д.м.н., професор, провідний науковий співробітник відділення проблем алергії та імунореабілітації дітей НДІ ПАГ НАМН України. Головний позаштатний спеціаліст МОЗ України зі спеціальності «Дитяча алергологія»

1. Місце бактеріальних лізатів в
практиці дитячого алерголога
УМАНЕЦЬ Т.Р.
Головний науковий співробітник відділу захворювань органів дихання і
респіраторних аллергозів у дітей
ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології НАМН України»
Головний позаштатний дитячий алерголог МОЗ України, д.м.н.

2. Алергія - плата людства за цивілізацію
Інсульт > 6 млн.
Алергічні захворювання - одна з
найбільш поширених патологій
Ішемічна Хвороба Серця > 7 млн.
Онкологічні захворювання
Цукровий діабет > 17 млн.
Астма і
алергія > 60 млн.
Хвороба Альцгеймера > 5 млн.
Хвороба Паркінсона > 3 млн.
У 2020 році 1 з 2 дітей страждатиме
алергічними захворюваннями

3. Бронхіальна астма - серйозна
медико-соціальна проблема
 від 1 до 18% людей у світі
страждають БА (300 млн)
 Захворюваність БА зростає в
усьому світі, особливо у дітей
(5-10% - діти з БА)
 БА у дітей-головна причина
пропусків в школі
 серед 15 млн інвалідів в світі -
1% складають хворі БА
 4 місце в структурі загальної
інвалідності серед дітей 10-14
років
Поширеність БА у дітей

4. Вік (роки)
0 5 10 15
Modified from Barnetson RS et al. BMJ 2002;324:1376–1379. Spergel and Paller J. Allergy Clin Immunol. 2003;112:S118-S127.
Рівень імуноглобуліну Е (IgE) в крові
Вік початку клінічних проявів
алергічних захворювань
АД
Харчова алергія
Aстма
Алергічний риніт

5. 09.11.2016 5
У житті дитини спостерігається кілька критичних періодів,
що характеризуються найбільшою вразливістю організму
Після народження дитини
перші 30 діб - Гуморальний
імунний захист здійснюється
виключно материнськими
антитілами - IgG і IgА
Другий критичний період - 3-6
місяців. В цей термін
відбувається ослаблення
пасивного гуморального
імунітету в зв'язку з
катаболизмом материнських
антитіл - IgG. за рахунок
незрілості місцевого імунітету
Третій критичний період - 2-й
рік життя. У дітей
зберігається ще первинний
характер імунної відповіді на
більшість патогенів, проте
з'являється здатність до
перемикання синтезу
імуноглобулінів на клас IgG.
Четвертий критичний період -
4-6 роки життя. Концентрація
IgG IgМ в сироватці крові
наближається до значень
норми, при цьому зміст IgА в
сироватці крові залишається
ще низьким.
Согласно Стефани Д.В., Вельтищеву Д.Е. (1996),

6. Факт: респіраторна вірусна інфекція у дітей молодшого
віку може призводити до розвитку атопії
в більш старшому віці
• Відзначено зв'язок між ГРВІ у дітей до року (в 48%
риновирусной етіології) і розвитком астми, атопії та
обструктивних захворювань легень у дітей після 5
років (n = 148).
– Kussel MMH, de Klerk NH, Kebadze T, et al. Early-life respiratory viral infections, atopic sensitization, and risk of subsequent development of
persistent asthma. J Allergy Clin Immunol 2007;119:1105-10
• Відзначено зв'язок між бронхіолітами у дітей
молодшого віку і розвитком астми або екземи в
більш старшому віці.
– Ramsey CD, Gold DR, Litonja AA, et al. Respiratory illnesses in early life and asthma and atopy in childhood. J Allergy Clin Immunol
2007;119:150-6
– Castro M. et al Cytokine response after severe respiratory syncytial virus bronchiolitis in early life. J Allergy Clin Immunol. 2008
Oct;122(4):726-733.e3. Epub 2008 Aug 28.
• Спостереження протягом 5 років за 95 000 дітей
підтвердили зв'язок між респіраторною вірусною
інфекцією у дітей молодшого віку і розвитком астми.
– P. Wu, et al. Evidence of a Causal Role of Winter Virus Infection during Infancy in Early Childhood Asthma. Am J Respir Crit Care Med V178
pp1123-1129, 208

