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病毒性肝炎 ( viral hepatitis ) 徐州医学院附属医院感染病科  潘修成
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],肝脏与其他器官功能比较
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
肝脏具体功能 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
病毒性肝炎 多种 嗜肝 肝炎病毒引起的以肝脏损伤为主的一组全身性传染病,疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常
 
分类 病原 甲型肝炎 ( HA:hepatitis A ) HAV 乙型肝炎 ( HB:hepatitis B ) HBV 丙型肝炎 ( HC:hepatitis C ) HCV 丁型肝炎 ( HD:hepatitis D ) HDV 戊型肝炎 ( HE:hepatitis E ) HEV 庚型肝炎 ( HG:hepatitis G  ) HGV ? 输血传播的肝炎 TTV ?
甲型肝炎 ( HA ) 戊型肝炎( HE ) 乙型肝炎 ( HB ) 丙型肝炎 ( HC ) 丁型肝炎 ( HD ) 粪口传播 急性经过 体液及胃肠道外传播 慢性感染 肝硬化或肝癌
病毒性肝炎的现状 HA : 80 %感染 HC :全球 1.7 亿,我国 3000 万 HD :感染率 1 % HE
HB :一个全球性公共卫生问题 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
我国 HB 的流行率 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
印度   4 缅甸   10 韩国  12 台湾  15 中国  12 新加坡   12 菲律宾   10 日本   2 印尼   10 香港   12 亚洲人群 HBV 携带率 75 % asian
病原学- HAV ,[object Object],[object Object],[object Object]
病原学- HBV ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
1. HBV 电镜下形态 大球形颗粒 : Dane 颗粒 42 nm 小球形颗粒 管 形 颗 粒 HBsAg 无传染性
 
Dane 颗粒(完整的 HBV 病毒) HBsAg HBcAg HBV DNA DNA P (外膜蛋白) (核衣壳蛋白)
HBV 小球形颗粒: 过剩衣壳蛋白 HBsAg HBV 管形颗粒: 小球形颗粒串联而成
2. HBV 基因组结构 pre-s1 pre-s2 S P pre-C X HBV DNA 3.2 kb pre-S1  pre-S1 蛋白 pre-S2  pre-S2 蛋白 S  HBsAg P  DNA P X  HBxAg C  HBcAg Pre-C+C  HBeAg 编码 C pre-S1 pre-S2 S P X
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
HBV 复制的示意图
 
HBV 病原学检测 HBV-Ag-Ab HBV M 俗称: 乙肝两对半 乙  肝三对 乙肝三对半
HBV-Ag-Ab HBsAg  抗 -HBs HBeAg     抗 -HBe HBcAg 抗 -HBcIgM. IgG Pre-S1 抗 -pre-S1 Pre-S2 抗 -pre-S2 第一节
“ 乙肝两对半 ” HBsAg  ( 1 )   抗 -HBs  ( 2 ) HBeAg  ( 3 )     抗 -HBe  ( 4 ) 乙型肝炎病毒标志物: HBV-M: hepatitis B virus marker   抗 -HBc  ( 5 )
HBsAg   1 、出现早: 1 ~ 2 周,迟 11 ~ 12 周 2 、消失晚: 1 ~ 6 周,最长 20 周 3 、单独阳性无传染性
抗 -HBs   1 、唯一具有中和作用抗体! ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
HBcAg 与抗 -HBc 1 、存在感染肝细胞核内,游离的很少 2 、 抗 -HBc 出现与 HBsAg 后 3 ~ 5 周,当抗 HBs 尚未出现, HBsAg 已经消失,只检出抗 HBc 和抗 HBe ,此阶段称为 窗口期( window phase )
窗口期 HBsAg  (-)  抗 -HBs  (-) HBeAg   (-)     抗 -HBe (+) 抗 -HBc (+)
HBeAg   病毒复制活跃,传染性强,含量多 抗 -HBe   1 、 病毒复制减少,传染性下降 2 、 pre-C 变异 3 、 病毒整合 HBeAg   抗 -HBe HBeAg 血清学转换 ( seroconversion )
“ 大三阳” HBsAg  ( 1 ) 阳性   抗 -HBs  ( 2 )   阴性 HBeAg  ( 3 ) 阳性  抗 -HBe  ( 4 )   阴性 抗 -HBc  ( 5 ) 阳性  抗 -HBcIgM ( 6 )   阴性
“ 小三阳” HBsAg  ( 1 )  阳性   抗 -HBs  ( 2 ) 阴性 HBeAg  ( 3 )   阴性   抗 -HBe  ( 4 ) 阳性 抗 -HBc  ( 5 ) 阳性  抗 -HBcIgM  ( 6 ) 阴性
“ HBV 感染恢复后” HBsAg  ( 1 ) 阴性  抗 -HBs  ( 2 )   阳性 HBeAg  ( 3 ) 阴性   抗 -HBe  ( 4 )   阳性 抗 -HBc  ( 5 ) 阳性  抗 -HBcIgM  ( 6 ) 阴性
