Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.
RELATORE 	

DOTT.SSAANNA TOMBESI	

1	
  
1	
  
2	
  
Artri(	
  primarie	
  	
  
e	
  	
  
Spondiloentesoartri(	
  
Conne4vi(	
  e	
  vasculi(	
  
Artri(	
  da	
  agen(	
...
3	
  
Artrosi	
   Reuma(smi	
  extra	
  -­‐	
  ar(colari	
  
Sindromi	
  neurologiche	
  neurovascolari	
  da	
  
compress...
4	
  
Affezioni dolorose non
traumatiche del rachide	

Malattie congenite del
connettivo	

Neoplasie e malattie
correlate	...
Polialgie e
Reumatismi
Extrarticolari	

SPEA	

PMR	

Artrosi	

5	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
Artriti Reattive	

Reumatismi
Extrarticolari	

Malattie
Autoimmuni	

SPEA	

6	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  1...
7	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
8	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
9	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
10	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
11	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
12	
  
Tofi gottosi	

Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
13	
  
Ecografia Color Doppler/Power Doppler	

Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
14	
  
ARTRITE REUMATOIDE	

! Poliartrite simmetrica aggiuntiva	

! Cronica 	

! Erosiva	

! Mai assile eccetto art. atloe...
15	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
16	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
Entesite	

17	
  
Entesi = Inserzione del tendine sull’osso 	

Entesi	

Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015...
Meccanismi patogenetici delle artriti reattive	

18	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
19	
  
HLA di classe I = A, B, C	

HLA di classe II = D	

A.R. : Dw4, Dw14, Dw15 e DR1 	

Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tom...
Il Fattore Reumatoide	

20	
  
Il fattore reumatoide è una IgM che
riconosce il frammento Fc delle
immunoglobuline. Ci son...
21	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
22	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
23	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
24	
  
CAUSE	

! Sali di alluminio Silicone (Protesi, valvole)	

! Idrocarburi, allergeni organici, muffe, micotossine, ft...
25	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
26	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
27	
  
FARMACI IN USO	

! Methotrexate	

! Levoflunomide	

! Ciclosporina	

! Salazopirina	

! Idrossiclorochina	

! Ciclof...
28	
  
Utilizzati in :Reumatologia, Dermatologia, Gastroenterologia, Oncologia, Altro
( Sclerosi multipla, A.P.S. cioè Sin...
Qualche data …	

•  1869 	

- 	

Isolamento del DNA	

•  1970 	

- 	

Tecniche DNA ricombinante	

•  1976 	

- 	

Apre la ...
30	
  
Biotecnologia
tecnologia che utilizza
esseri viventi, sistemi di
cellule o tessuti, o molecole
biologiche per otten...
31	
  
Farmaci Tradizionali	

 Farmaci Biologici	

PM 50/1000 Da	

 PM 5/200 KDa 	

Processo chimico facilmente
ripetibile...
32	
  
VANTAGGI	
  
Minore tossicità	

Meccanismo d’azione noto	

Azione più mirata e specifica	

Potenziale “personalizzaz...
Difficoltà nella Valutazione della Farmacocinetica	

•  Assorbimento	

•  Distribuzione	

•  Metabolismo	

•  Eliminazione	...
34	
  
Studio	
  del	
  processo	
  immunologico	
  
alla	
  ricerca	
  dei	
  pun(	
  chiave	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  ...
35	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
36	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
Ag
37	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
Gli Anticorpi Monoclonali	

•  MOMAB 	

: Interamente murini	

•  Chimerici 	

: XIMAB = xi significa chimerico	

	

	

 	
...
Tumor Necrosis Factor 	

Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
   39	
  
Anticorpi Anti TNF	

40	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
 	
  Le differenze tra gli AntiTNF dipendono da:	

•  Struttura 	

•  Affinità di legame	

•  Capacità di legare una o più ...
Anti Il1ra Anakinra ( Kineret )	

42	
  Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
  
Anakinra è l’analogo dell’a...
Relatore	
  Do>.ssa	
  A.	
  Tombesi	
  12/05/2015	
   43	
  
A4vazione	
  monoci(/
macrofagi	
  
• Infiammazione	
  
Induz...
Abatacept ( Orencia )
Tombesi A. La Reumatologia nel Terzo Millennio: cosa è cambiato e cosa bisogna sapere. ASMaD 2015
Tombesi A. La Reumatologia nel Terzo Millennio: cosa è cambiato e cosa bisogna sapere. ASMaD 2015
Tombesi A. La Reumatologia nel Terzo Millennio: cosa è cambiato e cosa bisogna sapere. ASMaD 2015
Tombesi A. La Reumatologia nel Terzo Millennio: cosa è cambiato e cosa bisogna sapere. ASMaD 2015
Tombesi A. La Reumatologia nel Terzo Millennio: cosa è cambiato e cosa bisogna sapere. ASMaD 2015
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