7. Вірусна інфекція як головний тригер
загострення респіраторної алергії
<2 роки 6-17 років дорослі
Риновіруси
Інші ентеровіруси
Коронавіруси
Віруси грипу
Віруси парагрипу
Респіраторні синцитіальні віруси
людини
Аденовіруси
Метапневмовіруси
Бокавіруси
Хламідійна
пневмонія
Мікоплазменна
пневмонія

8. Риновіруси (RVC), респіраторно-синцитіальний
вірус (RSV) і вірус грипу асоційовані
з загостренням Бронхіальної Астми
Гени Атопія
ГРВІ
Риновірус
Астма
Респіраторні
синцитіальні
віруси людини

9. Система захисту слизових оболонок
Проникнення бактерій і вірусів
1-й бар'єр мукоциліарний захист
Фіксація патогена
(обсіменіння слизової оболонки)
Розмноження
2-й бар'єр імунний захист,
неспецифічний/специфічний
Інфекційне
запалення
Запальна
реакція

10. Мультифакторна організація локального захисту
респіраторного тракту
МЕХАНІЧНИЙ
БАР'ЄР
ВРОДЖДЕНИЙ
НЕСПЕЦИФІЧНИЙ
ЗАХИСТ
СПЕЦИФІЧНИЙ
ІМУНІТЕТ
Обумовлений:
- Безперервним
шаром
епітеліальних
клітин
- Слизовим
покриттям
(мукоциліарний
кліренс)
- епітеліоцити
- макрофаги
- нейтрофіли
- дендритні клітини
- еозинофіли і ін. клітини,
що беруть участь у розвитку
процесів запалення,
елімінації та синтезу
біологічно активних
речовин, що володіють
протибактеріальною,
протигрибковою і
противірусною активністю
Система специфічної
імунної відповіді
розпізнає інфекційні
агенти, продукти їх
життєдіяльності, які
несуть певні
антигенні структури і
формують набутий
імунітет
ДУ «ІПАГ НАМН України»

11. Дві теорії взаємозв'язку інфекції та атопії у
розвитку Бронхіальної Астми
S. T. Holgate et al Anew look at the pathogenesis of asthma / Clinical Science (2010) 118, 439-450
Епітелій Т - Лімфоцити
Інтерферон
Вірусна інфекція
Травма
Запалення
Видозмінене зростання легенів і
диференціювання
Атопічна
сенсибілізація
Запалення
Персистуюча астма
Дендритні
клітини
Вплив алергену

12. Роль бронхіального епітелію в захисті
респіраторного тракту
S. T. Holgate et al Anew look at the pathogenesis of asthma / Clinical Science (2010) 118, 439-450
Дендритні клітини
Th-2 клітини
Віруси, бактері і
гриби
Епітелій
Фібробласти
Тучні
клітини
Гладкі м’язи
B-клітини
Еозинофіли
Тимусний
стромальний
лімфопоетін
(TSLP)

13. Роль бронхіального епітелію в захисті
респіраторного тракту
S. T. Holgate et al Anew look at the
pathogenesis of asthma / Clinical
Science (2010) 118, 439-450
Риновіруси входять LRT для URT
Нормальний епітелій
IFNβ Продукція
Підвищує регуляція
противірусних білків
Апоптоз
Астматичний епітелій
IFNβ Дефіцит
Виживання клітин
Реплікація вірусу
Запалення
Цитопатична
загибель клітин
Звільнення від вірусів