HA:hepatitis A HB:hepatitis B NANBH : Non-A-Non-B hepatitis
病原学- HCV ,[object Object],[object Object]
HCV 基因结构模式图 5-NCR C+E 3-NCR NS:NS1-5 Open Reading Frame
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Natural History of HCV Infection Exposure (Acute phase) Resolved Chronic Cirrhosis Stable Slowly Progressive End stage disease: Cancer Transplant Death 15-40% 60-85% 10-20 years 2-30 (average 20) % Years
病原学- HDV ,[object Object],[object Object],[object Object]
病原学- HEV ,[object Object],[object Object],[object Object],● ●
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],病原学-其他
肝炎病毒——抵抗力 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
病毒性肝炎病原学检测 (临床诊断常用检测) ,[object Object],[object Object],[object Object]
H  A 抗 HAV  IgM :感染后数天产生,持续 3 ~ 6 m ,  早期诊断 IgG : 出现晚,持续多年或终身 保护性抗体
H  B HBsAg  抗 -HBs HBeAg     抗 -HBe 抗 -HBc 抗 -HBcIgM Pre-S1 抗 -pre-S1 Pre-S2 抗 -pre-S2
H  C 抗 HCV  IgM :现症感染,临床未常规检测 IgG :现症感染或既往感染, 低滴度,病毒静止 高滴度,病毒复制 非保护性抗体
H  D 抗 HDV  IgM IgG :非 保护性抗体
H  E 抗 HEV  IgM :近期感染, 3 m 内转阴 IgG :近期感染, 6 ~ 12 m 内转阴   阳性率 80 %左右   保护性抗体,但不持久
免疫学方法- Ag-Ab 保护性抗体( IgG ) IgG IgM 抗  原 Y Y Y HAV 抗 -HBs Y Y Y HBV Y Y HCV Y Y HDV Y Y Y HEV 抗 体
分子生物学方法 PCR :  HBV DNA RT-PCR : HAV RNA   HCV RNA   HDV RNA   HEV RNA 标 本:  血液   肝组织 病毒复制和传染性大小最直接的证据!!
5 种肝炎病毒比较 第二节课 预防为主 同 HBV 无 疫苗 预防 抗 HEV IgM IgG 抗 HDV IgM 抗 HCV HCV RNA HBV M HBV DNA  抗 HAV IgM 实验室检查 无 有 无 慢性及携带者 孕妇重 急性、慢性 轻 病情 粪 - 口 血液、性、垂直传播 粪 - 口 传播途径 +ssRNA -ssRNA +ssRNA dsDNA +ssRNA 病毒结构 HEV HDV HCV HBV HAV
病毒性肝炎流行病学 ,[object Object],[object Object]
(一)经消化道传播的病毒性肝炎—— HA 、 HE   1 、传 染 源:隐性感染者、急性患者   2 、传播途径:粪->口传播 3 、易感人群:①甲型肝炎:> 6 个月~学龄期    ②戊型肝炎,普遍易感
2 .流行特点     HA  HE  流行方式  散发为主、流行  散发为主、流行  流行季节    秋冬季为主  雨季或洪水后 获得性免疫  稳固  不稳固, 1  ~  2 y  发病年龄  >  6 m  儿童发病少   ~学龄期儿童    成人发病多见
1 .流行 3 个环节   ( 1 )传染源 : 病毒携带者 急性肝炎患者 慢性肝炎患者 (二)经消化道外传播病毒性肝炎: HB 、 HC 、 HD
( 2 )传播途径: 水平传播 ( HBV>HCV ) 输   血 性  传  播 密切接触 饮食传播
垂直传播 ( HBV>HCV ): 我国 HBV 感染的主要途径 医源性传播: 输血、透析、内窥镜
( 3 )易感人群 HB HC : 普遍易感 HD : 普遍易感
预 防 切断传播途径 甲、戊型肝炎 乙、丙、丁型肝炎 控制传染源
 
保护易感人群: 可用疫苗预防 ,[object Object],[object Object]
乙肝疫苗的接种方法: 新生儿:   剂量 10 ug , 0 、 1 、 6 高危人群:   剂量 30 ug , 0 、 1 、 6 暴露 HBV 阳性血液:  HBIG+ 剂量 30 ug , 0 、 1 、 6 HBeAg 的孕妇所产婴儿:  HBIG+ 剂量 30 ug , 0 、 1 、 6
如何判断乙肝疫苗预防接种效果 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
免疫发病 ——病情轻重与病毒载量无直接关系 病毒清除 ——机体的细胞与体液免疫协同作用 肝脏炎症 ——机体的细胞与体液免疫免疫损伤 慢性化机制 —— 免疫耐受、 Th1/Th2 细胞应答失衡、病毒基因变异,产生免疫逃避株   发病机制 第三节
临床类型  免疫功能 急性肝炎 正常 慢性肝炎 低下 重型肝炎 亢进 携 带 者   耐受 发病机制
病原体的清除
HAV 、 HEV 的致病性 粪-口途径传播 肠淋巴结中增殖 入血形成 病毒血症 肝脏为靶器官(病毒直接或免疫病理作用) 通过胆汁粪便排出体外
HBV 、 HCV 及 HDV 致病性
