алгоритм диагностики и оказания скорой помощи при кровотечениях
фенилкетонурия
1. ФЕНИЛКЕТОНУРИЯФЕНИЛКЕТОНУРИЯ
. . –Герасименко О Н кандидат
,медицинских наук доцент
Кафедра факультетской педиатрии и
медицинской генетики
Днепропетровская государственная
медицинская академия
2. ФенилкетонурияФенилкетонурия — наследственное— наследственное
заболевание, обусловленноезаболевание, обусловленное
значительным накоплением в тканяхзначительным накоплением в тканях
и жидкостях больного организмаи жидкостях больного организма
фенилаланина и таких егофенилаланина и таких его
производных, какпроизводных, как
фенилпировиноградная,фенилпировиноградная,
фенилмолочная, фенилуксуснаяфенилмолочная, фенилуксусная
кислоты, фенилэтиламин,кислоты, фенилэтиламин,
фенилацетилглютамин и др.фенилацетилглютамин и др.
3. Актуальность проблемыАктуальность проблемы
Фенилкетонурия (ФКУ) является одной изФенилкетонурия (ФКУ) является одной из
наиболее распространенныхнаиболее распространенных
наследственных патологий. Частота ФКУнаследственных патологий. Частота ФКУ
среди новорожденных по даннымсреди новорожденных по данным
массового скрининга в различных странахмассового скрининга в различных странах
составляет в среднем 1:10000, однакосоставляет в среднем 1:10000, однако
значительно варьирует в зависимости отзначительно варьирует в зависимости от
популяции: от 1:4560 в Ирландии, допопуляции: от 1:4560 в Ирландии, до
1:100.000 в Японии. (таблица 1)1:100.000 в Японии. (таблица 1)
4. Москва 1:11765
Белоруссия 1:5578
Хабаровский край 1:9708
Англия 1:14306
ФРГ 1:6697
Ирландия 1:4560
Греция 1:18460
Шотландия 1:8350
США 1:15059
Австралия 1:11224
Мексика 1:45610
Япония 1:100000
ЧСФР 1:8122
Польша 1:9248
Табл. 1 Частота встречаемости ФКУ в различных регионахТабл. 1 Частота встречаемости ФКУ в различных регионах
5. • Ребенок с фенилкетонурией выглядит приРебенок с фенилкетонурией выглядит при
рождении здоровым. Отставание психическогорождении здоровым. Отставание психического
развития может происходить постепенно и статьразвития может происходить постепенно и стать
очевидным лишь через несколько месяцев.очевидным лишь через несколько месяцев.
• Отставание психического развития обычноОтставание психического развития обычно
довольно выражено, и большинство детейдовольно выражено, и большинство детей
нуждаются в социальной помощи.нуждаются в социальной помощи.
• Ранняя диагностика позволяет своевременноРанняя диагностика позволяет своевременно
начать лечение и предотвратить инвалидизациюначать лечение и предотвратить инвалидизацию
больного.больного.
• Лечение и реабилитация больных ФКУ требуетЛечение и реабилитация больных ФКУ требует
значительных финансово-экономических затрат.значительных финансово-экономических затрат.
• Появление материнской ФКУ.Появление материнской ФКУ.
6. Варианты фенилкетонурииВарианты фенилкетонурии
• ФКУФКУ II (А.Folling.,1934г.)(А.Folling.,1934г.)
• ФКУФКУ IIII (Smith, 1974г.)(Smith, 1974г.)
• ФКУФКУ IIIIII (S. Kaufman в 1978 г.)(S. Kaufman в 1978 г.)
• Другие формы ФКУДругие формы ФКУ
• Материнская ФКУМатеринская ФКУ
7. ФенилкетонурияФенилкетонурия II
ЭтиологияЭтиология
Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно иЗаболевание наследуется аутосомно-рецессивно и
вызвано мутацией гена ФАГ, локализующегося ввызвано мутацией гена ФАГ, локализующегося в
длинном плечедлинном плече 12 хромосомы12 хромосомы. В гене ФКУ выявлено 12. В гене ФКУ выявлено 12
различных гаплотипов. При этом 90% всех генов ФКУразличных гаплотипов. При этом 90% всех генов ФКУ
ассоциировано с четырьмя гаплотипами, из нихассоциировано с четырьмя гаплотипами, из них
гаплотип 3 характеризует около 38% всех генов ФАГ, агаплотип 3 характеризует около 38% всех генов ФАГ, а
гаплотип 2 - около 20%.гаплотип 2 - около 20%.
