Remuzzi Gruppo 2003 Insieme Per La Ricerca Milano 21 Settembre

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Giuseppe Remuzzi. La scienza delle riviste di scienza, e quella dei giornali

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Remuzzi Gruppo 2003 Insieme Per La Ricerca Milano 21 Settembre

  1. 1. La scienza delle riviste di scienza, e quella dei giornali Giuseppe Remuzzi Milano, 21 settembre 2009 1
  2. 2. TheLancet December 20/27, 2008 Editorial Oh, what a year it was a look back at was: medicine in 2008 2
  3. 3. PAPERS OF THE YEAR 2008 Ischemic stroke and alteplase Colorectal cancer New Engl J Med, 359:1317-29 N Engl J Med, 359: 1757-65 Stem-cell study Neonatal mortality Cell, 134: 877-86 Lancet, 372: 1151-62 Trachea transplant Ketogenic diet study Lancet, 372: 2023-30 Lancet Neurol, 7: 500-06 Chronic obstructive Perils of gardening Case Report Lancet, 371: 2056 pulmonary disease Lancet, 371: 2013-18 3
  4. 4. 4
  5. 5. GENERATION OF ISOGENIC PLURIPOTENT STEM CELLS Pluripotent cell types (can give rise to cells Fibroblasts of the body) Blastocyst Reprogramming* stage embryo by 4 factor: iPS cells ES cells - Oct4 - Sox2 - Klf4 - cMyc * Retrovirus, highly risky for tumour induction, are used to deliver genes into the cells and to allow their integration into DNA 5
  6. 6. 6
  7. 7. 7
  8. 8. 5 marzo 2009 “Partendo dalle stesse cellule del paziente si potrà disporre di staminali pluripotenti per rigenerare diversi tessuti danneggiati da disordini metabolici o insulti traumatici Pensiamo alle patologie connesse al diabete, all’infarto miocardico, alle neurodegenerazioni o alle lesioni dell’apparato osteoarticolare” Roberto Colombo 8
  9. 9. These systems are low efficient To deliver genes for reprogramming adult cells, Japanese researchers performed gene transfection thousands of times to get one cell expressing them Clearly, such an approach has no chances to be used in the clinical practice 9
  10. 10. INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS GENERATED FROM PATIENTS WITH ALS CAN BE DIFFERENTIATED INTO MOTOR NEURONS Adult ALS patient with Generation skin fibroblasts iPS L144F SoD1 mutation cells from a 82-year-old woman Transcription diagnosed with a familial form of factors amyotrophic lateral sclerosis Human fibroblasts Human induced pluripotent stem cells Astrocytes Motor neurons 10 Dimos et al., Science, 2008
  11. 11. DISEASE-SPECIFIC INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS Disease Molecular defect Donor cell ADA + SCID GGG>AGG exon 7 and AGG, Fibroblast Del(GAAGA exon 10, ADA gene GAAGA) Gaucher disease type III AAC>AGC, exon 9, G-insertion, >AGC, Fibroblast nucleotide 84 of cDNA, GBA gene Duchenne muscular dystrophy Deletion of exon 45-52, dystrophin Fibroblast gene Becker muscular dystrophy Unidentified mutation in dystrophin Fibroblast Down syndrome Trisomy 21 Fibroblast Parkinson disease Multifactorial Fibroblast Juvenile diabetes mellitus Multifactorial Fibroblast Huntington disease 72 CAG repeats hungtinton gene repeats, Fibroblast Lesch-Nyhan syndrome (carrier) 11 Heterozygosity of HPRT1 Park etFibroblast al., Cell, 2008
  12. 12. Our study illustrates the promise of iPSC technology for gaining new insights into human disease pathogenesis and treatment 12
  13. 13. Quelli che li leggono i giornali, cosa leggono di più? La cronaca nera E poi? Le notizie sulla salute e quello che c’è sui giornali influenzano i comportamenti 13
  14. 14. Negli Stati Uniti l’impiego di ormoni per attenuare i sintomi della menopausa è calato in modo impressionante dopo che si è scoperto che possono far male al cuore Merito dei giornali (400 articoli) Ma non è sempre così 14
  15. 15. Corriere della Sera 4 APRILE 2002 Padova, cuore riparato con cellule staminali Oltre 600 milioni di cellule staminali sono stato iniettate nel cuore di un uomo di settant’anni con l’obiettivo di curare i danni provocati dall’infarto. L’intervento, il primo del . genere in Italia, è avvenuto la settimana scorsa 15 * Comunicato dal chirurgo che ha fatto l’intervento