CHB:  疾病分期和活动性 免疫 逃避期 < < > > HBeAg(+) HBeAg(–)  ALT HBV-DNA 非活动性 携带者状态 HBeAg(–)  慢性肝炎 HBeAg(+)  慢性肝炎 免疫 耐受期 免疫 清除期 10 9 –10 10 拷贝 / 毫升 10 7 –10 8 拷贝 / 毫升 <10 5 拷贝 / 毫升 >10 5 拷贝 / 毫升 免疫 控制期 监测 监测 治疗 治疗
母婴传播经过- HB 无症状携带 (婴幼儿) 免疫耐受相 免疫清除相 残余或非活动相 肝硬化、肝癌 ( >30 岁) 临床痊愈 ( 20 ~ 30 岁) 慢性肝炎 ( 20 ~ 30 岁)
基本病理 : 自学   肝小叶: 肝细胞变性、坏死、再生   汇管区: 炎症细胞浸润   间  质: 纤维组织增生
变  性 :气球样变、嗜酸性变 坏  死 : 点状、灶状、碎屑样、桥接、融合 炎症活动 :炎症细胞浸润 间质增生 : kupffer 、间质和纤维母细胞增生, ECM 增多 病理解剖 ——自学
  各型病毒性肝炎的病理特点     肝实质病变  汇管区炎症细胞浸润  纤维组织增生    坏死  增生  急性肝炎  Y  Y  淋巴细胞   无  慢性肝炎  Y  Y  同上  有  重型肝炎  急性  Y > 2/3  N  同上     无   亚急  Y  亚大块  Y   同上    无   慢重  Y  亚大块  Y   同上    有 淤胆型肝炎    肝细胞病变轻,   同上    有或无    但有肝细胞内胆色素滞留   毛细胆管内胆栓形成
急性肝炎 : 变形、坏死、炎症细胞 慢性肝炎 : 急性+间质增生 肝 硬 化 : 纤维间隔+假小叶 重型肝炎 : 肝细胞大块、亚大块坏死 病理解剖 ——自学
  黄疸   出血 腹水 肝肾综合征( HRS ) 肝性脑病( HC ) 肝肺综合征( HPS ) 病理生理: 自学
病原学分型 : HA 、 HE  HB 、 HC 、 HD ? NA ~ NE (未定型) 临 床 表 现
临床分型 急性肝炎 :   急性黄疸型和无黄疸型肝炎 慢性肝炎 :   轻、中、重度 重型肝炎 :  急性、亚急性和慢性 淤胆性肝炎 肝炎肝硬化 : 代偿性和失代偿性;活动性和静止性
(一)潜伏期( IP ) 长短不等 消化道传播:短, HA 、 HE 血液传播:长, HB 、 HC 、 HD 临床表现
1 、 急性肝炎:各型肝炎均可   ( 1 )急性黄疸型肝炎: 2 ~ 4 m 黄疸前期 : 5 ~ 7 d 病毒血症: HA 、 HE 起病急   HB 、 HC 、 HD 起病缓慢 肝炎症状+体征
黄疸期: 2 ~ 6 w 黄疸明显 肝脏肿大,部分脾肿大 部分可有淤胆临床表现 肝功能: ALT 和 SB 升高,尿胆原阳性
恢复期: 2 w ~ 4 m ,平均 1 m 症状减轻 肝脾回缩 肝功能恢复     ( 2 )急性无黄疸型肝炎,多见
2 、慢性肝炎 ,[object Object],[object Object],[object Object]
症状 乏力 消化道症状:食欲减退、厌油、恶心、腹胀 尿黄 体征 肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、肝脾肿大 黄疸 肝功能
慢性肝炎:分度 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
2 、慢性肝炎:分度 项目    轻  度      中  度    重  度  ALT  和  /  或  AST    ≤ 正常  3  倍    >正常  3  倍    >正常  3  倍  TBIL  (  umol/L  )  ≤正常  2  倍    >正常  2  倍~正常  5  倍  >正常  5  倍  ALB  (  g/L  )    ≥  35g  <  35  ~  32  ≤ 32  A/G    ≥ 1.4  <  1.4  >  1.0    <  1.0  电泳 r- 球蛋白 (r-EP)(%)  ≤ 21    >  21  ~<  26    ≥ 26  PTA  (  %  )    >  70    70  ~  60  <  60  ~>  40  胆碱脂酶(  CHE  )(  u/L  ) >  5400  ≤ 5400  ~  4500  ≤ 4500
3 、重型肝炎 病死率高 多有诱因 孕妇 重叠感染、过度疲劳 损肝药物、饮酒 合并其它疾病 第四节
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
4 、淤胆型肝炎:毛细胆管炎型肝炎 起病类似急性黄疸型肝炎 症状轻,黄疸深, >3 w 淤胆的症状:皮肤痒,大便色变浅 肝肿大
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
(一)血常规 实验室检查 急性肝炎:可升高, L 比例增高 重型肝炎: WBC 升高, RBC 、 HB 下降
(二)肝功能检查 1 、血清酶测定 ( 1 ) ALT :谷丙转氨酶 ( 2 ) AST :谷草转移酶 2 、血清蛋白: A/G 、蛋白电泳 3 、胆红素 4 、凝血酶原活动度( PTA ) 5 、血氨
肝内并发症: LC+HCC+ 脂肪肝 肝外并发症 胆道炎症 胰腺炎症 肾小球肾炎 DM 、甲亢 重型肝炎并发症 并 发 症
诊  断—— 流行病学资料 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
临床诊断 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
临床诊断 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
临床诊断 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
临床诊断 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