В основе болезни лежитВ основе болезни лежит дефицитдефицит ферментафермента
фенилаланин-4-гидроксилазыфенилаланин-4-гидроксилазы (ФАГ), обеспечивающей(ФАГ), обеспечивающей
превращение фенилаланина в тирозин. В результатепревращение фенилаланина в тирозин. В результате
метаболического блока происходит значительноеметаболического блока происходит значительное
накопление в тканях и жидкостях больного организманакопление в тканях и жидкостях больного организма
фенилаланина и таких его производных, какфенилаланина и таких его производных, как
фенилпировиноградная, фенилмолочная, фенилуксуснаяфенилпировиноградная, фенилмолочная, фенилуксусная
кислоты, фенилэтиламин, фенилацетилглютамин и др.кислоты, фенилэтиламин, фенилацетилглютамин и др.
8. ПатогенезПатогенез
Мутация гена ФАГМутация гена ФАГ
Дефицит ФАГДефицит ФАГ
Накопление в тканях и жидкостях фенилаланинаНакопление в тканях и жидкостях фенилаланина
фенилпировиноградной, фенилмолочной, фенилуксусной кислоты,фенилпировиноградной, фенилмолочной, фенилуксусной кислоты,
фенилэтиламина, фенилацетилглютамина и др.фенилэтиламина, фенилацетилглютамина и др.
Прямое токсическое действие на ЦНС;Прямое токсическое действие на ЦНС;
Нарушения обмена моноаминовых медиаторов (катехоламины,Нарушения обмена моноаминовых медиаторов (катехоламины,
серотонин);серотонин);
Нарушения ф-ций печени (диспротеинемия, генерализованнаяНарушения ф-ций печени (диспротеинемия, генерализованная
гипераминацидемия,, компенсированный метаболический ацидоз,гипераминацидемия,, компенсированный метаболический ацидоз,
признаки белковой и жировой дистрофии печени с нарушениемпризнаки белковой и жировой дистрофии печени с нарушением
окислительной и белоксинтезирующей функции клеточныхокислительной и белоксинтезирующей функции клеточных
органелл.органелл.
9. Клинические проявленияКлинические проявления
Манифестация заболевания начинается вМанифестация заболевания начинается в
возрасте 2-6 мес.возрасте 2-6 мес.
Первые проявления: вялость, отсутствиеПервые проявления: вялость, отсутствие
интереса к окружающему, иногда повышеннаяинтереса к окружающему, иногда повышенная
раздражительность, беспокойство, срыгивания,раздражительность, беспокойство, срыгивания,
нарушение мышечного тонуса (чаще мышечнаянарушение мышечного тонуса (чаще мышечная
гипотония), судороги, признакигипотония), судороги, признаки
аллергического дерматита. Появляетсяаллергического дерматита. Появляется
характерный “мышиный” запах. Отчетливохарактерный “мышиный” запах. Отчетливо
формируется задержка статикомоторного иформируется задержка статикомоторного и
психоречевого развития. При отсутствиипсихоречевого развития. При отсутствии
лечения умственная отсталость достигает, каклечения умственная отсталость достигает, как
правило, глубокой степени.правило, глубокой степени.
10. Ранним симптомом заболевания может стать рвота,Ранним симптомом заболевания может стать рвота,
иногда настолько сильная, что ее ошибочноиногда настолько сильная, что ее ошибочно
расценивают как проявление пилоростеноза. Врасценивают как проявление пилоростеноза. В
более старшем возрасте нелеченные детиболее старшем возрасте нелеченные дети
становятся гиперактивными, осуществляютстановятся гиперактивными, осуществляют
бесцельные движения, ритмическиебесцельные движения, ритмические
покачивания, у них определяется атетоз.покачивания, у них определяется атетоз.
