Giuseppe Remuzzi. La scienza delle riviste di scienza, e quella dei giornali

1. La scienza delle riviste di
scienza, e quella dei giornali
Giuseppe Remuzzi
Milano, 21 settembre 2009
1

2. TheLancet December 20/27, 2008
Editorial
Oh, what a year it was a look back at
was:
medicine in 2008
2

3. PAPERS OF THE YEAR 2008
Ischemic stroke and alteplase Colorectal cancer
New Engl J Med, 359:1317-29 N Engl J Med, 359: 1757-65
Stem-cell study Neonatal mortality
Cell, 134: 877-86 Lancet, 372: 1151-62
Trachea transplant Ketogenic diet study
Lancet, 372: 2023-30 Lancet Neurol, 7: 500-06
Chronic obstructive Perils of gardening
Case Report Lancet, 371: 2056
pulmonary disease
Lancet, 371: 2013-18
3

4. 4

5. GENERATION OF ISOGENIC PLURIPOTENT STEM CELLS
Pluripotent cell types
(can give rise to cells
Fibroblasts of the body)
Blastocyst
Reprogramming* stage embryo
by 4 factor: iPS cells ES cells
- Oct4
- Sox2
- Klf4
- cMyc
* Retrovirus, highly risky for tumour
induction, are used to deliver genes into the
cells and to allow their integration into DNA
5

6. 6

7. 7

8. 5 marzo 2009
“Partendo dalle stesse cellule del paziente si potrà disporre
di staminali pluripotenti per rigenerare diversi tessuti
danneggiati da disordini metabolici o insulti traumatici
Pensiamo alle patologie connesse al diabete, all’infarto
miocardico, alle neurodegenerazioni o alle lesioni
dell’apparato osteoarticolare”
Roberto Colombo
8

9. These systems are low efficient
To deliver genes for reprogramming
adult cells, Japanese researchers
performed gene transfection thousands
of times to get one cell expressing them
Clearly, such an approach has no
chances to be used in the clinical
practice
9

10. INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS GENERATED FROM
PATIENTS WITH ALS CAN BE DIFFERENTIATED INTO MOTOR
NEURONS
Adult ALS patient with Generation skin fibroblasts iPS
L144F SoD1 mutation cells from a 82-year-old woman
Transcription diagnosed with a familial form of
factors amyotrophic lateral sclerosis
Human fibroblasts
Human induced
pluripotent stem cells
Astrocytes Motor neurons
10
Dimos et al., Science, 2008

11. DISEASE-SPECIFIC INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS
Disease Molecular defect Donor cell
ADA + SCID GGG>AGG exon 7 and
AGG, Fibroblast
Del(GAAGA exon 10, ADA gene
GAAGA)
Gaucher disease type III AAC>AGC, exon 9, G-insertion,
>AGC, Fibroblast
nucleotide 84 of cDNA, GBA gene
Duchenne muscular dystrophy Deletion of exon 45-52, dystrophin Fibroblast
gene
Becker muscular dystrophy
Unidentified mutation in dystrophin Fibroblast
Down syndrome
Trisomy 21 Fibroblast
Parkinson disease
Multifactorial Fibroblast
Juvenile diabetes mellitus
Multifactorial Fibroblast
Huntington disease
72 CAG repeats hungtinton gene
repeats, Fibroblast
Lesch-Nyhan syndrome
(carrier)
11 Heterozygosity of HPRT1 Park etFibroblast
al., Cell, 2008

12. Our study illustrates the promise of iPSC
technology for gaining new insights into human
disease pathogenesis and treatment
12

13. Quelli che li leggono i giornali, cosa
leggono di più?
La cronaca nera
E poi?
Le notizie sulla salute e quello che
c’è sui giornali influenzano i
comportamenti
13

14. Negli Stati Uniti l’impiego di
ormoni per attenuare i sintomi
della menopausa è calato in modo
impressionante dopo che si è
scoperto che possono far male al
cuore
Merito dei giornali (400 articoli)
Ma non è sempre così
14

15. Corriere della Sera 4 APRILE 2002
Padova, cuore riparato con cellule
staminali
Oltre 600 milioni di cellule staminali sono stato iniettate nel
cuore di un uomo di settant’anni con l’obiettivo di curare i
danni provocati dall’infarto. L’intervento, il primo del
.
genere in Italia, è avvenuto la settimana scorsa
15 * Comunicato dal chirurgo che ha fatto l’intervento