Tombesi A. La Reumatologia nel Terzo Millennio: cosa è cambiato e cosa bisogna sapere. ASMaD 2015

909 views

Published on

Published in: Health & Medicine
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

Tombesi A. La Reumatologia nel Terzo Millennio: cosa è cambiato e cosa bisogna sapere. ASMaD 2015

  1. 1. RELATORE DOTT.SSAANNA TOMBESI 1   1  
  2. 2. 2   Artri(  primarie     e     Spondiloentesoartri(   Conne4vi(  e  vasculi(   Artri(  da  agen(  infe4vi   Artropa(e  da  microcristalli  e   dismetaboliche   Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  3. 3. 3   Artrosi   Reuma(smi  extra  -­‐  ar(colari   Sindromi  neurologiche  neurovascolari  da   compressione   Mala4e  dell’osso   Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  4. 4. 4   Affezioni dolorose non traumatiche del rachide Malattie congenite del connettivo Neoplasie e malattie correlate Malattie con possibili manifestazione reumatologiche Miscellanea Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  5. 5. Polialgie e Reumatismi Extrarticolari SPEA PMR Artrosi 5  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  6. 6. Artriti Reattive Reumatismi Extrarticolari Malattie Autoimmuni SPEA 6  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  7. 7. 7  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  8. 8. 8  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  9. 9. 9  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  10. 10. 10  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  11. 11. 11  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  12. 12. 12   Tofi gottosi Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  13. 13. 13   Ecografia Color Doppler/Power Doppler Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  14. 14. 14   ARTRITE REUMATOIDE ! Poliartrite simmetrica aggiuntiva ! Cronica ! Erosiva ! Mai assile eccetto art. atloepistrofea ! Impegno sistemico di estensione e intensità variabile SPONDILOENTESOARTRITE ! Oligoartrite/Poliartrite asimmetrica, spesso sostitutiva ! Cronica con decorso irregolare ! Non sempre erosiva ! Assile e/o periferica ! Spesso collegata a malattie di altri organi. Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  15. 15. 15  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  16. 16. 16  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  17. 17. Entesite 17   Entesi = Inserzione del tendine sull’osso Entesi Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  18. 18. Meccanismi patogenetici delle artriti reattive 18  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  19. 19. 19   HLA di classe I = A, B, C HLA di classe II = D A.R. : Dw4, Dw14, Dw15 e DR1 Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  20. 20. Il Fattore Reumatoide 20   Il fattore reumatoide è una IgM che riconosce il frammento Fc delle immunoglobuline. Ci sono F.R. di classe IgA, IgG, IgE non riconoscibili con i test di laboratorio comuni. Anti peptide citrullinato ( Anti CCP ) Le molecole di collagene, fibrina ed altre presenti nell’articolazione infiammata vengono attaccate dall’enzima PAD. L’arginina viene deaminata a citrullina acquisendo una carica negativa che rende tali molecole irriconoscibili per il S.I. Si formano quindi autoanticorpi antiproteine citrullinate. Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  21. 21. 21  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  22. 22. 22  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  23. 23. 23  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  24. 24. 24   CAUSE ! Sali di alluminio Silicone (Protesi, valvole) ! Idrocarburi, allergeni organici, muffe, micotossine, ftalati, (“ Sindrome degli Edifici Malati” ) ! GWS SINTOMI Mialgie, miosite da corpi inclusi, febbre, artralgie, s. sicca, s. stanchezza cronica, disturbi del sonno, sonno non ristoratore, manifestazioni neurologiche e cognitive, esordio o improvvisa esacerbazione di malattie autoimmuni. Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  25. 25. 25  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  26. 26. 26  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  27. 27. 27   FARMACI IN USO ! Methotrexate ! Levoflunomide ! Ciclosporina ! Salazopirina ! Idrossiclorochina ! Ciclofosfamide ! Azatioprina ! Micofenolato e altri FARMACI IN DISUSO ! Sali d’oro ! D Penicillamina ! Rifampicina Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  28. 