При физикальном исследовании обращает на себяПри физикальном исследовании обращает на себя
внимание то, что ребенок выглядит болеевнимание то, что ребенок выглядит более
белокурым, чем его здоровые сибсы: у негобелокурым, чем его здоровые сибсы: у него
светлая кожа и голубые глаза. У некоторыхсветлая кожа и голубые глаза. У некоторых
больных появляется себорейная илибольных появляется себорейная или
экзематоидная кожная сыпь, обычно умеренноэкзематоидная кожная сыпь, обычно умеренно
выраженная и исчезающая по мере роста ребенка.выраженная и исчезающая по мере роста ребенка.
Часто у нелеченных детей определяютЧасто у нелеченных детей определяют
микроцефалию, выступающую верхнююмикроцефалию, выступающую верхнюю
челюсть с широко расставленными зубами,челюсть с широко расставленными зубами,
гипоплазией эмали, отставание роста.гипоплазией эмали, отставание роста.
11. ФенилкетонурияФенилкетонурия IIII
ЭтиологияЭтиология
Заболевание наследуется аутосомно-Заболевание наследуется аутосомно-
рецессивно и вызвано мутацией врецессивно и вызвано мутацией в
коротком плечекоротком плече 4 хромосомы4 хромосомы, участке, участке
4р15.3, где располагается ген, отвечающий4р15.3, где располагается ген, отвечающий
за синтез дигидроптеридинредуктазы.за синтез дигидроптеридинредуктазы.
12. ПатогенезПатогенез
В результате недостаточностиВ результате недостаточности
дигидроптеридинредуктазы нарушаетсядигидроптеридинредуктазы нарушается
восстановление активной формывосстановление активной формы
тетрагидробиоптерина, участвующего в качествететрагидробиоптерина, участвующего в качестве
кофактора в гидроксилировании фенилаланина,кофактора в гидроксилировании фенилаланина,
тирозина и триптофана. Вследствие этоготирозина и триптофана. Вследствие этого
развиваются метаболические блоки на путяхразвиваются метаболические блоки на путях
превращения фенилаланина в тирозин, а такжепревращения фенилаланина в тирозин, а также
образования предшественников нейромедиаторовобразования предшественников нейромедиаторов
катехоламинового и серотонинового рядакатехоламинового и серотонинового ряда LL--
дофы и 5-окситриптофана, Существенным длядофы и 5-окситриптофана, Существенным для
патогенеза заболевания является снижениепатогенеза заболевания является снижение
уровня фолатов в сыворотке крови, эритроцитахуровня фолатов в сыворотке крови, эритроцитах
и цереброспинальной жидкости. Это, в частностии цереброспинальной жидкости. Это, в частности
участием дигидроптеринредуктазы вучастием дигидроптеринредуктазы в
метаболизме тетрагидрофолиевой кислоты.метаболизме тетрагидрофолиевой кислоты.
13. Клинические проявленияКлинические проявления
Преобладает тяжелая умственнаяПреобладает тяжелая умственная
отсталость, судороги, признакиотсталость, судороги, признаки
повышенной возбудимости, сухожильнаяповышенной возбудимости, сухожильная
гиперрефлексия, мышечная дистония,гиперрефлексия, мышечная дистония,
спастический тетрапарез.спастический тетрапарез.
Течение болезни прогрессирующее иТечение болезни прогрессирующее и
нередко приводит к смерти в 2-З-летнемнередко приводит к смерти в 2-З-летнем
возрасте. Уровень фенилаланина в крови увозрасте. Уровень фенилаланина в крови у
этих детей увеличен, иногда можетэтих детей увеличен, иногда может
превышать 1200 мкмоль/л. Клиническаяпревышать 1200 мкмоль/л. Клиническая
симптоматика, как правило, развивается всимптоматика, как правило, развивается в
начале второго полугодия жизни, несмотряначале второго полугодия жизни, несмотря
на диетотерапию.на диетотерапию.
14. ФенилкетонурияФенилкетонурия IIIIII
Этиология и патогенезЭтиология и патогенез
Заболевание наследуется аутосомно-Заболевание наследуется аутосомно-
рецессивно и связано с недостаточностьюрецессивно и связано с недостаточностью
6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы,,
участвующей в процессе синтезаучаствующей в процессе синтеза
тетрагидробиоптерина из дигидронеоптерин-тетрагидробиоптерина из дигидронеоптерин-
трифосфата. Ключевую роль в патогенезе играеттрифосфата. Ключевую роль в патогенезе играет
дефицит тетрагидробиоптерина. Развивающиесядефицит тетрагидробиоптерина. Развивающиеся
при этом расстройства сходны с нарушениями,при этом расстройства сходны с нарушениями,
наблюдаемыми при ФКУнаблюдаемыми при ФКУ IIII..
