3. Multipli mijelom
• Sekrecija
monoklonskog
imunoglobulina
M protein
Enitza D.George. Am Fam Physician. 1999; 59:1885-1892
4. Multipli mijelom-Epidemiologija
• 2.najčešći hematološki malignitet
• Incidenca i učestalost:
- 1% svih maligniteta
- Evropa incidenca: 4-6 novoobolela na 100.000
stanovnika
- 2-3x ↑ incidenca u Amerikanaca afričkog porekla,
starosedeoca Pacifičkih ostrva
- M>Ž (1.6:1)
• >80% bolesnika stariji od 60 god
5. Kliničke karakteristike
– C =↑ Ca2+ (>10,5mg/l ili
– = Bubrežna insuficijencija
R >gornje granice normalnog)
(kreatinin>177 µmol/l)
– A = Anemija
• Akutna ili hronična
– B = Koštane lezije
(Hemoglobin <10g/dl ili 2g
niži odzbog hiperkalcemije
•Često normalnih vrednosti)
• konfuzija, somnolencija,
Normocitna tubula lakim lancima
•Oštećenje
ili normohromna
bol u kostima, opstipacija,
koje se može manifestovati kao
Ognjišta osteolize, difuzne
Fanconijev sindrome (tip II renalna
•Rezultat žeđ ili osteopenije
muka, zamene normalne kostne
osteoporoze
tubularna acidoza)
srži tumorskim ćelijama i
inhibicijom normalne depoziti
• Ostalo: Glomerularni
amiloida, hiperurikemija, rekurentne
hematopoeze brojnim citokinima
infekcije (pijelonefritisi) i lokalna
infiltracija tumorskim ćelijama
6. Kliničke karakteristike
http://www.szote.u-szeged.hu
B = Koštane lezije
homeflash.net/drrad
http://www.emedicine.com/Radio/topic460.htm#section~Introduction
7. Dijagnoza multiplog mijeloma
Tabela: Kriterijumi za postavljanje dijagnoze multiplog mijeloma
Simptomatski multipli mijelom: Sva 3 kriterijuma
1.10% i veća infiltracija srži u aspiratu i/ili bioptatu kostne srži
2. Moklonski protein u serumu i/ili urinu
3.Organska disfunkcija uzrokovana aktivnošću mijeloma(≥ 1kriterijum) :
(C) Povišena vrednost kalcijuma u serumu (>10,5mg/l ili >gornje granice
normalnog)
(R) Bubrežna insuficijencija (kreatinin >177mmol/l)
(A) Anemija (hemoglobin niži <10gr/dl ili 2gr niži od normalnih vrednosti)
(B) Osteolitične lezije ili osteoporoza
8. Klinički stadijum
Tabela . Stadijumi bolesti po Durie&Salmon
Durie&Salmon I stadijum II stadijum III stadijum
Sve od navedenog ≥ 1 kriterijum ≥ 1 kriterijum
kriterijumi
Hemoglobin > 100 g/l 85-100g/l < 85g/l
Kalcijum < 3mmol/l < 3mmol/l > 3mmol/l
M komponenta
IgA < 30g/l 30-50g/l > 50g/l
IgG <50g/l 50-70g/l >70g/l
Laki lanci u urinu <4g/24h 4-12G/24h >12g/l
Rtg skeleta Normalan 3osteolizne
promene
A. kreatinin < 177μmol/l
Podklasifikacija
B. kreatinin > 177μmol/l
Durie and Salmon, Cancer 1975;36(9):842-854
9. Internacionalni prognostički indeks
International Staging System
International Staging 1-niskog 2-umerenog 3-visokog
System rizika rizika rizika
ß2 mikroglobulin <3.5 mg/l <3.5 mg/l >5.5mg/l
Albumun > 35 g/l < 35 g/l
ili
ß2 3,5-5,5 mg/l
Srednje preživljavanje 62 44 29
(meseci)
Greipp PR, et al. Blood 2005; 102: 190a
10. Patofiziologija multiplog mijeloma-
uloga genetskih faktora i tumorske
mikrosredine
• Uticaj genetskih faktora u nastanku bolesti -
bolest češća u pojedinim porodicama i među
identičnim blizancima