临床诊断 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
病原学诊断-- HA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
病原学诊断-- HB ,[object Object],[object Object],[object Object]
病原学诊断-- HC ,[object Object],[object Object],[object Object]
病原学诊断-- HD ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
病原学诊断-- HE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
黄疸 ALT 升高的鉴别 鉴别诊断
急性肝炎 HA 、 HE HB 、 HD 、 HC 慢性肝炎 CHB 、 CHC 重型肝炎 肝硬化 淤胆型肝炎 预  后
治  疗 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
急性肝炎 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
慢性肝炎 1 、一般治疗: ( 1 )适当休息 ( 2 )合理饮食 ( 3 )心理平衡 ,[object Object]
2 、药物治疗: ( 1 )改善和恢复肝功能 ( 2 ) 抗病毒治疗 ( 3 )免疫调节治疗
抗病毒治疗目的:   最大限度抑制病毒的复制、延缓病情的进展、防治 LC 及 HCC 的发生,提高生活的质量 常用的药物 干扰素 核苷类似物
a- 干扰素: 1b 、 2a 、 2b 复合干扰素 普通干扰素 ( IFN )   长效干扰素 ( PEG-IFN )   干扰素 2a (派罗欣) 2b (佩乐能)
嘧啶类   嘌呤类 核苷类似物 拉咪呋啶: LMV 太比呋啶: TBV 阿德福韦: ADV 恩替卡韦: ETV
抗病毒治疗药物选择 CHB : 干扰素   核苷类似物:拉咪呋啶( LVD ) 阿德福韦( ADV ) 恩替卡韦( ENV ) CHC+AHC : 干扰素+利巴韦林
碱基的结构图
核苷类似物的结构图
核苷类似物抗病毒的机制
重型肝炎的治疗 原则 : 综合治疗 : 支持和对症 + 防治并发症  营造一个有利于肝细胞再生的内环境   促肝细胞的再生   人工肝支持系统   肝移植: OLT
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
2 、促进肝细胞的再生: HGF 3 、并发症的防治 肝性脑病 上消化道出血 继发感染 肝肾综合症
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],5 、肝移植
淤胆型肝炎治疗: 同急性黄疸型肝炎,加用激素 慢性乙型和丙型肝炎病毒携带者: 初每 3 月检查,后每 6 月检查一次 必要时肝脏活检
Thanks you !
思 考 题 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
思 考 题 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
思 考 题 + 急性肝炎趋向恢复 (小三阳) - + + - + - - + - - IgG 未感染,无免疫力 - - - - - 既往感染或接种疫苗 + - - - - 恢复期(传染性低) + - + - - 慢性乙型肝炎(有传染) (大三阳) - - - + + 急性乙型肝炎(有 传染)(大三阳) - + - +  + 感染或无症状携带者 - - - - + IgM 临床意义 抗 -HBs 抗 -HBc 抗 -HBe HBeAg HBsAg
中国慢性乙型肝炎 抗病毒 治疗流程图 慢性乙型肝炎 代偿性肝病 HBeAg 阳性 HBeAg 阴性 ALT  ≥  2ULN HBV DNA    1  10 5 ALT < 2ULN ALT  ≥  2ULN HBV DNA    1  10 4 IFN , 或  PegIFN 2a ,  或拉米夫定,或阿德福韦酯,或 恩替卡韦 IFN , 或  PegIFN 2a ,   或阿德福韦酯,或拉米夫定,或 恩替卡韦 观察, ALT 升高或肝穿刺检查有中、重度炎症者可考虑治疗 失代偿性肝病、 肝移植、免疫抑制患者 拉米夫定,但对拉米夫定耐药患者,可用其他已批准的核苷  ( 酸 )  类似物

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病毒性肝炎

  • 1. 病毒性肝炎 ( viral hepatitis ) 徐州医学院附属医院感染病科 潘修成
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5. 病毒性肝炎 多种 嗜肝 肝炎病毒引起的以肝脏损伤为主的一组全身性传染病,疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常
  • 6.  
  • 7. 分类 病原 甲型肝炎 ( HA:hepatitis A ) HAV 乙型肝炎 ( HB:hepatitis B ) HBV 丙型肝炎 ( HC:hepatitis C ) HCV 丁型肝炎 ( HD:hepatitis D ) HDV 戊型肝炎 ( HE:hepatitis E ) HEV 庚型肝炎 ( HG:hepatitis G ) HGV ? 输血传播的肝炎 TTV ?
  • 8. 甲型肝炎 ( HA ) 戊型肝炎( HE ) 乙型肝炎 ( HB ) 丙型肝炎 ( HC ) 丁型肝炎 ( HD ) 粪口传播 急性经过 体液及胃肠道外传播 慢性感染 肝硬化或肝癌
  • 9. 病毒性肝炎的现状 HA : 80 %感染 HC :全球 1.7 亿,我国 3000 万 HD :感染率 1 % HE
  • 10.