14. ВІРУС-ІНДУКОВАНЕ ЗАПАЛЕННЯ ПРИ АТОПІЧНІЙ
БРОНХІАЛЬНІЙ АСТМІ
Поліморфізм TLR1 SNPs
асоційований з атопією і
повторними респіраторними
інфекціями
Зниження
лямбда-
інтерферо
ну
Збільшення
Вірус
Вивільнення
І Інтерферону
Дендритні клітини дихальних шляхів
Збільшення FcERI Зв’язуючі IgE
Зв’язуючий антиген
Активація TH2 клітин
Вивільнення IL-4/IL-13
Риновірус
Загострен
ня астмы
Атопія
Ремоделю
вання
Оглядова стаття
Взаємодія між респіраторної алергією і інфекцією

15. Синергізм алергічної сенсибілізації, експозиції
алергенів і вірусної інфекції в збільшенні
госпіталізацій дітей з БА
Кількісттьгоспіталізованих
приастмі
Дорослі Діти
Сенсибілізов
аний вплив
вірусу

16. Рецидивуючі епізоди
респіраторної інфекції у дітей
Повторні ГРЗ
Затяжний перебіг
Розвиток ускладнень
Зрив основних компенсаторно-
адаптаційних механізмів
Зниження імунорезистентності
організму
Рецидивування патології

17. Найбільш часті причини рецидивуючих
респіраторних інфекцій
• порушення хемотаксичної активності
нейтрофілів
• порушення фагоцитозу
• дефіцит клітинного імунітету
• зниження СD3, СD4
• зниження проліферативної активності
• порушення продукції:
- цитокінів;
- ІЛ-2 інтерлейкінів;
- α ІНФ інтерферону альфа;
- γ ІНФ інтерферону гама
• дефіцит
- IgA імуноглобуліну,
- sIgA сироваткового імуноглобуліну.
P. Caredda et al. (2004)
ДУ «ІПАГ НАМН України»

18. Секреторний IgA
• sIgA ефективно нейтралізує віруси, бактеріальні
токсини і ферменти;
• sIgA здатний аглютинувати бактерії;
• sIgA здатний блокувати процеси адгезії вірусів і
бактерій до епітеліальних клітин слизових оболонок;
• sIgA-антитіла здатні взаємодіяти з клітинами,
експресуючими рецептори до Fc-фрагменту IgA,
посилюючи антибактеріальну активність фагоцитів і
цитотоксичність лімфоцитів
Структура секреторного IgA
J звено
Секреторний
компонент

19. Концентрація sIgA і лізоциму в індукованому
мокротинні дітей з БА в залежності від частоти ГРІ
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
1-3 рази більше 6
разів
sIgA
лізоцим
контроль4-6
разів
г/л
Уманець Т.Р. та співавт. Оцінка порушень стану мукозального імунітету дихальних шляхів у дітей з бронхіальною астмою та
рецидивним бронхітом// Здоровье ребенка. – 2012. - №6 (41). – С. 39-42
1-3
рази
більше 6
разів

20. Необхідно пам'ятати!
Діти з алергічними захворюваннями (в т.ч. с БА)
набагато частіше і триваліше хворіють на ГРВІ.
Десятирічний період спостережень дозволив вченим з Осло
прийти до висновку, що суперечить «гіпотезі гігієни»:
перенесені в ранньому віці ГРВІ не надають
протективний ефект в розвитку БА, алергічного риніту
або сенсибілізації, а, навпаки, підвищують ризик
виникнення БА
ДУ «ІПАГ НАМН України»
Carroll K.N. et al. Immunol Allergy Clin North Am. 2008

21. Роль резидентної мікробіоти у формуванні алергічних
захворювань
- Мікробіота дихальних
шляхів і кишечника впливає
на імунну систему
- Відновлення «здорової»
мікробіоти з
використанням
бактеріальних
імуностимуляторів є
потенційною стратегією
для профілактики вірусної
інфекції
Але
ргія
Кишкова
Мікробіота
Мікробіота
дихальних
шляхів
Мікробіота
шкіри
Але
ргія
Вниз Вверх