15. Подтверждение диагнозаПодтверждение диагноза
исследование биоптеринов мочи (повышеннаяисследование биоптеринов мочи (повышенная
экскреция дигидронеоптеринтрифосфата иэкскреция дигидронеоптеринтрифосфата и
продукта его распада - неоптерина, низкийпродукта его распада - неоптерина, низкий
уровень биоптерина, резкое увеличениеуровень биоптерина, резкое увеличение
соотношения неоптерин/биоптерин).соотношения неоптерин/биоптерин).
пероральный нагрузочный тест спероральный нагрузочный тест с
тетрагидробиоптерином (падение уровнятетрагидробиоптерином (падение уровня
фенилаланина с одновременным повышениемфенилаланина с одновременным повышением
концентрации тирозина в крови);концентрации тирозина в крови);
энзиматическое исследование (дефицит 6-энзиматическое исследование (дефицит 6-
пирувоилтетрагидроптеринсинтазы впирувоилтетрагидроптеринсинтазы в
эритроцитах или гепатоцитах при сохраннойэритроцитах или гепатоцитах при сохранной
активности фенилаланингидроксилазы иактивности фенилаланингидроксилазы и
тетрагидробиоптеринредуктазы).тетрагидробиоптеринредуктазы).
16. Другие формы ФКУДругие формы ФКУ
• Обусловленные дефицитомОбусловленные дефицитом
тетрагидробиоптерина, из-за недостаточноститетрагидробиоптерина, из-за недостаточности
гуанозин5-трифосфат циклогидролазы. Этотгуанозин5-трифосфат циклогидролазы. Этот
фермент катализирует первую ступень синтезафермент катализирует первую ступень синтеза
тетрагидробиоптерина.тетрагидробиоптерина.
• Примаптеринурия. Энзиматический дефект покаПримаптеринурия. Энзиматический дефект пока
не известен. В моче обнаруживается в большихне известен. В моче обнаруживается в больших
количествах продукт изомеризации биоптеринаколичествах продукт изомеризации биоптерина
——7-изобиоптерин (примаптерин) и некоторые7-изобиоптерин (примаптерин) и некоторые
другие его производные. Отличием от другихдругие его производные. Отличием от других
атипичных форм ФКУ является нормальнаяатипичных форм ФКУ является нормальная
концентрация в цереброспинальной жидкостиконцентрация в цереброспинальной жидкости
нейромедиаторных метаболитовнейромедиаторных метаболитов ——
гомованилиновой и 5-оксииндолуксуснойгомованилиновой и 5-оксииндолуксусной
кислот.кислот.
17. Материнская ФКУМатеринская ФКУ
Встречается среди потомства женщин, страдающихВстречается среди потомства женщин, страдающих
ФКУ и не получавших диету в зрелом возрасте.ФКУ и не получавших диету в зрелом возрасте.
Патогенез изучен мало, предположительно онПатогенез изучен мало, предположительно он
сходен с патогенезом остальных форм ФКУ.сходен с патогенезом остальных форм ФКУ.
Тяжесть поражения плода коррелирует с уровнемТяжесть поражения плода коррелирует с уровнем
фенилаланина в плазме матери. Тем не менеефенилаланина в плазме матери. Тем не менее
прямое токсическое действие фенилаланинапрямое токсическое действие фенилаланина
точно не подтверждено. Появление признаковточно не подтверждено. Появление признаков
патологии у потомства не зависит от наличияпатологии у потомства не зависит от наличия
или отсутствия умственной отсталости у женщинили отсутствия умственной отсталости у женщин
и не связано с развитием у детей ФКУ. Естьи не связано с развитием у детей ФКУ. Есть
данные, что тяжесть заболевания у больных ФКУ,данные, что тяжесть заболевания у больных ФКУ,
родившихся от матерей, также страдающих этойродившихся от матерей, также страдающих этой
болезнью, не отличается от степени пораженияболезнью, не отличается от степени поражения
их сибсов, не унаследовавших ФКУ.их сибсов, не унаследовавших ФКУ.