  • 11.
  • 12.  
  • 13. 印度 4 缅甸 10 韩国 12 台湾 15 中国 12 新加坡 12 菲律宾 10 日本 2 印尼 10 香港 12 亚洲人群 HBV 携带率 75 % asian
  • 14.
  • 15.
  • 16. 1. HBV 电镜下形态 大球形颗粒 : Dane 颗粒 42 nm 小球形颗粒 管 形 颗 粒 HBsAg 无传染性
  • 17.  
  • 18. Dane 颗粒(完整的 HBV 病毒) HBsAg HBcAg HBV DNA DNA P (外膜蛋白) (核衣壳蛋白)
  • 19. HBV 小球形颗粒: 过剩衣壳蛋白 HBsAg HBV 管形颗粒: 小球形颗粒串联而成
  • 20. 2. HBV 基因组结构 pre-s1 pre-s2 S P pre-C X HBV DNA 3.2 kb pre-S1 pre-S1 蛋白 pre-S2 pre-S2 蛋白 S HBsAg P DNA P X HBxAg C HBcAg Pre-C+C HBeAg 编码 C pre-S1 pre-S2 S P X
  • 21.
  • 23.  
  • 24. HBV 病原学检测 HBV-Ag-Ab HBV M 俗称: 乙肝两对半 乙 肝三对 乙肝三对半
  • 25. HBV-Ag-Ab HBsAg 抗 -HBs HBeAg 抗 -HBe HBcAg 抗 -HBcIgM. IgG Pre-S1 抗 -pre-S1 Pre-S2 抗 -pre-S2 第一节
  • 26. “ 乙肝两对半 ” HBsAg ( 1 ) 抗 -HBs ( 2 ) HBeAg ( 3 ) 抗 -HBe ( 4 ) 乙型肝炎病毒标志物: HBV-M: hepatitis B virus marker 抗 -HBc ( 5 )
  • 27. HBsAg 1 、出现早: 1 ~ 2 周,迟 11 ~ 12 周 2 、消失晚: 1 ~ 6 周,最长 20 周 3 、单独阳性无传染性
  • 28.
  • 29. HBcAg 与抗 -HBc 1 、存在感染肝细胞核内,游离的很少 2 、 抗 -HBc 出现与 HBsAg 后 3 ~ 5 周,当抗 HBs 尚未出现, HBsAg 已经消失,只检出抗 HBc 和抗 HBe ,此阶段称为 窗口期( window phase )
  • 30. 窗口期 HBsAg (-) 抗 -HBs (-) HBeAg (-) 抗 -HBe (+) 抗 -HBc (+)
  • 31. HBeAg 病毒复制活跃,传染性强,含量多 抗 -HBe 1 、 病毒复制减少,传染性下降 2 、 pre-C 变异 3 、 病毒整合 HBeAg 抗 -HBe HBeAg 血清学转换 ( seroconversion )
  • 32. “ 大三阳” HBsAg ( 1 ) 阳性 抗 -HBs ( 2 ) 阴性 HBeAg ( 3 ) 阳性 抗 -HBe ( 4 ) 阴性 抗 -HBc ( 5 ) 阳性 抗 -HBcIgM ( 6 ) 阴性
  • 33. “ 小三阳” HBsAg ( 1 ) 阳性 抗 -HBs ( 2 ) 阴性 HBeAg ( 3 ) 阴性 抗 -HBe ( 4 ) 阳性 抗 -HBc ( 5 ) 阳性 抗 -HBcIgM ( 6 ) 阴性
  • 34. “ HBV 感染恢复后” HBsAg ( 1 ) 阴性 抗 -HBs ( 2 ) 阳性 HBeAg ( 3 ) 阴性 抗 -HBe ( 4 ) 阳性 抗 -HBc ( 5 ) 阳性 抗 -HBcIgM ( 6 ) 阴性
  • 35. HA:hepatitis A HB:hepatitis B NANBH : Non-A-Non-B hepatitis
  • 36.
  • 37. HCV 基因结构模式图 5-NCR C+E 3-NCR NS:NS1-5 Open Reading Frame
  • 38.
  • 39. Natural History of HCV Infection Exposure (Acute phase) Resolved Chronic Cirrhosis Stable Slowly Progressive End stage disease: Cancer Transplant Death 15-40% 60-85% 10-20 years 2-30 (average 20) % Years
  • 40.
  • 41.
  • 42.
  • 43.
  • 44.