22. РЕСПІБРОН
• 7 мг ліофілізованих 13 видів бактерій (суміш
Gram + and Gram -) і їх антигенів, що містять
48 млрд. Бактеріальних колоній:
– Klebsiella pneumoniae - 6 млрд.
– Klebsiella ozaenae - 6 млрд.
– Staphylococcus aureus - 6 млрд.
– Streptococcus pyogenus - 6 млрд.
– Streptococcus pneumoniae - 6 млрд.
(6 серотипів)
– Streptococcus viridans - 6 млрд.
– Morraxella catarralis - 6 млрд.
– Haemophylus influenzae - 6 млрд.
 Полівалентний,
бактеріальний,
сублінгвальний
імуноактивний
препарат, отриманий
з 13 типів грам-
позитивних і грам-
негативних бактерій
за допомогою
механічного лізису,
який зберігає
антигенну структуру
бактерій, що
містяться в
препараті;
 Respibron® -
Polyvalent Mechanical
Bacterial Lysate
(PMBL)

23.  сублінгвальний шлях введення - швидке
формування імунної відповіді в слизовій
оболонці рота
 індукується дозрівання дендритних клітин,
частинки бактерій розпізнаються TLR, в
результаті чого клітини синтезують цитокіни

24. Респіброн система захисту на
трьох рівнях
1-й рівень - ПЕРЕШКОДЖАЄ ПРОНИКНЕННЮ ВІРУСУ У КЛІТИНИ
2-й рівень - ПЕРЕШКОДЖАЄ ПОШИРЕННЮ ВІРУСУ по ОРГАНІЗМУ
3-й рівень - ПРОФІЛАКТИКА БАКТЕРІАЛЬНОЇ СУПЕРІНФЕКЦІЇ
ІФІФ
віруси
бактерії
1-й рівень
2-й рівень
3-й рівень
В-лфмфоцити
Т-лфмфоцитидендритна
клітина
природній
кліренс
РЕСПИБРОН

25.  Респіброн дозволений з 2-х річного віку
 з метою профілактики - по 1 таблетці
 1 раз на добу сублінгвально протягом 10 днів
 всього 3 курсу з 20-денною перервою
 наступне повторення схеми - через 6 міс.
Наступный профілактичний
курс чеоез 6 міс.

26. • Полівалентні механічні лізати (PMBL) ефективні для
профілактики респіраторних інфекцій у дітей та
дорослих
• 15 рандомізованих досліджень (2557 пацієнтів)
• Зниження частоти рекурентних інфекцій на 67%
• Зниження вартості лікування на 57% (період з вересня
по лютий)
Багатопрофільний механічний бактеріальний лізат для
профілактики рецидивуючих інфекцій дихальних шляхів:
мета-аналіз.
Cazzola M 1 , Anapurapu S , Page CP .

27. Цей клас імуностимуляторів доведено знижує захворюваність у дітей і зменшує частоту епізодів
запалення (наприклад, інфекцій нижніх дихальних шляхів) у дітей з БА. Доклінічні дослідження
дають можливість припустити, що регуляторні Т клітини можуть бути індуковані за допомогою
застосування бактеріального лізата і повинні послабити Т-хелпер опосередковану алергічну відповідь
2 типу

28. • 60 дітей з БА
• Результати: зменшення частоти
респіраторних інфекцій та тяжкості
загострень БА, підвищення кількості
кілерних клітин в крові, зниження
IL-4

29. 0
20
16
10
1
6
8
Поліпшення р < 0,001
Без змін
Погіршення
Респіброн Плацебо
У 65,1 % відзначено поліпшення
симптомів Алергічного Риніту
Зниження рівня IL-4

30. Висновки
Дані мета-аналізів дозволяють визначити РЕСПІБРОН як
препарат, що забезпечує:
• Профілактику розвитку гострих інфекцій верхніх і нижніх
дихальних шляхів у хворих з алергічними захворюваннями
• Зниження частоти і тяжкості загострення БА та АР
• Ефективність комплексного лікування гострих інфекцій
дихальних шляхів (у тому числі в поєднанні з АБ-терапією)
• Зниження вартості лікування рекурентних інфекцій

31. ДЯКУЮ ЗА УВАГУ
Наша основна мета - турбота про здоров'я дітей!