19. Описание ребенка с ФКУОписание ребенка с ФКУ
Ребенок К., 3 года 6 мес, от 2-й беременности, протекавшейРебенок К., 3 года 6 мес, от 2-й беременности, протекавшей
без патологии. Роды в срок, физиологические. Головубез патологии. Роды в срок, физиологические. Голову
держит с 3 мес, сидит с 6 мес, ходить начал с 14 мес.держит с 3 мес, сидит с 6 мес, ходить начал с 14 мес.
Гулит после 3 мес; лепета, речи не было. ВГулит после 3 мес; лепета, речи не было. В
младенчестве спокойный, достаточно спал, елмладенчестве спокойный, достаточно спал, ел
(находился на грудном вскармливании).(находился на грудном вскармливании).
После 6 мес стал плаксивым, беспокойным, снизилсяПосле 6 мес стал плаксивым, беспокойным, снизился
аппетит. К 8 мес перестал садиться, пропала реакцияаппетит. К 8 мес перестал садиться, пропала реакция
радости на мать, перестал тянуть ручки к игрушкам, спалрадости на мать, перестал тянуть ручки к игрушкам, спал
с частыми пробуждениями. После 16 мес состояние нес частыми пробуждениями. После 16 мес состояние не
изменилось. Речи нет. Плаксив, капризен, при попыткахизменилось. Речи нет. Плаксив, капризен, при попытках
успокоить ребенка еще больше возбуждался. Произносилуспокоить ребенка еще больше возбуждался. Произносил
что-то невнятное. Игрушки облизывал, касался ими лицачто-то невнятное. Игрушки облизывал, касался ими лица
и, быстро пресыщаясь, бросал их. Все время был чем-тои, быстро пресыщаясь, бросал их. Все время был чем-то
недоволен.недоволен.
20. С раннего возраста обследовался вС раннего возраста обследовался в
разных клиниках — никакихразных клиниках — никаких
отклонений в состоянии здоровья неотклонений в состоянии здоровья не
находили. В 3 года 6 мес наконецнаходили. В 3 года 6 мес наконец
диагностировали фенилкетонурию.диагностировали фенилкетонурию.
Переведен с этого времени на диету.Переведен с этого времени на диету.
21. Психический статусПсихический статус
На обследование не идет, убегает от врача, отказывается отНа обследование не идет, убегает от врача, отказывается от
осмотра, к игрушкам не прикасается, тянется к матери.осмотра, к игрушкам не прикасается, тянется к матери.
Предоставленный самому себе, ходит бесцельно поПредоставленный самому себе, ходит бесцельно по
кабинету, все время хнычет. Лицо периодическикабинету, все время хнычет. Лицо периодически
искажается гримасами. Настроение невеселое,искажается гримасами. Настроение невеселое,
отмечается раздражительность. Постоянно возникаютотмечается раздражительность. Постоянно возникают
недовольство и крик. На зов, жест постороннего лица ненедовольство и крик. На зов, жест постороннего лица не
отвечает. Глазной реакции нет. Игрушки из рук материотвечает. Глазной реакции нет. Игрушки из рук матери
берет, подносит их к лицу, лижет языком, касается имиберет, подносит их к лицу, лижет языком, касается ими
лица, обнюхивает. Жестовой игры не организует,лица, обнюхивает. Жестовой игры не организует,
внимание к игрушке быстро истощается, походя бросаетвнимание к игрушке быстро истощается, походя бросает
ее и бесцельно перемещается по кабинету. На некоторыеее и бесцельно перемещается по кабинету. На некоторые
новые игрушки возникает генерализованная реакцияновые игрушки возникает генерализованная реакция
радости, взмахивает кистями рук, прыгает и, быстрорадости, взмахивает кистями рук, прыгает и, быстро
истощаясь, вновь начинает «ныть» и в беспокойствеистощаясь, вновь начинает «ныть» и в беспокойстве
перемещаться по кабинету. Иногда берет машинки, катаетперемещаться по кабинету. Иногда берет машинки, катает
их и тут же бросает. Все время движется, еслиих и тут же бросает. Все время движется, если
присаживается около игрушек, то не надолго,присаживается около игрушек, то не надолго,
разбрасывает их, иногда недовольно кричит. Книги рвет.разбрасывает их, иногда недовольно кричит. Книги рвет.