  16. 16. la Repubblica 2 settembre 2003 Cuore, no al trapianto salvati dalle staminali Gli esperimenti condotti negli ultimi anni promettevano molto. Ieri è stato annunciato il primo successo clinico. Quattro pazienti malati di cuore sono guariti grazie alle cellule staminali prelevate dal midollo osseo 16 * comunicato al congresso della Società Europea di Cardiologia
  17. 17. NATURE, VOL 428, 29 APRIL 2004 17
  18. 18. Many scientists say that they are reluctant to undertake further large clinical trials of the technique until they hear more definitive answers about the risks and benefits of adult stem- cell therapies 18
  19. 19. The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE, SEPTEMBER 21, 2006 Cardiac Cell Therapy - Mixed Results from Mixed Cells Anthony Rosenzweig M.D. Rosenzweig, 19
  20. 20. Overview of clinical trials of stem-cell or progenitor-cell delivery to the heart Cell type Study Patients Follow-up Ejection fraction design (n) (months) versus control (%) Bone marrow R-SB 60 12 + 7.0 mononuclear R-SB 51 3 + 4.1 R-SB 66 3 + 3.0 R-SB 204 12 mortality R-DB 67 4 + 1.2 R-SB 100 6 - 3.0 R-SB 60 18 + 2.8 R-SB 36 3 + 4.0 R-SB 204 4 + 2.5 R-SB 36 3 + 7.0 Circulating Cohorts 54 6 + 6.0 progenitor Cohorts 73 6 + 2.8 R-SB 47 3 + 0.8 R 82 6 - 0.2 Cohorts 70 6 + 5.5 CD133+ 20 Cohorts 55 6 + 6.3
  21. 21. 21
  22. 22. In a mouse model of myocardial infarction, infused bone marrow stem cells differentiated only into blood cells, not cardiac myocytes, and they failed to contribute to myocardial regeneration The results of all studies do not promote the use of intracoronary infusions of autologous bone marrow to improve ventricular function Schwartz, N Engl J Med, 2006 22
  23. 23. Purity of cells? Number? Whether they have to be differentiated into cardiomyocytes before transplantation? Is this procedure safe in the long term? To which extent these cells are retained into myocardial tissue? Is spatial distribution important? 23
  24. 24. Amniotic fluid-derived stem cells are pluripotent stem cells capable of giving rise to multiple lineages Amniotic fluid-derived stem cells hold potential for a variety of therapeutic applications 24
  25. 25. CORRIERE DELLA SERA LUNEDI’ 8 GENNAIO 2007 Cellule staminali nel liquido amniotico Una scoperta italo-americana salva embrione. americana LA REPUBBLICA LUNEDI’ 8 GENNAIO 2007 Miniera di staminali nel liquido amniotico Potrebbero far superare le questioni etiche. 25
  26. 26. 26
  27. 27. “Come sono queste cellule?” “Crescono poco, pochissimo” “E poi?” “E poi non sono clonate C’è voluto un anno, clonate. forse più perché si riuscisse a clonarle. Insomma non lo so come sono queste cellule, vedremo” Dicembre 2007 27
  28. 28. Amniotic fluid (10 ml) Fluid-derived 50,000 - 100,000 cells cells Immunoselection for c-kit+ cells Multipotential 500 cells c-kit+ cells 16-20 weeks Clonal expansion of pregnancy Clonal amniotic 1 cell fluid stem cells* Positive for: embryonic markers - Oct4 - SSEA-4 - Nanog mesenchymal markers - CD44 - CD73 - CD105 * Intermediate between embryonic and adult stem - CD90 cells that have stable caryotype and do not form teratomas in vivo 28
  29. 29. Il pubblico ha un forte desiderio per le novità di medicina I congressi sono l’occasione per averne, e i giornalisti ci aggiungono qualcosa di loro per fare notizia Così quasi ogni giorno tanti ammalati sperano di poter guarire, ma non è vero (quasi mai) 29
  30. 30. Si può evitare? Tre regoline ci sarebbero 1 - Non fidarsi dei dati preliminari e non basarsi su modifiche di parametri di laboratorio 2 - Far riferimento ai numeri assoluti 3 - Discutere quanto c’è di nuovo in uno studio, ma anche i limiti, tutti gli 30 studi ne hanno
  31. 31. Regole per i giornalisti? Certo, ma valgono, e ben di più, per medici, ricercatori, società scientifiche Che invece organizzano conferenze-stampa stampa prima del tempo e danno quasi sempre i dati in percentuale 31
  32. 32. E poi dovrebbero essere loro, i medici e gli scienziati, ad anticipare i limiti della loro ricerca “Questo farmaco è un passo avanti rispetto a quanto c’era prima, ma c’è un vecchio farmaco che fa già molto” “Altri chirurghi utilizzano tecniche analoghe, noi abbiamo solo contribuito a perfezionarle” 32