• Aktuelne studije -značaj tumorske
mikrosredine u patogenezi MM
• Rast ćelija mijeloma je zavistan od
kompleksne interakcije faktora rasta,
adhezionih, signalnih molekula i ostalih
faktora u stromi kostne srži
Multiplimijelom (MM) je klonskoneoplastičnooboljenjekojeodlikujeproliferacijamalignihplazmaćelija u kostnojsržikoje
sekretujumonoklonskeimunoglobuline-M protein koji se elektroforezom serumskih proteina pojavljuju kao spajkovi ili pikovi u α2 ß ili ɣ globulin zone sto je i prikazano na ovoj slici
Sagodišnjomincidencomod 4-6 novootkrivenaslučajana 100 000 stanovnika u Evropi, MM čini 1 % svihmaligniteta i 13% hematološkihmaligniteta. U poređenjusabolesnicimabele rase Amerikanciafričkogporekla i starosedeocipacifičkihostrvaimaju 2-3 puta većirizikzarazvojbolesti, dok je ovajriziknajniži u Japanaca i Kineza.Prosečnastarosna dobbolesnikapripostavljanjudijagnoze je 62 godine, a samo 2% bolesnika je mlađeod 40 godina. Razlike u incidenci MM kodrazličitih rasa i etničkih grupa, kao i grupisanjebolestimeđučlanovimaporodiceukazujenaznačajgenetskihfaktora u patogenezi MM
One su prisutne u ~60-80 % pacijenatasasimptomatskimmijelomom pri čemu su Najčešće zahvaćene lobanja, karlica, rebra, kičmeni stub,humerus, femur
U simptomatskom mijelomu osim ove organske disfunkcije uzrokovane aktivnošću mijeloma postoji i infiltracija najmanje 10% klonalnih plazma ćelija u aspiratu i/ili bioptatu kostne srži i prisustvo Moklonskog proteina u serumu i/ili urinu što su dijagnostički kriterijumi Internacionalne Mijelomske grupe za dijagnozu MM.
Na osnovu elemenata pobrojanih u kliničkoj prezentaciji bolesti, tj. Stanja koštanog sistema, nivoa Ca i Hb u serumu,kao i koncentracije patoloških belančevina u serumu i urinu definišu se 3 klinička stadijuma bolesti-tzv. Mala, srednja i velika tumorska masa
Brojne multivarijantne analize mogućih prognostičkih faktora u multiplom mijelomu rezultovale su formiranjem internacionalnog prognostičkog indeksa- International Staging System (ISS) kao parametra aktivnosti bolesti, koji u zavisnosti od koncentracije ß2 mikroglobulina> ili od <3.5 mg/l i koncenracije albumina > ili < od 35 g/l definiše 3 prognostički različite grupe bolesnika sa mijelomom niskog rizika i očekivanim preživljavanjem dužim od 5 godina, umerenog i viskog stepena rizika i očekivanim preživljavanjem od 12-24 meseca.
Iako je etiologija MM nepoznata uočeno je da se bolest češće javlja u pojedinimporodicamaimeđuidentičnimblizancima, što ukazuje na Uticajgenetskihfaktora u nastankubolestiAktuelne studije naglašavaju važnu ulogu tumorske mikrosredine u patogenezi MMRastćelijamijeloma je zavistanodkompleksneinterakcijefaktorarasta, adhezionih, signalnihmolekulaiostalihfaktora u stromikostnesrži
Interakcija malignih plazma ćelija i stromalnih ćelija kostne srži rezultuje formiranjem angiogenih citokina (Vaskularnog Endotelnog faktora rasta i bazičnog fibroblasnog faktora rasta i parakrinih faktora rasta mijelomskih ćelija (IL-6, TNF-α, i IL-1β)