  • 45. H A 抗 HAV IgM :感染后数天产生,持续 3 ~ 6 m , 早期诊断 IgG : 出现晚,持续多年或终身 保护性抗体
  • 46. H B HBsAg 抗 -HBs HBeAg 抗 -HBe 抗 -HBc 抗 -HBcIgM Pre-S1 抗 -pre-S1 Pre-S2 抗 -pre-S2
  • 47. H C 抗 HCV IgM :现症感染,临床未常规检测 IgG :现症感染或既往感染, 低滴度,病毒静止 高滴度,病毒复制 非保护性抗体
  • 48. H D 抗 HDV IgM IgG :非 保护性抗体
  • 49. H E 抗 HEV IgM :近期感染, 3 m 内转阴 IgG :近期感染, 6 ~ 12 m 内转阴 阳性率 80 %左右 保护性抗体,但不持久
  • 50. 免疫学方法- Ag-Ab 保护性抗体( IgG ) IgG IgM 抗 原 Y Y Y HAV 抗 -HBs Y Y Y HBV Y Y HCV Y Y HDV Y Y Y HEV 抗 体
  • 51. 分子生物学方法 PCR : HBV DNA RT-PCR : HAV RNA HCV RNA HDV RNA HEV RNA 标 本: 血液 肝组织 病毒复制和传染性大小最直接的证据!!
  • 52. 5 种肝炎病毒比较 第二节课 预防为主 同 HBV 无 疫苗 预防 抗 HEV IgM IgG 抗 HDV IgM 抗 HCV HCV RNA HBV M HBV DNA 抗 HAV IgM 实验室检查 无 有 无 慢性及携带者 孕妇重 急性、慢性 轻 病情 粪 - 口 血液、性、垂直传播 粪 - 口 传播途径 +ssRNA -ssRNA +ssRNA dsDNA +ssRNA 病毒结构 HEV HDV HCV HBV HAV
  • 53.
  • 54. (一)经消化道传播的病毒性肝炎—— HA 、 HE 1 、传 染 源:隐性感染者、急性患者 2 、传播途径:粪->口传播 3 、易感人群:①甲型肝炎:> 6 个月~学龄期 ②戊型肝炎,普遍易感
  • 55. 2 .流行特点 HA HE 流行方式 散发为主、流行 散发为主、流行 流行季节 秋冬季为主 雨季或洪水后 获得性免疫 稳固 不稳固, 1 ~ 2 y 发病年龄 > 6 m 儿童发病少 ~学龄期儿童 成人发病多见
  • 56. 1 .流行 3 个环节 ( 1 )传染源 : 病毒携带者 急性肝炎患者 慢性肝炎患者 (二)经消化道外传播病毒性肝炎: HB 、 HC 、 HD
  • 57. ( 2 )传播途径: 水平传播 ( HBV>HCV ) 输 血 性 传 播 密切接触 饮食传播
  • 58. 垂直传播 ( HBV>HCV ): 我国 HBV 感染的主要途径 医源性传播: 输血、透析、内窥镜
  • 59. ( 3 )易感人群 HB HC : 普遍易感 HD : 普遍易感
  • 60. 预 防 切断传播途径 甲、戊型肝炎 乙、丙、丁型肝炎 控制传染源
  • 61.  
  • 62.
  • 63. 乙肝疫苗的接种方法: 新生儿: 剂量 10 ug , 0 、 1 、 6 高危人群: 剂量 30 ug , 0 、 1 、 6 暴露 HBV 阳性血液: HBIG+ 剂量 30 ug , 0 、 1 、 6 HBeAg 的孕妇所产婴儿: HBIG+ 剂量 30 ug , 0 、 1 、 6
  • 64.
  • 65.
  • 66. 免疫发病 ——病情轻重与病毒载量无直接关系 病毒清除 ——机体的细胞与体液免疫协同作用 肝脏炎症 ——机体的细胞与体液免疫免疫损伤 慢性化机制 —— 免疫耐受、 Th1/Th2 细胞应答失衡、病毒基因变异,产生免疫逃避株 发病机制 第三节
  • 67. 临床类型 免疫功能 急性肝炎 正常 慢性肝炎 低下 重型肝炎 亢进 携 带 者 耐受 发病机制
  • 69. HAV 、 HEV 的致病性 粪-口途径传播 肠淋巴结中增殖 入血形成 病毒血症 肝脏为靶器官(病毒直接或免疫病理作用) 通过胆汁粪便排出体外
  • 70. HBV 、 HCV 及 HDV 致病性
  • 71. CHB: 疾病分期和活动性 免疫 逃避期 < < > > HBeAg(+) HBeAg(–) ALT HBV-DNA 非活动性 携带者状态 HBeAg(–) 慢性肝炎 HBeAg(+) 慢性肝炎 免疫 耐受期 免疫 清除期 10 9 –10 10 拷贝 / 毫升 10 7 –10 8 拷贝 / 毫升 <10 5 拷贝 / 毫升 >10 5 拷贝 / 毫升 免疫 控制期 监测 监测 治疗 治疗
  • 72. 母婴传播经过- HB 无症状携带 (婴幼儿) 免疫耐受相 免疫清除相 残余或非活动相 肝硬化、肝癌 ( >30 岁) 临床痊愈 ( 20 ~ 30 岁) 慢性肝炎 ( 20 ~ 30 岁)