Редко в ответ на обращение к нему произносит невнятныеРедко в ответ на обращение к нему произносит невнятные
звуки.звуки.
22. В игровой комнате, где есть другие дети, ведет себя так же.В игровой комнате, где есть другие дети, ведет себя так же.
Играм других детей не подражает, иногда делаетИграм других детей не подражает, иногда делает
попытки подойти к кому-либо из играющих детей, непопытки подойти к кому-либо из играющих детей, не
всегда доходит до ребенка, не завершив своей попытки,всегда доходит до ребенка, не завершив своей попытки,
уходит в сторону. Иногда кричит вслед за криком другогоуходит в сторону. Иногда кричит вслед за криком другого
ребенка. Очень редко пытается взять ту же игрушку.ребенка. Очень редко пытается взять ту же игрушку.
Большинство действий ребенка остаютсяБольшинство действий ребенка остаются
незавершенными из-за крайней истощаемости и утраты кнезавершенными из-за крайней истощаемости и утраты к
чему-либо интереса. К направленной деятельности нечему-либо интереса. К направленной деятельности не
привлекается. Навыки опрятности не сформированы.привлекается. Навыки опрятности не сформированы.
Ест неряшливо, ложку держит неумело, аппетит повышен.Ест неряшливо, ложку держит неумело, аппетит повышен.
Выражение лица недовольно-грустное, временамиВыражение лица недовольно-грустное, временами
искажается гримасами.искажается гримасами.
Мать чаще отталкивает, при большой ее активностиМать чаще отталкивает, при большой ее активности
соглашается недолго посидеть у нее на коленях, несоглашается недолго посидеть у нее на коленях, не
сопротивляется ласкам. Понимает отдельные запреты.сопротивляется ласкам. Понимает отдельные запреты.
Туалетные навыки сформированы неполностью. СонТуалетные навыки сформированы неполностью. Сон
беспокойный с пробуждениями. Чужих и своихбеспокойный с пробуждениями. Чужих и своих
различает.различает.
23. ДиагностикаДиагностика
• Диагностика основывается наДиагностика основывается на
совокупности генеалогических данныхсовокупности генеалогических данных
(возможны эндогамный брак, аналогичная(возможны эндогамный брак, аналогичная
патология у сибсов), результатовпатология у сибсов), результатов
клинического и биохимическогоклинического и биохимического
обследования.обследования.
• Оптимальные сроки обследованияОптимальные сроки обследования
новорожденныхноворожденных —— доношенных, зрелых —доношенных, зрелых —
5-6 день жизни; недоношенных, незрелых,5-6 день жизни; недоношенных, незрелых,
больныхбольных —— 10-14 день жизни.10-14 день жизни.
24. Лабораторные методыЛабораторные методы
• Тест ГатриТест Гатри
• ХроматографияХроматография
• ФлуориметрияФлуориметрия
• Проба ФеллингаПроба Феллинга
• Определение активности ФАГ илиОпределение активности ФАГ или
тетрагидробиоптеринредуктазытетрагидробиоптеринредуктазы
• Поиск мутантного гена (ПЦР)Поиск мутантного гена (ПЦР)
25. СкринингСкрининг
Целью скрининга является раннее выявлениеЦелью скрининга является раннее выявление
заболевания и назначение диетического лечениязаболевания и назначение диетического лечения
больным до достижения ими 8-недельногобольным до достижения ими 8-недельного
возраста. Эти сроки начала лечения позволяютвозраста. Эти сроки начала лечения позволяют
обеспечить полноценное развитие детей.обеспечить полноценное развитие детей.
Скрининговые исследования проводятся в дваСкрининговые исследования проводятся в два
этапа:этапа:
• Первый этапПервый этап предусматривает обнаружениепредусматривает обнаружение
отклонений от нормы в содержанииотклонений от нормы в содержании
фенилаланина в сыворотке кровифенилаланина в сыворотке крови
новорожденного. Обследования проводятся нановорожденного. Обследования проводятся на 33--
й день жизни ребенка.й день жизни ребенка.