28. 28   Utilizzati in :Reumatologia, Dermatologia, Gastroenterologia, Oncologia, Altro ( Sclerosi multipla, A.P.S. cioè Sindrome periodiche associate alla Acriopirina ) Anti TNF INFLIXIMAB ADALIMUMAB GOLIMUMAB CERTOLIZUMAB ETANERCEPT ANAKINRA Antagonista recettore IL 1 TOCILIZUMAB Antirecettore IL 6 ABATACEPT Inibitore di costimolazione RITUXIMAB Anti CD 20 DENOSUMAB Anti Rank ligando Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  29. 29. Qualche data … •  1869 - Isolamento del DNA •  1970 - Tecniche DNA ricombinante •  1976 - Apre la fabbrica “GENENTECH” (1977 somatostatina,1978 insulina) •  1975 - MOAb murini (1984 Nobel a Jerne,Kohler Milstein ) •  1987 - Entra in commercio il primo MOAb anti TCD4+ •  1993 - Pieno successo con il primo anti TNFα ( Infliximab ) •  1994 - Appare Rituximab •  1996 - Appaiono Etanercept ( proteina di fusione ) e Anakinra ( analogo di recettore ) •  2009 - Ritirato dal commercio Raptiva dopo 5 anni di uso per psoriasi cutanea 29  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  30. 30. 30   Biotecnologia tecnologia che utilizza esseri viventi, sistemi di cellule o tessuti, o molecole biologiche per ottenere prodotti utili ( non estrattivi ) Farmaci biotecnologici ovvero “biologici” Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  31. 31. 31   Farmaci Tradizionali Farmaci Biologici PM 50/1000 Da PM 5/200 KDa Processo chimico facilmente ripetibile. Diversità delle molecole prodotte nei singoli stabilimenti a parità di tecnica utilizzata. Standard. Estrarre inclusi da cellule eu/ procariote con metodi da adattare alla situazione e con resa quali/ quantitativa mai eguale. DIMENSIONI SINTESI PURIFICAZIONE Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  32. 32. 32   VANTAGGI   Minore tossicità Meccanismo d’azione noto Azione più mirata e specifica Potenziale “personalizzazione” della terapia RISCHI   Possibile riaccensione di un processo tubercolare Alta suscettibilità alle infezioni, dalle opportuniste alla sepsi Malattie autoimmuni, cancro Reazioni allergiche o impreviste Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  33. 33. Difficoltà nella Valutazione della Farmacocinetica •  Assorbimento •  Distribuzione •  Metabolismo •  Eliminazione 33  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  34. 34. 34   Studio  del  processo  immunologico   alla  ricerca  dei  pun(  chiave              Scelta  del  Target   Isolamento,  clonazione  del  gene  e   inserimento  nella  cellula  ospite   O4mizzazione  del  prodo>o   Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  35. 35. 35  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  36. 36. 36  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015   Ag
  37. 37. 37  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  38. 38. Gli Anticorpi Monoclonali •  MOMAB : Interamente murini •  Chimerici : XIMAB = xi significa chimerico ZUMAB = zu significa chimerico umanizzato •  MUMAB : Interamente umano Proteine Recettoriali di Fusione •  Desinenza CEPT 38  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  39. 39. Tumor Necrosis Factor Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015   39  
  40. 40. Anticorpi Anti TNF 40  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015  
  41. 41.    Le differenze tra gli AntiTNF dipendono da: •  Struttura •  Affinità di legame •  Capacità di legare una o più molecole di TNF •  Capacità di ottenere un “reverse signaling” •  Capacità di indurre apoptosi •  Capacità di indurre CDC e/o ADCC tramite il frammento Fc Da tutto ciò derivano: diversità di effetti, dosi, schemi terapeutici, profili farmacocinetici Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015   41  
  42. 42. Anti Il1ra Anakinra ( Kineret ) 42  Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015   Anakinra è l’analogo dell’antagonista del recettore della IL1 prodotto con tecnologia DNA ricombinante in E. coli p.m. 17,3 kDa, la cui sequenza è uguale alla citochina umana eccetto il residuo metioninico N terminale S.C, giornaliero ( emivita 4/6 h )
  43. 43. Relatore  Do>.ssa  A.  Tombesi  12/05/2015   43   A4vazione  monoci(/ macrofagi   • Infiammazione   Induzione  alla   proliferazione   fibroblas(ca   • Formazione  del   panno  sinoviale   A4vazione  condroci(     • Distruzione   car(lagine   A4vazione   Osteoclas(   • Erosione  ossea   IL - 1
  44. 44. Abatacept ( Orencia )

×