  • 73. 基本病理 : 自学 肝小叶: 肝细胞变性、坏死、再生 汇管区: 炎症细胞浸润 间 质: 纤维组织增生
  • 74. 变 性 :气球样变、嗜酸性变 坏 死 : 点状、灶状、碎屑样、桥接、融合 炎症活动 :炎症细胞浸润 间质增生 : kupffer 、间质和纤维母细胞增生, ECM 增多 病理解剖 ——自学
  • 75. 各型病毒性肝炎的病理特点 肝实质病变 汇管区炎症细胞浸润 纤维组织增生 坏死 增生 急性肝炎 Y Y 淋巴细胞 无 慢性肝炎 Y Y 同上 有 重型肝炎 急性 Y > 2/3 N 同上 无 亚急 Y 亚大块 Y 同上 无 慢重 Y 亚大块 Y 同上 有 淤胆型肝炎 肝细胞病变轻, 同上 有或无 但有肝细胞内胆色素滞留 毛细胆管内胆栓形成
  • 76. 急性肝炎 : 变形、坏死、炎症细胞 慢性肝炎 : 急性+间质增生 肝 硬 化 : 纤维间隔+假小叶 重型肝炎 : 肝细胞大块、亚大块坏死 病理解剖 ——自学
  • 77. 黄疸 出血 腹水 肝肾综合征( HRS ) 肝性脑病( HC ) 肝肺综合征( HPS ) 病理生理: 自学
  • 78. 病原学分型 : HA 、 HE HB 、 HC 、 HD ? NA ~ NE (未定型) 临 床 表 现
  • 79. 临床分型 急性肝炎 : 急性黄疸型和无黄疸型肝炎 慢性肝炎 : 轻、中、重度 重型肝炎 : 急性、亚急性和慢性 淤胆性肝炎 肝炎肝硬化 : 代偿性和失代偿性;活动性和静止性
  • 80. (一)潜伏期( IP ) 长短不等 消化道传播:短, HA 、 HE 血液传播:长, HB 、 HC 、 HD 临床表现
  • 81. 1 、 急性肝炎:各型肝炎均可 ( 1 )急性黄疸型肝炎: 2 ~ 4 m 黄疸前期 : 5 ~ 7 d 病毒血症: HA 、 HE 起病急 HB 、 HC 、 HD 起病缓慢 肝炎症状+体征
  • 82. 黄疸期: 2 ~ 6 w 黄疸明显 肝脏肿大,部分脾肿大 部分可有淤胆临床表现 肝功能: ALT 和 SB 升高,尿胆原阳性
  • 83. 恢复期: 2 w ~ 4 m ,平均 1 m 症状减轻 肝脾回缩 肝功能恢复 ( 2 )急性无黄疸型肝炎,多见
  • 84.
  • 85. 症状 乏力 消化道症状:食欲减退、厌油、恶心、腹胀 尿黄 体征 肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、肝脾肿大 黄疸 肝功能
  • 86.
  • 87. 2 、慢性肝炎:分度 项目 轻 度 中 度 重 度 ALT 和 / 或 AST ≤ 正常 3 倍 >正常 3 倍 >正常 3 倍 TBIL ( umol/L ) ≤正常 2 倍 >正常 2 倍~正常 5 倍 >正常 5 倍 ALB ( g/L ) ≥ 35g < 35 ~ 32 ≤ 32 A/G ≥ 1.4 < 1.4 > 1.0 < 1.0 电泳 r- 球蛋白 (r-EP)(%) ≤ 21 > 21 ~< 26 ≥ 26 PTA ( % ) > 70 70 ~ 60 < 60 ~> 40 胆碱脂酶( CHE )( u/L ) > 5400 ≤ 5400 ~ 4500 ≤ 4500
  • 88. 3 、重型肝炎 病死率高 多有诱因 孕妇 重叠感染、过度疲劳 损肝药物、饮酒 合并其它疾病 第四节
  • 89.
  • 90.
  • 91. 4 、淤胆型肝炎:毛细胆管炎型肝炎 起病类似急性黄疸型肝炎 症状轻,黄疸深, >3 w 淤胆的症状:皮肤痒,大便色变浅 肝肿大
  • 92.
  • 93. (一)血常规 实验室检查 急性肝炎:可升高, L 比例增高 重型肝炎: WBC 升高, RBC 、 HB 下降
  • 94. (二)肝功能检查 1 、血清酶测定 ( 1 ) ALT :谷丙转氨酶 ( 2 ) AST :谷草转移酶 2 、血清蛋白: A/G 、蛋白电泳 3 、胆红素 4 、凝血酶原活动度( PTA ) 5 、血氨
  • 95. 肝内并发症: LC+HCC+ 脂肪肝 肝外并发症 胆道炎症 胰腺炎症 肾小球肾炎 DM 、甲亢 重型肝炎并发症 并 发 症
  • 96.
  • 97.
  • 98.
  • 99.
  • 100.
  • 101.
  • 102.
  • 103.
  • 104.
  • 105.
  • 106.
  • 107.
  • 108. 黄疸 ALT 升高的鉴别 鉴别诊断
  • 109. 急性肝炎 HA 、 HE HB 、 HD 、 HC 慢性肝炎 CHB 、 CHC 重型肝炎 肝硬化 淤胆型肝炎 预 后
  • 110.
  • 111.
  • 112.