  33. 33. Ma medici e ricercatori non lo fanno quasi mai ed i giornalisti stanno al gioco, e la gente è confusa Se il pubblico ha “appetito” per le notizie di medicina, gli ammalati hanno “fame” di notizie e ancora di più di buone notizie Fargli credere che guariranno, se non è vero è come tradire la loro buona fede, un po’ per giorno 33
  34. 34. Il Giornale, 22 settembre 2005 Il diabete sconfitto con le cellule staminali la Repubblica, 22 settembre 2005 Le staminali battono il diabete, riuscito il trapianto di cellule 34
  35. 35. La conoscenza scientifica è frutto di un lavoro lungo e faticoso Il giornalista è invece sempre alla ricerca di notizie da comunicare in tempi brevi e ha scarso interesse a ritrattare notizie che si siano poi rivelate false nel tempo 35
  36. 36. By Gina Kolata May 3, 1998 36
  37. 37. The Memorial Sloan-Ketterin Cancer Center in New York City was “flooded with calls” says its presidents, Paul Marks “We even had patients calling us to say they didn’t want to start their chemotherapy - that they wanted to wait for the new drugs” 37
  38. 38. AT A DINNER LAST MARCH… 1998 Gina Kolata, a veteran Times reporter, turned to Watson during dinner and asked something like ‘what’s new and important in cancer research?’ Watson said ‘Judah is going to cure cancer in two years’ 38
  39. 39. May 4, 1998 To the Editors of the New York Times The cancer research of Judah Folkman and his colleagues (as reported by Gina Kolata, Sunday, May 3) is a remarkable step forward. But we shall not know whether angiostatin and endostatin will cure human cancers until they are tested in human beings. The history of cancer research is littered with promised treatments that raised people’s hopes, only for them to be dashed when treatments were put to the test. In the May 3 New York Times article, Ms. Kolata reported that I predicted that Judah Folkman would cure cancer in two years. My recollection of the conversation to which she refers, however, is quite different. What I told Ms. Kolata, at a dinner party six weeks ago, was that endostatin and angiostatin should be in clinical trials by the end of this year, and that we would know about one year after that whether they were effective This is the most exciting cancer research of my lifetime, and it gives us hope that a world without cancer may yet be attainable. Sincerely, James D. Watson 39 President Cold Spring Harbor Laboratory
  40. 40. AFTER WATSON’S LETTER Few days after articles debunking the notion of an imminent cancer cure appeared in the Los Angeles Times, the Boston Globe and the Washington Post The Times declined to publish a correction, but ran a carefully negotiated letter from Watson on 7 May, in which the Nobelist wrote that ‘my recollection of the conversation [with Kolata]… is quite different’ from the printed version 40
  41. 41. NATURE BIOTECHNOLOGY JUNE 2009 Bubela et al. The media not only influence public perceptions but also shape and reflect the policy debate Few decision are made by policymakers and 41 stakeholders without the media in mind
  42. 42. THE LANCET, 2002 The doctor’s role in advocacy Richard Horton Doctor cannot assume that they have either the trust of the public or the support of governments unless they are willing to take part in the public debate about what kind of society they want 42
  43. 43. 43
  44. 44. 44
  45. 45. We politicians - concluded Hillary Clinton - we absolutely need you. What we also need are partnerships between the government and academic and research institutions But you institutions. scientists have to raise your voice and stand up for science, you should participate in the debate personally 45
  46. 46. These slides are belonging to Giuseppe Remuzzi M.D. Remuzzi, Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italy. Using these slides is only authorized by mentioning the source 46

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