• Второй этапВторой этап -- повторное тестирование из тогоповторное тестирование из того
же пятна крови в случаях получения результатаже пятна крови в случаях получения результата
анализа на первом этапе с уровнеманализа на первом этапе с уровнем
фенилаланина выше допустимого.фенилаланина выше допустимого.
26. ЛечениеЛечение
Элиминационная диетаЭлиминационная диета
• Главным способом лечения ФКУ является диетотерапия,Главным способом лечения ФКУ является диетотерапия,
ограничивающая поступление в организм пищевогоограничивающая поступление в организм пищевого
белка и фенилаланина до минимальной возрастнойбелка и фенилаланина до минимальной возрастной
потребности. В пищевой рацион входят овощи, фрукты,потребности. В пищевой рацион входят овощи, фрукты,
соки и специальные малобелковые продукты (саго, хлеб,соки и специальные малобелковые продукты (саго, хлеб,
вермишель, крупка, приготовленные на крахмальнойвермишель, крупка, приготовленные на крахмальной
основе). Больные нуждаются в дополнительном введенииоснове). Больные нуждаются в дополнительном введении
витаминов, особенно, группы В, минеральных веществ ивитаминов, особенно, группы В, минеральных веществ и
микроэлементов.микроэлементов.
• Если ребенок находится в возрасте до 1 - 1,5 мес иЕсли ребенок находится в возрасте до 1 - 1,5 мес и
получает только грудное молоко или его заменитель -получает только грудное молоко или его заменитель -
его постепенно приучают к лечебной молочной смеси,его постепенно приучают к лечебной молочной смеси,
не меняя режима кормления.не меняя режима кормления.
27. Специальные лечебные продукты питания дляСпециальные лечебные продукты питания для
больных ФКУбольных ФКУ
Эти продукты производятся на основе гидролизатаЭти продукты производятся на основе гидролизата
казеина или смеси аминокислот:казеина или смеси аминокислот: Лофеналак,Лофеналак,
Фенил-Фри, Нофелан, ТетрафенФенил-Фри, Нофелан, Тетрафен и другие.и другие.
Для грудных детей используется Лофеналак.Для грудных детей используется Лофеналак.
Витамины, минеральные вещества и необходимыеВитамины, минеральные вещества и необходимые
для роста аминокислоты добавлены в такомдля роста аминокислоты добавлены в таком
количестве, чтобы смесь по составуколичестве, чтобы смесь по составу
максимально приближалась к обычныммаксимально приближалась к обычным
молочным смесям для детского питания.молочным смесям для детского питания.
Однако содержание фенилаланина в ЛофеналакеОднако содержание фенилаланина в Лофеналаке
не обеспечивает суточную потребность в этойне обеспечивает суточную потребность в этой
аминокислоте. Поэтому рекомендуется готовитьаминокислоте. Поэтому рекомендуется готовить
молочную лечебную смесь, используя 2молочную лечебную смесь, используя 2
компонента: Лофеналак и грудное молоко иликомпонента: Лофеналак и грудное молоко или
его заменитель, растворяя их в кипяченой воде.его заменитель, растворяя их в кипяченой воде.
28. Для детей с ФКУ старте 1 годаДля детей с ФКУ старте 1 года принципыпринципы
лечебной диеты не отличаются от диеты детейлечебной диеты не отличаются от диеты детей
грудного возраста. Рацион состоит из:грудного возраста. Рацион состоит из:
• лечебного продукта питания для больных ФКУ;лечебного продукта питания для больных ФКУ;
• блюд из натуральных продуктов.блюд из натуральных продуктов.
Питание больным ФКУ назначают в зависимости отПитание больным ФКУ назначают в зависимости от
возраста и массы тела ребенка. Привозраста и массы тела ребенка. При
определении необходимого химическогоопределении необходимого химического
состава суточного рациона ребенкасостава суточного рациона ребенка
ориентируются на физиологическиеориентируются на физиологические
возрастные потребности детей в пищевыхвозрастные потребности детей в пищевых
ингредиентах.ингредиентах.
