34. O 2 Perdita di elettroni dai mitocondri, retic. endoplas. PRINCIPALI REAZIONI DI PRODUZIONE + e - Fosforilazione Ossidativa
35. O 2 Perdita di elettroni dai mitocondri, retic. endoplas. O 2 (Anione superossido) - PRINCIPALI REAZIONI DI PRODUZIONE + e - Fosforilazione Ossidativa Catabolismo delle PURINE Hipoxantina o xantina Xantina-ossidasi Ischemia/riperfusione +
36. O 2 Perdita di elettroni dai mitocondri, retic. endoplas. H 2 O + O 2 Catalasi Superossido Dismutasi O 2 (Anione superossido) H 2 O 2 (Perossido di Idrogeno) - PRINCIPALI REAZIONI DI PRODUZIONE + e - Fosforilazione Ossidativa Catabolismo delle PURINE Hipoxantina o xantina Xantina-ossidasi Ischemia/riperfusione +
37. O 2 Perdita di elettroni dai mitocondri, retic. endoplas. H 2 O H 2 O + O 2 Catalasi Superossido Dismutasi O 2 (Anione superossido) H 2 O 2 (Perossido di Idrogeno) Glutathione Perossidasi - PRINCIPALI REAZIONI DI PRODUZIONE + e - Fosforilazione Ossidativa Catabolismo delle PURINE Hipoxantina o xantina Xantina-ossidasi GSH GSSG G Red NADPH NADP + Ischemia/riperfusione +
38. O 2 Perdita di elettroni dai mitocondri, retic. endoplas. H 2 O H 2 O + O 2 Catalasi Superossido Dismutasi O 2 (Anione superossido) (Haber-Weiss reaction) + Ferro H 2 O 2 (Perossido di Idrogeno) Glutathione Perossidasi (Fenton reaction) - OH + Radicale idrossilico PRINCIPALI REAZIONI DI PRODUZIONE + e - Fosforilazione Ossidativa Catabolismo delle PURINE Hipoxantina o xantina Xantina-ossidasi GSH GSSG G Red NADPH NADP + Ischemia/riperfusione +
39. O 2 Perdita di elettroni dai mitocondri, retic. endoplas. H 2 O H 2 O + O 2 Catalasi Superossido Dismutasi O 2 (Anione superossido) (Haber-Weiss reaction) + Ferro H 2 O 2 (Perossido di Idrogeno) Glutathione Perossidasi (Fenton reaction) - OH + Radicale idrossilico PRINCIPALI REAZIONI DI PRODUZIONE + e - Fosforilazione Ossidativa Catabolismo delle PURINE Hipoxantina o xantina Xantina-ossidasi GSH GSSG G Red NADPH NADP + (+ Ossido Nitrico) Perossinitrito (ONOO -) Ischemia/riperfusione +
40. O 2 Perdita di elettroni dai mitocondri, retic. endoplas. H 2 O H 2 O + O 2 Catalasi Superossido Dismutasi O 2 (Anione superossido) (Haber-Weiss reaction) + Ferro H 2 O 2 (Perossido di Idrogeno) Glutathione Perossidasi (Fenton reaction) - OH + Radicale idrossilico PRINCIPALI REAZIONI DI PRODUZIONE + e - Fosforilazione Ossidativa Catabolismo delle PURINE Hipoxantina o xantina Xantina-ossidasi GSH GSSG G Red NADPH NADP + (+ Ossido Nitrico) Perossinitrito (ONOO -) Ischemia/riperfusione +
41.
42.
43.
44. Modello di ototossicità FARMACO Danno metabolico (blocco GPX, complesso chelante,…) Aumentata produzione di ROS Danno Ossidativo Formazione di Perossinitriti Danno Nitrosativo Attivazione della nNOS Rilascio di Calcio Rilascio di glutammato
45.
Editor's Notes
Mercury used for treatment of syphilis– vertigo, deafness, tremors First clinical trial revealed irreversible deafness and disturbances of balance– bobbing oscillopsia Dihydrostreptomycin 1948– much more toxic to cochlear hair cells
Can be administered several ways– all of which can produce significant ototoxicity-- parentally, topically, intratympanically, intrathecally, orally