16. la Repubblica 2 settembre 2003
Cuore, no al trapianto salvati dalle
staminali
Gli esperimenti condotti negli ultimi anni promettevano
molto. Ieri è stato annunciato il primo successo clinico.
Quattro pazienti malati di cuore sono guariti grazie alle
cellule staminali prelevate dal midollo osseo
16 * comunicato al congresso della Società Europea di Cardiologia

17. NATURE, VOL 428, 29 APRIL 2004
17

18. Many scientists say that they
are reluctant to undertake
further large clinical trials of the
technique until they hear more
definitive answers about the
risks and benefits of adult stem-
cell therapies
18

19. The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE, SEPTEMBER 21, 2006
Cardiac Cell Therapy - Mixed
Results from Mixed Cells
Anthony Rosenzweig M.D.
Rosenzweig,
19

20. Overview of clinical trials of stem-cell or progenitor-cell delivery to the heart
Cell type Study Patients Follow-up Ejection fraction
design (n) (months) versus control (%)
Bone marrow R-SB 60 12 + 7.0
mononuclear R-SB 51 3 + 4.1
R-SB 66 3 + 3.0
R-SB 204 12 mortality
R-DB 67 4 + 1.2
R-SB 100 6 - 3.0
R-SB 60 18 + 2.8
R-SB 36 3 + 4.0
R-SB 204 4 + 2.5
R-SB 36 3 + 7.0
Circulating Cohorts 54 6 + 6.0
progenitor Cohorts 73 6 + 2.8
R-SB 47 3 + 0.8
R 82 6 - 0.2
Cohorts 70 6 + 5.5
CD133+
20 Cohorts 55 6 + 6.3

21. 21

22. In a mouse model of myocardial infarction,
infused bone marrow stem cells differentiated
only into blood cells, not cardiac myocytes,
and they failed to contribute to myocardial
regeneration
The results of all studies do not promote the
use of intracoronary infusions of autologous
bone marrow to improve ventricular function
Schwartz, N Engl J Med, 2006
22

23. Purity of cells?
Number?
Whether they have to be differentiated into
cardiomyocytes before transplantation?
Is this procedure safe in the long term?
To which extent these cells are retained into
myocardial tissue?
Is spatial distribution important?
23

24. Amniotic fluid-derived stem cells are pluripotent stem
cells capable of giving rise to multiple lineages
Amniotic fluid-derived stem cells hold potential for a
variety of therapeutic applications
24

25. CORRIERE DELLA SERA LUNEDI’ 8 GENNAIO 2007
Cellule staminali nel liquido
amniotico
Una scoperta italo-americana salva embrione.
americana
LA REPUBBLICA LUNEDI’ 8 GENNAIO 2007
Miniera di staminali nel liquido
amniotico
Potrebbero far superare le questioni etiche.
25

26. 26

27. “Come sono queste cellule?”
“Crescono poco, pochissimo”
“E poi?”
“E poi non sono clonate C’è voluto un anno,
clonate.
forse più perché si riuscisse a clonarle.
Insomma non lo so come sono queste cellule,
vedremo”
Dicembre 2007
27

28. Amniotic fluid
(10 ml) Fluid-derived 50,000 - 100,000 cells
cells
Immunoselection
for c-kit+ cells
Multipotential 500 cells
c-kit+ cells
16-20 weeks Clonal expansion
of pregnancy
Clonal amniotic 1 cell
fluid stem cells*
Positive for:
embryonic markers
- Oct4
- SSEA-4
- Nanog
mesenchymal markers
- CD44
- CD73
- CD105
* Intermediate between embryonic and adult stem
- CD90
cells that have stable caryotype and do not form
teratomas in vivo
28

29. Il pubblico ha un forte desiderio per le
novità di medicina
I congressi sono l’occasione per
averne, e i giornalisti ci aggiungono
qualcosa di loro per fare notizia
Così quasi ogni giorno tanti ammalati
sperano di poter guarire, ma non è
vero (quasi mai)
29

30. Si può evitare? Tre regoline ci
sarebbero
1 - Non fidarsi dei dati preliminari e
non basarsi su modifiche di
parametri di laboratorio
2 - Far riferimento ai numeri assoluti
3 - Discutere quanto c’è di nuovo in
uno studio, ma anche i limiti, tutti gli
30 studi ne hanno