29. Рекомендуемые нормы потребления для детей разных возрастных
групп ( в сутки)
Ингридиенты Возрастные группы детей
1-3
года
4-6 лет 6 лет 7-10 лет
Белки, г 53 68 69 77
в т.ч. животные 37 45 45 46
Жиры, г 53 68 67 79
В т.ч.
растительные
7 9 13 16
Углеводы, г 212 272 285 335
Энергия, ккал 1540 1970 2000 2350
30. Белок за счет естественных продуктов в диете больногоБелок за счет естественных продуктов в диете больного
ребенка рассчитывают, исходя из допустимых суточныхребенка рассчитывают, исходя из допустимых суточных
количеств фенилаланина с учетом, что 1 г белкаколичеств фенилаланина с учетом, что 1 г белка
приблизительно равен 50 мг фенилаланина.приблизительно равен 50 мг фенилаланина.
Допустимое суточное количество фенилаланина для больных ФКУДопустимое суточное количество фенилаланина для больных ФКУ
детей различных возрастных групп.детей различных возрастных групп.
Возраст,Возраст, Кол-во фенилаланина (мг/кг)Кол-во фенилаланина (мг/кг)
1-1,5 года1-1,5 года 35-3035-30
1,5-3 года1,5-3 года 30-2530-25
3-5 лет3-5 лет 25-2025-20
Старше 5 летСтарше 5 лет 20-1520-15
31. Медикаментозная терапияМедикаментозная терапия
Осуществляется параллельно с диетотерапией.Осуществляется параллельно с диетотерапией.
• Наком (комбинация карбиДОФА и левоДОФА) -Наком (комбинация карбиДОФА и левоДОФА) -
доза 100-375 мг/сутки в течение 3-4 недель,доза 100-375 мг/сутки в течение 3-4 недель,
перерыв между курсами 1,5-2 месяца;перерыв между курсами 1,5-2 месяца;
• Леводофа - доза 10-15 мг/кг в сутки;Леводофа - доза 10-15 мг/кг в сутки;
• 5-окситриптофан - доза 10 мг/кг сутки.5-окситриптофан - доза 10 мг/кг сутки.
• Ноотропные препараты.Ноотропные препараты.
• Витамины.Витамины.
• При диеторезистентных формах лечениеПри диеторезистентных формах лечение
включает назначение тетрагидробиоптерина ввключает назначение тетрагидробиоптерина в
дозах 10-20 мг/кг в сутки.дозах 10-20 мг/кг в сутки.
32. Дополнительная терапияДополнительная терапия
• Массаж и лечебная физкультура.Массаж и лечебная физкультура.
• Интеллектуальная реабилитация, в томИнтеллектуальная реабилитация, в том
числе с использованием современныхчисле с использованием современных
компьютерных технологий: средствкомпьютерных технологий: средств
трехмерного моделирования итрехмерного моделирования и
распознавания речи, программно-распознавания речи, программно-
аппаратных комплексов созданияаппаратных комплексов создания
виртуальной реальности. Компьютерныевиртуальной реальности. Компьютерные
системы создают для больного ребенкасистемы создают для больного ребенка
новый собственный мир и постепенноновый собственный мир и постепенно
адаптируют его к миру реальному.адаптируют его к миру реальному.
33. ЗаключениеЗаключение
Своевременная диагностика фенилкетонурииСвоевременная диагностика фенилкетонурии
позволяет вовремя начать диетотерапию ипозволяет вовремя начать диетотерапию и
избежать серьезных последствий для здоровьяизбежать серьезных последствий для здоровья
ребенка и снизить экономические издержки,ребенка и снизить экономические издержки,
связанные с социальной реабилитацией присвязанные с социальной реабилитацией при
поздней диагностике ФКУ.поздней диагностике ФКУ.
Для этого необходимо:Для этого необходимо:
• Стремиться к 100% охвату скринингомСтремиться к 100% охвату скринингом
новорожденных детей. Выявление семей риска иноворожденных детей. Выявление семей риска и
проведение в них медико-генетическогопроведение в них медико-генетического
консультирования.консультирования.
• Использование пренатальной диагностики вИспользование пренатальной диагностики в
семьях риска.семьях риска.
• Подготовка грамотных специалистов поПодготовка грамотных специалистов по
диетотерапии ФКУ.диетотерапии ФКУ.
