 300.000 WBC BELİRGİN ARTMIŞ MORTALİTE
COG P9407 ÇALIŞMASI,
DOZ DÜZENLEMELERİ İLE ERKEN DÖNEM MORTALİTE
AZALTILMIŞ

25. Cevap bekleyen sorular
1) İNTENSİVE KT VS HSCT?
2) ALLOGENEIC BMT SONRASINDA MATERNAL MİKROCHİMERİSMİN
GVHD AZALTICI ROLÜ, GVLeukemia OLASI ETKİSİ, KAR VS ZARAR?
3) YÜKSEK RİSKLİ T HÜCRELİ ALL NİN TEDAVİSİNDE SEÇİLECEK YOL
4) Ph+ ALL DE İNTENSİVE KT VS HSCT?
5) PERSİSTE EDEN MRD VARLIĞINDA OPTİMAL TEDAVİ?
6) TEDAVİ BAŞLANGICINDA MRD İZLEMİ, KT > HSCTYE YOLLAMAK İÇİN
OPTİMAL ZAMAN
7) HSCT SONRASINDA , ERKEN RELAPS TANISINDA MRD İZLEMİ, PRE-EMPTİF
TEDAVİ?
8) TBI ETKİSİ? KULLAN YADA KULLANMA?
9) RELAPSE SONRASI SR/HR AYIRIMI?

26. AML SINIFLAMASI

28. BİFENOTİPİK/MIXED LINEAGE
LEUKEMIAS

30. AML DE HSCT
AML DE RİSK KRİTERLERİ:
DÜŞÜK RİSK
CORE-BIDING FACTOR REARANGEMENT (inv16 / t(16;16 ya da t(8;21)
t(1;11)
t(15;17) (AML M3)
CEBPA mutasyonları (C/EPBα proteins, encoded by the CCAAT-enhancer-binding
protein α gene)
TRİSOMİ 21
DÜŞÜK FLT3-ITD

31. AML DE HSCT

32. AML DE HSCT
YÜKSEK RİSKLİ AML
FAB SINIFLAMASINDA M0 VE M6
MONOSOMY 7 /del (7q)
MONOSOMY 5 / del (5q)
FLT3-ITD (allelic oran >0.4)
MDS İLİŞİKİLİ YA DA TEDAVİYE SEKONDER GELİŞEN AML
t (6;9)
T (8;16)
T (16;21)
MLL REARANGEMENT , t (6;11) ya da t (6;11)
İNDÜKSİYON BAŞARISIZLIĞI (İLK İND SONU Kİ DE >%15 BLAST)
2 İNDÜKSİYON SONUNDA MRD DEVAMLILIĞI

33. HSCT DE KOMPLİKASYONLAR
ERKEN DÖNEM
1) MUKOZİT
2) ERKEN DÖNEM İNFEKSİYONLARI
3) EBV İLİŞKİLİ LENFOPROLİFERATİF HASTALIK
4) TRANSPLANT İLİŞKİLİ MİKROANGİOPATİ (CALSİNEURİN İNH+)
5) IDIOPATİK PNÖMONİ SENDROMU (BAL İNF EKARTASYONU)
6) SINUSOIDAL OBST SEND / KC İN VENO-OKLUZİV HAST
7) AKUT GVHD

34. SABRINIZ İÇİN TEŞEKKÜRLER