  • 113. 2 、药物治疗: ( 1 )改善和恢复肝功能 ( 2 ) 抗病毒治疗 ( 3 )免疫调节治疗
  • 114. 抗病毒治疗目的: 最大限度抑制病毒的复制、延缓病情的进展、防治 LC 及 HCC 的发生,提高生活的质量 常用的药物 干扰素 核苷类似物
  • 115. a- 干扰素: 1b 、 2a 、 2b 复合干扰素 普通干扰素 ( IFN ) 长效干扰素 ( PEG-IFN ) 干扰素 2a (派罗欣) 2b (佩乐能)
  • 116. 嘧啶类 嘌呤类 核苷类似物 拉咪呋啶: LMV 太比呋啶: TBV 阿德福韦: ADV 恩替卡韦: ETV
  • 117. 抗病毒治疗药物选择 CHB : 干扰素 核苷类似物:拉咪呋啶( LVD ) 阿德福韦( ADV ) 恩替卡韦( ENV ) CHC+AHC : 干扰素+利巴韦林
  • 121. 重型肝炎的治疗 原则 : 综合治疗 : 支持和对症 + 防治并发症 营造一个有利于肝细胞再生的内环境 促肝细胞的再生 人工肝支持系统 肝移植: OLT
  • 122.
  • 123. 2 、促进肝细胞的再生: HGF 3 、并发症的防治 肝性脑病 上消化道出血 继发感染 肝肾综合症
  • 124.
  • 127.
  • 128.
  • 129. 思 考 题 + 急性肝炎趋向恢复 (小三阳) - + + - + - - + - - IgG 未感染,无免疫力 - - - - - 既往感染或接种疫苗 + - - - - 恢复期(传染性低) + - + - - 慢性乙型肝炎(有传染) (大三阳) - - - + + 急性乙型肝炎(有 传染)(大三阳) - + - + + 感染或无症状携带者 - - - - + IgM 临床意义 抗 -HBs 抗 -HBc 抗 -HBe HBeAg HBsAg
  • 130. 中国慢性乙型肝炎 抗病毒 治疗流程图 慢性乙型肝炎 代偿性肝病 HBeAg 阳性 HBeAg 阴性 ALT ≥ 2ULN HBV DNA  1  10 5 ALT < 2ULN ALT ≥ 2ULN HBV DNA  1  10 4 IFN , 或 PegIFN 2a , 或拉米夫定,或阿德福韦酯,或 恩替卡韦 IFN , 或 PegIFN 2a , 或阿德福韦酯,或拉米夫定,或 恩替卡韦 观察, ALT 升高或肝穿刺检查有中、重度炎症者可考虑治疗 失代偿性肝病、 肝移植、免疫抑制患者 拉米夫定,但对拉米夫定耐药患者,可用其他已批准的核苷 ( 酸 ) 类似物

Editor's Notes

  1. 04/23/98 02:48:33 PM 4 EASL - Lisbon - April 1998 Glaxo Wellcome
  2. Key messages Hepatitis B is one of the most common infectious diseases in the world. There are 350 million chronic carriers of the hepatitis B virus worldwide. Hepatitis B is the ninth leading cause of death worldwide. Geographical prevalence varies widely throughout the world. Nearly 75% of HBV chronic carriers are Asian. Points of explanation The geographical prevalence of hepatitis B varies from a highly endemic disease in Asia and Africa to a disease of low prevalence in North America and Western Europe. Additional information More than 2 billion people worldwide have been infected with HBV though not all of these have become chronically infected. The majority of hepatocellular carcinoma in Asia results from hepatitis B virus infection References Margolis HS, Alter JH, Habler SC. Hepatitis B: evolving epidemiology and implications for control. Sem Liver Dis 1991;11:84-92 Mast EE, Alter JH. Epidemology of viral hepatitis: an overview. Sem Viral 1993;4:273-283 World Health Organisation Data
  3. This slide depicts the different phases of chronic HBV infection Not all patients go through all phases During the Immune tolerant phase patients are HBeAg+, HBV DNA level is high but ALT is normal The Immune clearance phase is characterized by elevated ALT In some patients this is followed by spon HBeAg seroconversion and Patients enter into inactive carrier state with normal ALT and very low HBV DNA In other patients, the immune clearance phase is protracted with recurrent hepatitis flares leading to severe hepatitis and cirrhosis Not all patients who enter the inactive carrier state stay that way Some develop reactivation of HBV replication but remain HBeAg- Many of these patients have precore or core promoter HBV variants that prevent or decrease HBeAg production These patients have e-CHB
  4. 二十 、 抗病毒治疗的药物选择和流程 目前国内外公认有效的抗 HBV 药物主要包括干扰素类和核苷 ( 酸 ) 类似物,并各有其优缺点。前者的优点是疗程相对固定, HBeAg 血清学转换率较高,疗效相对持久,耐药变异较少,其缺点是需要注射给药,不良反应较明显,不适于肝功能失代偿者。后者的优点是口服给药,抑制病毒作用强,不良反应少而轻微,可用于肝功能失代偿者,其缺点是疗程相对不固定, HBeAg 血清学转换率低,疗效不够持久,长期应用可产生耐药变异,停药后可出现病情恶化等。临床医生应根据自己的专业知识和临床经验,在综合考虑患者具体病情及其个人意愿的基础上,在本《指南》的原则框架下确定个体化的治疗方案 ( 见流程图 ) 。