31. Regole per i giornalisti?
Certo, ma valgono, e ben di più,
per medici, ricercatori, società
scientifiche
Che invece organizzano
conferenze-stampa
stampa prima del
tempo e danno quasi sempre i dati
in percentuale
31

32. E poi dovrebbero essere loro, i medici
e gli scienziati, ad anticipare i limiti
della loro ricerca
“Questo farmaco è un passo avanti
rispetto a quanto c’era prima, ma c’è
un vecchio farmaco che fa già molto”
“Altri chirurghi utilizzano tecniche
analoghe, noi abbiamo solo contribuito
a perfezionarle”
32

33. Ma medici e ricercatori non lo fanno
quasi mai ed i giornalisti stanno al
gioco, e la gente è confusa
Se il pubblico ha “appetito” per le
notizie di medicina, gli ammalati hanno
“fame” di notizie e ancora di più di
buone notizie
Fargli credere che guariranno, se non è
vero è come tradire la loro buona fede,
un po’ per giorno
33

34. Il Giornale, 22 settembre 2005
Il diabete sconfitto con le cellule
staminali
la Repubblica, 22 settembre 2005
Le staminali battono il diabete,
riuscito il trapianto di cellule
34

35. La conoscenza scientifica è frutto di
un lavoro lungo e faticoso
Il giornalista è invece sempre alla
ricerca di notizie da comunicare in
tempi brevi e ha scarso interesse a
ritrattare notizie che si siano poi
rivelate false nel tempo
35

36. By Gina Kolata
May 3, 1998
36

37. The Memorial Sloan-Ketterin
Cancer Center in New York City
was “flooded with calls” says its
presidents, Paul Marks
“We even had patients calling us
to say they didn’t want to start
their chemotherapy - that they
wanted to wait for the new drugs”
37

38. AT A DINNER LAST MARCH…
1998
Gina Kolata, a veteran Times reporter,
turned to Watson during dinner and asked
something like ‘what’s new and important in
cancer research?’
Watson said ‘Judah is going to cure cancer
in two years’
38

39. May 4, 1998
To the Editors of the New York Times
The cancer research of Judah Folkman and his colleagues (as reported by Gina Kolata, Sunday,
May 3) is a remarkable step forward. But we shall not know whether angiostatin and endostatin will
cure human cancers until they are tested in human beings.
The history of cancer research is littered with promised treatments that raised people’s hopes, only
for them to be dashed when treatments were put to the test.
In the May 3 New York Times article, Ms. Kolata reported that I predicted that Judah Folkman would
cure cancer in two years.
My recollection of the conversation to which she refers,
however, is quite different. What I told Ms. Kolata, at a dinner
party six weeks ago, was that endostatin and angiostatin
should be in clinical trials by the end of this year, and that we
would know about one year after that whether they were
effective
This is the most exciting cancer research of my lifetime, and it gives us hope that a world without
cancer may yet be attainable.
Sincerely,
James D. Watson
39
President
Cold Spring Harbor Laboratory

40. AFTER WATSON’S LETTER
Few days after articles debunking the notion
of an imminent cancer cure appeared in the
Los Angeles Times, the Boston Globe and
the Washington Post
The Times declined to publish a correction,
but ran a carefully negotiated letter from
Watson on 7 May, in which the Nobelist
wrote that ‘my recollection of the
conversation [with Kolata]… is quite
different’ from the printed version
40

41. NATURE BIOTECHNOLOGY JUNE 2009
Bubela et al.
The media not only influence public perceptions but also
shape and reflect the policy debate
Few decision are made by policymakers and
41 stakeholders without the media in mind

42. THE LANCET, 2002
The doctor’s role in advocacy
Richard Horton
Doctor cannot assume that they have either
the trust of the public or the support of
governments unless they are willing to take
part in the public debate about what kind of
society they want
42

43. 43

44. 44

45. We politicians - concluded Hillary
Clinton - we absolutely need you.
What we also need are
partnerships between the
government and academic and
research institutions But you
institutions.
scientists have to raise your voice
and stand up for science, you
should participate in the debate
personally
45

46. These slides are belonging to
Giuseppe Remuzzi M.D.
Remuzzi,
Mario Negri Institute for Pharmacological
Research, Bergamo, Italy.
Using these slides is only authorized by
mentioning the source
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